КОМПОЗИЦИЯ НИКОТИНОВОГО ПАКЕТИКА И ПАКЕТИК, СОДЕРЖАЩИЙ ЕЕ Российский патент 2025 года по МПК A61K9/00 A61K9/70 A61K31/465 A61K47/10 A61P25/34 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к композиции никотинового пакетика по п. 1 и к пероральному продукту никотинового пакетика, содержащему композицию никотинового пакетика по п. 83, и к способу получения такого пакетика по п. 93.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Доставка никотина путем курения имеет множество хорошо известных недостатков, в частности, связанных со здоровьем проблем, таких как включение в него канцерогенных веществ.

Однако заменители табака также имеют недостатки, такие как недостаточное облегчение тяги для бросающих курильщиков.

Задачей настоящего изобретения является предоставление содержащего никотин пакетика, например, в качестве заменителя табака, который может решать описанные выше проблемы.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к композиции никотинового пакетика, содержащей никотин в форме свободного основания и имеющей содержание воды по меньшей мере 15% по массе указанной композиции пакетика.

Преимуществом изобретения может быть то, что может быть достигнуто более желательное ощущение во рту для того же количества никотина по сравнению с композициями пакетиков с более низким содержанием влаги. С использованием никотина в форме свободного основания может быть достигнуто узнаваемое ощущение жжения, тем самым лучше имитируя содержащие табак продукты.

Следующим преимуществом изобретения может быть то, что может быть достигнуто относительно быстрое высвобождение никотина, например, посредством избегания каких-либо задержек, ассоциированных с высвобождением ионизированного никотина, связанного с носителем. Быстрое высвобождение никотина преимущество обеспечивает быстрое облегчение тяги к никотину у потребителей. Также высокое содержание воды дополнительно способствует быстрому высвобождению никотина, поскольку может в большей или меньшей степени предотвращаться задержка, обычно ассоциированная с привлечением влаги в пакетик.

Путем предоставления никотина в качестве никотина в форме свободного основания может быть достигнуто относительно высокое значение pH в конечной слюне потребителя вследствие предоставления никонина в качестве его формы свободного основания по сравнению, например, с битартратом никотина. Таким образом, может быть достигнуто либо более высокое значение pH, либо снижение количества pH-регулирующего средства для достижения того же значения pH. Более высокое значение pH способствует всасыванию никотина через слизистую оболочку полости рта.

Также преимуществом изобретения может быть то, что может быть достигнуто относительно быстрое высвобождение и в итоге облегчение тяги к никотину в результате комбинирования использования никотина в форме неионизированного свободного основания и наличия относительно высокого содержания воды. Таким образом, продукт в форме пакетика может обеспечивать относительно быстрое высвобождение никотина в слюну и последующее быстрое всасывание никотина через слизистую оболочку полости рта вследствие высокого значения pH в полости рта, тем самым обеспечивая быстрый эффект у потребителя.

Более того, использование никотина в форме свободного основания преимущественно обеспечивает продукт в форме пакетика, имеющий желаемую текстуру и ощущение во рту, и обеспечивает облегчение тяги к никотину. В то время как любая деградация никотина вследствие присутствия воды может в некоторой степени снижать количество доступного никотина для потребителя, путем предоставления никотина в качестве никотина в форме свободного основания может быть достигнуто более высокое значение pH, посредством чего любое снижение количества никотина компенсируется как с точки зрения ощущения во рту, так и ввиду того, что более высокое значение pH способствует более высокому всасыванию никотина. В то же время, высокое значение pH может повышать срок хранения вследствие ингибирования нежелательного роста микробов. Также, содержание воды и форма свободного основания никотина способствуют быстрому всасыванию никотина.

Композиция пакетика также может обеспечивать желаемое ощущение во рту, такое как мягкая и липкая консистенция. Желаемая консистенция и ощущение во рту могут быть достигнуты при сохранении возможности хранить произведенные пакетики вместе в таре, например, в жестяных коробках и т.д. без чрезмерного слипания друг с другом, вызывающего разрывы пакетиков при извлечении. В некоторых вариантах осуществления желаемое ощущение во рту также может включать ощущение покалывания или жжения, напоминающее ощущение от пакетиков табака, но без многих из нежелательных эффектов, ассоциированных с ними, например, в отношении здоровья, изменения цвета и т.д.

Следующим преимуществом изобретения может быть то, что полученный продукт никотинового пакетика, содержащий композицию пакетика, имеет относительно низкую тенденцию к высвобождению пылеобразного материала через проницаемую стенку пакетика, например, в упаковке, такой как жестяная коробка. Это является преимущественным как в том смысле, что утрачивается мало дорогостоящего никотина, так и в том, что любой такой утраченный материал в жестяных коробках обычно считается в высокой степени непривлекательным для потребителей.

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что композиция пакетика по изобретению может обеспечивать неожиданно приемлемую стабильность никотина в форме свободного основания в присутствии высокого содержания воды по меньшей мере 15% по массе воды. Более подробно, пакетики, содержащие композицию пакетика, обеспечивали облегчение тяги к никотину также после хранения.

Получение никотина с относительно быстрым высвобождением и эффективным всасыванием является желательным, поскольку это обеспечивает быстрый эффект для потребителя. Более того, это может быть достигнуто при снижении необходимости в усилителях, таких как pH-регулирующее средство, вследствие использования никотина в форме свободного основания, посредством чего продуцирование может быть упрощено.

В преимущественном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания включает никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменной смолой и/или с растворимой в воде композицией, такой как сахарный спирт или растворимое в воде волокно.

Преимуществом вышеописанного варианта осуществления может быть то, что может быть достигнуто относительно быстрое высвобождение никотина по сравнению, например, с применением комплекса никотин-ионообменная смола, такого как никотин-смола полакрилекс.

В одном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания состоит из никотина в форме свободного основания, смешанного с ионообменной смолой и/или с растворимой в воде композицией, такой как сахарный спирт или растворимое в воде волокно.

В преимущественном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания включает никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменной смолой.

Одним из преимуществ описанного выше варианта осуществления может быть обеспечение замедленного высвобождения никотина по сравнению, например, с никотином в форме свободного основания, смешенным с растворимыми в воде композициями, например, такими как сахарные спирты. В то же время, высвобождение никотина не является слишком медленным, что обеспечивает потребителю желаемый эффект уменьшения тяги. Таким образом, по сравнению, например, с использованием комплекса никотин-ионообменная смола может быть достигнуто относительно быстрое высвобождение.

Другим преимуществом описанного выше варианта осуществления может быть то, что он обеспечивает относительно экономичное решение.

В то же время в ходе применения может быть достигнуто относительно высокое значение pH по сравнению с количествами используемых pH-регулирующих средств.

В одном варианте осуществления никотин в форме свободного основания состоит из никотина в форме свободного основания, смешанного с ионообменной смолой.

В преимущественном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания включает никотин в форме свободного основания, смешанный со смолой полиакрилексом.

В одном варианте осуществления никотин в форме свободного основания состоит из никотина в форме свободного основания, смешанного со смолой полиакрилексом.

В одном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания включает никотин, смешанный с ионообменной смолой, такой как смола полакрилекса, композиция никотинового пакетика дополнительно включает никотин, связанный с ионообменной смолой, т.е. комплекс никотин-ионообменная смола. Таким образом, никотин может представлять собой никотин, смешанный со смолой полиакрилексом, где часть никотина связана с ионообменной смолой, в то время как часть никотина остается несвязанной в качестве никотина в форме свободного основания.

В преимущественном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания включает никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменной смолой в соотношении масс между никотином в форме свободного основания и ионообменной смолой от 0,1 до 2,0, предпочтительно от 0,5 до 2,0, и наиболее предпочтительно приблизительно от 0,67 до 1,0.

В преимущественном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания включает никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменной смолой в соотношении масс между никотином в форме свободного основания и ионообменной смолой от 1:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от 1:2 до 1:6, и наиболее предпочтительно приблизительно 1:4-1:5.

В данном случае, соотношение масс относится к массе первого компонента, деленой на массу второго компонента. Также может использоваться термин "соотношение смешения".

Таким образом, в описанном выше варианте осуществления никотин в форме свободного основания включает никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменной смолой в соотношении масс между никотином в форме свободного основания и ионообменной смолой от 0,1 до приблизительно 1, предпочтительно от 0,17 до 0,5, и наиболее предпочтительно приблизительно 0,2-0,25.

В преимущественном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания включает никотин в форме свободного основания, смешанный с растворимой в воде композицией, такой как сахарный спирт или растворимое в воде волокно.

Преимуществом описанного варианта осуществления может быть то, что может быть достигнуто относительно быстрое высвобождение никотина по сравнению, например, с использованием комплекса никотин-ионообменная смола, такого как никотин-смола полакрилекс.

В то же время, в ходе применения может быть достигнуто относительно высокое значение pH по сравнению с количествами используемых pH-регулирующих средств.

В одном варианте осуществления никотин в форме свободного основания состоит из никотина в форме свободного основания, смешанного с растворимой в воде композицией, такой как сахарный спирт или растворимое в воде волокно.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетиков включает растворимую в воде композицию, такую как сахарный спирт или растворимое в воде волокно, в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика.

Когда никотин в форме свободного основания смешан с растворимой в воде композицией, такой как сахарный спирт или растворимое в воде волокно, количество растворимой в воде композиции, такой как сахарный спирт или растворимое в воде волокно, обычно может составлять по меньшей мере 5% по массе композиции пакетика, как например, по меньшей мере 10% по массе композиции пакетика. При использовании большей концентрации никотина в форме свободного основания в композиции пакетика может быть преимущественным увеличение количества растворимой в воде композиции, такой как сахарный спирт или растворимое в воде волокно, используемой в смеси с никотином в форме свободного основания. Аналогично, для более низких количеств никотина в форме свободного основания необходимость в растворимой в воде композиции, такой как сахарный спирт или растворимое в воде волокно, может быть снижена. Дополнительная растворимая в воде композиция, в частности, сахарный спирт, может использоваться, например, в качестве сыпучего подсластителя, наполнителя и т.д.

В преимущественном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания содержит никотин в форме свободного основания, смешанный с сахарным спиртом.

В одном варианте осуществления никотин в форме свободного основания состоит из никотина в форме свободного основания, смешанного с сахарным спиртом.

В преимущественном варианте осуществления изобретения указанный сахарный спирт выбран из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальт или любой их комбинации.

В одном варианте осуществления изобретения сахарный спирт предоставлен в качестве сахарного спирта в форме прямого прессования (DC). Преимуществом этого варианта осуществления может быть то, что может быть достигнуто повышение текучести.

В преимущественном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания содержит никотин в форме свободного основания, смешанный с растворимым в воде волокном.

В одном варианте осуществления никотин в форме свободного основания состоит из никотина в форме свободного основания, смешанного с растворимым в воде волокном.

В преимущественном варианте осуществления изобретения указанное растворимое в воде волокно выбрано из перечня, включающего инулин, полидекстрозу, включая рафинированную полидекстрозу, декстрин, мальтодекстрин и их смеси.

В преимущественном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменная смола, дополнительно содержит воду.

Таким образом, в описанных выше вариантах осуществления смесь никотина с ионообменной смолой дополнительно содержит воду. Затем эту смесь, содержащую воду, добавляют к другим ингредиентам, которые, как правило, могут содержать воду, с получением содержания воды по меньшей мере 15% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит комбинацию никотина в форме свободного основания, смешанного с первой композицией, и никотина в форме свободного основания, смешанного со второй, отличающейся, композицией.

Понятно, что первая и вторая композиции отличаются. Одним примером является никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменной смолой, в комбинации с никотином в форме свободного основания, смешанным с растворимой в воде композицией, такой как сахарный спирт или растворимое в воде волокно. Другим примером является комбинация никотина в форме свободного основания, смешанного с сахарным спиртом, и никотина в форме свободного основания, смешанного с растворимым в воде волокном. Другим примером является комбинация никотина в форме свободного основания, смешанного с одним типом ионообменной смолы, и никотина в форме свободного основания, смешанного с другим типом ионообменной смолы, или комбинация никотина в форме свободного основания, смешанного с одним типом растворимого в воде волокна, и никотина в форме свободного основания, смешанного с другим типом растворимого в воде волокна, или комбинация никотина в форме свободного основания, смешанного с одним типом сахарного спирта, и никотина в форме свободного основания, смешанного с другим типом сахарного спирта.

В преимущественном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания содержит комбинацию никотина в форме свободного основания, смешанного с растворимой в воде композицией, и никотина в форме свободного основания, смешанного с не растворимой в воде композицией.

