СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЯЖЁЛОЙ ПРЕЭКЛАМПСИИ Российский патент 2024 года по МПК A61B5/02 

Преэклампсия (ПЭ) является наиболее тяжелой формой гипертензивных расстройств во время беременности, осложняя 2-8% всех беременностей. Ежегодно во всем мире погибают 76000 женщин и 500000 новорожденных детей от ПЭ и связанных с нею причин. Предотвратимость и условная предотвратимость материнской смертности от ПЭ и эклампсии, по данным Минздрава России, составила 80,9%. Одной из основных причин материнской смертности от ПЭ явилось отсутствие прогнозирования ее тяжелых форм [Сидорова И.С, Никитина Н.А., Унанян А.Л. Преэклампсия и снижение материнской смертности в России. Акушерство и гинекология. 2018; 1: 107-12; Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Мартынова Н.В., и др. Универсальный подход к профилактике синдрома патологической беременности. Наука и инновации в медицине. 2017; 1(5): 13-23].

Своевременное прогнозирование трансформации умеренной ПЭ в тяжелую влияет на принятие решения о возможных сроках пролонгирования беременности на фоне эффективной антигипертензивной терапии при наличии выраженного гипертензивного синдрома у пациентки без проявлений полиорганной недостаточности. Информативное прогнозирование с применением клинически доступных критериев востребовано практическим здравоохранением как необходимый диагностический элемент для своевременного принятия решения о способе и сроках родоразрешения [Липатов И.С, Тезиков Ю.В., Протасов А.Д., и др.

Особенности течения беременности ранних сроков и профилактика гестационных и перинатальных осложнений у женщин с метаболическим синдромом. Ожирение и метаболизм. 2017;14(4):57-66. DOI: 10.14341/omet2017457-66; Testo А.А., McBride С, Bernstein I.M., Dumas J.A. Preeclampsia and its relationship to pathological brain aging. Front Physiol. 2022;13:979547. DOI: 10.3389/fphys.2022.979547].

Основными клиническими проявлениями как ранней, так и поздней ПЭ являются артериальная гипертензия, протеинурия и отеки. При этом высокой диагностической информативностью обладают тип суточного профиля артериального давления (СПАД) и характеристики ночного сна [Тезиков Ю.В., Липатов И.С. Преэклампсия: диагностика, лечение, профилактика. Самара, 2014; Тезиков Ю.В., Липатов И.С, Рябова С.А. и др. Перинатальная хрономедицина: биоритмостаз плода при неосложненной беременности и плацентарной недостаточности. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2014; 16(5-4): 1467-1470; Altikardes Z.A., Kayikli A., Korkmaz Н., Erdal Н., Baba A.F., Fak A.S. A novel method for dipper/non-dipper pattern classification in hypertensive and non-diabetic patients. Technol Health Care. 2019; 27(Sl):47-57. DOI: 10.3233/THC-199006].

Последние годы СПАД активно изучается при акушерской патологии и на основе типов циркадианного ритма АД, свидетельствующих о различных вариантах нарушений регуляции системной гемодинамики, разрабатываются прогностические и ранние диагностические критерии плацентарной недостаточности, преждевременных родов, перенашивания беременности и других осложнений гестации [Тезиков Ю.В., Липатов И.С, Фролова Н.А., и др. Информативность предикторов больших акушерских синдромов у беременных с эмбриоплацентарной дисфункцией. Аспирантский вестник Поволжья. 2015;5-6:48-55; Тезиков Ю.В., Липатов И.С. Плацентарная недостаточность. Самара, 2014]. Существует четыре основных типа СПАД:

1) dipper - снижение АД в ночные часы в среднем на 10% - оптимальный тип, встречающийся в 60-80% наблюдений; 2) non-dipper - отсутствие или недостаточное снижение АД ночью, суточный индекс менее 10; 3) night-peaker - повышение АД ночью, такой тип суточной кривой часто сочетается с апноэ во сне и другими серьезными нарушениями вегетативной регуляции функции «сон-бодрствование»; 4) over-dipper - чрезмерное снижение АД ночью, в среднем на 20% и более. К патологическим типам СПАД относятся non-dipper, night-peaker, over-dipper [Шилов A.M., Чубаров М.В., Мельник М.В., Рыбкина Т.Е. Артериальная гипертония и метаболический синдром X. Русский медицинский журнал. 2003; 11: 21 (193): 1145-1149; Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Ромашкин А.В., Заседателева Л.В. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии. Справочник поликлинического врача. 2006; 1: 64-68].

