Способ проведения бронхоальвеолярного лаважа с применением перфторуглеродных дыхательных жидкостей у взрослых Российский патент 2024 года по МПК A61M1/00 A61K31/02 A61P11/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии, интенсивной терапии, ветеринарии, и может быть использовано для лечения пациентов с острым поражением легких, сопровождающимся массивной бронхиальной обструкцией.

Из уровня техники известен СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОГО ЛАВАЖА [1], при котором осуществляют инсталляцию 5-7 мл 10% раствора флуимуцила в течение 4-6 минут. Затем спустя 10 минут проводят фибробронхоскопию с диагностическим бронхоальвеолярным лаважем физиологическим раствором. Способ позволяет повысить результативность диагностической процедуры за счет предварительного разжижения бронхиального секрета, что обеспечивает его беспрепятственное удаление. Недостатками этого способа является низкая эффективность при осуществлении лечения бронхолегочной патологии, способ предназначен для диагностического применения.

Известен СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОГО ЛАВАЖА [2], при котором во время проведения фибробронхоскопии однократно вводят 8-10 мл подогретого до 37°С физиологического раствора с однократной аспирацией его. При этом одновременно осуществляют высокочастотную искусственную вентиляцию легких (ВЧ ИВЛ) при соотношении вдоха и выдоха 1: 2 и частоте дыхания 160 в 1 мин в течение 40-90 секунд.. Способ обеспечивает более быстрое и в большем объеме продвижение жидкости из альвеол в бронхи за счет предотвращения снижения насыщения крови кислородом при проведении процедуры вследствие одновременного использования ВЧ ИВЛ в определенном режиме. Недостатком этого способа является низкая эффективность при осуществлении лечения бронхолегочной патологии, способ предназначен для диагностического применения.

Известен СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОГО ЛАВАЖА [3], при котором производят лаваж в 3 этапа: на 1-м этапе проводят в течение 3-4 минут промывание трахеобронхиального дерева 60-80 мл 0,08% раствора гипохлорита натрия, на II этапе в течение 4-6 минут вводят в трахеобронхиальное дерево 5-7 мл 10% раствора флуимуцила, на III этапе проводят в течение 3-4 минут промывание трахеобронхиального дерева 60-80 мл 0,11% раствором гипохлорита натрия. Данное изобретение способствует выходу секрета сниженной вязкости в крупные бронхи, что облегчает его эвакуацию, а это, в свою очередь, облегчает доступ к слизистой оболочке трахеобронхиального дерева противовоспалительных и антибактериальных препаратов, что приводит к купированию воспалительного процесса в более короткие сроки, удлинению периода ремиссии заболевания. Недостатком этого способа является низкая эффективность при массивной бронхиальной обструкции при остром поражении легких, низкая эффективность удаления секрета из терминальных отделов трахеобронхиального дерева и альвеол.

Известен СПОСОБ БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОГО ЛАВАЖА [4], при котором после предварительно проведенной двухлегочной вентиляции в течение 15 мин переходят на вентиляцию одного легкого с изоляцией второго. По достижении нормальных параметров газообмена начинают лаваж невентилируемого легкого жидкостью. При этом объем первой заливки составляет 2100-3000 мл, последующие 400-800 мл, а число циклов лаважа на одно легкое составляет 5-7. Для профилактики гипергидратации и развития отека легких стимулируют диурез. С этой же целью объем внутривенной инфузии уменьшают до 400 мл, используется 5% раствор глюкозы. Изобретение позволяет повысить эффективность бронхоальвеолярного лаважа в профилактике и лечении профессиональной пылевой патологии, подбирать наиболее оптимальный режим промывания легких, способствует уменьшению осложнений, вызванных большим объемом несбалансированного раствора. Недостатком этого способа является трудоемкость процесса, связанной с необходимостью разделения легких с применением специальных интубационных материалов, необходимость катетеризации вен пациента, высокий риск прогрессирования бронхообструкции за счет гипергидратации тканей легких из-за большого объема лаважа, несмотря на стимуляцию диуреза.

Известен СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ [5], при котором проводят эндотрахеальное введение 2% раствора лечебной соли "Чон-Туз", который предварительно подвергают стерилизации автоклавированием при 120°С и давлении 1 атм. Раствор вводят с помощью бронхоскопа в объеме 10-100 мл при температуре раствора 37-38°С ежедневно натощак курсом 7-12 процедур. Недостатком этого способа является низкая эффективность при массивной бронхиальной обструкции при остром поражении легких, низкая эффективность удаления секрета из терминальных отделов трахеобронхиального дерева и альвеол.