Преимуществом описанного выше варианта осуществления может быть то, что может быть достигнут профиль высвобождения никотина, который содержит как компонент быстрого высвобождения, так и компонент замедленного высвобождения, который может быть желательным для потребителей продуктов в виде никотиновых пакетиков.

Примеры пригодных не растворимых в воде композиций могут включать, например, не растворимые в воде волокна, такие как растительные волокна, отрубные волокна и целлюлозные волокна, далее микрокристаллическая целлюлоза (MCC).

В преимущественном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания содержит комбинацию никотина в форме свободного основания, смешанного с ионообменной смолой, и никотина в форме свободного основания, смешанного с растворимой в воде композицией.

Преимуществом описанного выше варианта осуществления может быть то, что может быть достигнут профиль высвобождения никотина, который содержит как компонент быстрого высвобождения, так и компонент замедленного высвобождения, который может быть желательным для потребителей продуктов в виде никотиновых пакетиков.

В преимущественном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания гранулирован с растворимой в воде композицией или ионообменной смолой.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит pH-регулирующее средство, такое как основное pH-регулирующее средство, такое как основное буферное средство.

Преимуществом описанного выше варианта осуществления может быть то, что может быть достигнуто более эффективное всасывание никотина.

Другим преимуществом описанного выше варианта осуществления может быть то, что в ходе применения может быть достигнуто желательное ощущение во рту.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетиков дополнительно содержит комбинацию по меньшей мере двух pH-регулирующих средств, такую как комбинация по меньшей мере двух основных pH-регулирующих средств, такая как комбинация по меньшей мере двух основных буферных средств, таких как основная буферная пара.

В то время как в некоторых вариантах осуществления могут использоваться более низкие количества pH-регулирующего средства, например, посредством избегания применения никотиновых солей, таких как битартрат никотина, все еще может быть желательным дальнейшее повышение pH посредством добавления pH-регулирующего средства.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит pH-регулирующее средство, например, в количестве от 0,01 до 15% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит pH-регулирующее средство в количестве от 0,01 до 15% по массе композиции пакетика, таком как от 0,5 до 10% по массе композиции пакетика, таком как от 1 до 10% по массе композиции пакетика, таком как от 5 до 10% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиции пакетика адаптирована для достижения pH по меньшей мере 8,0.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика адаптирована для достижения pH по меньшей мере 8,0, такого как pH по меньшей мере 9,0, когда 2,0 грамма композиции пакетика добавляют к 20 мл 0,02 M буфера на основе дигидрофосфата калия (значение pH, доведенное до 7,4).

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика адаптирована для достижения pH по меньшей мере 8,0 в процессе применения после помещения в полость рта.

Преимуществом описанного выше варианта осуществления может быть то, что обеспечивается относительно эффективное всасывание никотина вследствие высокой величины pH.

Следующим преимуществом описанного выше варианта осуществления может быть то, что необходимость в консерванте может быть снижена или даже устранена, и что могут использоваться низкие количества таких консервантов, или даже они могут отсутствовать.

Также высокая полученная величина pH может преимущественно обеспечивать покалывающее ощущение во рту, которое может восприниматься как желательное ощущение во рту, например, вследствие сходства с продуктами в виде пакетиков на основе табака.

В преимущественном варианте осуществления изобретения pH-регулирующее средство выбрано из группы, состоящей из уксусной кислоты, адипиновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, глюконо-δ-лактона, глюконовой кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, малеиновой кислоты, виннокаменной кислоты, янтарной кислоты, пропионовой кислоты, аскорбиновой кислоты, фосфорной кислоты, ортофосфата натрия, ортофосфата калия, ортофосфата кальция, дифосфата натрия, дифосфата калия, дифосфата кальция, трифосфата пентанатрия, трифосфата пентакалия, полифосфата натрия, полифосфата калия, угольной кислоты, карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, карбоната кальция, карбоната магния, оксида магния или любой их комбинации.

В преимущественном варианте осуществления изобретения pH-регулирующее средство представляет собой основное pH-регулирующее средство, такое как основное буферное средство, такое как карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, карбонат магния или любая их комбинация.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика, кроме того, содержит смачивающее средство.

Смачивающее средство может привлекать и задерживать воду в полости рта в ходе применения. Однако смачивающее средство, кроме того, может сдерживать высвобождение никотина, например, обеспечивая замедленное высвобождение никотина.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит смачивающее средство в количестве от 0,5 до 10% по массе композиции пакетика, таком как от 0,5 до 5% по массе композиции пакетика, таком как 1-3% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения смачивающее средство содержит одно или несколько из перечня, состоящего из глицерина, пропиленгликоля, альгината, модифицированного крахмала, гидроксипропилцеллюлозы, триацетина, полиэтиленгликоля (ПЭГ), пектина и ксантановой смолы.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит альгинат.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит глицерин.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит модифицированный крахмал.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит гидроксипропилцеллюлозу (HPC).

Преимуществом описанного выше варианта осуществления может быть то, что композиция пакетика в ходе применения обеспечивает желательную мягкую текстуру. Альгинат может быть предоставлен, например, в качестве смачивающего средства и, таким образом, привлекать и удерживать воду в полости рта в ходе применения. Однако, альгинат может дополнительно сдерживать высвобождение никотина, например, обеспечивая замедленное высвобождение никотина.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит альгинат в количестве от 0,5 до 5% по массе композиции пакетика, таком как 1-3% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит ксантановую смолу.

Преимуществом описанного выше варианта осуществления может быть то, что композиция пакетика в ходе применения обеспечивает желательную мягкую текстуру. Ксантановая смола может быть предоставлена, например, в качестве увлажнителя и, таким образом, привлекать и удерживать воду в полости рта в ходе применения.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит диоксид кремния.

Преимуществом описанного выше варианта осуществления может быть то, что достигают более высокой текучести композиции пакетика. Таким образом, диоксид кремния может быть предоставлен в качестве вещества, способствующего скольжению. Также могут использоваться альтернативные вещества, способствующие скольжению, в вариантах осуществления, в которых используются вещества, способствующие скольжению.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит диоксид кремния в количестве от 0,5 до 5% по массе композиции пакетика, таком как 1-3% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит вкусовую добавку, например, в количестве от 0,01 до 20% по массе композиции пакетика, например, в количестве от 0,01 до 15% по массе композиции пакетика.

В одном варианте осуществления изобретения, композиция пакетика содержит вкусовую добавку в количестве от 0,01 до 15% по массе композиции пакетика, таком как от 0,1 до 15% по массе композиции пакетика, таком как от 1 до 10% по массе композиции пакетика, таком как от 3 до 10% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения вкусовая добавка включает жидкую вкусовую добавку.

Свойства не растворимого в воде компонента могут влиять на высвобождение вкусовой добавки из композиции пакетика и, тем самым, возможно влиять на ощущение вкуса потребителем.

В одном варианте осуществления изобретения не растворимое в воде волокно может вызывать более выраженное или менее выраженное ощущение вкуса потребителем.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит вкусовую добавку в количестве не более 10% по массе композиции пакетика, таком как не более 8% по массе композиции пакетика, таком как не более 5% по массе композиции пакетика.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит вкусовую добавку в количестве 0,01-10% по массе композиции пакетика, таком как 0,01-8% по массе композиции пакетика, таком как 0,01-5% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит не растворимые в воде волокна, выбранные из гороховых волокон, порошковой целлюлозы и их комбинаций, и вкусовую добавку в количестве не более 10% по массе композиции пакетика.

Целлюлоза, полученная посредством обработки альфа-целлюлозы, полученной в качестве пульпы из материалов сортов волокнистых растений, может быть получена, например, из древесной пульпы.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит не растворимые в воде волокна, выбранные из гороховых волокон и порошковой целлюлозы или их комбинации, и вкусовую добавку в количестве 0,01-10% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика является по существу однородной.

Например, путем смешения по меньшей мере 90% по массе от общего количества сухих ингредиентов перед добавлением никотина, а затем воды, например, перед добавлением никотина, а затем воды и жидких вкусовых добавок, при их наличии, может быть получена более однородная композиция пакетика, имеющая равномерное распределение никотина.

В преимущественном варианте осуществления изобретения содержание никотина в серии по меньшей мере 10 пероральных пакетиков, содержащих такую композицию пакетика, сохраняет относительное стандартное отклонение (RSD) ниже 10%, предпочтительно ниже 8%, более предпочтительно не более 6%, еще более предпочтительно не более 4%, наиболее предпочтительно не более 2%.

В одном варианте осуществления изобретения содержание никотина в серии по меньшей мере 10 пероральных пакетиков, содержащих указанную композицию пакетика, сохраняет относительное стандартное отклонение (RSD) 0,1-10%, предпочтительно 0,1-8%, более предпочтительно 0,1-6%, еще более предпочтительно 0,1-4% и наиболее предпочтительно 0,1-2%.

Однородность композиции пакетика может быть оценена посредством оценки распределения между индивидуальными пакетиками единичных компонентов композиции.

Например, стандартное отклонение содержания никотина можно измерять, как описано в примере 3J. Содержание, т.е. однородность содержания (CU) никотина, относится к однородности композиции пакетика. Пакетики, полученные из одной и той же композиции пакетика и имеющие низкое стандартное отклонение содержания никотина, имеют высокую однородность композиции пакетика, в то время как пакетики, полученные из одной и той же композиции пакетика и имеющие высокое стандартное отклонение содержания никотина, имеют низкую однородность композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композицию пакетика получают путем смешения сухих ингредиентов перед добавлением никотина, воды и жидких вкусовых добавок при их наличии.

Преимуществом описанного выше варианта осуществления может быть то, что может быть достигнута увеличенная однородность композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композицию пакетика получают путем смешения по меньшей мере 90% по массе общего количества сухих ингредиентов перед добавлением воды, например, перед добавлением воды и жидких вкусовых добавок при их наличии.

Преимущество описанного выше варианта осуществления может состоять в том, что может быть достигнута увеличенная однородность композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит некоторое количество не растворимой в воде композиции.

Преимущество описанного выше варианта осуществления может состоять в том, что остаток остается даже после применения никотинового пакетика, содержащего композицию пакетика. Это может приводить к приятному ощущению для потребителя никотинового пакетика, например, вследствие сходства с содержащими табак продуктами.

В преимущественном варианте осуществления изобретения не растворимая в воде композиция включает по меньшей мере композицию, выбранную из двухосновного фосфата кальция, карбоната кальция, моно-, диглицеридного порошка, гидрогенизированного растительного масла и их комбинаций.

В преимущественном варианте осуществления изобретения указанное количество указанной не растворимой в воде композиции составляет от 5 до 50% по массе композиции пакетика, как например, от 10 до 30% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения не растворимая в воде композиция содержит или состоит из не растворимого в воде волокна, такого как не растворимое в воде растительное волокно, такое как пшеничные волокна, овсяные волокна, гороховые волокна, рисовые волокна, кукурузные волокна, овсяные волокна, ячменные волокна, ржаные волокна, волокна сахарной свеклы, гречневые волокна, картофельные волокна, целлюлозные волокна, яблочные волокна, кокосовые волокна, целлюлозные волокна, порошковая целлюлоза, бамбуковые волокна, отрубные волокна или их комбинации.

Под порошковой целлюлозой в рамках изобретения подразумевают целлюлозу, полученную путем обработки альфа-целлюлозы, полученной в качестве пульпы из материалов сортов волокнистых растений, такой как древесная пульпа.

В одном варианте осуществления изобретения растворимое в воде волокно содержит или состоит из злаковых волокон.

В одном варианте осуществления изобретения растворимое в воде волокно содержит или состоит из плодовых и/или растительных волокон.

В преимущественном варианте осуществления изобретения не растворимая в воде композиция содержит или состоит из не растворимого в воде волокна, такого как не растворимое в воде растительное волокно, такое как пшеничные волокна, овсяные волокна, гороховые волокна, порошковая целлюлоза или их комбинации.

В преимущественном варианте осуществления изобретения не растворимая в воде композиция содержит или состоит из не растворимого в воде волокна, такого как не растворимое в воде растительное волокно, такое как пшеничные волокна, овсяные волокна, гороховые волокна или их комбинации.

В преимущественном варианте осуществления изобретения не растворимая в воде композиция содержит или состоит из не растворимого в воде волокна, такого как не растворимое в воде растительное волокно, такое как пшеничные волокна, овсяные волокна или их комбинации.