Оценка качественных характеристик сна с помощью опросника Я.И. Левина (1995) показала, что у женщин с ПЭ часто наблюдается инсомния, характеризующаяся низким качеством ночного сна, появлением негативных сновидений, повышенной сонливости в течение дня и являющаяся результатом изменений регуляции центрального генеза. Также у женщин с ПЭ как умеренной, так и тяжелой степени наблюдается гестационное сонное апноэ [Юсупова З.С., Новикова В.А., Оленев А.С.Современные представления о преэклампсии - патогенез, диагностика, прогнозирование. Практическая медицина. 2018; 16(6):45-51. DOI: 10.32000/2072-1757-2018-16-6-45-51; Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Протасов А.Д., и др. Особенности течения беременности ранних сроков и профилактика гестационных и перинатальных осложнений у женщин с метаболическим синдромом. Ожирение и метаболизм. 2017;14(4):57-66. DOI: 10.14341/omet2017457-66].

Одним из постоянных и ранних клинических проявлений ПЭ является ноктурия (ночное пробуждение для мочеиспускания один раз и более). Данный симптом известен давно, однако его ренессанс наступил, когда в 2002 году международным обществом по удержанию мочи была сопоставлена информативность 2-х симптомов - «никтурии» и «ноктурии» - и было решено для обозначения ночного пробуждения для мочеиспускания использовать только один термин «ноктурия» (НУ) [Тезиков И.А., Греков Е.А., Апетов С.С.и др. Ноктурия: современные тендерные аспекты эпидемиологии, патогенеза и диагностики. Экспериментальная и клиническая урология. 2013;3:113-122. DOI: 10.29188/2222-8543; Gordon D.J., Emeruwa C.J., Weiss J.P. Management strategies for nocturia. Curr Urol Rep.2019;20(11):75. DOI: 10.1007/s11934-019-0940-2]. НУ является одним из мультифакторных симптомов, ассоциированным с инсулинорезистентностью и являющимся маркером гормонального неблагополучия, эндотелиальной и митохондриальной метаболической дисфункции, нарушений клеточного энергетического обеспечения органов репродуктивной и мочевой систем [Ходжаева З.С., Ошхунова М.С., Муминова К.Т. и др. Прогнозирование и ранняя диагностика преэклампсии: научные перспективы и клинические возможности. Акушерство и гинекология. 2022; 12: 57-65. DOI: 10.18565/aig.2022.218; Lombardo R., Tubaro A., Burkhard F. Nocturia: the complex role of the heart, kidneys, and bladder. Eur Urol Focus. 2020;6(3):534-536. DOI: 10.1016/j.euf.2019.07.007].

Основным направлением в решении проблемы ПЭ и единственным резервом для улучшения гестационных исходов выступает поиск новых более эффективных и патогенетически обоснованных методов предикции, профилактики и своевременной диагностики. Витальные осложнения ПЭ реализуются только при ее тяжелом течении, в связи с чем выделение беременных высокого риска по тяжелому течению ПЭ является чрезвычайно важной практически востребованной задачей [Липатов И.С, Тезиков Ю.В., Мартынова Н.В., и др. Универсальный подход к профилактике синдрома патологической беременности. Наука и инновации в медицине. 2017; 1(5): 13-23; Фролова Н.А., Табельская Т.В., Рябова С.А., Тезиков Ю.В., Липатов И.С.Прогнозирование преэклампсии путем мониторинга сывороточных уровней антиэндотелиальных антител. Российский иммунологический журнал. 2015; 9(1-1(18)): 194-196; Wu P., Haththotuwa R., Kwok C.S., Babu A., Kotronias R.A., Rushton С.et al. Preeclampsia and future cardiovascular health: a systematic review and meta-analysis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2017;10(2):e003497. DOI: 10.1161/CIRCOUTCOMES.l 16.003497].

Лабораторные методы диагностики ПЭ по степени тяжести предложены, однако они не всегда доступны практическому здравоохранению, так как подавляющее большинство из них не входит в систему ОМС, а также не все лечебные учреждения имеют лаборатории с необходимым оборудованием и высокочувствительными реагентами. В связи с этим, востребована необходимость в разработке клинических критериев определения трансформации умеренной ПЭ в тяжелую.

Известен способ прогнозирования ПЭ путем анализа факторов высокого и умеренного риска [Султонова Н.А., Наврузов Э.Р., Расульзаде Ю.Г. Факторы риска развития преэклампсии у беременных и пути ее снижения. Наука молодых - Eruditio Jvenium. 2015; 2: 67-74].