Известен СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ У ДЕТЕЙ [6], при котором во время бронхоскопии, осуществляемой под наркозом, в просвет одного из головных бронхов вводят 2-3 мл лаважной жидкости, после чего на 5-10 с включается подсоединенный к бронхоскопу осциллятор, работающий с частотой 50 Гц и пиковым давлением 5 см вод.ст. После проведения сеанса осциляции лаважную жидкость аспирируют. В зависимости от выраженности обструктивного синдрома осуществляют от 1 до 3 промываний с каждой стороны. Недостатком этого способа является низкая эффективность при массивной бронхиальной обструкции при остром поражении легких, низкая эффективность удаления секрета из терминальных отделов трахеобронхиального дерева и альвеол.

Известен СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО РЕСПИРАТОРНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА [7], при котором в условиях искусственной вентиляции легких с положительным давлением в конце выдоха устанавливают уровень положительного давления в конце выдоха выше предварительно подобранного оптимального на 4-8 см вод.ст. По прошествии 10-15 мин вводят перфторуглерод в виде аэрозоля. Введение осуществляют с помощью распылителя-небулайзера в течение 10-15 минут. Изобретение позволяет осуществлять введение перфторуглеродов без разгерметизации дыхательного контура, обеспечивать снижение повреждающего влияния на легочную паренхиму, а также уменьшить инвазивность метода и снизить расход перфторуглерода. Недостатком этого способа является отсутствие эффективности удаления секрета из терминальных отделов трахеобронхиального дерева и альвеол. Способ не относится к бронхоальвеолярному лаважу.

Известен способ SILK FIBROIN-CONTAINING COMPOSITION AND METHODS OF USE THEREOF [8], при котором используются смесь волокон паучьего шелка, перфторуглеродов и сурфактанта для внутрилегочного применения с целью улучшения газотранспортной функции легких. Недостатком этого способа является отсутствие эффективности удаления секрета из терминальных отделов трахеобронхиального дерева и альвеол. Способ не относится к бронхоальвеолярному лаважу.

Известен способ LIQUID VENTILATION FOR

BRONCHOPULMONARY DYSPLASIA [9], при котором производят заполнение легких перфторуглеродами для лечения легочной дисплазии у новорожденных. Недостатком этого способа является отсутствие эффективности применения у взрослых. Отсутствие эффективности удаления секрета из терминальных отделов трахеобронхиального дерева и альвеол. Способ не относится к бронхоальвеолярному лаважу.

Известен СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛОКАЛЬНОГО ЭНДОБРОНХИТА [10], при котором эндобронхиально облучают монохроматическим светом лазера слизистую интактного бронха. Затем, проводя селективный бронхоальвеолярный лаваж 0,85%-ным раствором хлорида натрия, осуществляют забор субстрата, который вводят в пораженный бронх после его промывания 0,85%-ным раствором хлорида натрия. Способ сокращает сроки лечения. Недостатком этого способа является низкая эффективность при массивной бронхиальной обструкции при остром поражении легких, низкая эффективность удаления секрета из терминальных отделов трахеобронхиального дерева и альвеол, трудоемкость процесса, включающая необходимость специализированного оборудования и навыков.

Известен и выбран в качестве прототипа СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОГО ЛАВАЖА ПАЦИЕНТАМ С МАССИВНОЙ ОБСТРУКЦИЕЙ БРОНХИАЛЬНЫМ СЕКРЕТОМ [11], при котором проводят бронхоальвеолярный лаваж в 3 этапа. На 1-м этапе осуществляют "сухую" аспирацию без введения лаважной среды трахеобронхиального содержимого из трахеи и 2-х главных бронхов - правого и левого. На 2-м этапе осуществляют "сухую" аспирацию без введения лаважной среды трахеобронхиального содержимого из долевых и сегментарных бронхов. На 3-м этапе осуществляют введение ограниченного количества лаважной среды по 10-20 мл на один долевой бронхиальный бассейн. Общее количество вводимой лаважной среды составляет 50-100 мл. Способ позволяет обеспечить безопасность бронхоальвеолярного лаважа за счет исключения резорбтивного синдрома вследствие использования минимального количества лаважной среды. Недостатком этого способа является низкая эффективность удаления секрета из терминальных отделов трахеобронхиального дерева и альвеол.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа бронхоальвеолярного лаважа, при котором достигается максимальная эффективность при лечении пациентов с острым поражением легких, сопровождающимся массивной бронхиальной обструкцией, а также снижение негативных последствий процедуры бронхоальвеолярного лаважа.