Неограничивающие примеры пригодных растительных волокон включают Vitacel WF 600, Vitacel HF 600, Vitacel P95, Vitacel WF 200, Vitacel L00, Vitacel Erbsenfaser EF 150, Vitacel bamboo fiberbaf 90, Vitacel HF 600, Vitacel Cellulose L700G, Vitacel PF200, Vitacel potatofiber KF200, Vitacel bamboo fiberhaf BAF40, Vitacel Haferfaser/oat fiber HF-401-30 US.

Неограничивающие примеры пригодной порошковой целлюлозы включают Vitacel L 00, Vitacel Cellulose L700G, Vitacel LC1000, Vitacel L600-20, Vitacel L600 и т.д.

В одном варианте осуществления порошковая целлюлоза является химически не модифицированной. Таким образом, порошковая целлюлоза может представлять собой химически не модифицированные целлюлозные волокна, которые не включают, например, микрокристаллическую целлюлозу (MCC).

В преимущественном варианте осуществления изобретения не растворимое в воде волокно имеет способность к связыванию воды по меньшей мере 200%, такую как по меньшей мере 300%, такую как по меньшей мере 400%.

Преимущество описанного выше варианта осуществления может состоять в том, что высокая способность к связыванию воды обеспечивает композиции пакетиков, имеющие высокое содержание воды.

Более того, пакетики, имеющие высокое содержание воды, для которых обнаружено, что они обладают желаемой консистенцией и ощущением во рту, при этом все еще могут быть способными к тому, чтобы храниться вместе в таре, например, в жестяных банках и т.д., без чрезмерного слипания друг с другом, вызывающего разрывы пакетиков при извлечении.

В одном варианте осуществления изобретения не растворимое в воде волокно имеет способность к связыванию воды от 200% до 1500%, такую как от 300 до 1300%, такую как от 200 до 800%, такую как от 300 до 800%, такую как от 400 до 600%.

В одном варианте осуществления изобретения не растворимое в воде волокно имеет способность к связыванию воды от 200 до 1500%, такую как от 300 до 1300%, такую как от 300 до 900%, такую как от 300 до 700%, такую как от 400 до 700%.

В одном варианте осуществления изобретения не растворимое в воде волокно имеет способность к связыванию воды от 200 до 1500%, такую как от 400 до 1500%, такую как от 500 до 1500%, такую как от 500 до 1200%, такую как от 500 до 1000%.

В одном варианте осуществления изобретения не растворимое в воде волокно имеет способность к набуханию по меньшей мере 5,0 мл/г, такую как 5,0-20 мл/г.

Преимущество описанного выше варианта осуществления состоит в том, что количество не растворимого в воде волокна может быть снижено без ухудшения ощущения во рту в ходе употребления. Если некоторое количество не растворимого в воде волокна заменить растворимым в воде компонентом, набухание не растворимого в воде волокна в ходе употребления будет противодействовать растворению растворимого в воде компонента, тем самым потребитель не будет ощущать никакого уменьшения содержимого пакетика в ходе употребления.

В преимущественном варианте осуществления изобретения не растворимая в воде композиция содержит или состоит из не растворимого в воде волокна в количестве от 5 до 50% по массе композиции пакетика и имеет содержание воды от 15 до 70% по массе указанной композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения не растворимые в воде волокна выбраны из гороховых волокон, порошковой целлюлозы и их комбинаций, и где композиция пакетика содержит вкусовую добавку в количестве не более 10% по массе композиции пакетика.

Композиция пакетика согласно описанному выше варианту осуществления также может обеспечивать желаемое ощущение во рту, такое как мягкая и липкая консистенция. Желаемая консистенция и ощущение во рту могут быть достигнуты при сохранении возможности хранения пакетиков вместе в таре, например, в жестяной коробке и т.д., без чрезмерного слипания друг с другом, вызывающего разрывы пакетиков при извлечении. В некоторых вариантах осуществления желаемое ощущение во рту также может включать покалывающее ощущение, напоминающее пакетики табака, но без многих из нежелательных эффектов, ассоциированных с ними, например, в отношении здоровья, изменения цвета и т.д.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит не растворимое в воде волокно в количестве 5-50% по массе композиции пакетика, таком как 10-40% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика имеет содержание воды по меньшей мере 20% по массе указанной композиции пакетика, например, по меньшей мере 25% по массе указанной композиции пакетика, например, по меньшей мере 30% по массе указанной композиции пакетика, например, по меньшей мере 40% по массе указанной композиции пакетика.

Вода может быть добавлена в качестве отдельного компонента или может быть полностью или частично примешана к другим компонентам, таким как волокна. Например, при добавлении никотина в форме свободного основания в качестве смеси никотина в форме свободного основания с ионообменной смолой и водой значительное количество воды конечной композиции пакетика может происходить из предварительной смеси никотин в форме свободного основания-ионообменная смола-вода. Например, если конечное количество композиции пакетика содержит 5% воды из предварительной смеси никотин в форме свободного основания-ионообменная смола-вода, тогда вплоть до одной трети воды в композиции пакетика происходит из предварительной смеси никотин в форме свободного основания-ионообменная смола-вода.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика имеет содержание воды от 15 до 70% по массе указанной композиции пакетика, такое как от 15 до 65% по массе указанной композиции пакетика, такое как от 15 до 50% по массе указанной композиции пакетика, такое как от 25 до 50% по массе указанной композиции пакетика, такое как от 30 до 40% по массе указанной композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика имеет содержание воды от 15 до 70% по массе указанной композиции пакетика, такое как от 15 до 50% по массе указанной композиции пакетика, такое как от 15 до 40% по массе указанной композиции пакетика, такое как от 15 до 30% по массе указанной композиции пакетика, такое как от 15 до 25% по массе указанной композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция имеет объемную плотность не более 0,8 г/см³, такую как объемная плотность не более 0,7 г/см³, такую как не более 0,6 г/см³, такую как не более 0,5 г/см³.

Применение композиции по изобретению, имеющей относительно низкую объемную плотность, обеспечит не только хорошее ощущение во рту, но также эффективное высвобождение из пакетика, вследствие того факта, что относительно низкая объемная плотность способствует эффективному смачиванию слюной и, тем самым, высвобождению растворимых в воде ингредиентов композиции. В частности, следует отметить, что низкая объемная плотность в комбинации с заявленным содержанием воды является привлекательной, когда является желательным улучшенное восприятие потребителем.

В то же время, низкая плотность преимущественно снижает потребность в исходных материалах и, таким образом, снижает стоимость продуцирования.

Преимущество описанного выше варианта осуществления может состоять в том, что может быть получена композиция с низкой плотностью. Неожиданно, комбинация воды и сахарных спиртов не приводила к очень плотной, сжатой и не поддающейся обработке композиции, но обеспечивала относительно легкую и низкоплотную композицию.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция имеет объемную плотность от 0,2 г/см³ до 0,8 г/см³, такую как от 0,3 г/см³ до 0,7 г/см³, такую как от 0,3 г/см³ до 0,6 г/см³, такую как от 0,4 до 0,5 г/см³.

В одном варианте осуществления изобретения композиция имеет объемную плотность от 0,2 г/см³ до 0,8 г/см³, такую как от 0,2 г/см³ до 0,7 г/см³, такую как от 0,2 г/см³ до 0,6 г/см³, такую как от 0,2 до 0,5 г/см³.

В одном варианте осуществления изобретения композиция имеет объемную плотность от 0,2 г/см³ до 0,8 г/см³, такую как от 0,3 г/см³ до 0,8 г/см³, такую как от 0,4 г/см³ до 0,8 г/см³, такую как от 0,5 до 0,8 г/см³.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит воду и не растворимое в воде волокно в соотношении масс не более 3,0, таком как не более 2,5, таком как не более 2,0, таком как не более 1,5, таком как не более 1,0.

В одном варианте осуществления композиция пакетика содержит воду и не растворимое в воде волокно в соотношении масс от 3,0 до 0,2, таком как от 2,0 до 0,2, таком как от 2,0 до 1,0 или таком как от 1,5 до 0,5.

Таким образом, соотношение масс, приведенное выше, имеет в числителе содержание воды в процентах по массе композиции пакетика, и в знаменателе содержание не растворимого в воде волокна в процентах по массе композиции пакетика.

Главным образом, авторы настоящего изобретения обнаружили, что слишком низкое содержание воды приводило к неполному смачиванию композиции пакетика. Это, как правило, приводило к сухому составу с комочками, т.е. нежелательному ощущению во рту. Более того, это могло приводить к замедлению высвобождения никотина вследствие временной задержки перед смачиванием композиции пакетика слюной. С другой стороны, было обнаружено, что слишком высокое содержание воды могло приводить к композиции с ощущением чрезмерной тяжести, включая нежелательную текучесть. Включение вещества, способствующего скольжению, такого как диоксид кремния, может по меньшей мере частично устранить нежелательную текучесть и, таким образом, обеспечить более высокое содержание воды.

Наличие содержания воды в объеме настоящего изобретения может облегчить быстрое высвобождение в первоначальном периоде быстрого высвобождения, например, в течение первых 120 секунд, поскольку пакетик уже смочен или частично смочен водой с начала употребления.

С другой стороны, содержание воды не должно быть слишком высоким. Слишком высокое содержание воды может влиять на диффузию жидкости в пакетик, а также из пакетика. Полностью смоченный пакетик может иметь более низкую диффузию жидкости как в, так и из пакетика при употреблении, в то время как частично смоченный пакетик может иметь более высокую диффузию жидкости как в пакетик, так и из пакетика. Таким образом, пакетик с низкой диффузией жидкости может иметь более низкое высвобождение никотина, например, через 10 минут.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика имеет содержание воды не более 60% по массе указанной композиции пакетика, такое как не более 50% по массе указанной композиции пакетика, такое как не более 40% по массе указанной композиции пакетика, такое как не более 30% по массе указанной композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика представляет собой порошковую композицию.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика имеет средний размер частиц от 1 до 1200 микрометров, такой как от 10 до 500 микрометров.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика имеет средний размер частиц ниже 1200 микрометров.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика имеет средний размер частиц выше 1 микрометра, такой как выше 10 микрометров, такой как выше 50 микрометров.

В одном варианте осуществления изобретения все ингредиенты просеивают через сито, имеющее размер 1400 микрометров.

В одном варианте осуществления изобретения все ингредиенты просеивают через сито, имеющее размер 800 микрометров.

В преимущественном варианте осуществления изобретения по меньшей мере 50% по массе композиции пакетика предоставляют в частицах, имеющих размер выше 10 микрометров, такой как от 10 до 500 микрометров.

Может быть достигнут профиль высвобождения никотина, который включает как период быстрого высвобождения, так и период замедленного высвобождения.

В одном варианте осуществления период быстрого высвобождения относится к первоначальным 120 секундам профиля высвобождения никотина, в то время как период замедленного высвобождения может относиться к последующему периоду профиля высвобождения до конца эксперимента или до конца употребления, такому как период от 2 минут до 30 минут после начала употребления.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика адаптирована для высвобождения по меньшей мере 15% по массе никотина в форме свободного основания в течение периода 120 секунд в контакте со слюной полости рта, такого как по меньшей мере 20% по массе никотина в форме свободного основания, такого как по меньшей мере 30% по массе никотина в форме свободного основания, такого как по меньшей мере 40% по массе никотина в форме свободного основания, при предоставлении в пакетике и измерении высвобождения, как описано в примере 3K.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика предназначена для высвобождения по меньшей мере 50% по массе никотина в форме свободного основания в течение периода 120 секунд в контакте со слюной полости рта, когда она предоставлена в пакетике. Предпочтительно, высвобождение измеряют, как описано в примере 3K.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика адаптирована для высвобождения по меньшей мере 15% по массе никотина в форме свободного основания в течение периода 120 секунд, такого как по меньшей мере 20% по массе никотина в форме свободного основания, такого как по меньшей мере 30% по массе никотина в форме свободного основания, когда она предоставлена в пакетике и подвергнута эксперименту по высвобождению in vitro, описанному в примере 3L.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика адаптирована для высвобождения по меньшей мере 30% по массе никотина в форме свободного основания в течение периода 10 минут при контакте со слюной полости рта, такого как по меньшей мере 40% по массе никотина в форме свободного основания, такого как по меньшей мере 50% по массе никотина в форме свободного основания, такого как по меньшей мере 60% по массе никотина в форме свободного основания, когда она предоставлена в пакетике и высвобождение измеряют, как описано в примере 3K.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика адаптирована для высвобождения по меньшей мере 30% по массе никотина в форме свободного основания в течение периода 10 минут, такого как по меньшей мере 40% по массе никотина в форме свободного основания, такого как по меньшей мере 50% по массе никотина в форме свободного основания, такого как по меньшей мере 60% по массе никотина в форме свободного основания, когда она предоставлена в пакетике и подвергают эксперименту по высвобождению in vitro, описанному в примере 3L.