В известном способе на основе анамнеза и клиники проводится оценка выявленных факторов риска по степени их значимости в реализации ПЭ, что позволяет прогнозировать осложненное ПЭ течение беременности.

Недостатком данного способа является невозможность проведения в общей группе женщин риск-стратификации по тяжести течения ПЭ, что снижает предиктивную точность данного метода.

Известен лабораторный метод диагностики прогнозирования тяжести ПЭ [Пат.2753463 Российкая Федерация, МПК А61 В10/00(2006.01) G01N33/68(2006.01). Способ прогнозирования тяжести течения ранней преэклампсии /СМ. Ибрагимова: заявитель и патентообладатель ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России - №2021105055; заявл. 28.02.2021; опубл. 16.08.2021. Бюл. №23].

В известном способе проводят количественное определение в плазме крови беременной женщины матриксной металлопротеиназы 2 типа (ММП - 2). При значении ММП-2 равном или превышающем 379 нг/мл прогнозируют высокий риск тяжелого течения ПЭ.

Недостатком данного способа является пониженная точность прогнозирования тяжелого течения ПЭ в связи с возможностью индивидуальных колебаний значения ММП-2, отсутствием унифицированности метода в различных лабораториях.

Известен способ прогнозирования ранней тяжелой ПЭ с ранних сроков беременности [Пат.2732489 Российская Федерация, МПК G01N 33/50 (2019.05). Способ прогнозирования ранней преэклампсии в сроке 11-13 недель / Д.П. Телицын: заявитель и патентообладатель БУ ВО «Сургутский государственный университет» - №2018145384; заявл. 19.12.2018; опубл. 17.09.2020. Бюл. №26].

В известном способе в сроке 11-13 недель беременности определяют P1GF (плацентарный фактор роста) и sVEGF R1 (растворимый рецептор-1 васкулоэндотелиального фактора роста) и при регистрации P1GF более 60 пг/мл в сочетании с sVEGF R1 более 2000 пг/мл прогнозируют увеличение риска развития ранней тяжелой ПЭ. Способ позволяет своевременно определить группы высокого риска для своевременного проведения профилактических мероприятий.

Недостатком известного способа является пониженная точность прогнозирования тяжелого течения ПЭ в связи с тем, что изменения оценочных показателей могут быть связаны с гестационной перестройкой сердечно-сосудистой системы и на их количественные значения могут оказывать влияние многие показатели метаболического и иммунного гомеостаза, что затрудняет дифференцированный подход к выделению ранней тяжелой ПЭ.

Наиболее близким к заявляемому является способ прогнозирования тяжелого течения ПЭ путем анализа клинических критериев у беременных с ПЭ умеренной степени тяжести [Тезиков Ю.В., Липатов И.С, Зуморина Э.М. и др. Клинико-патогенетическое обоснование двухэтапной профилактики преэклампсии у женщин высокого риска с применением инсулиносенситайзера для преконцепционной подготовки. Акушерство и гинекология. 2023;9:60-71. DOI: 10.18565/aig.2023.139].

В этом способе прогнозирования тяжелого течения ПЭ у беременных женщин с умеренной ПЭ оцениваются СПАД - наличие или отсутствие патологического типа СПАД (non-dipper, night-peaker), выраженность ночных пробуждения для мочеиспускания (количество эпизодов НУ - один, два, три, четыре и более), и при сочетании патологического типа СПАД, трех и более эпизодов НУ судят о возможности развития тяжелой ПЭ.

Недостатком этого, наиболее близкого к заявляемому, способа является пониженная точность прогнозирования тяжелого течения ПЭ из-за высокой частоты ложноположительных результатов при различных вариантах клинической манифестации ПЭ, что затрудняет риск-стратификацию беременных по тяжести течения ПЭ. В данном способе не учитывается унифицированный подход к комплексной оценке вклада выраженности каждого симптома в возможность выделения беременных высокого риска по тяжелому течению ПЭ из группы беременных с ПЭ умеренной степени тяжести.

Задача, решаемая изобретением, заключается в способе прогнозирования тяжелого течения ПЭ.

Технический результат заключается в повышении точности прогнозирования. Указанный технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования тяжелой ПЭ путем определения у беременных с ПЭ умеренной степени тяжести типа СПАД, эпизодов НУ, дополнительно проводят расчет значений классификационных функций по формулам: Z=0,5×НУ+1,44×СПАД-6,35; P=e^-z, где НУ - количество эпизодов прерывания сна для мочеиспускания, СПАД - наличие/отсутствие патологического типа суточного профиля артериального давления (наличие -1, отсутствие - 0). По значению итогового показателя Р прогнозируется возможность трансформации умеренной ПЭ в тяжелую форму.

