СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОРОШКОВОГО ПРЕПАРАТА, СОДЕРЖАЩЕГО СЕРОТОНИН, РУТИН И КВЕРЦЕТИН, ИЗ НЕПЛОДОВЫХ ЧАСТЕЙ ОБЛЕПИХИ Российский патент 2024 года по МПК A61K31/353 A61K31/4045 A61K31/7028 A61K36/72 B01D11/02 

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности, а именно к способу получения порошкового препарата из облепихи, содержащего серотонин.

Известен способ производства биологически активного комплекса -порошка, содержащего серотонин, из молодых побегов облепихи [RU 2506953 С1, МПК (2006.01) А61К36/72, А61К31/375, А61К31/4045, А61К9/14, В02С4/00, опубл. 20.02.2014], который включает измельчение молодых побегов облепихи, собранных ранней весной, на ножевой мельнице; смешивание измельченного растительного сырья и аскорбиновой кислоты в лопастном смесителе; проведение твердофазной механохимической обработки полученной смеси в роликовой мельнице в присутствии твердых пищевых реагентов: лимонная кислота - хлорид натрия в пересчете на сухое вещество (1:0,5)-(1:1), или кислотных, щелочных и фосфатсодержащих реагентов, с получением мелкодисперсного порошка с размером частиц менее 125 мкм, содержащим серотонина не менее 0,8 мас.%.

Недостатками данного способа являются ограниченность сырья -использование только побегов в качестве растительного сырья, трудоемкость экстрагирования и использование дополнительных реагентов, содержание только серотонина.

Известен способ получения порошковых препаратов, содержащих серотонин, из неплодовых частей облепихи [RU 2533818 С1, МПК (2006.01) А61КЗ1/4045, А61К36/72, В01D11/02, опубл. 20.11.2014], взятый в качестве прототипа. Способ характеризуется тем, что исходное сырье (молодые веточки, побеги и листья) измельчают до крупности с удельной поверхностью не менее 0,1 см²/г и сушат на воздухе до влажности порошка 8-10%. Далее полученный порошок подвергают экстракции водным раствором пищевой кислоты (кислота ортофосфорная, кислота яблочная, кислота аскорбиновая, кислота янтарная, кислота уксусная) в концентрации не более 5 мас.% в ультразвуковой ванне при температуре 20-40°С в течение 15-30 мин, а сушку производят методом высокотемпературного распыления при температуре 70-100°С в потоке экстракта, обеспечивающим получение порошкового препарата с содержанием серотонина более 2 мас.%.

Недостатками данного способа являются использование агрессивных экстрагентов, следы которых остаются в высушенном продукте, а также использование дополнительного оборудования (ультразвуковая ванна) для осуществления экстракции, сложно реализуемого в промышленных масштабах.

Технический результат изобретения заключается в создании способа получения порошкового препарата, содержащего серотонин, рутин и кверцетин, используя щадящий экстрагент и условия, подходящие для промышленного производства.

Предложенный способ получения порошкового препарата, содержащего серотонин и флавоноиды, как и в прототипе, включает измельчение сырья, его экстракцию и сушку.

Сущность изобретения заключается в том, что в качестве сырья используют листья, или смесь веток и коры, или смесь листьев, веток и коры облепихи крушиновидной, собранных в марте-апреле, влажностью 0,32- 4,33% и гигроскопичностью 95,2-96,7%. Сырье измельчают, просеивают через сито до частиц размером не более 1,4 мм, экстракцию осуществляют водой трижды по 20 мин при соотношении сырья к экстрагенту 1:20, 1:30 и 1:50 при 45-100°С в аппарате Сокслета. Полученный на каждом этапе экстракт фильтруют; экстракты объединяют в один и производят сушку методом сублимации под вакуумом 5 гПа и при температуре 60°С в течение 4 часов 15 минут.

Таким образом, с помощью предложенного способа получен порошковый препарат с содержанием серотонина 0,8-9,5 мас. %, рутина 0,3-3,5 мас. %», кверцетина 0,5-5,3 мас. % на сухое вещество. В отличие от прототипа, предложенный способ позволяет получить порошковый препарат с серотонином, рутином и кверцетином, используя щадящий экстрагент (воду) и не применяя ультразвуковую ванну, что удобнее для промышленного производства.

В таблице 1 представлены результаты получения порошкового препарата, содержащего серотонин и флавоноиды.

Пример 1.

