Способ лечения нерубцовой алопеции Российский патент 2024 года по МПК A61N1/28 A61N5/06 A61K35/16 A61P17/14 

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, трихологии и косметологии и может использоваться для лечения нерубцовой алопеции.

Нерубцовая алопеция является одной из актуальных проблем в практике дерматолога и врачей других специальностей, что делает ее значимой и междисциплинарной. Это обусловлено несколькими аспектами: широкой распространенностью заболевания, разнообразием провоцирующих факторов, трудностью дифференциальной диагностики, недостаточной эффективностью проводимой терапии и социальной значимостью для конкретного пациента (см. Дрибноход Ю.Ю. Здоровые и красивые волосы. Пособие по уходу и лечению. Изд-во Феникс, 2008, 464 С.; см. Кандалова О. Андрогенетическая алопеция у мужчин и женщин // Журнал по прикладной эстетике. 2006. № 2. Т. L, С. 136-139).

Являясь выраженным косметическим дефектом, нерубцовая алопеция создает ряд социальных (ограничение выбора профессии, устройство личной жизни и т.п.) и экономических проблем в виде больших затрат на лечение (см. Дегтяренко Н.И. Лечение волос: лучшие средства и методы. Минск: Современная школа. 2008. 320 с.). Среди пациентов с выпадением волос по сравнению с населением в целом чрезвычайно распространены такие психические расстройства, как депрессия, тревога, а также потеря уверенности в себе, повышенная застенчивость, низкая самооценка (см. Malkud S. A Hospital-based Study to Determine Causes of Diffuse Hair Loss in Women. J Clin Diagn Res. 2015 Aug; 9(8):WC01-4. doi: 10.7860/JCDR/2015/14089.6170. Epub 2015 Aug 1. PMID: 26436027; PMCID: PMC4576621.; CM. KOO, J.Y.M., SHELLOW, W.V.R., HALLMAN, C.P. and EDWARDS, J.E. (1994), ALOPECIA AREATA AND INCREASED PREVALENCE OF PSYCHIATRIC DISORDERS. International Journal of Dermatology, 33: 849-850. https://doi.Org/10.l 111/j.1365-4362.1994.tb01018.x) По данным авторов, нерубцовая алопеция достаточно распространена в популяции и поражает до 40% людей в возрасте до 40-50 лет. Дебют заболевания часто приходится на молодой возраст, в том числе до 20 лет. Нерубцовая алопеция развивается на неизмененной коже и представляет собой значительную группу гетерогенных нозологий, при этом наиболее частыми дефинициями являются андрогенетическая алопеция, гнездная алопеция и диффузное выпадение волос, наблюдаемое наиболее часто. В последние десятилетия было использовано множество местных, внутриочаговых, пероральных или хирургических методов лечения, направленных на лечение выпадения волос. Однако, некоторые терапевтические препараты, используемые при нерубцовой алопеции, такие как миноксидил, финастерид и дутастерид при андрогенной алопеции, обеспечивают лишь частичное и временное улучшение.

Более того, лечение тяжелой очаговой алопеции и многих форм нерубцовой алопеции обычно неэффективно и иногда связано с серьезными побочными эффектами (см. Rongioletti F, Christana К. Cicatricial (scarring) alopecias: an overview of pathogenesis, classification, diagnosis, and treatment. Am J Clin Dermatol. 2012 Aug l;13(4):247-60. doi: 10.2165/11596960- 000000000-00000. PMID: 22494477.). На этом фоне необходимы новые альтернативные высокоэффективные терапевтические стратегии для этого заболевания.

Проведенными исследованиями по патентам и научно-медицинской литературе были найдены различные способы лечения нерубцовой алопеции.

Известен «Способ лечения нерубцовой алопеции», защищенный патентом РФ № 2631642 (опубл.: 25.09.2017 г.), характеризующийся тем, что в мезодермальный слой кожи вводят мезенхимальные стволовые клетки. Эти клетки выделяют из биоптата кожи с волосистой части головы взрослого донора. Дополнительно выделяют мезенхимальные стволовые клетки из плаценты. После этого указанные клетки смешивают в соотношении от 3:1 до 1:3, доводят объем смеси до 2-4 мл. Эту смесь вводят в мезодермальный слой кожи в зоне облысения на глубину 2-3 мм через каждые 2-3 мм при объеме каждой инъекции, равном 0,02 мл.

Недостатками способа являются инвазивность, значительная трудоемкость процессов предварительных и основных операций предложенного способа, включающего этапы: получение биоптата кожи донора, выделение мезенхимальных стволовых клеток из волосяных фолликулов кожи человека и их культивирование, подготовка и длительное хранение (криоконсервация) мезенхимальных стволовых клеток, подготовка клеток к замораживанию, разморозка криоконсервированного клеточного материала, получение мезенхимальных стволовых клеток из плаценты человека, получение плаценты, выделение мезенхимальных стволовых клеток из плаценты человека и их культивирование, подготовка и длительное хранение (криоконсервация) мезенхимальных стволовых клеток, выделенных из плаценты человека, транспортировка и временное хранение клеточного материала, введение клеточного материала, каждый этап требует специализированного материально-технического обеспечения и может быть реализован в только условиях высокоспециализированного медицинского учреждения.

К недостаткам также стоит отнести высокую стоимость способа и определенную небезопасность использования биологических материалов, связанную с возможностью переноса вирусов как вне клеток вследствие загрязнения материала, полученного от донора - носителя вируса, так и внутри самих мезенхимальных стволовых клеток при наличии тропизма вируса к клеткам. Так, исследование D. Gibellini с соавт. (2011), подтвержденное другими исследователями, позволяет предположить, что вирус иммунодефицита человека 1 типа способен внедряться в геном мезенхимальных стволовых клеток и, таким образом, клетки могут быть резервуаром ВИЧ (см. Gibellini D., Alviano F., Miserocchi A. et al. HIV-1 and recombinant gpl20 affect the survival and differentiation of human vessel wall- derived mesenchymal stem cells. Retrovirology 2011; 8: 40; CM. Cotter E.J., Chew N., Powderly W.G., Doran P.P. HIV type 1 alters mesenchymal stem cell differentiation potential and cell phenotype ex vivo. AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2011; 27(2): 187-99).

