ПРИМЕНЕНИЕ КИСЛОМОЛОЧНЫХ ПРОДУКТОВ, ФЕРМЕНТИРОВАННЫХ ПРОБИОТИЧЕСКИМИ ШТАММАМИ БАКТЕРИЙ BACILLUS SUBTILIS ТНП-3 И BACILLUS SUBTILIS ТНП-5, ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ Российский патент 2024 года по МПК C12N1/20 A61K35/741 A61K35/744 C12R1/125 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, диетологии. Может быть использовано в качестве дополнительного питания больных туберкулезом во время комплексного противотуберкулезного лечения.

Основной компонент лечения туберкулеза - это этиотропная противотуберкулезная терапия. При этом известно, что применяемые этиотропные средства для лечения больных туберкулезом являются по сути своего действия антиметаболитами и могут оказывать дополнительное отрицательное влияние на различные процессы жизнедеятельности организма, в котором уже имеются исходные нарушения резистентности и метаболизма. Очевидно, что лечение больных туберкулезом возможно лишь при адекватной и своевременной коррекции нарушений в обмене веществ, иммунной реактивности организма, антитоксической функции печени и системе антиоксидантной защиты.

Микобактерия туберкулеза как конкурент нормальной микрофлоры вмешивается в разные виды обменов веществ, вызывает нарушения в микробиоценозе, вплоть до усиления роста условно-патогенной и патогенной флоры. А также сама противотуберкулезная терапия вызывает нарушения микробиоценоза, оказывает гепатотоксическое действие, уменьшая дезинтоксикационные свойства печени, количество бифидобактерий и усиление дисбактериоза.

Чем тяжелее состояние больного, тем более полноценным должен быть пищевой белок - отмечал Рабухин А.Е. (1960). Павлов И.П. писал, что чрезвычайное значение молока, как пищи, усматривается в том, что для его усвоения требуется малое количество желудочного и панкреатического соков.

При прогрессировании туберкулеза, распаде легочной ткани, выраженной потливости теряется кальций, фосфор. Восполнение их возможно при обогащении рациона питания молоком, творогом, кефиром. Либо введением пробиотических препаратов.

Существует много способов введения в комплексное лечение больных туберкулезом пробиотических препаратов.

Современные пробиотические препараты позволяют защищать нормальную кишечную микрофлору уже на стадии антибиотикотерапии. Доказана высокая эффективность жидких форм пробиотических препаратов. Содержащиеся в них бактериальные клетки попадают в организм пациента в метаболически активном состоянии и в более высоких концентрациях по сравнению с сухими формами. Оптимальной питательной средой для производства жидких форм пробиотиков является молоко. Казеин молока, денатурирующий в кислой среде и формирующий защитные капсулы вокруг бактериальных клеток, защищает полезные бактерии от агрессивного воздействия желудочного сока и желчных кислот.

В методических рекомендациях «Специализированное лечебное питание в лечебно-профилактических учреждениях (Тутельян В.А., Василев А.В., Гаппаров М.Г., Погожева А.В., Шарафетдинов Х.Х., Попова Т.С., Махаков Г.Ч., Гроздова Т.Ю., Попова И.Ю.) МЗ и CP РФ, ГУ НИИ Институт питания РАМН / Москва, 2005. - С. 34), указано, что большую роль в организации лечебного питания в современных условиях играет рациональное включение в состав стандартных диет специализированных продуктов питания, способствующих более быстрому усвоению макро- и микронутриентов, обеспечивающих биологическую и пищевую ценность диет. (https://docplayer.ru/46441038-Specializirovannoe-lechebnoe-pitanie-v-lechebno-profilakticheskih-uchrezhdeniyah-metodicheskie-rekomendacii.html)

Авторы Патента №2456006 «Способ лечения больных туберкулезом легких» Шовкун Л.А., Володько Н.А., Константинова А.В. предложили в дополнение к стандартной противотуберкулезной терапии назначение пробиотической биодобавки СимбиоВиталь 9,0 г через день во время приема пищи и препарат Хепель ежедневно сублингвально. Введение в схему терапии указанных препаратов повышает эффективность лечения при снижении частоты развития побочных гепатотоксических реакций и дисбиотических нарушений кишечника. СимбиоВиталь применяется в качестве биологически активной добавки к пище - источника пробиотических и молочнокислых бактерий, дополнительного источника инулина, витаминов (С, РР, Е, В1, В2, В6, В12, пантотеновой кислоты, биотина, фолиевой кислоты, бета-каротина). (http://www.freepatent.ru/patents/2456006).

Достаточно близким аналогом был «Способ лечения туберкулеза» (авторы Гисматов Р.Х., Алсынбаев М.М., Кузнецова Т.Н., Зайнуллин P.P., Кулагин В.Ф., Патент РФ №2219939). В способе используется препарат - пробиотик Бактиспорин, содержащий живую культуру Bacillus subtilus. Препарат назначается перорально по 2-4 дозы в день. При этом оказывается иммуностимулирующее действие, повышается эффективность лечения. Дозирование по 4 дозы 3 раза в день за 30 мин до еды №3, далее по 1 дозе 2 раза в день за 30 мин до еды (https://www1.fips.ru/registers-doc-view/fips_servlet?DB=RUPAT&DocNumber=2219939&TypeFile=html).