Способ прогнозирования тяжелой ПЭ осуществляется следующим образом.

Беременную обследуют с учетом выявленного различия значения классификационной функции Р при умеренной ПЭ без трансформации в ПЭ тяжелой степени - Р>47, при трансформации умеренной ПЭ в тяжелую степень тяжести - Р≤47, в течение 3-10 дней от момента обследования. Обследование беременной с умеренной ПЭ проводят в первые сутки поступления в стационар. Оценивают тип СПАД (dipper, non-dipper, night-peaker, over-dipper), количество эпизодов НУ (один, два, три, четыре и более). С помощью полученных данных по оценочным клиническим критериям проводят расчет значений классификационных функций по формулам: Z=0,5хНУ+1,44xСПАД-6,35; P=e^-z, где НУ - количество эпизодов прерывания сна для мочеиспускания, СПАД - наличие/отсутствие патологического типа суточного профиля артериального давления (наличие -1, отсутствие - 0). При значении итогового показателя Р≤47 делается вывод о высоком риске трансформации умеренной ПЭ в тяжелую форму в течение 3-10 дней, при Р>47 делается вывод о том, что беременность в ближайшие 3-10 дней будет протекать в клинических рамках умеренной ПЭ. Переоценка прогноза тяжести течения ПЭ проводится через 10 дней после первого обследования.

С целью выявления различий между беременными с умеренной ПЭ без трансформации в тяжелую и беременными с умеренной ПЭ с трансформацией в тяжелую форму проведено сравнение результатов обследования 99 беременных с ПЭ умеренной степени тяжести без выраженной соматической патологии: 48 - с умеренной ПЭ с трансформацией в тяжелую форму (1 группа), 51 - с умеренной ПЭ без прогрессирования в тяжелую форму (2 группа). Группу контроля составили 30 здоровых беременных женщин с физиологически протекающей гестацией (3 группа). При диагностике ПЭ учитывались критерии ВОЗ (2011). Ранняя манифестация ПЭ диагностирована у 35,4% (17/48) пациенток 1 группы, у 29,4% (15/51) беременных 2 группы - χ²=0,18, р=0,67. Дополнительное обследование беременных, согласно данному способу прогнозирования, проводилось на этапе клинических проявлений умеренной ПЭ в III триместре - при поступлении в стационар и включало: определение типа СПАД (система BP-Lab («Петр Телегин», Россия)), оценку частоты НУ, периодов гестационного сонного апноэ (SOMN Ocheck (Weinmann, Германия)), субъективную оценку характеристик сна (опросник Я.И. Левина (1995)). Для проведения статистического анализа использовалась программа IBM SPSS Statistics 25 НС IMAGO 5.0 (IBM, США).

Оценка времени прогрессирования умеренной ПЭ в тяжелую в 1 группе показала, что утяжеление течения ПЭ наблюдалось в интервале от 3-х до 10 дней (M(SD) - 6(2) дней). Анализ частоты НУ (ночное пробуждение для мочеиспускания один раз и более) свидетельствовал, что у беременных с умеренной ПЭ как 1, так и 2 групп имеются статистически значимые различия по частоте пробуждения для мочеиспускания в сравнении с контрольной группой здоровых женщин - χ²_1-3=39,6, р<0,001; χ²_2-3=13,3, р<0,001. При этом наиболее выраженные проявления НУ (пробуждение для мочеиспускания 3 и более раз) встречались у женщин 1 группы (85,4% -41/48), в сравнении с показателями 2 группы (29,4% - 15/51), что свидетельствует о связи НУ с тяжестью ПЭ (χ²=29,3, р<0,001). При анализе типов СПАД выявлено, что патологические типы АД - night-picker (повышение АД ночью) и non-dipper (недостаточное снижение АД ночью <10%) - имели наибольшую частоту у беременных 1 группы - 79,2% (38/48), реже диагностировались у женщин 2 группы - 41,2% (21/51) - χ²=13,3, р<0,001, и не встречались в контроле. Также была оценена информативность синдрома гестационного сонного апноэ при прогрессировании ПЭ из умеренной в тяжелую степень. Данные по частоте синдрома не показали статистических различий между 1 и 2 группами беременных: апноэ зафиксировано у 54,2% (26/48) пациенток 1 группы и 39,2% (20/51) пациенток с умеренной ПЭ без трансформации (χ²=1,6, р=0,2). Оценка качественных характеристик сна показала, что у женщин с умеренной ПЭ как в 1 (56,3% - 26/48), так и во 2 (37,3% - 19/51) группах наблюдалась инсомния, характеризующаяся низким качеством ночного сна, появлением негативных сновидений и повышенной сонливости в течение дня (χ²=2,9, р=0,09). В то же время, ни одна пациентка с физиологически протекающей беременностью не имела проблем со сном. Следовательно, статистически значимые различия между пациентками с умеренной ПЭ с трансформацией и без трансформации в тяжелую ПЭ выявлены по патологическим типам СПАД (non-dipper, night-picker) и количеству эпизодов НУ, при этом наиболее часто выявлялась выраженная НУ (3 и более раз). Расчет основных операционных характеристик клинической эпидемиологии подтвердил значимую информативность НУ (3 и более раз) в отношении риск-стратификации беременных по тяжелому течению ПЭ (Se=76,4%, Sp=71,3%, р<0,05). С применением метода логистической регрессии получены формулы для расчета классификационных функций, включающие количественное значение НУ и качественную оценку наличия/отсутствия патологического типа СПАД. Применение расчета классификационных функций показало более высокую прогностическую информативность в отношении трансформации умеренной ПЭ в тяжелую в течение 3-10 дней от полученных данных обследования - Se=89,2%, Sp=79,6%, при р<0,05.