Техническим результатом настоящего изобретения является повышение эффективности и безопасности бронхоальвеолярного лаважа для лечения пациентов с острым поражением легких, сопровождающимся массивной бронхиальной обструкцией.

Для достижения указанного технического результата проводят бронхоальвеолярный лаваж в 3 этапа.

1-й этап. Во время фибробронхоскопии или видеобронхоскопии обнаруживают пораженный участок и осуществляют удаление видимого жидкого содержимого в просвете трахеобронхиального дерева при помощи вакуумной аспирации.

2-й этап. Во время фибробронхоскопии или видеобронхоскопии по инструментальному каналу проводят инстилляцию изотонического раствора в пораженный участок (сегментарный, долевой, главные бронхи) в объеме 2 мл/кг, затем осуществляют удаление видимого жидкого содержимого в просвете трахеобронхиального дерева при помощи вакуумной аспирации. При наличии в просвете крупных бронхов видимого секрета после аспирации целесообразно повторение второго этапа. По окончанию этапа рекомендовано введение муколитика в санируемый бронх.

3-й этап. Во время фибробронхоскопии или видеобронхоскопии по инструментальному каналу проводят инстилляцию перфторуглеродной жидкости в пораженный участок (сегментарный, долевой, главные бронхи) в объеме от 2 мл/кг. Удаление видимого жидкого содержимого в просвете трахеобронхиального дерева при помощи вакуумной аспирации производят не ранее чем через 10 минут после инсталляции.

Перфторуглеродные жидкости, в отличии от «Перфторана» и изотонических растворов, за счет своих физико-химических свойств, в частности высокой плотности и низкого поверхностного натяжения, способны проникать в терминальные бронхиолы и альвеолы и вытеснять секрет с низкой, средней и частично высокой вязкостью. Перфторуглеродные жидкости, в отличии от изотонических растворов, не растворяют бронхиальный секрет, а обтекают его, в связи с чем, предварительная инсталляция изотонических растворов позволяет снизить вязкость секрета с высокой до средней, что позволяет увеличить эффективность применения перфторуглеродных жидкостей для вытеснения жидкого содержимого из трахеобронхиального дерева, в том числе терминальных отделов.

Также применение предлагаемого способа бронхоальвеолярного лаважа может повысить эффективность последующей искусственной вентиляции легких с повышенным содержанием кислорода в сочетании с положительным давлением в конце выдоха (ПДКВ).

Пример.

Проведение бронхоальвеолярного лаважа с применением перфтордекалина в качестве перфторуглеродной лаважной жидкости проводили в рамках экспериментальной работы на крупных лабораторных животных. В исследовании в качестве тест-системы были использованы лабораторные минипиги породы Визенау, массой 10-20 кг.

Для моделирования обструкции трахеобронхиального дерева наркотизированному минипигу по инструментальному каналу видеобронхоскопа осуществляли инстилляцию искусственного аналога мокроты в правый каудальный долевой бронх в дозе 2 мл/кг, после чего инстилляцию искусственного аналога мокроты в той же дозе осуществляли в левый каудальный долевой бронх.

Через 30 минут после инсталляции искусственного аналога мокроты проводили бронхоскопию с санацией трахеобронхиального дерева. Бронхоальвеолярный лаваж каудальной доли правого легкого проводился 0,9% раствором NaCl в объеме 2 мл/кг 3-х кратно, каудальной доли левого легкого - 0,9% раствором NaCl в объеме 2 мл/кг 2-х кратно с последующей инсталляцией перфтордекалина в объеме 2 мл/кг. Аспирация перфтордекалина осуществлялась через 10 минут.

Диагностическую видеобронхоскопию выполняли на 1, 3 и 7 сутки. Оценивали динамику бронхоскопической картины.

При бронхоскопическом исследовании было установлено, что на 1-е сутки после инстилляции искусственного аналога мокроты и проведения бронхоальвеолярного лаважа с использованием 0,9% раствора NaCl слизистая правого каудального долевого бронха - пятнисто гиперемирована, отечна, сосудистый рисунок смазан, в просвете бронхов определяется большое количество вязкого белого секрета. На 3-и сутки отмечалось уменьшение выраженности гиперемии, отечности, смазанности сосудистого рисунка, а также количества вязкого секрета в просвете бронхов. На 7-е сутки бронхоскопическая картина не отличалась от исходной.