Известен «Способ лечения алопеции», защищенный патентом РФ № 2406512 (опубл.: 20.12.2010 г.), характеризующийся тем, что больному с алопецией проводят комплексное лечение: назначается диета с преобладанием белковых продуктов (печень, почки, яйца, орехи, грибы, молочные продукты, йогурт, творог) и ограничением приема соли и сахара; ежедневное употребление в пищу свежих овощей и фруктов (морковь, яблоки), профилактика психоэмоционального стресса; прием витаминов, например витаминно-минеральный комплекс «Компливит» по 1 драже 1 раз в день, № 20, ежедневно, массаж волосистой части головы и воротниковой области по Кондрашову А.В.: 10-15 мин, № 20, ежедневно, дарсонвализация волосистой части головы: методика контактная, лабильная, медленно по направлению ото лба к затылку, гребешковым электродом, мощность слабая, 8-10 мин, № 20, ежедневно.

На фоне комплексного лечения пациенты принимают биологически активный препарат «Пантогематоген тонизирующий» по следующей схеме: для внутреннего применения по 1 капсуле 2 раза в день за 20 мин до еды, № 20, ежедневно. Для наружного применения в виде жидкой маски: 1 капсулу развести 50 мл теплой воды, настоять 3-4 часа при комнатной температуре и наносить на кожу головы на 20-30 мин, равномерно распределяя по волосам, № 20, ежедневно.

Недостатками данного способа являются недостаточная эффективность лечения и трудоемкость, обусловленная большим объемом ежедневных производимых манипуляций больными в виде массажа волосистой части головы и воротниковой области по Кондрашову А.В.: 10-15 мин, дарсонвализации волосистой части головы 8-10 мин, наружного применения в виде жидкой маски препарата «Пантогематоген тонизирующий» на кожу головы на 20-30 мин, что требует временных затрат не менее 60-90 минут ежедневно на протяжении 20 дней и является для амбулаторного приема достаточно длительной процедурой, приводя к низкому комплаенсу. Кроме того, в настоящее время отсутствует доказательная база эффективности лечения данным методом и препаратом.

Известен «Способ лечения алопеции Н.Б. Никифоровой», защищенный патентом РФ № 2197938 (опубл.: 10.02.2003 г.), характеризующийся тем, что на очаг поражения алопеции наносят 1%-ный раствор эфирных масел (в равных долях: иланг-иланг и листьев бей) в 70%-ном этиловом спирте. После этого проводят массаж волосистой части головы. Затем на шейно-воротниковую зону наносят 5%-ный раствор этих же эфирных масел в транспортном масле и выполняют массаж этой зоны.

Далее производят облучение волосистой части головы низкоинтенсивным лазерным излучением длиной волны 0,63 мкм. Шейно-симпатический ствол, надпочечники, печень, зону ее иннервации и биологически активные точки облучают низкоинтенсивным лазерным излучением. Курс состоит из 15 процедур, проводимых ежедневно. Курсы лечения повторяют через 1, 3 и 6 месяцев.

Недостатками способа, наряду с необходимостью ежедневного проведения больными достаточно большого количества манипуляций, что может снизить приверженность к лечению и снизить его эффективность, является частое возникновение побочных эффектов, таких как контактный дерматит в зоне нанесения раствора эфирных масел в 70%-ном этиловом спирте, возможным развитием аллергических реакций на компоненты состава эфирных масел (иланг-иланг и листья бей).

Известен «Способ лечения андрогенетической алопеции», защищенный патентом РФ № 2682763 (опубл.: 21.03.2019 г.), характеризующийся тем, что полученную аутологичную активированную, обогащенную тромбоцитами плазму линейной ретроградной техникой вводят в виде инъекций по всей поверхности алопеции на уровне нижних слоев дермы по 0.15 мл на одну инъекцию. Такие инъекции осуществляют 1 раз в месяц в течение 4 месяцев с возможностью повторения аналогичного курса лечения в случае рецидива.

Недостатками способа являются сложность получения богатой тромбоцитами плазмы и значительная вариабельность концентрации ее составных частей между пациентами, связанная с отсутствием стандартизированных протоколов для подготовки богатой тромбоцитами плазмой (см. Evans AG, Mwangi JM, Pope RW, Ivanic MG, Botros MA, Glassman GE, Pearce FB Jr, Kassis S. Platelet-rich plasma as a therapy for androgenic alopecia: a systematic review and meta-analysis. J Dermatolog Treat. 2022 Feb;33(l):498-511. doi: 10.1080/09546634.2020.1770171. Epub 2020 May 26. PMID: 32410524.), недостаточная эффективность в связи с недостаточностью доказательной базы корреляции между количеством тромбоцитов, соотношением тромбоцитов по сравнению с цельной кровью и клиническим исходом (см. Andia I, Abate М. Platelet-rich plasma: combinational treatment modalities for musculoskeletal conditions. Front Med. 2018 Apr; 12(2): 139-152. doi: 10.1007/sl 1684-017-0551-6. Epub 2017 Oct 18. PMID: 29058255), а также использование активаторов в виде тромбина или других биоматериалов, химических или физических агентов, имея свои особенности, сказывается на эффективности терапии.

В настоящий момент медицинское сообщество рассматривает активацию, как предмет дальнейших изучений (см. Gentile Р, Garcovich S. Autologous activated platelet-rich plasma (AA-PRP) and non-activated (A-PRP) in hair growth: a retrospective, blinded, randomized evaluation in androgenetic alopecia. Expert Opin Biol Ther. 2020, Mar; 20(3):327-337. doi: 10.1080/14712598.2020.1724951. Epub 2020 Feb 14. PMID: 32011196).

К недостаткам способа также можно отнести потенциальные побочные эффекты от инъекций: боль в коже головы, точечное кровотечение, головную боль и ощущение жжения, ограничение использования способа у пациентов с нарушениями свертываемости крови, активной инфекцией или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе из-за повышенного риска (см. Cervantes J, Perper M, Wong LL, Eber AE, Villasante Fricke AC, Wikramanayake TC, Jimenez JJ. Effectiveness of Platelet-Rich Plasma for Androgenetic Alopecia: A Review of the Literature. Skin Appendage Disord. 2018 Jan;4(l):l-11. doi: 10.1159/000477671. Epub 2017 Jun 24. PMID: 29457005; PMCID: PMC5806173).