Пример 1. Пациентка М., 32 лет, доставлена бригадой скорой медицинской помощи из женской консультации в областной перинатальный центр с жалобами на отеки нижних и верхних конечностей, повышение АД до 150/100 мм рт. ст.Настоящая беременность - первая. Срок беременности 31-32 недели. I и II триместры беременности осложнились угрозой прерывания беременности. В III триместре АД 130/80 мм рт. ст., отмечались отеки на нижних конечностях. Соматические заболевания - миопия средней степени, пролапс митрального клапана, хронический гастрит. При поступлении - состояние средней степени тяжести. Сознание ясное, кожный покров обычного цвета, отеки нижних и верхних конечностей. Язык розовый, влажный. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС 70 в минуту. АД 140/90 мм рт. ст., SpO₂ - 100%. Дыхание везикулярное, ЧДД 16 в мин. Живот увеличен за счет беременной матки, безболезненный. Перистальтика обычной звучности. Мочеиспускание произвольное. Положение плода продольное, головное предлежание. ЧСС плода 140 уд/мин. Шевеление плода ощущает.По данным акушерского У3-исследования - нарушение маточно-плацентарного кровотока, IA степень. В клиническом анализе крови уровень гемоглобина 122 г/л; эритроциты 4,0x10¹²/л; тромбоциты 201x10⁹/л; лейкоциты 8,9х10⁹/л. В суточном количестве мочи - белок 0,35 г/л. Суточный мониторинг АД показал наличие патологического типа СПАД - night-peaker (давление ночью поднималось до цифр 160/110 мм рт. ст., днем держалось в пределах 140/90 мм рт. ст.). Количественная оценка ночного мочеиспускания (ноктурии): пациентка вставала ночью в туалет Зраза. Прогнозирование трансформации умеренной ПЭ в тяжелую степень тяжести проведено согласно предлагаемому способу путем расчета классификационных функций по формулам:

Z=0,5×3+l,44×1-6,35=-3,41; р=e^-(-3,14)=30,3

Значение показателя Р≤47, что говорит о высоком риске трансформации умеренной ПЭ в тяжелую в ближайшие 3-10 дней. Учитывая высокий риск трансформации решено госпитализировать пациентку в отделение интенсивной терапии для тщательного мониторинга состояния матери и плода, противосудорожного и антигипертензивного лечения. На третьи сутки пребывания в стационаре у пациентки появились жалобы на головную боль, АД 160/110 мм рт. ст.на обеих руках. По данным лабораторного исследования: протеинурия 6,2 г/сут. количестве мочи, тромбоцитопения, повышение АЛТ, ACT, ЛДГ, снижение диуреза. Учитывая нарастание тяжести ПЭ, отсутствие эффекта от проводимой терапии, снижение диуреза, отечный синдром, стойкое повышение АД, нарастание протеинурии у первородящей в сроке 32 недели гестации решено родоразрешить пациентку путем операции кесарева сечения в срочном порядке. Извлечена живая морфо-функционально незрелая девочка с массой тела 1770 г, с оценкой состояния по шкале Апгар 6-7 баллов.

