Способ оценки риска развития венозных тромбоэмболических осложнений у больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 Российский патент 2024 года по МПК G01N33/49 G01N33/574 A61B5/00 A61B5/107 A61B5/145 

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике риска развития венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии при новой фкоронавирусной инфекции COVID-19.

Данные литературы свидетельствуют о том, что прогнозирование и профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у госпитализированных пациентов, является сложной междисциплинарной проблемой.

В 1995 г. Р. Wells и соавторы впервые разработали систему оценки, основанную не только на обширном обзоре литературы и на экспертном мнении, но и результатах 529 ангиографических исследований 3 различных центров. Модель содержала конкретные клинические признаки, симптомы, факторы риска и вероятность наличия или отсутствия альтернативного диагноза. В дальнейшем предложенный алгоритм с помощью логистической регрессии был пересмотрен и упрощен до 10 критериев (Wells P, Hirsh J, Anderson DR et al. 1995)

В настоящее время для оценки риска развития венозных тромбоэмболических осложнений используется несколько шкал: WELLS, CAPRINI, IMROVE VTE, PADUA, GENEVA, KHORANA.

Однако, эффективность применяемых в настоящее время шкал оценки риска венозных тромбоэмболических осложнений у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19, изучена недостаточно. В частности многочисленные обзоры показывают, что модели клинического прогнозирования, доступные для тромбоэмболии легочной артерии, которые были разработаны в общей популяции, неприменимы к пациентам с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Поэтому их использование в клинической практике в качестве единственного диагностического скринингового средства не рекомендуется. Необходимы новые модели для тромбоэмболии легочной артерии, которые были бы эффективны у этих пациентов(Rindi LV, Al Moghazi S, Donno DR, Cataldo MA, Petrosillo N. 2021; Franco-Moreno AI, Bustamante-Fermosel A, Ruiz-Giardin JM, Muñoz-Rivas N, Torres-Macho J, Brown-Lavalle D. 2022).

В некоторых исследованиях отмечается ограниченная эффективность отдельных прогностических шкал (PADUA, WELLS) в отношении венозных тромбоэмболических осложнений у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 (Monfardini L, Morassi M, Botti P, Stellini R, Bettari L, Pezzotti S, Alì M, Monaco CG, Magni V, Cozz iA, Schiaffino S, Bnà C. 2020; Zeng DX, Xu JL, Mao QX, Liu R, Zhang WY, Qian HY, Xu L. 2020).

При этом отсутствуют специально разработанные для больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 шкалы прогноза венозных тромбоэмболических осложнений. Предприняты лишь единичные попытки разработки специальных шкал для таких больных (López-Reyes R. 2021;; Mestre-Gómez B. 2021).

Gorog D. и соавторами в 2022 году были проанализированы предиктивная ценность различных биологических маркеров для прогнозирования развития тромботического события. Так, маркеры острой фазы (С-реактивный белок, интерлейкин-6, D-димер), по их мнению, могут быть использованы не только с целью оценки тяжести заболевания, но и для оценки вероятности развития венозного тромбоза. В то же время общедоступные скрининговые методы оценки системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время, протромбин, анти-Xa фактор, тромбоэластометрия) к рутинному применению для вышеуказанной цели не были рекомендованы.

Использование шкалы WELLS, которая включена в международные стандарты обследования и лечения тромбоэмболии легочной артерии, крайне неэффективно у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19. В частности, до пандемии COVID-19 потребность в КТ-ангиографии легких для исключения тромбоэмболии легочной артерии определялась клинической вероятностью, основанной на баллах шкал WELLS и GENEVA, и в связи с измерениями D-димера. Однако у пациентов с инфекцией SARS-COV2 наблюдается протромботическое и провоспалительное состояние, что может поставить под угрозу полезность данных алгоритмов отбора пациентов для КТ-ангиографии легких. При этом диагностика тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с инфекцией SARS-COV2 может быть сложной, поскольку оба состояния могут иметь схожие признаки и симптомы и могут быть связаны с повышением уровня D-димера. Silva B. V. в 2021 году в своем исследовании указывает, что традиционные показатели клинического прогнозирования имеют низкую результативность у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19, и следует учитывать более высокий порог D-димера для лучшего отбора пациентов для КТ-ангиографии легких, чтобы минимизировать лучевое воздействие и осложнения, связанные с контрастированием, у данных пациентов.

Kirsch B и соавторы в 2020 году в своем исследовании указывает, что предыдущие или текущие признаки тромбоза глубоких вен, оценка по шкале WELLS выше 4 баллов и уровень D-димера в сыворотке крови в 5 раз выше верхней границы нормы с поправкой на возраст были связаны с тромбоэмболией легочной артерии. Однако только у 33% пациентов с тромбоэмболией легочной артерии оценка по шкале WELLS составляла 4 балла или выше.

