Способ получения гелевого средства для реминерализации твердых тканей зубов Российский патент 2024 года по МПК A61K6/00 A61K8/04 A61K8/19 A61K8/24 A61K8/55 A61K8/73 A61P1/02 A61Q11/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано для профилактики и лечения начального кариеса, гиперестезии и некариозных поражений зубов.

Кариес зубов - одно из наиболее распространенных стоматологических заболеваний, представляющих серьезную угрозу состоянию здоровья населения. Остро стоит проблема снижения вероятности возникновения первичного кариеса зубов и профилактика вторичного. При этом уникальность первичного кариеса состоит в том, что это единственная его форма, которую можно лечить консервативно без оперативных мероприятий и пломбирования.

Другой не менее распространенной патологией являются некариозные поражения зубов (клиновидный дефект, эрозия, повышенная стираемость), которые нередко сопровождаются повышенной чувствительностью зубов (гиперестезия).

За счет способности эмали зубов к реминерализации возможно повысить резистентность твердых тканей, тем самым профилактировать и лечить начальный кариес и некариозные поражения зубов. Для этих целей применяются реминерализующие средства в виде паст, гелей, пленок, в состав которых могут входить основные минеральные компоненты эмали зубов – фосфаты кальция и/или ионы кальция, фосфаты, соединения фтора.

Известны средства для реминерализации твердых тканей зубов, содержащие в своем составе гидроксиапатит [патент RU 2627624, RU 2691960], а также комбинацию гидроксиапатита и фторгидроксиапатита [патент RU 2677231 C1] применяются профессионально на стоматологическом приеме.

В патенте SU 1774 870 описан способ получения средства для реминерализации эмали зубов в виде пленки, содержащей глюконат кальция, димексид, фурацилин, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, предназначенного для использования на приеме у врача-стоматолога.

В патентах RU 2280432, RU 2476200, RU 2688230 раскрываются способы получения гелей для реминерализации твердых тканей зубов, включающие кальций, фосфор и/или фтор. Данные средства в зависимости от содержания фтора могут быть использованы в домашних условиях либо на стоматологическом приеме.

Состав геля для реминерализации тканей зубов, включающий глицерофосфат кальция, закреплен патентом RU 2311168.

Известны способы получения стоматологических гелей для реминерализации эмали, профилактики и лечения начального кариеса зубов, содержащих соединения кальция и фосфатов [патенты 2804239, RU 2403007], для домашнего использования вместо зубной пасты 2 раза в день по 5 минут курсом 15-30 дней.

Наиболее близким по техническому решению к предлагаемому является состав для лечения кариеса зубов, содержащий свободный кальций и фосфат-ионы [авторское свидетельство SU 1114421 от 23.09.1984 г.]. В прототипе в состав для лечения кариеса зубов входят гелеобразователь (агар-агар 1.5 - 3.0 масс.%), минеральные добавки (хлорид кальция 0.4 - 0.6 масс.%; однозамещенный фосфат калия – 1.2 - 2.4 масс.%) и растворитель (вода, остальное до 100 масс.%). Соотношение ионов кальция к фосфату (1 : 3÷4), соответствует пропорции данных компонентов в ротовой жидкости здорового человека, а концентрации соли кальция (в пересчете на Са) и соли фосфора (в пересчете на Р) в 80-100 раз превышают их концентрации в слюне здорового человека, при рН = 6.5-7.5.

К недостаткам прототипа относятся неудовлетворительные органолептические свойства (гель имеет выраженный соленый вкус) и короткий срок хранения при комнатной температуре (не более 1 месяца). В условиях современной стоматологии и рынка данные недостатки являются существенными.

Задача, на решение которой направлено настоящее изобретение, заключается в разработке способа получения гелевого средства, содержащего ионы кальция и фосфата, обеспечивающие реминерализацию зубной эмали, имеющего нейтральные реакцию среды и вкус, а также длительный срок хранения при комнатной температуре.

Указанный технический результат достигается тем, что предложен способ получения гелевого средства для реминерализации твердых тканей зубов, включающий приготовление водного раствора соли кальция, водного раствора соли, содержащей фосфат-ионы, и консерванта, смешение их с водными растворами карбоксиметилцеллюлозы и друг с другом, согласно решения, в качестве исходных компонентов используют глицерофосфат кальция, дигидроортофосфат калия, сорбат калия, на их основе получают водные растворы глицерофосфата кальция, дигидроортофосфата калия и сорбата калия из того расчета, чтобы в готовом гелевом средстве содержание кальция составляло 0.5%, содержание фосфора составляло 2%, содержание сорбата калия составляло 0.2 %, затем раствор глицерофосфата кальция, а также раствор дигидроортофосфата калия и сорбата калия смешивают с равными объемами горячих 6 % водных растворов карбоксиметилцеллюлозы, объединяют, добавляя смесь дигидроортофосфата калия и сорбата калия к глицерофосфату кальция, перемешивают и корректируют рН готового геля при помощи 40% раствора КОН до значения 7.0 ± 0.2.