Пациентка наблюдалась в ОРИТ, где проводилась антигипертензивная, инфузионная, противотромботическая, антибактериальная терапия.

На 10-е сутки после родоразрешения родильница в удовлетворительном состоянии продолжала находиться с ребенком в отделении выхаживания недоношенных новорожденных и в последующем была выписана из стационара под наблюдение врача женской консультации.

Заключение по клиническому примеру: в данном клиническом примере у беременной без отягощенного акушерского анамнеза и выраженной соматической патологии в связи с развитием ПЭ умеренной степени тяжести проводилось обследование, согласно предлагаемому способу прогнозирования тяжелого течения ПЭ. В ходе обследования получены данные о наличии патологического типа СПАД и выраженной НУ, что, согласно расчетам классификационных функций, соответствовало Р≤47 и свидетельствовало о высоком риске трансформации умеренной ПЭ в тяжелую форму, что и было диагностировано на 3-и сутки пребывания в стационаре. Данный клинический пример демонстрирует возможности предлагаемого способа прогнозирования по риск-стратификации беременных по тяжести ПЭ.

Пример 2. Пациентка О., 25 лет, поступила в родильное отделение областного перинатального центра по направлению врача женской консультации в связи с повышением АД до 155/90 мм рт. ст. Настоящая беременность - первая. Срок беременности 30-31 неделя. В I триместре беременности был эпилептический припадок (амбулаторное лечение), II триместр - без осложнений, в III триместре с 29 недель - отеки на нижних конечностях, сохраняющееся после ночного сна. Соматические заболевания - эпилепсия, миопия средней степени. При поступлении состояние средней степени тяжести. Сознание ясное, кожный покров обычного цвета, отеки голеней и стоп. Язык розовый, влажный. Тоны сердца ясные, ритмичные, ЧСС 78 в мин., АД 140/90 мм рт. ст., через 4 часа 145/90 мм рт. ст. Дыхание везикулярное, ЧДД 16 в мин. Живот увеличен за счет беременной матки соответственно сроку гестации, безболезненный. Перистальтика обычной звучности. Физиологические отправления в норме. Положение плода продольное, головное предлежание. ЧСС плода 145 уд/мин. Шевеление плода ощущает. При У3-исследовании фетоплацентарного комплекса патологии не выявлено. Результаты клинико-лабораторных данных - в пределах референсных значений. Протеинурия 0,43 г/сут. количестве мочи. По результатам клинико-лабораторного обследования поставлен диагноз «Беременность I, 31 неделя. Преэклампсия умеренной степени тяжести. Эпилепсия. Миопия средней степени».

Данные обследования, согласно предлагаемому способу: суточный мониторинг АД показал отсутствие патологического типа СПАД (давление ночью снижалось до цифр 125/75 мм рт. ст., днем находилось в пределах 140/85 - 145/90 мм рт. ст.; количественная оценка ночного мочеиспускания (ноктурии) показала, что пациентка вставала ночью в туалет 3 раза. Расчет:

Z=0,5×3+1,44×0-6,35=-4,85; Р=e^-(-4,85)=127, 7

Значение показателя Р>47, что говорит о низком риске трансформации умеренной ПЭ в тяжелую в ближайшие 3-10 дней.

В течение 2-х недель проходила обследование и лечение в отделении патологии беременности, через 10 дней вновь проведено обследование, согласно предлагаемому способу прогнозирования. Получены следующие данные: тип СПАД - dipper, НУ - 2 ночных пробуждения для мочеиспускания. Расчет классификационных функций: Z=0,5×2+1,44×0-6,35=-5,35; Р=е^-(-5,35)=210,6

Значение показателя Р>47, что соответствует низкому риску трансформации умеренной ПЭ в тяжелую в ближайшие 3-10 дней.

На 15-е сутки стационарного лечения, учитывая удовлетворительное состояние пациентки, положительную динамику от проводимой терапии, стабильную гемодинамику с нормализацией цифр АД, регрессирование отеков и протеинурии, отсутствие признаков страдания плода по данным КТГ и УЗИ, нормальные показатели лабораторных анализов, пациентка выписана под амбулаторное наблюдение врача женской консультации по месту жительства.