Скорость высвобождения описывает среднее высвобождение никотина в минуту в течение данного периода.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика, предоставленная в пакетике в полость рта, имеет скорость высвобождения никотина по меньшей мере 0,2% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 10 минут, такую как по меньшей мере 0,3% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 10 минут, такую как по меньшей мере 0,4% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 10 минут, такую как по меньшей мере 0,5% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 10 минут.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика, предоставленная в пакетике и подвергнутая эксперименту по высвобождению in vitro, описанному в примере 3L, имеет скорость высвобождения никотина по меньшей мере 0,2% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 60 минут, такую как по меньшей мере 0,3% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 60 минут, такую как по меньшей мере 0,4% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 60 минут, такую как по меньшей мере 0,5% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 60 минут.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика, предоставленная в пакетике и подвергнутая эксперименту по высвобождению in vitro, описанному в примере 3L, имеет скорость высвобождения никотина по меньшей мере 0,2% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 30 минут, такую как по меньшей мере 0,3% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 30 минут, такую как по меньшей мере 0,4% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 30 минут, такую как по меньшей мере 0,5% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 30 минут.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика, предоставленная в пакетике и подвергнутая эксперименту по высвобождению in vitro, описанному в примере 3L, имеет скорость высвобождения никотина по меньшей мере 0,2% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 10 минут, такую как по меньшей мере 0,3% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 10 минут, такую как по меньшей мере 0,4% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 10 минут, такую как по меньшей мере 0,5% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 10 минут.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика, предоставленная в пакетике и подвергнутая эксперименту по высвобождению in vitro, описанному в примере 3L, имеет скорость высвобождения никотина по меньшей мере 0,1 мг в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 60 минут, такую как по меньшей мере 0,2 мг в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 60 минут.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика, предоставленная в пакетике и подвергнутая эксперименту по высвобождению in vitro, описанному в примере 3L, имеет скорость высвобождения никотина по меньшей мере 0,4 мг в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 10 минут.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит никотин в качестве соли никотина и/или в качестве комплекса с ионообменной смолой, такой как смола полакрилекс.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит никотин в качестве соли никотина.

В одном варианте осуществления изобретения соль никотина выбрана из аскорбата никотина, аспартата никотина, бензоата никотина, монотартрата никотина, битартрата никотина, хлорида никотина (например, гидрохлорид никотина и дигидрохлорид никотина), цитрата никотина, фумарата никотина, генситата никотина, лактата никотина, муката никотина, лаурата никотина, левулината никотина, малата никотина, перхлората никотина, пирувата никотина, салицилата никотина, сорбата никотина, сукцината никотина, хлорида никотина-цинка, сульфата никотина, тозилата никотин и их гидратов (например, моногидрат хлорида никотина-цинка).

В одном варианте осуществления изобретения соль никотина содержит или состоит из битартрата никотина.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит никотин в качестве комплекса с ионообменной смолой, такой как смола полакрилекс.

Преимущество описанного выше варианта осуществления может состоять в том, что может быть достигнут желаемый профиль высвобождения никотина, имеющий как компонент высвобождения никотина с относительно быстрым высвобождением из-за никотина в форме свободного основания, так и компонент замедленного высвобождения из-за комплекса никотина и ионообменной смолы.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменной смолой, в комбинации с никотином в качестве комплекса с ионообменной смолой, такой как смола полакрилекс.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит никотин в форме свободного основания, смешанный с растворимой в воде композицией, такой как сахарный спирт или растворимое в воде волокно, в комбинации с никотином в качестве комплекса с ионообменной смолой, такой как смола полакрилекс.

В одном варианте осуществления изобретения смола полакрилекс представляет собой Amberlite®IRP64.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит консервант.

Консервант может помощью предотвратить нежелательный рост микроорганизмов в композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит консервант в количестве от 0,05 до 0,5% по массе композиции пакетика, таком как от 0,1 до 0,2% по массе композиции пакетика.

Неограничивающие примеры пригодных консервантов в объеме изобретения включают сорбиновую кислоту (E200) и ее соли (например, сорбат натрия (E201), сорбат калия (E202), сорбат кальция (E203)), бензойную кислоту (E210) и ее соли (например, бензоат натрия (E211), бензоат калия (E212), бензоат кальция (E213)).

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит менее 0,1% по массе консервантов, как например, менее 0,05% по массе консервантов.

Таким образом, композиция пакетика может содержать консерванты в количестве от 0 до 0,1% по массе консервантов, таком как количество от 0 до 0,05% по массе консервантов. Оно включает нулевое содержание консервантов, т.е. композиция пакетика свободна от консервантов. Низкое количество или даже отсутствие консерванта может быть достигнуто путем обеспечения относительно щелочной среды, в частности, путем использования никотина в форме свободного основания.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика свободна от консервантов.

Низкое количество или даже отсутствие консерванта может быть достигнуто путем обеспечения относительно щелочной среды, в частности, путем использования никотина в форме свободного основания.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит антиоксидант.

Преимущество описанного выше варианта осуществления может состоять в том, что никотин может иметь более низкую степень деградации.

В одном варианте осуществления изобретения антиоксидант выбран из бутилированного гидрокситолуола (BHT), бутилированного гидроксианизола (BHA), токоферола и их комбинаций. Также можно использовать другие антиоксиданты.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит никотин в количестве по меньшей мере 0,1% по массе композиции пакетика, таком как по меньшей мере 0,2% по массе композиции пакетика, таком как по меньшей мере 0,5% по массе композиции пакетика, таком как по меньшей мере 1,0% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит никотин в количестве не более 20% по массе композиции пакетика, таком как не более 10% по массе композиции пакетика, таком как не более 5 по массе композиции пакетика.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит никотин в количестве от 0,1 до 20% по массе композиции пакетика, например, в количестве от 0,2 до 20% по массе композиции пакетика, например, в количестве от 0,5 до 10% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит никотин в количестве, соответствующем от 0,5 до 20 мг на пакетик, таком как от 1,0 до 20 мг на пакетик, таком как от 5,0 до 15 мг на пакетик.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика дополнительно содержит контролирующую высвобождение композицию.

В преимущественном варианте осуществления изобретения указанная контролирующая высвобождение композиция выбрана из перечня, состоящего из стеаратов металлов, модифицированного карбоната кальция, гидрогенизированных растительных масел, частично гидрогенизированных растительных масел, полиэтиленгликолей, полиоксиэтилен моностеаратов, животных жиров, силикатов, диоксида кремния, талька, стеарата магния, стеарата кальция, коллоидного оксида кремния, порошкового гидрогенизированного хлопкового масла, гидрогенизированных растительных масел, гидрогенизированного соевого масла, эмульгаторов, триглицеридов и их смесей.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика свободна от триглицеридов.

В преимущественном варианте осуществления изобретения контролирующая высвобождение композиция является гидрофобной.

В преимущественном варианте осуществления изобретения указанная контролирующая высвобождение композиция содержит один или несколько стеаратов металлов, таких как стеарат магния и/или стеарат кальция.

В одном варианте осуществления изобретения указанная контролирующая высвобождение композиция содержит стеарат магния.

В одном варианте осуществления изобретения указанная контролирующая высвобождение композиция содержит стеарат кальция.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит указанную контролирующую высвобождение композицию в количестве от 1 до 20 процентов по массе указанной композиции пакетика.

В одном варианте осуществления изобретения контролирующая высвобождение композиция содержит или представляет собой солюбилизатор, такой как солюбилизатор, выбранный из перечня из моноглицеридов, диглицеридов, полисорбата (например, Tween XX), сложного эфира сахарозы и их комбинаций.

Можно использовать анионные, катионные, амфотерные или неионные солюбилизаторы. Подходящие солюбилизаторы включают лецитины, полиоксиэтилен стеарат, сложные эфиры жирных кислот и полиоксиэтилена сорбитана, соли жирных кислот, сложные эфиры моно- и диацетилвиннокаменной кислоты и моно- и диглицеридов пищевых жирных кислот, сложные эфиры лимонной кислоты и моно- и диглицеридов пищевых жирных кислот, сложные эфиры сахарозы и жирных кислот, сложные эфиры полиглицерина и жирных кислот, сложные эфиры полиглицерина и переэтерифицированной кислоты касторового масла (E476), стеароиллактилат натрия, сложные эфиры лаурилсульфата натрия и сорбитана с жирными кислотами и полиоксиэтилированным гидрогенизированным касторовым маслом (например, продукт, продаваемый под торговым названием CREMOPHOR), блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида (например, продукты, продаваемые под торговыми названиями PLURONIC и POLOXAMER), простые эфиры полиоксиэтилена и жирных спиртов, сложные эфиры полиоксиэтилена сорбитана и жирных кислот, сложные эфиры сорбитана и жирных кислот и сложные эфиры полиоксиэтилена и стеариновой кислоты.

Особенно пригодными солюбилизаторами являются полиоксиэтилен стеараты, например, такие как полиоксиэтилен(8)стеарат и полиоксиэтилен(40)стеарат, сложные эфиры полиоксиэтилена сорбитана и жирных кислот, продаваемые под торговым названием TWEEN, например, TWEEN 20 (монолаурат), TWEEN 80 (моноолеат), TWEEN 40 (монопальмитат), TWEEN 60 (моностеарат) или TWEEN 65 (тристеарат), сложные эфиры моно- и диацетилвиннокаменной кислоты и моно- и диглицеридов пищевых жирных кислот, сложные эфиры лимонной кислоты и моно- и диглицеридов пищевых жирных кислот, стеароиллактилат натрия, лаурилсульфат натрия, полиоксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида с простым эфиром жирного спирта и полиоксиэтилена. Солюбилизатор может представлять собой либо одно соединение, либо комбинацию нескольких соединений. Выражение "солюбилизатор" используют в данном тексте для описания обеих возможностей; используемый солюбилизатор должен быть пригодным для применения в продуктах питания и/или медицине.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика свободна от табака, волокон табака и волокон, происходящих из табака.

В некоторых альтернативных вариантах осуществления композиция пакетика может содержать небольшие количества табака. Любой никотин, предоставляемый в качестве части табака, например, такого как порошковый табак, является дополнительным к никотину в форме свободного основания. Такой табак может быть включен, например, для обеспечения вкуса табака.

В одном варианте осуществления композиция пакетика может содержать табак, волокна табака или волокна, происходящие из табака, в количестве от 0,1 до 5,0% по массе композиции пакетика, например, в количестве от 0,1 до 3,0% по массе композиции пакетика. Таким образом, в то время как в некоторых вариантах осуществления композиция пакетика может содержать небольшие количества табака, это является дополнением к никотину в форме свободного основания, и, таким образом, композиция пакетика не основана на табаке.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит менее 5,0% по массе табака, например, менее 3,0% по массе композиции пакетика, например, менее 1,0% по массе композиции пакетика, например, менее 0,5% по массе композиции пакетика, например, менее 0,1% по массе композиции пакетика, например, свободна от табака.

В преимущественном варианте осуществления изобретения не растворимая в воде композиция не содержит табак, волокна табака или волокна, происходящие из табака. Таким образом, в этом варианте осуществления не растворимые в воде волокна представляют собой волокна не табака, т.е. не содержат табак, волокна табака или волокна, происходящие из табака.

В преимущественном варианте осуществления изобретения композиция пакетика свободна от микрокристаллической целлюлозы (MCC), например, свободна от целлюлозы.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит целлюлозу и свободна от микрокристаллической целлюлозы (MCC).

В преимущественном варианте осуществления изобретения указанная композиция содержит сахарный спирт, выбранный из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации, и где композиция содержит указанный сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения указанная композиция пакетика содержит сахарный спирт, выбранный из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации, где композиция содержит указанный сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика, и где указанная композиция дополнительно содержит не растворимое в воде волокно в количестве от 5 до 50% по массе композиции пакетика, таком как от 10 до 30% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения указанная композиция пакетика содержит сахарный спирт, выбранный из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации, где композиция содержит указанный сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика, где указанная композиция дополнительно содержит не растворимое в воде волокно в количестве от 5 до 50% по массе композиции пакетика, таком как от 10 до 30% по массе композиции пакетика, и где не растворимая в воде композиция содержит или состоит из не растворимого в воде волокна, такого как пшеничные волокна, овсяные волокна, гороховые волокна, порошковая целлюлоза или их комбинации.