Известен «Способ лечения алопеции», защищенный патентом РФ № 248211 (опубл.: 20.03.2005 г.), характеризующийся тем, что осуществляют инъецирование перифолликулярно кремний-, цинк- или серосодержащими препаратами в количестве 25-30 уколов, затем на кожу головы наносят смесь из кремний-, цинк- или серосодержащих микроэлементов с анестетиком в количественном соотношении 1,17-1,27 и не менее чем через 4 ч названную смесь смывают. Интервал между процедурами составляет 3 дня. Необходимое количество процедур, указываемое автором, составляет - 10-25 в зависимости от заболевания. Недостатками способа являются необходимость большого количества процедур (10-25), короткий интервал между процедурами - 3 дня, что снижает приверженность пациента к лечению, а также обилие применяемых инъекционных препаратов опасно развитием лекарственной аллергии и инфекционных осложнений, а потенциальные побочные эффекты после инъекций включают боль в коже головы, точечное кровотечение, головную боль и ощущение жжения.

Известен «Способ лечения андрогенетической алопеции», защищенный патентом РФ № 2751214 (опубл.: 12.07.2021 г.), характеризующийся тем, что пациенту назначают воздействие микронидлингом на зону алопеции с использованием мезороллера 540 микроигл, длина игл 0,5-1 мм, для чего мезороллер прокатывают с нажимом в продольном, поперечном и диагональном направлениях до получения равномерного капиллярного кровотечения, в течение 10-20 минут, на курс - 10 процедур, проводимых с интервалом 1 неделя. Недостатками способа являются недостаточная эффективность, связанная с отсутствием стандартизированных протоколов для лечения микроиглами и отсутствием возможности четкого регулирования глубины проникновения микроигл. Было определено, что этот недостаток может повлиять на успех лечения (см. Fertig RM, Gamret AC, Cervantes J, Tosti A. Microneedling for the treatment of hair loss? J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Apr;32(4):564-569. doi: 10.111 l/jdv.14722. Epub 2017 Dec 21. PMID: 29194786.; CM. Wall D, Meah N, Fagan N, York K, Sinclair R. Advances in hair growth. Fac Rev. 2022 Jan 12; 11:1. doi: 10.12703/r/l 1-1. PMID: 35156098; PMCID: PMC8808739). Также недостатками способа являются побочные эффекты, так наиболее частыми являются эритема или точечные кровотечения, ожидаемые: себорейный дерматит, зуд, инфекция, гранулематозные реакции или увеличение лимфатических узлов (см. Bao L, Gong L, Guo М, Liu Т, Shi A, Zong Н, Xu X, Chen Н, Gao X, Li Y. Randomized trial of electrodynamic microneedle combined with 5% minoxidil topical solution for the treatment of Chinese male Androgenetic alopecia. J Cosmet Laser Ther. 2020;22(l):l-7. doi: 10.1080/14764172.2017.1376094. Epub 2020 Jan 7. PMID: 29028377).

Наиболее близким техническим решением, принятым нами за прототип, является способ лечения андрогенетической алопеции, описанный в работе (см. Yu AJ, Luo YJ, Xu XG, Bao LL, Tian T, Li ZX, Dong YX, Li YH. A pilot split-scalp study of combined fractional radiofrequency microneedling and 5% topical minoxidil in treating male pattern hair loss. Clin Exp Dermatol. 2018 Oct;43(7):775-781. doi: 10.111 l/ced.13551. Epub 2018 Jun 27. PMID: 29952106.), предусматривающий комбинированное лечение фракционными радиочастотными микроиглами и 5% миноксидилом для местного применения. Участникам было дано указание распылять по 1 мл 5% - го раствора миноксидила для местного применения два раза в день на всю область облысения. Проводили сеансы воздействия на область облысения устройством FRM фракционного радиочастотного микронидлинга (Body Tite, Derma Optic & Electronic Ltd. Chongqing, China) одноразовым наконечником. Обрабатывающий наконечник имел размер 1 см и содержал 49 изолированных микроигольчатых электродов диаметром 0,25 мм каждый.

Устройство подавало биполярные радиочастотные импульсы частотой 1 МГц через микроиглы. Параметрами в исследовании были мощность 12 Вт, глубина проникновения микроигл 1,5 мм и длительность импульса 300 мс. Всего было проведено 5 сеансов воздействия с 4-недельными интервалами.

Недостатками прототипа являются длительный курс лечения, составляющий 5 месяцев, недостаточная эффективность лечения, риск усиления выпадения и быстропрогрессирующего поредения волос после отмены препарата миноксидила через 4-6 месяцев, связанное с вновь запускающимся механизмом деградации фолликулов (см. Scarinci F, Mezzana Р, Pasqini Р et al. Central chorioretinopathy associated with topical use of minoxidil 2% for theatment of baldness. Cutan Ocul Toxicol, 2011, 31(2): 157- 159), возможность возникновения осложнений в виде появления перхоти более чем в 40% случаев, о чем говорят авторы в своем исследовании, возникновение побочных эффектов на фоне наружного использования 5% миноксидила, таких как - гипертрихоз, при этом наибольшая частота нежелательного роста волос наблюдается при применении 5% миноксидила (см. Dawber RP, Rundegren J. Hypertrichosis in females applying minoxidil topical solution and in normal controls. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2003 May;17(3):271-5. doi: 10.1046/j.l468-3083.2003.00621.x. PMID: 12702063), другие неблагоприятные эффекты включают периодическую пульсирующую головную боль, зуд, кожные высыпания, такие как буллезные высыпания, и полименорея (см. Lowenthal DT, Affrime MB. Pharmacology and pharmacokinetics of minoxidil. J Cardiovasc Pharmacol. 1980;2 Suppl 2:S93-106. doi: 10.1097/00005344-198000022-00002. PMID: 6156363.; CM. Rogers NE, Avram MR. Medical treatments for male and female pattern hair loss. J Am Acad Dermatol. 2008 Oct;59(4):547-66; quiz 567-8. doi: 10.1016/j.jaad.2008.07.001. PMID: 18793935.; CM. Earhart RN, Ball J, Nuss DD, Aeling JL. Minoxidil- induced hypertrichosis: treatment with calcium thioglycolate depilatory. South Med J. 1977 Apr;70(4):442-3. PMID: 850811).