Заключение по клиническому примеру: в данном клиническом примере у беременной в связи с развитием ПЭ умеренной степени тяжести проводилось обследование, согласно предлагаемому способу прогнозирования тяжелой ПЭ. По результатам обследования получены данные об отсутствии патологического типа СПАД и наличии НУ (3 ночных пробуждения). Согласно проведенным расчетам Р=127,7 (Р>47), что соответствовало низкому риску тяжелого течения ПЭ. Через 10 дней на фоне лечения было проведено контрольное обследование: Р=210,6 (Р>47). Учитывая низкий риск тяжелого течения ПЭ беременная в удовлетворительном состоянии была выписана под наблюдение врача женской консультации. Данный клинический пример демонстрирует разный вклад клинических проявлений (НУ, СПАД) в характер прогноза течения ПЭ, важность и информативность комплексной оценки клинических критериев для риск-стратификации беременных по тяжести ПЭ.

Пример 3. Пациентка А., 28 лет, поступила в отделение патологии беременности областного перинатального центра с жалобами на повышение АД. Настоящая беременность вторая, срок беременности 37 недель. Первая беременность 3 года назад закончилась самопроизвольным выкидышем, без осложнений. I и II триместры беременности протекали без осложнений. В III триместре с 34 недель отмечались отеки сначала на нижних, затем и на верхних конечностях; с 36 недель зафиксировано повышение АД до 140/85 мм рт. ст., в моче - следы белка. Соматические заболевания - хронический пиелонефрит, ожирение 1 степени. При поступлении состояние средней степени тяжести. Сознание ясное, кожный покров обычного цвета, пастозность стоп, голеней и кистей рук. Язык розовый, влажный. Тоны сердца ясные, ритмичные, ЧСС 75 в мин. АД 150/90 мм рт. ст.на обеих руках. Дыхание везикулярное, ЧДД 18 в мин. Живот увеличен за счет беременной матки, безболезненный. Перистальтика обычной звучности. Мочеиспускание произвольное. Положение плода продольное, головное предлежание. ЧСС плода 140-150 уд/мин. Шевеление плода ощущает. Проведено акушерское УЗИ, УЗДГ, КТГ - без патологии. Результаты клинико-лабораторных данных в пределах референсных значений. Протеинурия 1,16 г/сут количестве мочи. По данным осмотра и клинико-лабораторного обследования поставлен диагноз: «Беременность II, 37 недель. Головное предлежание. Преэклампсия умеренной степени тяжести. Хронический пиелонефрит. Ожирение 1 степени. Созревающая шейка матки».

Суточный мониторинг АД показал наличие патологического типа СПАД (давление ночью поднималось до цифр 170/115 мм рт. ст., днем держалось в пределах 145/80 - 150/90 мм рт. ст.). Количественная оценка ночного мочеиспускания (ноктурии): пациентка вставала ночью в туалет 4 раза. Расчет: Z=0,5x4+l,44x1-6,35=-2,91; Р=е^-(-2,91)=18,4

Значение показателя Р≤47 свидетельствует о высоком риске трансформации умеренной ПЭ в тяжелую в ближайшие 3-10 дней. На 5-е сутки пребывания в стационаре на фоне лечения отмечено повышение АД до 170/110 мм рт. ст., протеинурия составила 6,2 г/сут. количестве мочи. По данным обследования фетоплацентарного комплекса диагностирован дистресс плода. Принято решение о подготовке беременной к родоразрешению путем операции кесарева сечения в срочном порядке. Извлечен живой мальчик с массой тела 2500 г, с оценкой состояния по шкале Апгар 6-7 баллов. Пациентка наблюдалась в ОРИТ, где проводилась противосудорожная, антигипертензивная, инфузионная, утеротоническая терапия. На 10-е сутки после родоразрешения родильница и новорожденный выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии под наблюдение врача женской консультации по месту жительства.

Заключение по клиническому примеру: в данном клиническом примере у беременной в связи с развитием умеренной ПЭ проводилось обследование, согласно предлагаемому способу прогнозирования тяжелого течения ПЭ. Получены данные о наличии патологического типа СПАД (night-peaker) и выраженной НУ (4 раза), что соответствовало Р=18,4 (Р<47) и свидетельствовало о высоком риске трансформации в тяжелую ПЭ. На 5-е сутки проявилась клиника ПЭ тяжелой степени тяжести, дистресс плода, что явилось основанием для срочного оперативного родоразрешения. Данный клинический пример демонстрирует своевременную возможность прогнозирования тяжелого течения ПЭ, адекватный выбор акушерской тактики для минимизации осложнений.