В Методических рекомендациях «Применение бифидосодержащей биологической добавки «Биовестин» во фтизиатрической практике» (авторы Карева Н.П., Кадышев С.А., Иванилов Е.А., Поспелова Т.И. под ред. Кононенко В.Г. / Новосибирск, 2004) описано ятрогенное воздействие на микробиоценоз кишечника таких противотуберкулезных препаратов как изониазид и рифампицин, основанное на прямом гепатотоксическом действии, снижающем дезинтоксикационные свойства печени и уменьшающие количество бифидобактерий в кишечнике и усиливающие проявления дисбактериоза. Для решения проблемы оптимальным является назначение препаратов, содержащих бифидобактерий в активной форме. Для перехода бактерий, находящихся в сухих смесях, в активное состояние требуется 8-10 часов, при этом значительная часть бактерий элиминируется из кишечника раньше указанного срока (http://www.biovestin.com/metod001.html).

Указанные способы эффективны, но сопровождаются назначением пробиотических лекарственных препаратов, требующих определенных дозировок, кратности и времени приема.

Известен способ подавления корд-фактора патогенности микобактерий туберкулеза путем использования суспензии штаммов бактерий Bacillus subtilis ТНП-3-ДЕП и Bacillus subtilis ТНП-5-ДЕП (Авторы Неустроев М.П., Протодьяконова Г.П., Павлова И.Б., Павлов Н.Г., Тарабукина Н.П., Патент РФ №2422150). https://www1.fips.ru/registers-doc-view/fips_servlet

Целью предлагаемого изобретения является повышение переносимости и эффективности противотуберкулезной терапии, сохранения микробиоценоза кишечника без увеличения лекарственной нагрузки, снижения частоты нежелательных побочных реакций от противотуберкулезных препаратов.

Поставленная цель достигается путем добавления к питанию больных туберкулезом в качестве дополнительного питания на фоне комплексной противотуберкулезной терапии кисломолочных продуктов, полученных ферментацией штаммами бактерий Bacillus subtilis ТНП-3 и Bacillus subtilis ТНП-5: йогурт в количестве 200,0 мл и творог в количестве 100,0 г. ежедневно один раз в день в полдник.

Противотуберкулезная терапия с применением кисломолочных продуктов, полученных ферментацией штаммами бактерий Bacillus subtilis ТНП-3 и Bacillus subtilis ТНП-5 проводится в соответствии с федеральными клиническими рекомендациями и лекарственной чувствительностью пациентов.

Спорообразующие штаммы бактерий Bacillus subtilis ТНП-3 и Bacillus subtilis ТНП-5 суспензированы в изотоническом растворе хлорида натрия. Штаммы бактерий Bacillus subtilis ТНП-3 и Bacillus subtilis ТНП-5 депонированы во Всероссийской государственной коллекции штаммов микроорганизмов, используемых в ветеринарии и животноводстве ФГБУ Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов (ФГБУ ВГНКИ). Справки о депонировании от 08.08.2022 г. №320 П и №321 П. Исследования безопасности выполнялись в соответствии с нормативными актами Российской Федерации, регламентирующими сферу доклинических исследований: ГОСТ Р 53434-2009 «Принцип надлежащей лабораторной практики (GLP)» и Приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 23 августа 2010 года №708н, а также в соответствии с международными руководствами «OECD ENV/MC/CHEM(98)17, 1997 и ICH guideline S6 (R 1) - preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals, EMA/CHMP/731268/1998 committee for medicinal products for human use (CHMP), June 2011 (М.П. Неустроев, A.H. Мурашев, Д.А. Бондаренко, A.M. Степанова, Н.П. Тарабукина; 2017).

Штаммы бактерий Bacillus subtilis ТНП-3 и Bacillus subtilis ТНП-5 обладают антагонистической активностью в отношение условно-патогенных и патогенных микроорганизмов, в том числе туберкулезной палочки, ферментативной способностью (протеолитической, желатиназной, амилазной, целлюлозолитической, (3-глюконазной и выраженной ксилоназной и фруктозилтрансферазной).

Использование заявленного способа позволит повысить переносимость и эффективность противотуберкулезной терапии, сохранить микробиоценоз кишечника пациентов без увеличения лекарственной нагрузки, снизить частоты нежелательных побочных реакций от противотуберкулезных препаратов.

Изобретение относится к биотехнологии. Предлагается применение кисломолочных продуктов, ферментированных пробиотическими штаммами бактерий Bacillus subtilis ТНП-3 и Bacillus subtilis ТНП-5, при лечении больных туберкулезом легких стандартной длительной противотуберкулезной терапией с учетом лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в качестве дополнительного питания в дополнение к стационарному питанию ежедневно один раз в день в полдник. Изобретение обеспечивает повышение переносимости и эффективности противотуберкулезной терапии, снижение частоты нежелательных побочных реакций от противотуберкулезных препаратов.

Применение кисломолочных продуктов, ферментированных пробиотическими штаммами бактерий Bacillus subtilis ТНП-3 и Bacillus subtilis ТНП-5, при лечении больных туберкулезом легких стандартной длительной противотуберкулезной терапией с учетом лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в качестве дополнительного питания в дополнение к стационарному питанию ежедневно один раз в день в полдник.