В свою очередь в левом каудальном долевом бронхе, куда осуществлялась инсталляция искусственного аналога мокроты и проводился бронхоальвеолярный лаваж с последовательным использованием 0,9% раствора NaCl и инстилляцией перфтордекалина на 1-е сутки гиперемия была менее выражена, сосудистый рисунок был более четкий, в просвете бронха отмечались следы прозрачного слизистого секрета. На 3 и 7 сутки слизистая бронхов не отличалась от исходной, секрета в просвете бронхов выявлено не было.

Предлагаемое изобретение позволяет увеличить эффективность и безопасность использования бронхоальвеолярного лаважа для лечения бронхолегочной патологии, сопровождающейся обструкцией трахеобронхиального дерева. Увеличивается качество санации пораженных участков легких. Уменьшается время восстановления слизистой бронхов.

Предлагаемое изобретение целесообразно применять в пульмонологических отделениях, отделениях реанимации и интенсивной терапии, ветеринарии.

1. Штейнер Михаил Львович. СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОГО ЛАВАЖА. Патент RU 2373831 С2 (2009.11.27).

2. Ушаков Валерий Феофанович. СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОГО ЛАВАЖА. Патент RU 2417733 С2 (2011.05.10).

3. Штейнер Михаил Львович. СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОГО ЛАВАЖА. Патент RU 2246307 С1 (2005.02.20).

4. Агаджанян Ваграм Ваганович. СПОСОБ БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОГО ЛАВАЖА. Патент RU 2160124 C2 (2000.12.10).

5. Раимкулова Шакен Сариевна. СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ. Патент RU 2073516 С1 (1997.02.20).

6. Эстрин Владимир Владимирович. СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ У ДЕТЕЙ. Патент SU 1732944 А1 (1992.05.15).

7. Мороз В.В. СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО РЕСПИРАТОРНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА. Патент RU 2265434 С2 (2003.09.30).

8. Morarji Peesay. SILK FIBROIN-CONTAINING COMPOSITION AND METHODS OF USE THEREOF. Патент WO 2019079661 A1 (2017.10.20).

9. William Fox. LIQUID VENTILATION FOR BRONCHOPULMONARY DYSPLASIA. Патент WO 2020223315 A1 (2019.04.29).

10. Новиков B.H. СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛОКАЛЬНОГО ЭНДОБРОНХИТА. Патент RU 2053814 С1 (1992.02.11).

11. Штейнер Михаил Львович. СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОГО ЛАВАЖА ПАЦИЕНТАМ С МАССИВНОЙ ОБСТРУКЦИЕЙ БРОНХИАЛЬНЫМ СЕКРЕТОМ. Патент RU 2443393 С1 (2012.02.27).

Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии и интенсивной терапии, и может быть использовано при проведении бронхоальвеолярного лаважа. Процедуру проводят в 3 этапа. На 1 этапе осуществляют вакуумную аспирацию без инстилляции. На 2 этапе проводят инстилляцию изотонического раствора в пораженный участок в объеме 2 мл/кг, удаляют жидкое содержимое при помощи вакуумной аспирации. На 3 этапе проводят инстилляцию перфтордекалина в пораженный участок в объеме 2 мл/кг. Удаление видимого жидкого содержимого в просвете трахеобронхиального дерева при помощи вакуумной аспирации производят не ранее чем через 10 минут после инсталляции. Способ позволяет увеличить эффективность и безопасность использования бронхоальвеолярного лаважа, увеличить качество санации пораженных участков легких, уменьшить время восстановления слизистой бронхов путем снижения вязкости секрета и вытеснения жидкого содержимого трахеобронхиального дерева за счет проведения трехэтапного бронхоальвеолярного лаважа с последовательным применением физиологического раствора и перфтордекалина. Предлагаемое изобретение позволяет увеличить эффективность и безопасность использования бронхоальвеолярного лаважа для лечения бронхолегочной патологии, сопровождающейся обструкцией трахеобронхиального дерева. Увеличивается качество санации пораженных участков легких. Уменьшается время восстановления слизистой бронхов. 1 пр.

Способ проведения бронхоальвеолярного лаважа с применением перфторуглеродных дыхательных жидкостей у взрослых, включающий 3 этапа, с применением вакуумной аспирации без инстилляции на 1-м этапе, отличающийся тем, что на 2-м этапе производят инстилляцию изотонического раствора в пораженный участок трахеобронхиального дерева в объеме 2 мл/кг с последующим удалением жидкого содержимого при помощи вакуумной аспирации, на 3-м этапе осуществляют инстилляцию перфтордекалина в пораженный участок трахеобронхиального дерева в объеме 2 мл/кг, через 10 минут осуществляют удаление жидкого содержимого при помощи вакуумной аспирации.