Таким образом, учитывая «непредсказуемый» характер течения ПЭ и сложности в оценке степени ее тяжести, комплексный подход к прогнозированию тяжелой ПЭ путем риск-стратификации беременных с умеренной ПЭ с применением расчета унифицированного показателя классификационных функций, учитывающий выраженность НУ и тип СПАД, значительно расширяет предиктивные возможности метода, позволяет своевременно диагностировать ранние клинические проявления тяжести патологического процесса, что обеспечивает рациональный выбор акушерской тактики.

Пониженная точность прогнозирования тяжелой ПЭ по отдельным клиническим проявлениям (выраженность НУ, тип СПАД) без расчета интегрального показателя обусловлена тем, что указанные параметры в каждой конкретной клинической ситуации вносят разный вклад в характер течения ПЭ, тем самым обуславливая сложность интерпретации результатов обследования.

Оценка клинических признаков, предложенных для прогнозирования тяжелой ПЭ (выраженность НУ, тип СПАД), с расчетом интегрального показателя (Р) дает своевременную возможность суждения о характере течения ПЭ вследствие дезадаптации организма беременной к процессу гестации, так как комплексно оцениваемые клинические проявления характеризуют основной механизм развития ПЭ - эндотелиальную дисфункцию, ассоциированную с патологической инсулинорезистентностью, системными и внутриклеточными воспалением и оксидативным стрессом, нарушением клеточного метаболизма с развитием полиорганной недостаточности, может быть использована для обоснования стратификации беременных на группы риска по тяжелому течению ПЭ и объективизации выбора адекватной врачебной тактики.

Разработка данного способа с применением доступных, практически значимых ранних критериев тяжести течения ПЭ решает важную задачу превенции жизнеугрожающих акушерских осложнений.

С позиции доказательной медицины определены основные операционные характеристики клинической эпидемиологии -чувствительность (Se) и специфичность (Sp) данного способа прогнозирования тяжелой ПЭ, которые составили - Se=89,2%, Sp=79,6%, при р<0,05, что свидетельствует о высокой информативности и достоверности предлагаемого способа прогнозирования.

Положительный эффект предлагаемого способа прогнозирования тяжелой ПЭ дает новые возможности предикции тяжести течения ПЭ с высокой результативностью благодаря оценке неиспользуемых ранее параметров. Способ неинвазивен, безопасен для здоровья беременной и плода, широко доступен для современных учреждений родовспоможения.

На дату подачи заявки заявители не обнаружили способа прогнозирования с заявленной совокупностью признаков, в результате чего делаем вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения «новизна».

По результатам сравнительного анализа совокупность признаков заявляемого способа прогнозирования обеспечивает ему новые свойства в виде повышения точности прогнозирования, то есть, по мнению заявителей, обеспечивает соответствие заявляемого способа критерию «изобретательский уровень».

Критерий изобретения «промышленная применимость» подтверждается тем, что заявляемый способ прогнозирования может быть успешно применен в массовых обследованиях беременных женщин с умеренной ПЭ с выявлением ранних и точных признаков трансформации умеренной ПЭ в тяжелую форму.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития тяжелой преэклампсии. Способ включает определение у беременных с преэклампсией умеренной степени тяжести типа суточного профиля артериального давления (СПАД), эпизодов прерывания сна для мочеиспускания - ноктурии (НУ), на основе которых вычисляют значения классификационной функции (Р) по заданным формулам. При значении Р 47 и менее прогнозируют высокий риск развития тяжелой преэклампсии в течение 3-10 дней, а при значении Р более 47 прогнозируют низкий риск развития тяжелой преэклампсии в указанные сроки. Способ позволяет своевременно диагностировать ранние клинические проявления тяжести патологического процесса и обеспечить рациональный выбор акушерской тактики за счет осуществления интегральной оценки совокупности наиболее значимых показателей. 3 пр.

Способ прогнозирования риска развития тяжелой преэклампсии, включающий определение у беременных с умеренной преэклампсией типа суточного профиля артериального давления (СПАД), частоты ноктурии (НУ) с последующим анализом данных, отличающийся тем, что на основании полученных данных вычисляют значение классификационной функции (P) по формуле:

P=e^-z,

где Z=0,5×НУ+1,44×СПАД-6,35;

НУ - количество эпизодов прерывания сна для мочеиспускания;

СПАД - патологический тип суточного профиля артериального давления: наличие - 1, отсутствие - 0;

и при значении Р 47 и менее прогнозируют высокий риск развития тяжелой преэклампсии в течение 3-10 дней, при значении P более 47 прогнозируют низкий риск развития тяжелой преэклампсии в течение 3-10 дней.