СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА И ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА МЕТОДОМ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА НА ОСНОВЕ ЛИПОСОМ С КУРКУМИНОМ Российский патент 2024 года по МПК A61N5/67 A61K6/62 A61K6/69 A61K6/70 A61K47/69 A61K47/10 A61P1/02 

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано с целью лечения пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта.

В настоящее время для лечения воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта применяется множество различных методов, направленных на борьбу с патогенными микроорганизмами и купирование воспалительного процесса. Эти методы подразделяются на консервативные и хирургические. К консервативным методам относится медикаментозная терапия, заключающаяся в применение различных лекарственных препаратов - антибиотиков, местных антисептиков и др. Одним из перспективных методов лечения пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта является фото динамическая терапия (ФДТ).

Механизм действия ФДТ основан на избирательном накоплении фотосенсибилизатора (ФС) в патологических очагах с последующим воздействием на них светом с определенной длиной волны, лежащей в диапазоне максимального поглощения ФС, и включает в себя взаимодействие излучения с накопленным в тканях ФС в присутствии кислорода. Под действием света возбужденный ФС претерпевает два типа реакции. Первый тип происходит за счет переноса электрона. В процессе данной реакции образуются радикалы и анион-радикалы. В ходе второго типа реакции растворенные в клетках молекулы кислорода, находящихся в основном (триплетном) состоянии, обмениваются энергией с триплетным состоянием ФС и переходят в возбужденное состояние, что приводит к генерации синглетного кислорода, который запускает реакции перекисного окисления в клетке и разрушает ее мембранные структуры.

В настоящее время известны различные фотосенсибилизаторы для проведения фотодинамической терапии при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта. В практической деятельности чаще всего применяются ФС на основе хлоринов, а именно производные формы хлорина е6.

В качестве ближайшего аналога выбран способ лечения поверхностно расположенных воспалительных заболевании пародонта [RU 2712035 С1, МПК A61N 5/067, 2019 г.]. Он заключается в том, что на воспалительный очаг наносят гель-фотосенсибилизатор «РадаДент плюс» на 30 минут, после чего излишки геля убирают и облучают лазером с длиной волны 662 нм, плотностью 10-20 Дж/см² и мощностью 1,0 Вт очаг поражения в непрерывном режиме облучают в течение 15 минут однократно. Активным веществом геля фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» является субстанция «Радахлорин®», представляющая собой 7% водный раствор 35 хлоринов, используемый для приготовления различных лекарственных форм.

Также в конце 2019 г. был запатентован способ фотодинамической терапии у пациентов с заболеваниями полости рта и стоматологический гель фотосенсибилизатор (RU 2728108 C1). Способ заключается в фотодинамической терапии полости рта с нанесением стоматологического геля-фотосенсибилизатора Ревиксан на обрабатываемые участки на 8-20 минут и воздействии на обработанные участки световым излучением с длиной волны 660 нм (красный лазер) и интенсивностью излучения от 5 до 11 мВт/см² посредством вставляемой в полость рта капы. Капа выполнена из прозрачного силикона со встроенными светодиодами и снабжена разъемом для подключения источника питания светодиодов. В основе геля-фотосенсибилизатора лежат комплексы хлорина е6 и других фотоактивных хлоринов.

Данные способы лечения имеют недостаточно выраженный бактериостатический эффект, противовоспалительное, регенеративное и антигипоксантное действие, направленное на восстановление микроциркуляции в воспаленных тканях. Основной пик поглощения света у ФС на основе хлорина лежит в красном спектре, что не позволяет использовать синий диапазон спектра для его активации. Отдельно следует отметить высокую цену основного компонента фотосенсибилизатора - хлорина, что в свою очередь отражается на цене самой процедуры.

В последние годы внимание ученых привлекает к себе куркумин - биоактивное вещество, выделенное из корней Curcuma longa. Антибактериальные, противовирусные, противовоспалительные, иммуномодулирующие и антиоксидантные свойства куркумина как молекулы с высоким содержанием полифенолов известны давно и широко изучаются в различных областях медицины. В связи с этим способ лечения пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта, в основе которого лежит фотодинамическая терапия с использованием созданного геля фотосенсибилизатора на основе куркуминоидов в липосомах, [Входящий №064388 / Регистрационный №2023128988] является перспективным изобретением.

В основу изобретения положена техническая задача, заключающаяся в повышении эффективности неинвазивного лечения пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта.

Техническим результатом изобретения является регресс воспаления, который выражается в купировании боли, снижении отека и гиперемии слизистой оболочки и устранении кровоточивости десен.

Технический результат достигается за счет разработанного способа проведения фотодинамической терапии с применением нового геля-фотосенсибилизатора на основе липосом с куркумином. [Патент: входящий №064388 / Регистрационный №2023128988]. В состав данного геля входит (в мас. %): куркумин 2,0, лецитин соевый 10,0, глицерин 2,0, эуксил (консервант) 1,0, карбопол 0,4, гидрооксид натрия 10% - 0,2, вода деминерализованная 84,4. Данный ФС обладает выраженным бактериостатическим, противовоспалительным, антигипоксантным и регенеративным действиями.