В преимущественном варианте осуществления изобретения указанная композиция пакетика содержит сахарный спирт, выбранный из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации, где композиция содержит указанный сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика, где указанная композиция дополнительно содержит не растворимое в воде волокно в количестве от 5 до 50% по массе композиции пакетика, таком как от 10 до 30% по массе композиции пакетика, где не растворимая в воде композиция содержит или состоит из не растворимого в воде волокна, такого как пшеничные волокна, овсяные волокна, гороховые волокна, порошковая целлюлоза или их комбинация, и где композиция пакетика содержит вкусовую добавку в количестве от 0,01 до 15% по массе композиции пакетика, таком как от 0,1 до 15% по массе композиции пакетика, таком как от 1 до 10% по массе композиции пакетика, таком как от 3 до 10% по массе композиции пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения указанная композиция пакетика содержит сахарный спирт, выбранный из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации, где композиция содержит указанный сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика, где указанная композиция дополнительно содержит не растворимое в воде волокно в количестве от 5 до 50% по массе композиции пакетика, таком как от 10 до 30% по массе композиции пакетика, где не растворимая в воде композиция содержит или состоит из не растворимого в воде волокна, такого как пшеничные волокна, овсяные волокна, гороховые волокна, порошковая целлюлоза или их комбинация, и где композиция пакетика содержит вкусовую добавку в количестве от 0,01 до 15% по массе композиции пакетика, таком как от 0,1 до 15% по массе композиции пакетика, таком как от 1 до 10% по массе композиции пакетика, таком как от 3 до 10% по массе композиции пакетика и где вкусовая добавка имеет масляную основу.

В преимущественном варианте осуществления изобретения указанная композиция пакетика содержит сахарный спирт, выбранный из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации, где композиция содержит указанный сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика, где указанная композиция дополнительно содержит не растворимое в воде волокно в количестве от 5 до 50% по массе композиции пакетика, таком как от 10 до 30% по массе композиции пакетика, и где композиция пакетика содержит pH-регулирующее средство, выбранное из группы, состоящей из уксусной кислоты, адипиновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, глюконо-δ-лактона, глюконовой кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, малеиновой кислоты, виннокаменной кислоты, янтарной кислоты, пропионовой кислоты, аскорбиновой кислоты, фосфорной кислоты, ортофосфата натрия, ортофосфата калия, ортофосфата кальция, дифосфата натрия, дифосфата калия, дифосфата кальция, трифосфата пентанатрия, трифосфата пентакалия, полифосфата натрия, полифосфата калия, угольной кислоты, карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, карбоната кальция, карбоната магния, оксида магния или любой их комбинации.

В преимущественном варианте осуществления изобретения указанная композиция пакетика содержит сахарный спирт, выбранный из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации, где композиция содержит указанный сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика, где указанная композиция дополнительно содержит не растворимое в воде волокно в количестве от 5 до 50% по массе композиции пакетика, таком как от 10 до 30% по массе композиции пакетика, и где композиция пакетика содержит pH-регулирующее средство, которое представляет собой основное pH-регулирующее средство, такое как основное буферное средство и/или такое как карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, карбонат магния или любая их комбинация.

Кроме того, изобретение относится к пероральному продукту в виде никотинового пакетика, содержащему пакетик и некоторое количество композиции никотинового пакетика согласно изобретению или любому из его вариантов осуществления, заключенное в указанный пакетик.

В преимущественном варианте осуществления изобретения указанный продукт в виде пакетика содержит указанную композицию пакетика в количестве от 50 до 1000 мг, таком как от 100 до 700 мг, таком как от 300 до 600 мг.

В преимущественном варианте осуществления изобретения указанный продукт в виде пакетика содержит никотин в количестве от 0,5 до 20 мг, таком как от 1,0 до 20 мг, таком как от 5,0 до 15 мг.

В преимущественном варианте осуществления изобретения пакетик содержит проницаемую для воды мембрану, содержащую, например, тканый или нетканый материал.

Как правило, мембрана пакетика содержит отверстия, где характерный размер отверстия адаптирован к характерному размеру композиции пакетика для удержания композиции пакетика внутри пакетика перед применением и/или для удержания части композиции пакетика, такой как не растворимая в воде композиция, внутри пакетика в ходе применения.

Для получения мембраны пакетика, имеющей подходящие размеры отверстий с учетом используемой композиции пакетика, материал мембраны пакетика может быть выбран соответствующим образом, включая, например, тканый и/или нетканый материал.

Иными словами, в соответствии с различными вариантами осуществления, мембрана пакетика позволяет прохождение слюны и предотвращает или ингибирует прохождение нерастворенной композиции и не растворимых в воде волокон. Мембрана пакетика может быть из любого подходящего материала, например, тканого или нетканого материала (например, хлопок, флис и т.д.), термосклеиваемой нетканой целлюлозы, такой как длинноволокнистая бумага, или других полимерных материалов, таких как синтетические, полусинтетические или натуральные полимерные материалы. Примером подходящего материала для мембраны пакетика является бумага, изготовленная из пульпы и небольшого количества влагостойкого агента. Материал, пригодный для применения, должен обеспечивать полупроницаемый слой мембраны для предотвращения выхода порошка или композиции из мешочка или пакетика в ходе применения. Подходящими материалами также являются материалы, которые не имеют значительного влияния на высвобождение никотина из пакетика.

Более подробно в отношении материала, мембрана пакетика может представлять собой натуральную, синтетическую, полусинтетическую гидрофильную или гидрофобную мембрану. Она может быть изготовлена из одного или нескольких биосовместимых и физиологически приемлемых полимерных материалов. Примерами подходящих материалов для мембраны пакетика являются ацетат целлюлозы и их производные, карбоксиметилцеллюлоза, сложный эфир полицеллюлозы, другие производные целлюлозы, включая этилцеллюлозу, пропилцеллюлозу, полиэтилен, полипропилен, полистирол, поливинилхлорид, поливинилацетат, полимеры метакрилатов и акрилатов, натуральный каучук, поликарбонат, полиэтилентерефталат, полиэфир, полиамид и нейлон. Другие подходящие материалы упоминаются в настоящем описании выше.

Также можно использовать волокна район (т.е. регенерированная целлюлоза), такие как вискозные волокна район, например, в комбинации с акриловым полимером, который выступает в качестве связующего компонента в нетканом материале и обеспечивает термосклеивание мембраны пакетика в ходе его производства. Можно использовать другие связующие вещества, такие как один или несколько сополимеров сложного эфира винилацетата и акриловой кислоты.

Подходящие мембраны пакетиков доступны под торговыми названиями "taboka", CatchDry, Ettan, General, Granit, Goteborgs Rape, GrovSnus White, Metropol Kaktus, Mocca Anis, Mocca Mint, Mocca Wintergreen, Kicks, Probe, Prince, Skruf, TreAnkrare, Camel Snus Original, Camel Snus Frost и Camel Snus Spice. Мембрана пакетика обеспечивает проницаемый для жидкости контейнер типа, который может считаться сходным по своей природе с материалом ячеистого типа, который используется для изготовления чайных пакетиков. Компоненты никотиновой композиции, высвобождение которых является желательным, диффундируют через мембрану пакетика в полость рта потребителя.

Материалы мембраны пакетика могут иметь форму сетки, сита, перфорированной бумаги, перфорированной ткани и т.п. Например, материал пакетика из рисовой бумаги ячеистого типа или перфорированной рисовой бумаги может растворяться во рту потребителя. В некоторых иллюстративных вариантах осуществления материалы мембраны пакетика могут быть изготовлены с использованием диспергируемых в воде пленкообразующих материалов (например, связующие вещества, такие как альгинаты, карбоксиметилцеллюлоза, ксантановая смола, пуллулан и т.п.), а также этих материалов в комбинации с такими материалами, как растертые целлюлозные материалы (например, тонкодисперсная древесная пульпа). Предпочтительные материалы пакетиков, хотя и являются диспергируемыми или растворимыми в воде, могут быть разработаны и изготовлены так, чтобы в условиях нормального применения значительное количество никотининового содержимого проходило через материал пакетика до того момента, когда произойдет утрата физической целостности пакетика. Если желательно, вкусовые ингредиенты, средства, способствующие дезинтеграции и другие желаемые компоненты могут быть включены в или нанесены на материал пакетика.

Примеры различных типов материалов мембраны пакетика приведены в патенте США №5167244, выданном Kjerstad. Флисовые материалы для применения в качестве мембран пакетиков описаны, например, в WO 2008/152469, GB 673587 и EP 2692254.

В одном варианте осуществления изобретения мембрана содержит не растворимое в воде волокно отличающегося происхождения от не растворимого в воде волокна, содержащегося в продукте в пакетике.

В одном варианте осуществления изобретения как не растворимое в воде волокно мембраны, так и не растворимое в воде волокно композиции пакетика, содержит натуральное волокно.

В одном варианте осуществления изобретения как не растворимые в воде волокна мембраны, так и не растворимые в воде волокна композиции пакетика, представляют собой натуральные волокна.

В преимущественном варианте осуществления изобретения продукт в виде пакетика содержит указанный пакетик в количестве вплоть до 20 процентов по массе указанного продукта в виде пакетика, например, в количестве вплоть до 15 процентов по массе указанного продукта в виде пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения продукт в виде пакетика содержит указанный пакетик в количестве 3-20 процентов по массе указанного продукта в виде пакетика, например, в количестве 5-15 процентов по массе указанного продукта в виде пакетика.

В преимущественном варианте осуществления изобретения никотин в форме свободного основания содержит никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменной смолой в соотношении масс между никотином в форме свободного основания и ионообменной смолой от 0,1 до 2,0, где не растворимая в воде композиция содержит или состоит из не растворимого в воде волокна, такого как не растворимое в воде растительное волокно, такое как пшеничные волокна, овсяные волокна, гороховые волокна, рисовые волокна, кукурузные волокна, томатные волокна, ячменные волокна, ржаные волокна, волокна из сахарной свеклы, гречневые волокна, картофельные волокна, целлюлозные волокна, яблочные волокна, кокосовые волокна, целлюлозные волокна, бамбуковые волокна, порошковая целлюлоза, отрубные волокна или их комбинации, где композиция пакетика содержит сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, и композиция пакетика содержит pH-регулирующее средство в количестве от 0,01 до 15% по массе композиции пакетика.

Кроме того, изобретение относится к способу производства перорального продукта в виде никотинового пакетика согласно изобретению или любому из его вариантов осуществления, причем способ включает стадии

- предоставления композиции никотинового пакетика согласно изобретению или любому из его вариантов осуществления,

- предоставления пакетика,

- добавления композиции пакетика к указанному пакетику, и

- запечатывания пакетика.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Как используют в рамках изобретения, термин "композиция никотинового пакетика" относится к композиции для применения в пероральном никотиновом пакетике, т.е. в пакетиках для перорального применения, содержащих никотин. Также термины "композиция никотинового пакетика" и "композиция пакетика" используются взаимозаменяемо.

Как используют в рамках изобретения, термин "никотин в форме свободного основания" относится к непротонированной форме никотина, и, таким образом, не включает соли никотина и никотин, предоставляемый в качестве комплекса между никотином и ионообменной смолой. Тем не менее, никотин в форме свободного основания может быть смешан с некоторым количеством ионообменной смолы или растворимых в воде композиций, таких как сахарные спирты или растворимые в воде волокна. В то время как никотин в форме свободного основания включает как никотин в форме свободного основания, экстрагированный из табака, так и синтетически произведенный никотин в форме свободного основания, никотин в форме свободного основания не предоставляют в форме табака или порошкового табака. Как правило, никотин в форме свободного основания предоставляют в качестве жидкости.

Как используют в рамках изобретения, под термином "пакетик" подразумевают контейнер, обычно образованный сетью волокнистого материала, ограничивающий полость. Пакетик представляет собой пакетик, предназначенный для введения активного ингредиента в полость рта и, таким образом, он адаптирован для перорального применения, он является нетоксичным и не растворимым в воде. Волокнистый материал может образовывать, например, тканую или нетканую сеть или полотно. Пакетик может быть запечатан, например, путем склеивания двух соответствующих фрагментов сети или полотна друг с другом вдоль их краев с образованием полости для никотина и не растворимой в воде композиции. Для высвобождения никотина пакетик изготавливают так, чтобы он был проницаемым для воды, чтобы позволить слюне из полости рта проходить через пакетик и проникать в полость, где слюна может приходить в контакт с никотином, посредством чего никотин высвобождается из перорального пакетика.