Таким образом, несмотря на большое количество методов лечения нерубцовой алопеции остается множество нерешенных задач, требующих решения и направленных на повышение эффективности лечения при минимизации количества процедур, их травматичности и количества побочных эффектов.

Стимуляция роста волосяных фолликулов или ускорение цикличности роста волос после микротравматизации обсуждались и ранее. Микротравматизация кожи с помощью микроигл вызывает стимуляцию кожного сосочка и активацию стволовых клеток в bulge-зоне волосяного фолликула. Микротравматизация также увеличивает кровоснабжение волосяных фолликулов. Ким и др. показали, что повторная стимуляция микроиглами у мышей способствует росту волос через сверхэкспрессию генов, таких как VEGF, бета-катенин, Wnt3a и WntlOb (см. Kim YS, Jeong КН, Kim JE, Woo YJ, Kim В J, Kang H. Repeated micro-needle stimulation induces enhanced hair growth in a murine model. Ann Dermatol 2016; 28: 586- 592.). Данный способ лечения также вызывает повышенное высвобождение PDGF и эпидермальных факторов роста через активацию тромбоцитов и механизмы регенерации кожных ран. Полагают, что микротравматизация стимулирует синтез коллагена и вызывает высвобождение факторов роста в коже для улучшения регенерации тканей во многих случаях, от рубцов до гипергидроза (см. Singh A, Yadav S. Microneedling: Advances and widening horizons. Indian Dermatol Online J 2016; 7:244-54). С другой стороны, наблюдения за ростом волос после термического повреждения на уровне дермы у основания фолликула также может стимулировать рост волос (см. BREEDIS С. Regeneration of hair follicles and sebaceous glands from the epithelium of scars in the rabbit. Cancer Res. 1954 Sep;14(8):575-9. PMID: 13199800). Факторы роста и цитокины, высвобождаемые в ответ на термическое повреждение тканей, стимулируют восстановление волос за счет пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников в фолликулярных единицах (см. Lasers and Lights by Gearge J. Hruza, Mathew M. Avram, Jefferey S Dover and Murad Alam). Так, было показано, что лазерная терапия увеличивает долю фолликулов в фазе анагена за счет усиления регуляции использования сигнального пути Wnt/B-катенина (см. Ке J, Guan Н, Li S, Xu L, Zhang L, Yan Y. Erbium: YAG laser (2,940 nm) treatment stimulates hair growth through upregulating Wnt 10b and P-catenin expression in C57BL/6 mice. Int J Clin Exp Med. 2015 Nov 15;8(11):20883-9. PMID: 26885014; PMCID: PMC4723859). Как абляционное лечение, так и неабляционные фракционные лазеры исследованы в качестве методов лечения выпадения волос. Также известно, что красный или ближний инфракрасный лазерный свет способствует восстановлению и регенерации тканей, а свет низкой интенсивности, называемый низкоинтенсивной лазерной терапией (НИЛТ), стимулирует клеточную активность (см. Schindl A, Schindl М, Pemerstorfer-Schon Н, Schindl L. Low-intensity laser therapy: a review. J Investig Med. 2000 Sep;48(5):312-26. PMID: 10979236).

Наиболее часто используемые устройства НИЛТ имеют длины волн в диапазоне 500-1100 нм (так называемое оптическое окно ткани) и обеспечивают плотность энергии 1-10 Дж/см 2 с плотностью мощности 3-90 мВт/см². В своей работе, посвященной обзору применения низкоинтенсивной лазерной терапии (НИЛТ) на коже головы для лечения выпадения волос (см. Avci Р, Gupta GK, Clark J, Wikonkal N, Hamblin MR. Low-level laser (light) therapy (LLLT) for treatment of hair loss. Lasers Surg Med. 2014 Feb;46(2): 144-51. doi: 10.1002/lsm.22170. Epub 2013 Aug 23. PMID: 23970445; PMCID: PMC3944668.) авторы делают вывод о НИЛТ для роста волос как у мужчин, так и у женщин как о методе одновременно безопасном и эффективном. Физиотерапевтическая аппаратура, основанная на использовании сверхъярких светодиодов красного, синего, зеленого и других цветов свечения, обладает достоинствами низкоинтенсивного лазерного излучения, а также имеет ряд преимуществ: равномерное распределение мощности по поверхности, биоадекватность, воздействие на значительно большую поверхность тела, простота методики, возможность индивидуального использования в амбулаторных условиях, доступность по цене (см. Сорокина Н.Д., Селицкий Г.В., Ильина Е.С. Нейробиологические аспекты фотохромотерапии // Российский медицинский журнал. 2017. №1. URL; https://cyberleninka.ru/article/iVneyrobiologicheskie-aspekty-fotohromoterapii). Терапию с использованием специальной аппаратуры на основе светодиодов иногда называют цвето- или хромотерапией. Радиочастотные устройства генерируют высокочастотные электрические токи. Молекулярные колебания, вызванные сопротивлением радиочастотной энергии, проходящей через ткани человека, генерируют тепловую энергию, которая имеет различные терапевтические применения. Радиочастотная технология использует иной механизм действия, чем устройства на основе света для стимуляции роста волос. Считается, что устройства микроигл, оснащенные биполярным радиочастотным излучением, стимулируют рост волос за счет как механического, так и термического повреждений. Также сообщалось, что радиочастотная фракционная технология может быть адаптирована для комбинированного лечения с использованием нескольких энергетических методов (Pathoulas JT, Bellefeuille G, Raymond О, Khalid В, Farah RS. Energy-based Devices for Hair Loss. Dermatol Clin. 2021 Jul;39(3):447-461. doi: 10.1016/j.det.2021.04.002. PMID: 34053597). В обзорной работе, посвященной исследованию влияния радиочастотных технологий в применении для волос, авторы делают вывод о том, что фракционное радиочастотное воздействие является новой технологией для стимуляции роста волос, и требует дополнительных исследований для изучения эффективности, механизмов и параметров радиочастотных устройств для различных применений на волосах (Kincaid CM, Ben Romdhane N, Csuka EA, Sharma AN, Juhasz M, Mesinkovska NA. Is There a Role for Radiofrequency Devices in Hair? Skin Appendage Disord. 2023 Jun;9(3):169-178. doi: 10.1159/000528848. Epub 2023 Mar 8. PMID: 37325274; PMCID: PMC 10264903).