Глицерофосфат кальция и дигидроортофосфат калия - растворимые в воде соединения, входящие в их состав ионы присутствуют в ротовой жидкости человека. Карбоксиметилцеллюлоза в заявленном изобретении используется в качестве гелевой основы. Введение в состав геля сорбата калия (консерванта) обеспечивает продление срока хранения кариеспрофилактического средства при комнатной температуре.

Заявленные концентрации глицерофосфата кальция и дигидроортофосфата калия обеспечивают избыток ионов Са²⁺ и HPO4^2-/PO4^3- относительно их содержания в слюне для активизации процессов минерализации эмали зубов при применении предлагаемого состава. Выбранное соотношение концентраций кальция и фосфатов (1:4) соответствует соотношению элементов в ротовой жидкости человека. Количество карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) подобрано опытным путем и обеспечивает консистенцию геля, при которой он равномерно выдавливается из тюбика в виде устойчивой объемной полосы и не растекается на щетке. Корректировка рН выполняется до значений, соответствующих кислотности ротовой жидкости в норме.

На фиг.1 представлена блок схема заявляемого способа получения гелевого средства для реминерализации твердых тканей зубов.

Растворы солей CaC₃H₇O₆Р и КH₂PO₄ + KC₆H₇O₂ смешивают с раствором КМЦ для получения гомогенных смесей CaC₃H₇O₆Р + КМЦ и КH₂PO₄ + KC₆H₇O₂ + КМЦ и предотвращения расслаивания частей системы. Затем производят объединение гелей, добавляя смесь КH₂PO₄ + KC₆H₇O₂ + КМЦ к смеси CaC₃H₇O₆Р + КМЦ для снижения степени взаимодействия ионов кальция и фосфатов. После объединения гелей к полученной смеси добавляют раствор 40% КОН для корректировки рН до нейтральных значений.

Существенные отличительные признаки заявляемого технического решения заключаются в том, что:

- в качестве исходных компонентов используют глицерофосфат кальция, дигидроортофосфат калия, сорбат калия, на их основе получают водные растворы глицерофосфата кальция, дигидроортофосфата калия и сорбата калия из того расчета, чтобы в готовом гелевом средстве содержание кальция составляло 0.5%, содержание фосфора составляло 2%, содержание сорбата калия составляло 0.2%,

- раствор глицерофосфата кальция, а также раствор фосфата и сорбата калия смешивают с равными объемами 6 % водных растворов КМЦ, объединяют, добавляя смесь дигидроортофосфата калия и сорбата калия к глицерофосфату кальция,

- рН готового геля корректируют при помощи 40% раствора КОН до значения 7.0 ± 0.2.

Благодаря совокупности отличительных признаков заявляемым способом получают гелевые средства, содержащие активные ионы кальция и фосфаты в количестве не менее 0.5% и 2%, обладающие нейтральным вкусом, рН близким к кислотности ротовой жидкости человека и длительным сроком хранения при комнатной температуре, которые могут быть использованы в качестве кариеспрофилактических средств и для лечения начального кариеса и гиперестезии зубов в домашних условиях при чистке зубов после зубной пасты 2 раза в день, курсами по 15-30 дней.

В примере приготовления геля для получения 100 мл геля готовят 40 мл водного раствора глицерофосфата кальция и 30 мл раствора дигидроортофосфата калия и сорбата калия из того расчета, чтобы массовые доли CaC₃H₇O₆Р, КH₂PO₄ и KC₆H₇O₂ в готовом гелевом средстве составляли 0.5%, 2% и 0.2 %, соответственно. Каждый их полученных растворов CaC₃H₇O₆Р и КH₂PO₄ + KC₆H₇O₂ нагревают на водяной бане до полного растворения солей и получения прозрачного раствора, объединяют с 15 мл 6% водного раствора КМЦ. Смеси охлаждают до комнатной температуры и объединяют, добавляя смесь дигидроортофосфата калия и сорбата калия к глицерофосфату кальция. Продукт хорошо перемешивают. К полученной смеси порциями с последующим тщательным перемешиванием добавляют 40% раствор КОН до значения 7.0 ± 0.2. Полученный гель имеет белый цвет, нейтральный вкус, нейтральное значение кислотности и может храниться при комнатной температуре не менее 1 года.