Как используют в рамках изобретения термин "порошковая композиция" относится к композиции в форме порошка, т.е. в качестве материала в форме частиц, имеющего относительно небольшой размер частиц, например, от 1 до 1200 микрометров. В частности, под порошковой композиций не подразумевается порошковый табак.

Как используют в рамках изобретения, под термином "смачивающее средство" понимают увлажняющее средство, используемое для привлечения влаги или воды в форме слюны. Смачивающие средства, как правило, в подходящем случае могут включать гигроскопические композиции. В некоторых случаях смачивающие средства также могут быть описаны как увлажняющие средства, вследствие их роли в привлечении влаги. Примеры смачивающих средств включают глицерин, пропиленгликоль, альгинат, триацетин, модифицированный крахмал, гидроксипропилцеллюлозу, пектин, ксантановую смолу и т.д.

Как используют в рамках изобретения, термин "растворимый в воде" относится к относительно высокой растворимости в воде, например, растворимости в воде более 5 граммов растворимой в воде композиции или вещества на 100 мл воды, измеренной при 25 градусах Цельсия и pH 7,0. При указании на "растворимые" композицию или вещество, подразумевают растворимые в воде, если нет иных указаний.

Как используют в рамках изобретения, термин "не растворимый в воде" относится к относительно низкой растворимости в воде, например, растворимости в воде менее 0,1 грамма растворимой в воде композиции или вещества на 100 мл воды, измеренной при 25 градусах Цельсия и pH 7,0. При указании на "нерастворимый" подразумевается не растворимый в воде, если нет иных указаний.

Как используют в рамках изобретения термин "вкусовая добавка" понимают как имеющий его обычное значение в данной области. Вкусовая добавка включает жидкие и порошковые вкусовые добавки. Таким образом, вкусовые добавки, безусловно, не включают подсластители (такие как сахар, сахарные спирты и высокоинтенсивные подсластители) или кислоты, обеспечивающие исключительно кислотность/кислый вкус, а также соединения, обеспечивающие исключительно соленый вкус (например, NaCl) или исключительно горький вкус. Усилители вкуса включают вещества, которые обеспечивают только соленый вкус, горький вкус или кислый вкус. Таким образом, усилители вкуса включают, например NaCl, лимонную кислоту, хлорид аммония и т.д.

Пакетики по изобретению обеспечивают высвобождение никотина в полость рта. Может быть достигнут профиль высвобождения никотина, который включает как период быстрого высвобождения, так и период замедленного высвобождения.

Как используют в рамках изобретения термин "быстрое высвобождение" или "период быстрого высвобождения" может относиться к первоначальным 2 минутам профиля высвобождения никотина, в то время как термин "период замедленного высвобождения" относится к последующему периоду профиля высвобождения до конца эксперимента или конца применения.

Как используют в рамках изобретения "скорость высвобождения" описывает среднее высвобождение никотина в минуту в течение данного периода, например, если пакетик в ходе периода от 2 минут до 10 минут дополнительно высвобождает 16% дозы никотина, скорость высвобождения составляет 2% в минуту в течение этого данного периода. Альтернативно, если пакетик в ходе периода от 2 минут до 10 минут дополнительно высвобождает 2 мг никотина, скорость высвобождения составляет 0,25 мг в минуту в течение этого данного периода. Скорость высвобождения определяют только из данных для крайних моментов времени данного периода времени.

Как правило, пакетики содержат отверстия, где характерный размер отверстия адаптирован для характерного размера композиции матрикса, чтобы удерживать композицию матрикса внутри пакетика до применения и/или удерживать часть композиции матрикса, такую как не растворимая в воде композиция, внутри пакетика в ходе применения.

Для получения пакетика, имеющего подходящие размеры отверстий с учетом используемой композиции матрикса, материал пакетика может быть выбран соответствующим образом, например, включая, например, тканый и/или нетканый материал.

Иными словами, в соответствии с различными вариантами осуществления, пакетик образует мембрану, позволяющую прохождение слюны, и препятствующую или ингибирующую прохождение указанной композиции матрикса. Мембрана пакетика может быть из любого подходящего материала, например, тканого или нетканого материала (например, хлопок, флис и т.д.), термосклеиваемой нетканой целлюлозы или других полимерных материалов, таких как синтетический, полусинтетический или натуральный полимерный материал. Примером походящего материала пакетика является бумага, изготовленная пульпы и небольшого количества влагостойкого агента. Материал, пригодный для применения, должен обеспечивать полупроницаемый слой мембраны для предотвращения выхода порошка или композиции из мешочка или пакетика в ходе употребления. Подходящими материалами являются материалы, которые не оказывают значительное влияние на высвобождение никотина из пакетика.

Композицией пакетика заполняют пакетики и удерживают в пакетике путем запечатывания. Идеальный пакетик является химически и физически стабильным, он является фармацевтически приемлемым, он является не растворимым в воде, его просто заполнить порошком и запечатать, и он обеспечивает полупроницаемый слой мембраны, который препятствует выходу порошка из мешочка, но позволяет слюне и растворенным в ней или достаточно мелким суспендированным компонентам композиции пакетика в пакетике, таким как никотин, проходить через указанный пакетик.

Пакетик может быть помещен в полость рта потребителем. Затем слюна проникает в пакетик и никотин и другие компоненты, которые являются растворимыми в слюне, начинают растворяться и транспортируются со слюной из пакетика в полость рта, где никотин может всасываться.

В соответствии с одним из вариантов осуществления изобретения, композиция пакетика может дополнительно содержать один или несколько усилителей.

В одном варианте осуществления изобретения указанные усилители выбраны из группы, состоящей из солей желчных кислот, цетомакроголов, хелатирующих агентов, цитратов, циклодекстринов, детергентов, производных енаминов, жирных кислот, лабрасола, лецитинов, фосфолипидов, синтетических и натуральных поверхностно-активных веществ, неионных поверхностно-активных веществ, соединений, нарушающих клеточную оболочку, растворителей, стероидных детергентов, хелаторов, солюбилизирующих веществ, модифицирующих заряд веществ, pH-регулирующих веществ, ингибиторов деградирующих ферментов, муколитических или выводящих слизь средств, усиливающих проникновение через мембрану средств, средств, модулирующих физиологию эпителиального соединения, сосудорасширяющих средств, селективных усиливающих транспорт средств или любой их комбинации. pH-регулирующие средства включают буферы.

В одном варианте осуществления изобретения указанные усилители выбраны из группы, состоящей из хлорида цетилпиридиния (CPC), хлорида бензалкония, лаурилсульфата натрия, полисорбата 80, полисорбата 20, бромида цетилтриметиламмония, лаурета 9, салицилата натрия, натрий EDTA, EDTA, апротинина, таурохолата натрия, сапонинов, производных солей желчных кислот, жирных кислот, сложных эфиров сахарозы, эмульсии азона, сульфата декстрана, линолеиновой кислоты, лабрафила, трансакутола, мочевины, азона, неионных поверхностно-активных веществ, сульфоксидов, сауровой кислоты/PG, лаурилового эфира POE 23, метоксисалицилата, сульфата декстрана, метанола, этанола, холата натрия, таурохолата натрия, лизофосфатидилхолина, алкилгликозидов, полисорбатов, сложных эфиров сорбитана, блок-сополимеров полоксамера, касторового масла ПЭГ-35, гидрогенизированного касторового масла ПЭГ-40, капрокапроил-макрогол-8 глицеридов, ПЭГ-8 каприловых/каприновых глицеридов, диоктилсульфосукцината, полиэтиленлаурилового эфира, этоксидигликоля, пропиленгликоля, моно-ди-каприлата, глицерин монокаприлата, глицерилжирных кислот (C₈-C₁₈), этоксилированной олеиновой кислоты, линолеиновой кислоты, глицерилкаприлата/капрата, глицерилмоноолеата, глицерилмонолаурата, каприловых/каприновых триглицеридов, этоксилированных нонилфенолов, ПЭГ-(8-50) стеаратов, сложных эфиров оливкового масла и ПЭГ-6, сложных эфиров триолеина и ПЭГ-6, лецитина, d-альфа-токоферолполиэтиленгликоля 1000 сукцината, лимонной кислоты, цитрата натрия, BRIJ, лаурата натрия, 5-метоксисалициловой кислоты, солей желчных кислот, ацетилсалицилата, ZOT, докозагексаеновой кислоты, алкилгликозидов, гликохолата натрия (GC-Na), таурохолата натрия (TC-Na), EDTA, холинсалицилата, капрата натрия (Cap-Na), N-лаурил-бета-D-мальтопиранозида (LM), диэтилмалеата, лабрасола, салицилата натрия, ментола, алкилсульфата щелочного металла, лаурилсульфата натрия, глицерина, желчной кислоты, лецитина, фосфатидилхолина, фосфатидилсерина, сфингомиелина, фосфатидилэтаноламина, цефалина, лизолецитина, гиалуроновой кислоты: солей щелочных металлов, натрия, щелочноземельных металлов и алюминия, октилфеноксиполиэтоксиэтанола, гликолевой кислоты, молочной кислоты, экстракта ромашки, экстракта огурца, масла бурачника, масла первоцвета вечернего, полиглицерина, лизина, полилизина, триолеина, моноолеина, моноолеатов, монолауратов, алкиловых эфиров полидоканола, хенодезоксихолата, дезоксихолата, гликохолевой кислоты, таурохолевой кислоты, гликодезоксихолевой кислоты, тауродезоксихолевой кислоты, гликохолата натрия, фосфатидилхолина, фосфатидилсерина, сфингомиелина, фосфатидилэтаноламина, цефалина, лизолецитина, гиалуронатов щелочных металлов, хитозана, поли-L-аргинина, алкилглюкозида, алкилового сложного эфира сахарида, производных фусидовой кислоты, тауродигидрофузидата натрия (STDHF), дидеканоил L-α-фосфатидилхолина (DDPC), нитроглицерина, нитропрусида, NOC5 [3-(2-гидрокси-1-(метилэтил)-2-нитрозогидразино)-1-пропанамина], NOC12 [iV-этил-2-(1-этилгидрокси-2-нитрозогидразино)этанамина, SNAP [S-нитрозо-N-ацетил-DL-пеницилламина], NORI, NOR4, деацилметилсульфоксида, азона, салициламида, глицерил-1,3-диацетоацетата, 1,2-изопропилиденглицерин-3-ацетоацетата, аминокислот, солей аминокислот, моноаминокарбоновых кислот, глицина, аланина, фенилаланина, пролина, гидроксипролина, гидроксиаминокислот, серина, кислотных аминокислот, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, основных аминокислот, лизина, N-ацетиламинокислот, N-ацетилаланина, N-ацетилфенилаланина, TM-ацетилсерина, N-ацетилглицина, N-ацетиллизина, N-ацетилглутаминовой кислоты, N-ацетилпролина, N-ацетилгидроксипролина, молочной кислоты, яблочной кислоты и лимонной кислоты и их солей щелочных металлов, пирролидонкарбоновых кислот, сложных эфиров алкилпирролидонкарбоновой кислоты, N-алкилпирролидонов, ациловых сложных эфиров пролина, лаурилфосфата натрия, лаурилсульфата натрия, олеилфосфата натрия, миристилсульфата натрия, алкиловых простых эфиров полиоксиэтилена, алкиловых сложных эфиров полиоксиэтилена и капроевой кислоты, алкилсахарида, фусидовой кислоты, полиэтиленгликоля, цетилового спирта, поливинилпирролидона, поливинилового спирта, ланолинового спирта, сорбитанмоноолеата, этиленгликольтетрауксусной кислоты, конъюгата желчной кислоты с таурином, холановой кислоты и солей, циклодекстрана, циклодекстрина, циклодекстрина (бета), гидроксипропил-β-циклодекстрана, сульфобутиловый простой эфир-β-циклодекстран, метил-β-циклодекстрин, хитозана глутамат, хитозана ацетат, хитозана гидрохлорид, хитозана гидролактат, 1-O-алкил-2-гидрокси-sn-глицеро-3-фосфохолина, 3-O-алкил-2-ацетоил-sn-глицеро-1-фосфохолина, 1-O-алкил-2-O-ацетил-sn-глицеро-3-фосфо(N,N,N-триметил)гексаноламина, пропиленгликоля, тетрадецилмальтозида (TDM), дедеканоата сахарозы.

В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения усилитель содержит одно или несколько pH-регулирующих средств, таких как буферное вещество.