К устройствам фракционного радиочастотного воздействия относится «Система косметологическая мультимодальная для фракционного термолифтинга VIVACE» (регистрационное удостоверение на медицинское изделие от 23 ноября 2020 года № РЗН 2020/12638), оснащенная технологией биполярной радиочастотной энергии (доставляется с помощью микроигл, монтированных в одноразовый съемный картридж с возможностью регулировки глубины проникновения от 0,5мм до 3,5 мм) и фотохромотерапией синим (470нм) или красным (760нм) спектром света. Фракционное воздействие иглами обеспечивает заданную необходимую глубину микропроколов, радиочастота обеспечивает контролируемое термическое воздействие только на конце иглы (для микроигл типа SH-TIP I - воздействие только на конце иглы), фотохромотерапия красным (760 нм) спектром света оказывает фотобиологическое действие на ткани.

С целью потенциации действия и профилактики возникновения осложнений после фракционного радиочастотного воздействия при помощи микроигл, интересным представляется использование фракционной радиочастотной микротравматизации кожи скальпа с последующим использованием аутологичной плазмы крови больного, которую наносят на кожу головы в зоне воздействия. Множественные микроканалы, образующиеся на коже головы в зоне воздействия микроиглами типа SH-TIP I «Система косметологической мультимодальной для фракционного термолифтинга VIVACE», обеспечивают увеличение трансдермальной пенетрации наносимой аутоплазмы. Как уже было отмечено, накоплен достаточный опыт использования аутоплазмы в лечении нерубцовой алопеции, связанный с пролонгированным воздействием активных биологических факторов как тромбоцитов, так и лейкоцитов (см. патент на изобретение RU № 258552, опубл. 10.05.2016 г., Бюл. № 13; см. Рагимов Г.А., Олисова О.Ю., Егорова К.Г. Неактивированная тромбоцитарно-лейкоцитарная аутоплазма в лечении нерубцовых алопеций. Российский журнал кожных и венерических болезней 2016; 19(6): 369-377. DOI: http://dx.doi.Org/l 0.18821/1560-9588-2016-19-6-369-377).).

Задачей настоящего изобретения является разработка максимально эффективного, универсального для всех типов заболевания способа лечения нерубцовой алопеции с небольшим количеством процедур, минимальной травматизацией и дискомфортом.

Техническим результатом, проявляющимся при реализации заявляемого способа, является сокращение сроков длительности лечения и уменьшение количества осложнений.

Технический результат достигается тем, что на область алопеции осуществляют комбинированное воздействие биполярной радиочастотной энергией с мощностью 4 Вт, частота 1 Гц и глубиной проникновения микроигл 2 мм, доставляемой с помощью 36 позолоченными микроиглами толщиной 300 микрометров, площадь покрытия 1 см², тип SH-TIP I с воздействием только на конце иглы и фотохромотерапией красным спектром света с длиной волны 760 нм аппарата «Система косметологическая мультимодальная для фракционного термолифтинга VIVACE», после чего на пораженный участок кожи наносят аутологичную плазму крови; курс лечения составляет 8 недель, 1 раз в 4 недели.

Предложенный нами способ лечения нерубцовой алопеции имеет изобретательский уровень и может использоваться в практической медицине.

Для лучшего понимания способа приводим фигуры.

На фиг. 1 изображена обзорная фотография больной Л., 23 года до начала терапии.

На фиг. 2 изображена обзорная фотография больной Л., 23 года через 2 месяца после начала терапии.

На фиг. 3 изображена обзорная фотография больной О., 45 лет до начала терапии.

На фиг. 4 изображена обзорная фотография больной О., 45 лет, зарастание очага гнездной алопеции после курса проведенной терапии.

На фиг. 5 изображена обзорная фотография больного Е., 30 лет до начала терапии.

На фиг. 6 изображена обзорная фотография больного Е., 30 лет через 2 месяца после начала терапии.

Способ выполняется следующим образом.

Процедура лечения проводится в положении пациента лежа на кушетке в помещении процедурного кабинета, соответствующего требованиям СанПиН. Кожа головы в области воздействия обрабатывается перед проведением процедуры, 0,05% водным раствором хлоргексидина биглюконата для наружного применения, регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения № Р N000734/01 от 30.06.2010, выданное Министерством здравоохранения Российской Федерации. Больному нерубцовой алопецией проводят воздействие на пораженную область биполярной радиочастотной энергией, доставляемой с помощью микроигл, монтированных в одноразовый съемный картридж (стерильные одноразовые картриджи с 36 позолоченными микроиглами толщиной 300 микрометров, площадь покрытия 1 см², тип SH-TIP I с воздействием только на конце иглы) с одномоментной фотохромотерапией красным (длина волны 760 нм) спектром света аппарата «Система косметологическая мультимодальная для фракционного термолифтинга VIVACE» фирмы SHENB Со., LTD (Корея), регистрационное удостоверение № РЗН 2020/12638 от 23.11.2020 г., выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения. При этом используют следующие параметры настройки аппарата: шаг регулировки - 4, максимальная выходная мощность 4 Вт и частота радиоизлучения 1 Гц, глубина проникновения микроигл 2 мм. Далее производят забор венозной крови у больного. Забор крови происходит в стерильный 10 мл шприц, куда предварительно добавляется антикоагулянт на основе цитрата натрия с глюкозой в количестве 0,5 мл. Кровь перемешивается с антикоагулянтом и раздается в одну шприц-пробирку полимерную центрифужную, стерильную CORTEXIL (КОРТЕКСИЛ) по ТУ 32.50.50-001-76853870-2018 объемом 10 мл, регистрационное удостоверение на медицинское изделие № РЗН 2019/8231 от 22 марта 2019 года, выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения, шприц-пробирку. Последняя помещается в центрифугу для получения аутологичной плазмы крови. Центрифугирование выполняется в центрифуге «Центрифуга Liston С 2204 Classic» (Россия) с режимом центрифугирования (620g, 12 минут). Затем, 5 мл шприцем из шприц- пробирок в вертикальном положении системы осуществляется забор аутологичной плазмы крови с незначительной поверхностной частью эритроцитарного слоя, заполняющего только подыгольный конус шприца. Таким способом в среднем получали 5,1 ± 0,5 мл плазмы. Плавными, колебательными без рывков движениями перемешивается содержимое шприца. Проводится накожное нанесение полученной плазмы аутологичной крови в зоне воздействия. Процедуры проводят с периодичностью 1 раз в 4 недели, курс лечения составляет 8 недель.