Заявляемый способ подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациент Н.О., 14 лет. Наблюдается у врача стоматолога детского с субкомпенсированным течением кариозного процесса. Динамическое наблюдение показало средний прирост интенсивности за 1 год - 2 кариозные полости. При осмотре пациента: общее состояние удовлетворительное, физическое развитие соответствует полу и возрасту. В полости рта выявлено 4 запломбированных зуба и 2 новые кариозные полости, гигиеническое состояние полости рта удовлетворительное, слизистая оболочка полости рта бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, без видимых патологических изменений. Проведена санация полости рта. Рекомендовано использование реминерализующего геля в домашних условиях путем чистки зубов в течении 5 минут 2 раза в день вместо зубной пасты курсом 15 дней 2 раза в год. Клиническое наблюдение через 6 месяцев показало редукцию прироста кариеса на 0% (не выявлено ни одной новой кариозной полости). Клиническое наблюдение через 1 год показало сохранность всех ранее поставленных пломб, отсутствие новых кариозных полостей.

Пример 2. Пациент А.А., 17 лет обратилась с жалобами на повышенную чувствительность в области фронтальной группы верхних зубов. Боли возникали при воздействии химических и температурных раздражителей. Объективно: эмаль 1.1, 1.2, 1.3, 2.1, 2.2, 2.3 не изменена, зубы интактны, холодовая проба положительная, индекс КПУ = 4. Электрометрическое исследование эмали показало величину проходящего микротока на 1.1, 1.2, 2.1, 2,2 – 0,4 мкА, 1.3, 2.3 – 0,6 мкА. Поставлен диагноз: 1.1, 1.2, 1.3, 2.1, 2.2, 2.3 ограниченная форма гиперестезии, II степень. Лечение: проведена профессиональная гигиена полости рта, обучение гигиене. Пациенту назначили использование реминерализующего геля в домашних условиях путем чистки зубов в течении 5 минут 2 раза в день вместо зубной пасты курсом 30 дней. Через 30 дней проведено повторное обследование пациента: жалобы отсутствовали, холодовая проба отрицательна, повторное электрометрическое исследование эмали показало величину проходящего микротока в 1.1, 1.2, 1.3, 2.1, 2.2, 2.3 – 0 мкА.

Вывод. Из вышеизложенного следует, что заявленный способ благодаря совокупности отличительных признаков обеспечивает получение кариеспрофилактического гелевого средства, содержащего в своем составе ионы кальция и фосфата в пропорции, соответствующей соотношению Са : Р в ротовой жидкости человека. За счет природы исходных солей кальция и фосфора обеспечивается нейтральный вкус геля, а присутствие консерванта позволяет длительно хранить гель при комнатной температуре.

Получаемый заявленным способом гель может быть рекомендован пациентам всех возрастов для профилактики и лечения начального кариеса зубов, профилактики вторичного кариеса зубов и некариозных поражений, ускорения созревания эмали.

Изобретение относится к области медицины и касается способа получения гелевого средства для реминерализации твердых тканей зубов, которое может быть использовано в качестве кариеспрофилактического средства и для лечения начального кариеса и гиперестезии зубов. В предлагаемом способе в качестве исходных компонентов используют глицерофосфат кальция, дигидроортофосфат калия, сорбат калия; на их основе получают водные растворы глицерофосфата кальция, дигидроортофосфата калия и сорбата калия из того расчета, чтобы в готовом гелевом средстве содержание кальция составляло 0.5%, содержание фосфора составляло 2%, содержание сорбата калия составляло 0.2%; затем раствор глицерофосфата кальция, а также раствор дигидроортофосфата калия и сорбата калия смешивают с равными объемами горячих 6% водных растворов карбоксиметилцеллюлозы; объединяют, добавляя смесь дигидроортофосфата калия и сорбата калия к глицерофосфату кальция; перемешивают и корректируют рН готового геля при помощи 40% раствора КОН до значения 7.0±0.2. Использование способа обеспечивает получение гелевого средства, содержащего ионы кальция и фосфата, обеспечивающие реминерализацию зубной эмали, имеющего нейтральные реакцию среды и вкус, а также длительный срок хранения при комнатной температуре. Получаемое средство может быть использовано в домашних условиях. 1 ил., 2 пр.

Способ получения гелевого средства для реминерализации твердых тканей зубов, включающий приготовление водного раствора соли кальция, водного раствора соли, содержащей фосфат-ионы, и консерванта, смешение их с водными растворами карбоксиметилцеллюлозы и друг с другом, отличающийся тем, что в качестве исходных компонентов используют глицерофосфат кальция, дигидроортофосфат калия, сорбат калия, на их основе получают водные растворы глицерофосфата кальция, дигидроортофосфата калия и сорбата калия из того расчета, чтобы в готовом гелевом средстве содержание кальция составляло 0.5%, содержание фосфора составляло 2%, содержание сорбата калия составляло 0.2%, затем раствор глицерофосфата кальция, а также раствор дигидроортофосфата калия и сорбата калия смешивают с равными объемами горячих 6% водных растворов карбоксиметилцеллюлозы, объединяют, добавляя смесь дигидроортофосфата калия и сорбата калия к глицерофосфату кальция, перемешивают и корректируют рН готового геля при помощи 40% раствора КОН до значения 7.0±0.2.