В одном варианте осуществления изобретения указанные pH-регулирующие средства выбраны из группы, состоящей из уксусной кислоты, адипиновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, глюконо-δ-лактона, глюконовой кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, малеиновой кислоты, виннокаменной кислоты, янтарной кислоты, пропионовой кислоты, аскорбиновой кислоты, фосфорной кислоты, ортофосфата натрия, ортофосфата калия, ортофосфата кальция, дифосфата натрия, дифосфата калия, дифосфата кальция, трифосфата пентанатрия, трифосфата пентакалия, полифосфата натрия, полифосфата калия, угольной кислоты, карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, карбоната кальция, карбоната магния, оксида магния или любой их комбинации.

Согласно различным вариантам осуществления изобретения, один или несколько сахарных спиртов могут быть включены в пакетик в качестве части композиции пакетика, например, в качестве носителя или его части, в качестве смачивающего средства или в качестве подсластителя. Подходящие сахарные спирты включают сахарные спирты, выбранные из группы из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит высокоинтенсивный подсластитель.

Предпочтительные высокоинтенсивные подсластители включают, но не ограничиваются ими, сахарозу, аспартам, соли ацесульфама, такие как ацесульфам калий, алитам, сахарин и его соли, цикламовую кислоту и ее соли, глицирризин, дигидрохальконы, тауматин, монеллин, стевиозид и т.п., отдельно или в комбинации.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит сыпучие подсластители, включающие сахар и/или компоненты без сахара.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит сыпучий подсластитель в количестве от 1,0 до приблизительно 80% по массе композиции пакетика, более конкретно, в количестве от 5 до приблизительно 70% по массе композиции пакетика, и более часто от 10 до 60% по массе композиции пакетика или 10-50% по массе композиции пакетика. Сыпучие подсластители могут выполнять функцию как подсластителя, так и смачивающего средства. В некоторых вариантах осуществления включение определенных ингредиентов может дополнительно ограничивать количества сыпучего подсластителя.

Подсластители часто могут вносить вклад во вкусовой профиль композиции пакетика.

Сахарные подсластители, главным образом, включают, но не ограничиваются ими, сахарид-содержащие компоненты, хорошо известные в области пакетиков, такие как сахароза, декстроза, мальтоза, свекловичный сахар, лактоза, сорбоза, декстрин, трегалоза, D-тагатоза, высушенный инвертированный сахар, фруктоза, левулоза, галактоза, твердое вещество кукурузного сиропа, сироп глюкозы, гидрогенизированный сироп глюкозы и т.п., отдельно или в комбинации. Эти сахарные подсластители также могут быть включены в качестве смачивающих средств.

Подсластитель можно использовать в комбинации с подсластителями без сахара. Как правило, подсластители без сахара включают компоненты с характеристиками подслащивания, но которые лишены широко известных сахаров и включают, но не ограничиваются ими, сахарные спирты, такие как сорбит, маннит, ксилит, гидролизаты гидрогенизированного крахмала, мальтит, изомальт, эритрит, лактит и т.п., отдельно или в комбинации. Эти подсластители без сахара также могут быть включены в качестве смачивающих средств.

В одном варианте осуществления изобретения композиция пакетика содержит вкусовую добавку. Вкусовая добавка, как правило, может присутствовать в количествах от 0,01 до 15% по массе всей композиции пакетика, таких как от 0,01 до 5% по массе всей композиции.

Неисчерпывающими примерами вкусовых добавок, пригодных в вариантах осуществления настоящего изобретения, являются кокос, кофе, шоколад, ваниль, грейпфрут, апельсин, лайм, ментол, лакрица, карамельный ароматизатор, медовый ароматизатор, арахис, грецкий орех, кешью, фундук, миндаль, ананас, клубника, малина, тропические фрукты, вишня, корица, мята перечная, винтергрен, мята курчавая, эвкалипт и мята, фруктовая эссенция, такая как из яблока, груши, персика, клубники, абрикоса, малины, вишни, ананаса и сливы. Эфирные масла включают масло мяты перечной, масло мяты курчавой, ментол, масло эвкалипта, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, масло тимьяна, масло из листьев кедра, масло мускатного ореха и масла из фруктов, упоминаемых выше.

В различных вариантах осуществления изобретения композиция пакетика содержит контролирующую высвобождение композицию для контроля высвобождения композиции пакетика и/или ее частей, особенно никотина.

Контролирующая высвобождение композиция может быть выбрана, в соответствии с различными вариантами осуществления, из группы, состоящей из стеаратов металлов, модифицированного карбоната кальция, гидрогенизированных растительных масел, частично гидрогенизированных растительных масел, полиэтиленгликолей, полиоксиэтилен моностеаратов, животных жиров, силикатов, диоксида кремния, талька, стеаратов магния, стеаратов кальция, коллоидного диоксида кремния, порошковых гидрогенизированных хлопковых масел, гидрогенизированных растительных масел, гидрогенизированного масла сои, эмульгаторов, триглицеридов и их смесей. В частности, стеараты металлов, такие как стеарат магния, могут быть преимущественными.

Контролирующая высвобождение композиция может быть добавлена в композицию пакетика различными способами.

Например, контролирующая высвобождение композиция может быть добавлена посредством полной порошковой смеси в ходе последних нескольких минут конечного перемешивания.

Альтернативно контролирующая высвобождение композиция может быть добавлена после стадий гранулирования предварительной смеси для гранулирования.

Кроме того, контролирующая высвобождение композиция может быть добавлена только в качестве части композиция пакетика, так чтобы достигалось два различных профиля высвобождения никотина. Более того, две или более фракций композиции матрикса могут содержать различные количества контролирующей высвобождение композиции, при ее наличии, тем самым обеспечивая более сложный и оптимизированный профиль высвобождения никотина.

Контролирующая высвобождение композиция, такая как стеарат магния, может иметь изолирующий эффект и может использоваться для контроля высвобождения никотина и растворимости пакетика.

Согласно одному варианту осуществления изобретения композиция пакетика содержит поливинилпирролидон (PVP). Композиция пакетика также может быть свободна от PVP.

Одно из преимуществ описанного выше варианта осуществления может состоять в том, что может быть получена более однородная композиция.

ПРИМЕРЫ

Пример 1A - Получение пакетиков, предназначенных для введения никотина

Материал пакетиков представляет собой термосклеиваемую нетканую целлюлозу, такую как длинноволокнистая бумага. Также в соответствии с изобретением могут использоваться пакетики, которые не имеют форму нетканого целлюлозного материала.

Порошком заполняют пакетики и удерживают в пакетике посредством запечатывания.

Пример 1B - Получение пакетиков, предназначенных для введения никотина

Материал пакетиков изготавливают с использованием волокон район, таких как вискозные штапельные волокна район. Мембрану пакетика подвергают термосклеиванию вдоль ее краев за исключением отверстия на одном конце с образованием внутренней полости мембраной пакетика.

Порошком заполняют пакетики и удерживают в пакетике посредством запечатывания.

Пример 2A - Никотиновая предварительная смесь I - смола

В смеситель Stephan (вакуумное предварительное смешение) загружали воду, и взвешивали и добавляли никотин, смеситель закрывали и проводили перемешивание в течение 5 минут. Затем взвешивали ионообменную смолу Amberlite® IRP64 и добавляли в смеситель. Смеситель закрывали и проводили перемешивание в течение 10-60 минут.

Таким образом, получали смесь никотина и катионообменной смолы из компонентов, указанных в таблице 1 ниже.

Компонент Количество (кг) Количество (%) Никотин 1,0 5,7 Вода 12,5 71,4 Смола 4,0 22,9 Итого 17,5 100,0

Таблица 1. Ингредиенты, использованные для получения никотиновой предварительной смеси I.

Соотношение никотин:смола: 1:4 (0,25)

% воды в полученной композиции никотин-смола: 71,4.

Пример 2B - Никотиновая предварительная смесь II - смола

В 60-литровый планетарный смеситель Bear Varimixer загружали воду, и взвешивали и добавляли никотин. Проводили перемешивание в смесителе при низкой скорости в течение 1 минуты при температуре окружающей среды. Затем взвешивали ионообменную смолу Amberlite® IRP64 и добавляли в смеситель. Смеситель закрывали, перемешивали при высокой скорости в течение 5 минут, открывали и при необходимости выскребали. Наконец, смеситель перемешивали в течение дополнительных 5 минут при высокой скорости.

Таким образом, получали смесь никотина и катионообменной смолы из компонентов, указанных в таблице 2 ниже.

Компонент Количество (кг) Количество (%) Никотин 1,08 13,2 Вода 2,80 34,1 Смола 4,32 52,7 Итого 8,20 100,0

Таблица 2. Ингредиенты, использованные для получения никотиновой предварительной смеси II.

Соотношение никотин:смола: 1:4 (0,25)

% воды в полученной композиции никотин-смола: 34,1

Общее время процесса составляло 20 минут.

Пример 2C - Никотиновая предварительная смесь III - смола

В 60-литровый планетарный смеситель Bear Varimixer загружали воду, и взвешивали и добавляли никотин. Проводили перемешивание в смесителе при низкой скорости в течение 1 минуты при температуре окружающей среды. Затем взвешивали ионообменную смолу Amberlite® IRP64 и добавляли в смеситель. Смеситель закрывали, перемешивали при высокой скорости в течение 5 минут, открывали и при необходимости выскребали. Наконец, смеситель перемешивали в течение дополнительных 5 минут при высокой скорости.

Таким образом, получали смесь никотина и катионообменной смолы из компонентов, указанных в таблице 3 ниже.

Компонент Количество (кг) Количество (%) Никотин 1,08 18,5 Вода 0,44 7,5 Смола 4,32 74,0 Итого 5,84 100,0

Таблица 3. Ингредиенты, использованные для получения никотиновой предварительной смеси III.

Соотношение никотин:смола: 1:4 (0,25)

% воды в полученной композиции никотин-смола: 7,5

Общее время процесса составляло 20 минут.

Пример 2D - Никотиновая предварительная смесь IV - смола

В 60-литровый планетарный смеситель Bear Varimixer загружали воду, и взвешивали и добавляли никотин. Проводили перемешивание в смесителе при низкой скорости в течение 1 минуты при температуре окружающей среды. Затем взвешивали ионообменную смолу Amberlite® IRP64 и добавляли в смеситель. Смеситель закрывали, перемешивали при высокой скорости в течение 5 минут, открывали и при необходимости выскребали. Наконец, смеситель перемешивали в течение дополнительных 5 минут при высокой скорости.

Таким образом, получали смесь никотина и катионообменной смолы из компонентов, указанных в таблице 4 ниже.

Компонент Количество (кг) Количество (%) Никотин 1,08 10,0 Вода 5,40 50,0 Смола 4,32 40,0 Итого 10,8 100,0

Таблица 4. Ингредиенты, использованные для получения никотиновой предварительной смеси IV.

Соотношение никотин:смола: 1:4 (0,25)

% воды в полученной композиции никотин-смола: 50,0

Общее время процесса составляло 20 минут.

Пример 2E - Никотиновая предварительная смесь V - смола

В 60-литровый планетарный смеситель Bear Varimixer загружали воду, и взвешивали и добавляли никотин. Проводили перемешивание в смесителе при низкой скорости в течение 1 минуты при температуре окружающей среды. Затем взвешивали ионообменную смолу Amberlite® IRP64 и добавляли в смеситель. Смеситель закрывали, перемешивали при высокой скорости в течение 5 минут, открывали и при необходимости выскребали. Наконец, проводили перемешивание в смесителе в течение дополнительных 5 минут при высокой скорости.

Таким образом, получали смесь никотина и катионообменной смолы из компонентов, указанных в таблице 4B ниже.

Компонент Количество (кг) Количество (%) Никотин 1,78 20,0 Вода 2,80 31,5 Смола 4,32 48,5 Итого 8,90 100,0

Таблица 4B. Ингредиенты, использованные для получения никотиновой предварительной смеси V.

Соотношение никотин:смола: 1:2,43 (0,41)

% воды в полученной композиции никотин-смола: 31,5

Общее время процесса составляло 20 минут.

Пример 2F - Никотиновая предварительная смесь VI - смола

В 60-литровый планетарный смеситель Bear Varimixer загружали воду, и взвешивали и добавляли никотин. Проводили перемешивание в смесителе при низкой скорости в течение 1 минуты при температуре окружающей среды. Затем взвешивали ионообменную смолу Amberlite® IRP64 и добавляли в смеситель. Смеситель закрывали, перемешивали при высокой скорости в течение 5 минут, открывали и при необходимости выскребали. Наконец, проводили перемешивание в смесителе в течение дополнительных 5 минут при высокой скорости.