Практическая реализуемость заявляемого способа лечения нерубцовой алопеции иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример № 1

Больная Л., 23 года, обратилась на прием к дерматовенерологу в ООО «ЦДМ» (Родная клиника), г. Ростов-на-Дону с жалобами на выпадение и поредение волос.

Из анамнеза: считает себя больной с 20 лет, когда впервые отметила усиление выпадения волос. Отмечает расширение срединного пробора с течением времени и уменьшение общего объема волос.

Консультирована дерматологом, применяла наружные препараты от выпадения волос на основе аминексила около 1 года назад, без эффекта. От применения наружных препаратов миноксидила отказывается.

Дерматологический статус: на коже волосистой части головы высыпаний нет. Визуально плотность волос снижена, отмечается умеренное поредение в лобно-теменной области по центральному пробору (акцентуация Ольсена). При проведении теста с потягиванием волос (pull test) - положительный, определяется 3-4 волоса в стадии телогена.

При проведении трихоскопии с помощью сертифицированной специальной цифровой видеокамеры (Aramo SG AranHuvisCo.LTD, Республика Корея) и двух объективов с увеличением на 60 (для исследования состояния поверхности кожи волосистой части головы и стержней волос) и с увеличением на 200 (для исследования состояния волосяных фолликулов) в сочетании с сертифицированной специализированной диагностической компьютерной программой Трихосаенспро/TrichoScienceProV 1.1. (Россия) (РУ №РЗН 2018/6930 от 15.03.2018) оценивались следующие показатели: плотность волос - число волос на 1 квадратный сантиметр (см²); число веллусов (пушковых, истонченных, замещенных) волос на 1 см²; общее число фолликулярных юнитов (объединений волосяных фолликулов в коже волосистой части головы) на 1 см²; число одиночных фолликулярных юнитов (рост одного волоса из одного фолликулярного юнита) на 1 см²; число двойных фолликулярных юнитов (рост двух волос из одного фолликулярного юнита) на 1 см²; число тройных фолликулярных юнитов (рост трех волос из одного фолликулярного юнита) на 1 см²; общее число фолликулярных юнитов, а также число двойных и тройных фолликулярных юнитов в различных зонах волосистой части головы: лобно-теменной, височно-теменных и затылочной областях на 0,5 см²; показатель анизотрихоза (наличие разнокалиберности волос, т.е. волос разной толщины) - разница между максимальным и минимальным диаметром волос (в мкм); диаметр волос в мкм.

У больной Л. на первичном приеме выявлялись «желтые точки» - более 4-5 в 4 полях зрения при увеличении 60, % веллуса более 20%, выраженный анизотрихоз, повышение % волос в стадии телогена до 27%, повышение % веллусных волос до 22%, плотность волос составляла 272 см. кв. По результатам фотодокументирования с использованием фотоаппарата SONY Cyber - shot (Япония) с расстояния 1 м от пациента, в условиях постоянного дневного освещения определена 1 степень поредения волос по Людвигу.

Диагноз: Андрогенетическая алопеция (L.64). Сопутствующая соматическая патология: отсутствует.

Больной Л. было проведено лечение согласно заявляемому способу.

Процедуру лечения больной проводили в положении лежа на кушетке в помещении процедурного кабинета, соответствующего требованиям СанПиН.

Кожу головы в области воздействия обрабатывали перед проведением процедуры, 0,05% водным раствором хлоргексидина биглюконата для наружного применения, регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения № Р N000734/01 от 30.06.2010 г., выданное Министерством здравоохранения Российской Федерации.

Больной Л. проводили воздействие на пораженную область биполярной радиочастотной энергией, доставляемой с помощью микроигл, монтированных в одноразовый съемный картридж (стерильные одноразовые картриджи с 36 позолоченными микроиглами толщиной 300 микрометров, площадь покрытия 1 см², тип SH-TIP I с воздействием только на конце иглы) с одномоментной фотохромотерапией красным (длина волны 760 нм) спектром света аппарата «Система косметологическая мультимодальная для фракционного термолифтинга VIVACE» фирмы SHENB Со., LTD (Корея), регистрационное удостоверение № РЗН 2020/12638 от 23.11.2020 г., выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения.

При этом использовали следующие параметры настройки аппарата: шаг регулировки - 4, максимальная выходная мощность 4 Вт и частота радиоизлучения 1 Гц, глубина проникновения микроигл 2 мм.

Далее производили забор венозной крови у больной Л. Забор крови происходил в стерильный 10 мл шприц, куда предварительно добавили антикоагулянт на основе цитрата натрия с глюкозой в количестве 0,5 мл.

Кровь перемешивали с антикоагулянтом и раздали в одну шприц-пробирку полимерную центрифужную, стерильную CORTEXIL (КОРТЕКСИЛ) по ТУ 32.50.50-001-76853870-2018 объемом 10мл, регистрационное удостоверение на медицинское изделие № РЗН 2019/8231 от 22 марта 2019 года, выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения, шприц-пробирку.

Последнюю поместили в центрифугу для получения аутологичной плазмы крови.

Центрифугирование выполняли в центрифуге «Центрифуга Liston С 2204 Classic» (Россия) с режимом центрифугирования (620g, 12 минут).

Затем, 5 мл шприцем из шприц-пробирок в вертикальном положении системы осуществляли забор аутологичной плазмы крови с незначительной поверхностной частью эритроцитарного слоя, заполняющего только подыгольный конус шприца. Таким способом в среднем получали 5,1 ± 0,5мл плазмы. Плавными, колебательными без рывков движениями перемешивали содержимое шприца.

Проводили накожное нанесение полученной плазмы аутологичной крови в зоне воздействия. Процедуры проводили с периодичностью 1 раз в 4 недели, курс лечения составил 8 недель (1-ая, 4-ая и 8-ая недели курса). Осложнения отсутствовали.

После применения предлагаемого способа лечения у больной Л. отмечалась положительная динамика.