Между тем, угроза развития венозных тромбоэмболических осложнений у госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19ставит перед медицинским сообществом сложную проблему выбора правильной тактики антикоагулянтной терапии.

В основу изобретения положена задача создания более точного способа оценки риска развития венозных тромбоэмболических осложнений у госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19.

Для решения задачи оценки риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, а вследствие этого и выбора правильной тактики при назначении антикоагулянтов нами была сформирована группа больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 с высоким риском венозных тромбоэмболических осложнений, которая включала госпитализированных в стационар пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19, у которых развились тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии (анализ историй болезни ретроспективного массива). Затем был осуществлен выбор показателей (критериев) отклика (вероятность развития тромбоза глубоких вен и непосредственно тромбоэмболии легочной артерии). Затем было проведено статистическое исследование данных показателей в совокупности (изучение корреляционной матрицы, выделение корреляционных плеяд, проведение факторного анализа). С целью верификации наиболее значимых параметров, ассоциированных с венозными тромбоэмболическими осложнениями у обследованных пациентов, был выполнен расчет рангового коэффициента корреляции Кендалла. В результате были отобраны 7 наиболее значимых параметров (p<0,05), таких как: тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе, диагностированная тромбофилия, злокачественное новообразование в любое время последние 5 лет, пребывание в блоке или палате интенсивной терапии и реанимации, возраст, индекс массы тела, уровень D-димера. Было проведено ранжирование показателей и определение балльной градации каждого из них и шкалы в целом. В результате была создана оригинальная шкала прогнозирования риска венозных тромбоэмболических осложнений у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 (таблица 1).

Таблица 1

Шкала риска венозных тромбоэмболических осложнений у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19

№ Показатель Баллы 1 Тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе 2 2 Диагностированная тромбофилия (дефицит антитромбина, протеина C или S, фактора V Лейдена, мутация G20210A гена протромбина или антифосфолипидный синдром) 1 3 Злокачественное новообразование (кроме не меланомы кожи) в любое время последние 5 лет 1 4 Возраст старше 70 лет 1 5 Пребывание в блоке или палате интенсивной терапии и реанимации 1 6 Индекс массы тела
Менее 30 кг/м²
От 30 кг/м² до 40 кг/м²
Более 40 кг/м² 0
1
2 7 Уровень D -димера
Менее чем в 4 раза выше верхней границы нормы.
От 4 до 20 раз выше верхней границы нормы.
Более чем в 20 раз выше верхней границы нормы. 0
1
3 Интерпретация результата производится по сумме набранных баллов:
3 и менее баллов - низкий риск венозных тромбоэмболических осложнений
4 - 6 баллов - средний риск венозных тромбоэмболических осложнений
7 и более баллов - высокий риск венозных тромбоэмболических осложнений

С целью уточнения качества ее предсказательной мощности с помощи ROC-анализа выполнено сравнение разработанной шкалы с общепринятыми прогностическими моделями (WELLS, IMROVEDD, PADUA, GENEVA),в результате площадь под кривой (AUC) у разработанной оригинальной предиктивной шкалы риска венозных тромбоэмболических осложнений у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 больше, чем у других, а найденные различия были статистически значимы (таблица 2).

Таблица 2

ROC-анализ шкал прогнозирования венозных тромбоэмболических осложнений

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для оценки риска развития венозных тромбоэмболических осложнений у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Способ включает сбор и оценку данных анамнеза, в том числе возраст пациента, тромбоз вен и/или тромбоэмболию легочной артерии в анамнезе, диагностируемую тромбофилию, пребывание в блоке или палате интенсивной терапии и реанимации, определение D-димера, индекс массы тела. Полученные баллы суммируют и проводят оценку риска развития венозных тромбоэмболических осложнений. Изобретение позволяет объективно и точно оценить риски развития болезни и выбрать правильную тактику антикоагулянтной терапии. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Способ оценки риска развития венозных тромбоэмболических осложнений у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19, включающий сбор и оценку данных, таких как: тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе, наличие диагностированной тромбофилии, злокачественное новообразование, кроме меланомы кожи, в любое время за последние 5 лет, возраст больного, пребывание в блоке или палате интенсивной терапии и реанимации, далее определяют индекс массы тела и уровень D-димера; указанные параметры оценивают в баллах в соответствии с таблицей 1, содержащейся в описании, затем полученные баллы суммируют и при значении 3 и менее баллов оценивают риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 как низкий, при значении от 4 до 6 - средний, при значении 7 и более баллов риск развития венозных тромбоэмболических осложнений оценивают как высокий.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что тромбофилию диагностируют по дефициту антитромбина, протеина С или S, фактору V Лейдена, мутации G20210А гена протромбина, антифосфолипидному синдрому.