В качестве исходного сырья использовали листья облепихи крушиновидной, собранные весной (март-апрель), влажностью 0,320±0,002% и гигроскопичностью 96,7±0,8%, измельчили их на ножевой мельнице и просеяли через сито 1400 мкм/1000 мкм до частиц размером не более 1,4 мм. Навеску 1,00 г просеянного растительного сырья подвергли исчерпывающей трехкратной экстракции водой в аппарате Сокслета при соотношении сырья к экстрагенту 1:20, 1:30 и 1:50 последовательно новой порцией водой в течение 20 мин каждую при температуре 45°С. Жидкий экстракт сушили методом сублимации на приборе лиофильной сушки «Christ Epsilon 2-6D: LSCplus» («Martin Christ GmbH», г. Остерод, Германия). Процесс протекал в вакууме 5 гПа при температуре 60°С в течение 4 часов 15 минут.Полученный таким способом порошковый препарат представлял собой порошок от желто-зеленого до желто-оранжевого цвета с влажностью 5-8%.

Серотонин идентифицировали в порошковом препарате методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием (ВЭЖХ-УФ) на жидкостном хроматографе «Милихром А-02» (ООО ИХ «ЭкоНова», г. Новосибирск) с двухлучевым спектрофотометром со спектральным диапазоном от 190 до 360 нм. Анализ проводили на микроколонке ProntoSIL 120-5 C18 AQ (ООО ИХ «ЭкоНова», г. Новосибирск), 2x75 мм, 5 мкм, эффективность колонки 6800 теоретических тарелок, в качестве подвижной фазы была смесь воды и ацетонитрила в соотношении 8:2. Скорость потока 200 мкл/мин, объем элюции 1000 мкл. УФ-детектирование вели на длине волны 280 нм. В качестве стандарта использовали водный раствор серотонина гидрохлорида (чистота 98%, «Acros Organics», г. Гел, Бельгия) с концентрацией 1 мг/мл. Обработку площади пиков проводили в программе «АльфаСпектр 1.3». Содержание серотонина в готовом порошковом препарате составило 4,4±0,3 мас.%.

Флавоноиды идентифицировали в порошковом препарате методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием (ВЭЖХ-УФ) на жидкостном хроматографе «Милихром А-02» (ООО ИХ «ЭкоНова», г. Новосибирск) с двухлучевым спектрофотометром со спектральным диапазоном от 190 до 360 нм. Анализ проводили на микроколонке ProntoSIL 120-5 С18 AQ (ООО ИХ «ЭкоНова», г. Новосибирск), 2x75 мм, 5 мкм, эффективность колонки 6800 теоретических тарелок, в качестве подвижной фазы была смесь раствора ацетонитрила (25%) и 0,1% ортофосфорной кислоты (75 мас.%) в изократический режиме. Скорость потока 200 мкл/мин, объем элюции 1000 мкл. УФ-детектирование вели на длине волны 290 нм для кверцетина и рутина. В качестве стандарта использовали водный раствор кверцетина (чистота 98%, «Acros Organics», г. Гел, Бельгия) с концентрацией 1 мг/мл и водный раствор рутина (чистота 98%, «Acros Organics», г. Гел, Бельгия). Обработку площади пиков проводили в программе «АльфаСпектр 1.3». Содержание рутина в готовом порошковом препарате составило 0,3±0,2 мас. %), кверцетина - 0,5±0,1 мас.%.

Пример 2.

Получение порошкового препарата осуществляли так же, как в примере 1, но трехкратную экстракцию водой проводили при температуре 60°С. Полученный порошковый препарат представлял собой порошок от желто-зеленого до желто-коричневого цвета с влажностью 5-8%. Содержание серотонина в готовом порошковом препарате составило 0,9±0,1 мас.%, рутина составило 1,2±0,2 мас.%, кверцетина - 1,0±0,1 мас.%>.

Пример 3.

Получение порошкового препарата осуществляли так же, как в примере 1, но трехкратную экстракцию водой проводили при температуре 100°С. Полученный порошковый препарат представлял собой порошок от желто-зеленого до желто-коричневого цвета с влажностью 5-8%. Содержание серотонина в готовом порошковом препарате составило 0,8±0,2 мас.%, рутина составило 0,8±0,2 мас.%, кверцетина - 1,5±0,1 мас.%.

Пример 4.

Получение порошкового препарата осуществляли так же, как в примере 1, но исходным сырьем являлась смесь веток и коры облепихи крушиновидной, собранных весной (март-апрель), влажностью 1,10±0,01% и гигроскопичностью 95,8±0,8%. Полученный порошковый препарат представлял собой порошок от желто-оранжевого до желто-коричневого цвета с влажностью 5-8%. Содержание в готовом порошковом препарате серотонина в нем составило 9,5±0,4 мас.%, рутина - 0,5±0,1 мас.%, кверцетина - 0,7±0,1 мас.%.