Через 3 месяца от начала терапии больная продемонстрировала значимое улучшение: наблюдалось снижение % волос в стадии телогена до 16% и увеличение плотности волос до 311/см². По обзорным фотографиям отмечалось клиническое улучшение - уменьшение степени поредения волос (см. фиг. 1, 2).

Курс лечения рекомендуется применять 1 раз в год для сохранения результатов и профилактики рецидивов хронического, генетически детерминированного процесса андрогенетической алопеции.

Пример № 2

Больная О., 45 лет, обратилась на прием к дерматовенерологу в ООО «ЦДМ» (Родная клиника), г. Ростов-на-Дону с жалобами на выпадение волос очагом. Из анамнеза: считает себя больной несколько недель, когда впервые отметила усиление выпадения волос и дальнейшее резкое полное выпадение очагом. Отмечает расширение срединного пробора с течением времени и уменьшение общего объема волос. Консультирована дерматологом, применяла наружные препараты от выпадения волос на основе спиртовых настоек, без эффекта. От применения наружных препаратов миноксидила отказывается. Дерматологический статус: на коже волосистой части головы высыпаний нет. Визуально плотность волос снижена, отмечается полное выпадение волос в очаге, расположенном на височной области справа.

При проведении дерматоскопии с помощью дерматоскопа KaWe фотоаппарата PANASONIC DMC-FS 28 состояния поверхности кожи волосистой части и фото документировании определяется один очаг алопеции с четко отчерченными границам (см. фиг. 3). При проведении дерматоскопии выявлено наличие «желтых точек», кадаверизированных волос. Диагноз: гнездная алопеция локальная, активная стадия (L.63.8). Сопутствующая соматическая патология: отсутствует.

Больной О. было проведено лечение согласно заявляемому способу.

Процедуру лечения проводили в положении больной лежа на кушетке в помещении процедурного кабинета, соответствующего требованиям СанПин. Кожу головы в области воздействия обрабатывали перед проведением процедуры, 0,05% водным раствором хлоргексидина биглюконата для наружного применения, регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения № Р N000734/01 от 30.06.2010 г., выданное Министерством здравоохранения Российской Федерации.

Больной О. проводили воздействие на пораженную область — очаг выпадения волос, расположенный на височной области справа биполярной радиочастотной энергией, доставляемой с помощью микроигл, монтированных в одноразовый съемный картридж (стерильные одноразовые картриджи с 36 позолоченными микроиглами толщиной 300 микрометров, площадь покрытия 1 см², тип SH-TIP I с воздействием только на конце иглы) с одномоментной фотохромотерапией красным (длина волны 760 нм) спектром света аппарата «Система косметологическая мультимодальная для фракционного термолифтинга VIVACE» фирмы SHENB Со., LTD (Корея), регистрационное удостоверение № РЗН 2020/12638 от 23.11.2020 г., выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения. При этом использовали следующие параметры настройки аппарата: шаг регулировки - 4, максимальная выходная мощность 4 Вт и частота радиоизлучения 1 Гц, глубина проникновения микроигл 2 мм. Далее производили забор венозной крови у больной Л. Забор крови происходил в стерильный 10 мл шприц, куда предварительно добавили антикоагулянт на основе цитрата натрия с глюкозой в количестве 0,5 мл. Кровь перемешивали с антикоагулянтом и раздали в одну шприц-пробирку полимерную центрифужную, стерильную CORTEXIL (КОРТЕКСИЛ) по ТУ 32.50.50-001- 76853870-2018 объемом 10мл, регистрационное удостоверение на медицинское изделие № РЗН 2019/8231 от 22 марта 2019 года, выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения, шприц-пробирку. Последнюю поместили в центрифугу для получения аутологичной плазмы крови. Центрифугирование выполняли в центрифуге «Центрифуга Liston С 2204 Classic» (Россия) с режимом центрифугирования (620g, 12 минут). Затем, 5 мл шприцем из шприц-пробирок в вертикальном положении системы осуществляли забор аутологичной плазмы крови с незначительной поверхностной частью эритроцитарного слоя, заполняющего только подыгольный конус шприца. Таким способом в среднем получали 5,1 ± 0,5мл плазмы. Плавными, колебательными без рывков движениями перемешивали содержимое шприца. Проводили накожное нанесение полученной плазмы аутологичной крови в зоне воздействия. Процедуры проводили с периодичностью 1 раз в 4 недели, курс лечения составил 8 недель (1-ая, 4-ая и 8-ая недели курса). Осложнения отсутствовали.

После применения предлагаемого способа лечения у больной О. отмечалась положительная динамика: выпадение волос прекратилось через 1 мес. от начала лечения, первые пушковые волосы начали появляться в начале 2-го месяца лечения. При ежемесячном контрольном обследовании с помощью дерматоскопа KaWe фотоаппарата PANASONIC DMC-FS 28 «желтые точки» начали бледнеть через 2 мес. лечения и полностью исчезли к 3-му месяцу. На 2-м месяце лечения начали расти терминальные волосы. По обзорным фотографиям к 3-му месяцу от начала терапии отмечалось клиническое улучшение - очаг выпадения волос закрылся (см. фиг. 3, 4).

Пример № 3

Больной Е., 30 лет, обратился на прием к дерматовенерологу в ООО «ЦДМ» (Родная клиника), г. Ростов-на-Дону с жалобами на выпадение и поредение волос. Из анамнеза: считает себя больным с 27 лет, когда впервые отметил прогрессирующее поредение волос в лобно-теменной зоне, активное выпадение волос. К врачам не обращался, лечение не проводил. Дерматологический статус: на коже волосистой части головы высыпаний нет. Визуально плотность волос снижена, отмечается выраженное поредение в лобно-теменной области по центральному пробору. При потягивании (pull-test) положительный, определяется 6 волос в стадии телогена. При трихоскопии с помощью сертифицированной специальной цифровой видеокамеры (Aramo SG AranHuvisCo.LTD., Республика Корея) и двух объективов с увеличением на 60 (для исследования состояния поверхности кожи волосистой части головы и стержней волос) и с увеличением на 200 (для исследования состояния волосяных фолликулов) в сочетании с сертифицированной специализированной диагностической компьютерной программой Трихосаенспро/TrichoScienceProVl.l. (Россия) (РУ №РЗН 2018/6930 от 15.03.2018) выявлялись «желтые точки» - более 4-5 в 4 полях зрения при увеличении 60, % веллуса более 20%, выраженный анизотрихоз.