Предложен способ лечения пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта, заключающийся в том, что на очаги воспаления наносят гель-фотосенсибилизатор на основе куркумина в липосомах в количестве 0,1 мл на 1 см², его экспозиция составляет 30 минут, после чего гель смывают дистиллированной водой, и затем проводят фотодинамическую терапию с помощью источника лазерного излучения с длиной волны 445 нм, продолжительность экспозиции облучения составляет 10 минут. В течение года данный способ апробирован на 25 пациентах с хроническим катаральным гингивитом (ХКГ).

Всем пациентам при обращении и после лечения определяли степень тяжести заболевания. Для этого использовали клинические данные (оценивали состояние десен по их отечности, гиперемии, кровоточивости, болезненности и наличию мягких и твердых зубных отложений), папилярно-маргинально-альвеолярный индекс РМА (Schour, Massler, 1947) и индекс гингивита GI (Loe h., Silness j., 1963). После чего пациенту наносили гель-фотосенсибилизатор на основе 2% куркумина в липосомах. Через 30 минут пациент прополаскивал полость рта, чтобы смыть остатки геля. После чего проводили флуоресцентную диагностику для оценки накопления фотосенсибилизатора и определения более точных границ патологического очага. Для этого использовали лазерный электронный спектроанализатор (ЛЭСА-01-БИОСПЕК) с оптическим фильтром и источников лазерного излучения с длиной волны генерации 405 нм. В процессе ФД регистрировались спектры флуоресценции препарата и рассчитывался индекс флуоресценции по формуле

где - площадь под пиком флуоресцентного сигнала, - площадь под пиком рассеянного назад лазерного излучения.

Затем проводили ФДТ по вышеизложенной схеме. В качестве источника лазерного излучения использовался WOLF TruBlue (A.R.C. Laser GmbH). Длина волны которого составляла 445 нм, а плотность мощности выходного излучения 300 мВт/см² с учетом потерь на зонде. После проведения ФДТ проводился повторный спектральный анализ для определения степени фотообесцвечивания препарата. Степень фотообесцвечивания ФС варьировалась в диапазоне 70-85%.

По полученным результатам можно утверждать, что фотосенсибилизатор тропен к участкам патологии и имел высокий уровень накопления. Во всех случаях в течение 2-х недель определялся выраженный регресс воспалительных явлений в очагах поражения

Пример 1

Пациентка С., 20 лет, обратилась с жалобами на обильное количество зубных отложений, неприятный запах изо рта, кровоточивость и болезненность десны во время чистки зубов.

Анамнез: впервые отметила появление вышеуказанных жалобы около двух лет назад.

Объективно: конфигурация лица не изменена, открывание рта в полном объеме, безболезненное. Регионарные лимфатические узлы не увеличенные, безболезненные, подвижны.

В полости рта: отмечается наличие над- и поддесневых минерализованных и неминерализованных зубных отложений, маргинальная десна гиперемирована, отечна, при зондировании кровоточит, слегка болезненна. Пародонтальные карманы не выявлены.

Индекс РМА - 35% и GI -1,5.

Диагноз: К05.1 Хронический катаральный гингивит

В первое посещение было проведено удаление над- и поддесневых зубных отложений ультразвуковым аппаратом. После этого пациенту нанесли гель-фотосенсибилизатор на основе 2% куркумина в липосомах. Через 30 минут пациент прополоскал полость рта дистиллированной водой, чтобы смыть остатки геля. Затем провели флуоресцентную диагностику (ФД) и рассчитали индекс флюоресценции, который составил 157 (индекс флюоресценции безразмерный). Затем провели ФДТ с разработанным фотосенсибилизатором в области всех зубов на верхней и нижней челюстях. Экспозиция облучения лазером WOLF TruBlue (A.R.C. Laser GmbH) с длиной волны 445 нм составила 10 минут. После этого провели повторную ФД и рассчитали индекс флюоресценции. Он составил 45. Степень фотообесцвечивания составила 71%.

Повторное посещение через 2 недели:

Во время контрольного осмотра отмечено, что маргинальная десна бледно-розового цвета, отечность и гиперемия отсутствуют, при зондировании не кровоточит, безболезненна.

Определили индекс РМА - 14% и GI - 0,4, что свидетельствовало об улучшении уровня гигиены полости рта и снижении тяжести воспаления мягких тканей полости рта.

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта и полости рта. На очаги воспаления наносят гель-фотосенсибилизатор на основе куркумина в липосомах в количестве 0,1 мл на 1 см², его экспозиция составляет 30 минут, после чего гель смывают дистиллированной водой. Затем проводят фотодинамическую терапию с помощью источника лазерного излучения с длиной волны 445 нм, продолжительность экспозиции облучения составляет 10 минут. Способ позволяет инициировать регресс воспаления за счет совокупности воздействия активных компонентов геля и фотодинамической терапии на мягкие ткани полости рта. 1 пр.

Способ лечения пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта, заключающийся в том, что на очаги воспаления наносят гель-фотосенсибилизатор на основе куркумина в липосомах в количестве 0,1 мл на 1 см², его экспозиция составляет 30 минут, после чего гель смывают дистиллированной водой, а затем проводят фотодинамическую терапию с помощью источника лазерного излучения с длиной волны 445 нм, продолжительность экспозиции облучения составляет 10 минут, при этом гель имеет следующий состав в мас.%:

куркумин 2,0 лецитин соевый 10,0 глицерин 2,0 эуксил 1,0 карбопол 0,4 гидроксид натрия 10% 0,2 вода деминерализованная 84,4