Пример 5.

Получение порошкового препарата осуществляли так же, как в примере 2, но трехкратную экстракцию водой проводили при температуре 60°С. Полученный порошковый препарат представлял собой порошок от желто-оранжевого до желто-коричневого цвета с влажностью 5-8%. Содержание в готовом порошковом препарате серотонина в нем составило 1,0±0,1 мас.%), рутина -1,9±0,4 мас.%, кверцетина - 2,9±0,1 мас.%.

Пример 6.

Получение порошкового препарата осуществляли так же, как в примере 2, но трехкратную экстракцию водой проводили при температуре 100°С. Полученный порошковый препарат представлял собой порошок от желто-оранжевого до желто-коричневого цвета с влажностью 5-8%. Содержание в готовом порошковом препарате серотонина в нем составило 0.9±0,1 мас.%), рутина -3,5±0,4 мас.%, кверцетина - 5,3±0,1 мас.%.

Пример 7.

Получение порошкового препарата осуществляли аналогично примеру 1, но в качестве исходного сырья использовали смесь веток, коры и листьев облепихи крушиновидной, собранных весной (март-апрель), влажностью 4,33±0,01% и гигроскопичностью 95,2±0,7%. Полученный порошковый препарат представлял собой порошок от желто-зеленого до желто-коричневого цвета с влажностью 5-8%. Содержание серотонина в готовом порошковом препарате составило 1,9±0,2 мас.%, рутина составило 0,5±0,2 мас.%, кверцетина - 2,5±0,1 мас.%.

Пример 8.

Получение порошкового препарата осуществляли аналогично примеру 3, но трехкратную экстракцию водой проводили при температуре 60°С. Полученный порошковый препарат представлял собой порошок от желто-зеленого до желто-коричневого цвета с влажностью 5-8%. Содержание серотонина в готовом порошковом препарате составило 1,1±0,2 мас.%», рутина составило 2,2±0,1 мас.%, кверцетина - 3,5±0,3 мас.%.

Пример 9.

Получение порошкового препарата осуществляли аналогично примеру 3, но трехкратную экстракцию водой проводили при температуре 100°С. Полученный порошковый препарат представлял собой порошок от желто-зеленого до желто-коричневого цвета с влажностью 5-8%. Содержание серотонина в готовом порошковом препарате составило 1,1±0,2 мас.%, рутина составило 2,9±0,1 мас.%>, кверцетина - 4,8±0,3 мас.%.

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности, а именно к способу получения порошкового препарата, содержащего серотонин, рутин и кверцетин. Способ получения порошкового препарата, содержащего серотонин, рутин и кверцетин, включающий использование неплодовых частей облепихи, их измельчение, жидкостную исчерпывающую экстракцию и сушку, отличающийся тем, что используют листья, или смесь веток и коры, или смесь листьев, веток и коры облепихи крушиновидной, собранных в марте и апреле, влажностью 0,32-4,33% и гигроскопичностью 95,2-96,7%, сырье измельчают, просеивают через сито до частиц размером не более 1,4 мм, экстракцию осуществляют водой трижды по 20 мин при соотношении сырья и экстрагента 1:20, 1:30 и 1:50 при температурах 45-100°С в аппарате Сокслета, фильтруют каждый полученный жидкий экстракт, затем объединяют все экстракты и производят сушку методом сублимации под вакуумом 5 ГПа и при температуре 60°С в течение 4 часов 15 минут. Указанное изобретение представляет собой способ получения порошкового препарата, содержащего серотонин, рутин, кверцетин, с использованием щадящего экстрагента и условий, подходящих для промышленного применения. 1 табл., 9 пр.

Способ получения порошкового препарата, содержащего серотонин рутин и кверцетин, включающий использование неплодовых частей облепихи, их измельчение, жидкостную исчерпывающую экстракцию и сушку, отличающийся тем, что используют листья, или смесь веток и коры, или смесь листьев, веток и коры облепихи крушиновидной, собранных в марте и апреле, влажностью 0,32-4,33% и гигроскопичностью 95,2-96,7%, сырье измельчают, просеивают через сито до частиц размером не более 1,4 мм, экстракцию осуществляют водой трижды по 20 мин при соотношении сырья и экстрагента 1:20, 1:30 и 1:50 при температурах 45-100°С в аппарате Сокслета, фильтруют каждый полученный жидкий экстракт, затем объединяют все экстракты и производят сушку методом сублимации под вакуумом 5 ГПа и при температуре 60°С в течение 4 часов 15 минут.