Пациенту проводилась фототрихограмма: снижение плотности волос до 160 на кв. см, и увеличение % волос в стадии телогена до 41%. По результатам фотодокументирования с использованием фотоаппарата PANASONIC DMC- FS 28 с расстояния 1 м. от пациента, в условиях постоянного дневного освещения определена андрогенетическая алопеция 3 степень по Норвуду. Диагноз: Андрогенетическая алопеция (L.64). Сопутствующая соматическая патология: отсутствует.

Больному Е. было проведено лечение согласно заявляемому способу.

Процедуру лечения проводили в положении больного лежа на кушетке в помещении процедурного кабинета, соответствующего требованиям СанПиН. Кожу головы в области воздействия обрабатывали перед проведением процедуры, 0,05% водным раствором хлоргексидина биглюконата для наружного применения, регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения № Р N000734/01 от 30.06.2010 г., выданное Министерством здравоохранения Российской Федерации.

Больному Е. проводили воздействие на пораженную область - очаг выпадения волос, расположенный на височной области справа биполярной радиочастотной энергией, доставляемой с помощью микроигл, монтированных в одноразовый съемный картридж (стерильные одноразовые картриджи с 36 позолоченными микроиглами толщиной 300 микрометров, площадь покрытия 1 см², тип SH-TIP I с воздействием только на конце иглы) с одномоментной фотохромотерапией красным (длина волны 760 нм) спектром света аппарата «Система косметологическая мультимодальная для фракционного термолифтинга VIVACE» фирмы SHENB Со., LTD (Корея), регистрационное удостоверение № РЗН 2020/12638 от 23.11.2020 г., выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения.

При этом использовали следующие параметры настройки аппарата: шаг регулировки - 4, максимальная выходная мощность 4 Вт и частота радиоизлучения 1 Гц, глубина проникновения микроигл 2 мм.

Далее производили забор венозной крови у больной Л. Забор крови происходил в стерильный 10 мл шприц, куда предварительно добавили антикоагулянт на основе цитрата натрия с глюкозой в количестве 0,5 мл. Кровь перемешивали с антикоагулянтом и раздали в одну шприц-пробирку полимерную центрифужную, стерильную CORTEXIL (КОРТЕКСИЛ) по ТУ 32.50.50-001-76853870-2018 объемом 10мл, регистрационное удостоверение на медицинское изделие № РЗН 2019/8231 от 22 марта 2019 года, выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения, шприц- пробирку. Последнюю поместили в центрифугу для получения аутологичной плазмы крови. Центрифугирование выполняли в центрифуге «Центрифуга Liston С 2204 Classic» (Россия) с режимом центрифугирования (620g, 12 минут). Затем, 5 мл шприцем из шприц-пробирок в вертикальном положении системы осуществляли забор аутологичной плазмы крови с незначительной поверхностной частью эритроцитарного слоя, заполняющего только подыгольный конус шприца. Таким способом в среднем получали 5,1 ± 0,5мл плазмы. Плавными, колебательными без рывков движениями перемешивали содержимое шприца. Проводили накожное нанесение полученной плазмы аутологичной крови в зоне воздействия. Процедуры проводили с периодичностью 1 раз в 4 недели, курс лечения составил 8 недель (1-ая, 4-ая и 8-ая недели курса). Осложнения отсутствовали. На 3 визите (через 8 недель терапии) пациент продемонстрировал значимое улучшение: наблюдалось снижение % волос в стадии телогена до 28% и увеличение плотности волос до 208/см². По обзорным фотографиям отмечалось клиническое улучшение - уменьшение степени поредения волос (см. фиг. 5, 6).

Согласно заявляемому способу, в ООО «ЦЦМ» (Родная клиника) было проведено лечение 220 больных, страдающих нерубцовой алопецией, из них: с очаговым выпадением волос - 10, с диффузным телогеновым выпадением волос - 130, с андрогенетической алопецией - 80, мужчин и женщин в возрасте от 18 до 70 лет. Срок лечения каждого больного составил 8 недель.

Ни в одном случае не были зафиксированы осложнения от проводимой терапии.

Таким образом, по сравнению с прототипом, предлагаемый способ лечения нерубцовой алопеции позволяет более чем в 2 раза сократить сроки лечения и практически устранить случаи возникновения осложнений.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, трихологии и косметологии, и может использоваться для лечения нерубцовой алопеции. Осуществляют комбинированное воздействие биполярной радиочастотной энергией с мощностью 4 Вт, частотой 1 Гц и глубиной проникновения микроигл 2 мм. Используют 36 позолоченных микроигл толщиной 300 микрометров, площадью покрытия 1 см², типа SH-TIP I с воздействием только на конце иглы и фотохромотерапией красным спектром света длиной волны 760 нм аппарата «Система косметологическая мультимодальная для фракционного термолифтинга VIVACE». После чего на пораженный участок кожи наносят аутологичную плазму крови. Курс лечения составляет 8 недель, 1 раз в 4 недели. Способ позволяет сократить сроки длительности лечения и уменьшить количество осложнений за счет совокупного эффекта от применения инвазивного биполярного радиочастотного воздействия, физиотерапевтической фотохромотерапии и плазмотерапии. 6 ил., 3 пр.

Способ лечения нерубцовой алопеции, предусматривающий проведение воздействия на пораженную область биполярной радиочастотной энергии, доставляемой с помощью микроигл, отличающийся тем, что на область алопеции осуществляют комбинированное воздействие биполярной радиочастотной энергией с мощностью 4 Вт, частотой 1 Гц и глубиной проникновения микроигл 2 мм, доставляемой с помощью 36 позолоченных микроигл толщиной 300 микрометров, площадью покрытия 1 см², типа SH-TIP I с воздействием только на конце иглы и фотохромотерапией красным спектром света длиной волны 760 нм аппарата «Система косметологическая мультимодальная для фракционного термолифтинга VIVACE», после чего на пораженный участок кожи наносят аутологичную плазму крови; курс лечения составляет 8 недель, 1 раз в 4 недели.