Таким образом, получали смесь никотина и катионообменной смолы из компонентов, указанных в таблице 4C ниже.

Компонент Количество (кг) Количество (%) Никотин 3,05 30,0 Вода 2,80 27,5 Смола 4,32 42,5 Итого 10,17 100,0

Таблица 4C. Ингредиенты, использованные для получения никотиновой предварительной смеси V.

Соотношение никотин:смола: 1:1,4 (0,71)

% воды в полученной композиции никотин-смола: 27,5.

Общее время процесса составляло 20 минут.

Пример 2G - Никотиновая предварительная смесь VII - смола

В 60-литровый планетарный смеситель Bear Varimixer загружали воду, и взвешивали и добавляли никотин. Проводили перемешивание в смесителе при низкой скорости в течение 1 минуты при температуре окружающей среды. Затем взвешивали ионообменную смолу Amberlite® IRP64 и добавляли в смеситель. Смеситель закрывали, перемешивали при высокой скорости в течение 5 минут, открывали и при необходимости выскребали. Наконец, проводили перемешивание в смесителе в течение дополнительных 5 минут при высокой скорости.

Таким образом, получали смесь никотина и катионообменной смолы из компонентов, указанных в таблице 4A ниже.

Компонент Количество (кг) Количество (%) Никотин 5,15 42,0 Вода 2,80 22,8 Смола 4,32 35,2 Итого 12,27 100,0

Таблица 4D. Ингредиенты, использованные для получения никотиновой предварительной смеси V.

Соотношение никотин:смола: 1,19:1 (1,19)

% воды в полученной композиции никотин-смола: 22,8

Общее время процесса составляло 20 минут.

Пример 2H - Никотиновая предварительная смесь VIII - смола

В 60-литровый планетарный смеситель Bear Varimixer загружали воду, и взвешивали и добавляли никотин. Проводили перемешивание в смесителе при низкой скорости в течение 1 минуты при температуре окружающей среды. Затем взвешивали ионообменную смолу Amberlite® IRP64 и добавляли в смеситель. Смеситель закрывали, перемешивали при высокой скорости в течение 5 минут, открывали и при необходимости выскребали. Наконец, проводили перемешивание в смесителе в течение дополнительных 5 минут при высокой скорости.

Таким образом, получали смесь никотина и катионообменной смолы из компонентов, указанных в таблице 4A ниже.

Компонент Количество (кг) Количество (%) Никотин 5,15 39,8 Вода 2,80 21,6 Смола 4,32 33,4 Гороховое волокно 0,67 5,2 Итого 12,94 100,0

Таблица 4E. Ингредиенты, использованные для получения никотиновой предварительной смеси V.

Соотношение никотин:смола: 1,19:1 (1,19)

% воды в полученной композиции никотин-смола: 21,6

Общее время процесса составляло 20 минут.

Пример 3A - пакетики

Получают сравнительные пакетики, содержащие смолу никотин-полакрилекс (NPR) или битартрат никотина (NBT), содержащие порошковые композиции, как описано в таблице 5. Пакетики получают следующим образом.

Волокна и воду смешивают с использованием планетарного смесителя Bear Varimixer в течение 5 минут. Затем добавляют следующие ингредиенты последовательно при постоянном перемешивании: сначала битартрат никотина xH2O (NBT, содержание никотина 32,5%) или смолу никотин-полакрилекс (NPR, содержание никотина 15,9%) в зависимости от конкретного случая (перемешиваемые в течение 2 минут), затем остальные ингредиенты за исключением жидкой вкусовой добавки и вещества, способствующего скольжению, при их наличии (перемешиваемые в течение 2 минут), затем жидкая вкусовая добавка при ее наличии (перемешиваемая в течение 1 минуты), затем вещество, способствующее скольжению при его наличии (перемешиваемое в течение 1 минуты). Общее время смешения составляет 9-11 минут.

Конечной порошковой композицией заполняют пакетики (целевая масса заполнения 500 мг порошок на пакетик). Используют материал пакетика согласно примеру 1A, изготовленный из длинноволокнистой бумаги. Порошком заполняют пакетики и удерживают в пакетике посредством запечатывания.

Материал пакетиков представляет собой термосклеиваемую нетканую целлюлозу, такую как длинноволокнистая бумага. Также в соответствии с изобретением могут использоваться пакетики, которые не имеют форму нетканого целлюлозного материала.

Также можно использовать материал пакетика согласно примеру 1B.

Порошком заполняют пакетики и удерживают в пакетике посредством запечатывания.

Получают пакетики PPC1-PPC5 с никотиновой предварительной смесью, содержащие порошковые композиции, как указано в таблице 5. Пакетики изготавливают следующим образом.

Волокна и воду смешивают с использованием планетарного смесителя Bear Varimixer в течение 5 минут. Затем добавляют следующие ингредиенты последовательно при постоянном перемешивании: никотиновая предварительная смесь (перемешиваемая в течение 2 минут), затем остальные ингредиенты за исключением жидкой вкусовой добавки и вещества, способствующего скольжению, при их наличии (перемешиваемая в течение 2 минут), затем жидкая вкусовая добавка при ее наличии (перемешиваемая в течение 1 минуты), затем вещество, способствующее скольжению, при его наличии (перемешиваемое в течение 1 минуты). Общее время смешения составляет 9-11 минут.

Конечной порошковой композицией заполняют пакетики (целевая масса заполнения 500 мг порошок на пакетик). Используют материал пакетика согласно примеру 1A, изготовленный из длинноволокнистой бумаги. Порошком заполняют пакетики и удерживают в пакетике посредством запечатывания.

Материал пакетиков представляет собой термосклеиваемую нетканую целлюлозу, такую как длинноволокнистая бумага. Также в соответствии с изобретением могут использоваться пакетики, которые не имеют форму нетканого целлюлозного материала.

Также можно использовать материал пакетика согласно примеру 1B.

Порошком заполняют пакетики и удерживают в пакетике посредством запечатывания.

PPC Сравни-тельный NBT Сравни-тельный NPR PPC1 PPC2 PPC3 PPC4 PPC5 Количество никотина 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг Содержание воды [масс.%] 30 30 30 25 15 10 40 Исходный материал Содержание в процентах по массе NPR - 12,1 - - - - - NBT 5,9 - - - - - - Никотиновая предварительная смесь II - - 14,6 14,6 14,6 14,6 14,6 Ксилит DC 15,0 8,8 11,3 16,3 26,3 31,3 1,3 Очищенная вода 30 30 25 20 10 5 35 Пшеничное волокно 30 30 30 30 30 30 30 Альгинат натрия 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Карбонат натрия 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 Вкусовая добавка 8,9 8,9 8,9 8,9 8,9 8,9 8,9 NaCl 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Высокоинтенсивный подсластитель 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Сорбат калия 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Диоксид кремния 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Итого 100 100 100 100 100 100 100

Таблица 5. Никотиновая предварительная смесь II (пример 2B) содержит 34,1 масс.% воды, и, тем самым, вносит вклад в общее содержание воды.

Содержимое пакетика: всего 500 мг, т.е. концентрация никотина 19,2 мг/г.

Используемый ксилит DC представляет собой ксилит, например, под торговым наименованием "Xylitab 200".

Пшеничное волокно, торговое наименование "Vitacel 600 WF plus". Также могут использоваться другие волокна, такие как не растворимые в воде растительные волокна, такие как овсяные волокна, гороховые волокна, рисовые волокна, кукурузные волокна, овсяные волокна, томатные волокна, ячменные волокна, ржаные волокна, волокна из сахарной свеклы, гречневые волокна, картофельные волокна, целлюлозные волокна, яблочные волокна, кокосовые волокна, порошковая целлюлоза, отрубные волокна, бамбуковые волокна и целлюлозные волокна.

Например, можно использовать смесь, например, ментола и мяты перечной. Безусловно, также можно использовать другие вкусовые добавки, как описано в настоящем описании, в комбинации с ментолом и/или мятой перечной или вместо них.

В качестве вещества, способствующего скольжению, используют диоксид кремния. Другие возможные вещества, способствующие скольжению, включают, например стеарат магния, крахмал и тальк.

В качестве щелочного буферного средства используют карбонат натрия. Также можно использовать другие буферные средства, как описано в настоящем описании, в комбинации с карбонатом натрия или в качестве альтернативы.

В качестве консерванта используют сорбат калия. Также можно использовать другие консерванты, как описано в настоящем описании, в комбинации с или вместо сорбата калия.

В качестве высокоинтенсивных подсластителей можно использовать, например, ацесульфам калий. Можно использовать другие пригодные высокоинтенсивные подсластители в комбинации с или вместо ацесульфама калия.

Пакетики PPC1-PPC3, PPC5 показывают, что можно изготавливать различные пакетики, имеющие содержание воды по меньшей мере 15% по массе композиции пакетика, с использованием никотина в форме свободного основания. Пакетик PPC4 имеет более низкое содержание воды, выходящее за рамки изобретения. Сравнительные пакетики "сравнительный NBT" и "сравнительный NPR" имеют сходное содержание воды с PPC1, однако в них используется соль никотина и никотин в комплексе с ионообменной смолой.

Пример 3B - пакетики

Пакетики PPC11-PPC15 изготавливают аналогично пакетикам PPC1-PPC5 согласно примеру 3A. Получают пакетики PPC11-PPC15, содержащие никотиновую предварительную смесь, содержащие композиции, как указано в таблице 5. Пакетики изготавливают следующим образом.

Волокна и порошковые ингредиенты (за исключением веществ, способствующих скольжению) смешивают с использованием планетарного смесителя Bear Varimixer в течение 2 минут. Затем добавляют никотиновую предварительную смесь и перемешивают в течение 2 минут. Затем добавляют воду и перемешивают в течение 5 минут, а затем жидкую вкусовую добавку (при наличии - перемешивают в течение 1 минуты) и вещество, способствующее скольжению (при наличии - перемешивают в течение 1 минуты). Общее время смешения составляет 9-11 минут.

PPC PPC11 PPC12 PPC13 PPC14 PPC15 Сравнительный 2 Количество никотина 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг Содержание воды [масс.%] 30 25 15 10 35 5 Исходный материал Содержание в процентах по массе Никотиновая предварительная смесь II 14,6 14,6 14,6 14,6 14,6 14,6 Изомальт DC 11,3 22,3 44,3 55,3 0,3 60,3 Очищенная вода 25 20 10 5 30 0 Пшеничное волокно 30 24 12 6 36 6 Альгинат натрия 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Карбонат натрия 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 Вкусовая добавка 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 Высокоинтенсивный подсластитель 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Сорбат калия 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Диоксид кремния 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Итого 100 100 100 100 100 100

Таблица 6. Никотиновая предварительная смесь II содержит 34,1 масс.% воды, и, тем самым, вносит вклад в общее содержание воды.

Содержимое пакетика: всего 500 мг.

Используемый изомальт DC представляет собой, например, GalenIQ 720.

Пшеничное волокно, торговое наименование "Vitacel 600 WF plus". Также могут использоваться другие волокна, такие как не растворимые в воде растительные волокна, такие как овсяные волокна, гороховые волокна, рисовые волокна, кукурузные волокна, овсяные волокна, томатные волокна, ячменные волокна, ржаные волокна, волокна из сахарной свеклы, гречневые волокна, картофельные волокна, целлюлозные волокна, яблочные волокна, кокосовые волокна, порошковая целлюлоза, отрубные волокна, бамбуковые волокна, и целлюлозные волокна.

Например, можно использовать смесь, например, ментола и мяты перечной. Безусловно, также можно использовать другие вкусовые добавки, как описано в настоящем описании, в комбинации с ментолом и/или мятой перечной или вместо них.

В качестве вещества, способствующего скольжению, используют диоксид кремния. Другие возможные вещества, способствующие скольжению, включают, например стеарат магния, крахмал и тальк.

В качестве щелочного буферного средства используют карбонат натрия. Также можно использовать другие буферные средства, как описано в настоящем описании, в комбинации с карбонатом натрия или в качестве альтернативы.

В качестве консерванта используют сорбат калия. Также можно использовать другие консерванты, как описано в настоящем описании, в комбинации с или вместо сорбата калия.

В качестве высокоинтенсивных подсластителей можно использовать, например, ацесульфам калий. Можно использовать другие пригодные высокоинтенсивные подсластители в комбинации с или вместо ацесульфама калия.

Пакетики PPC11-PPC13, PPC15 демонстрируют различное содержание воды по меньшей мере 15% по массе композиции пакетика. Содержание воды варьируется, однако соотношение между количеством добавленной воды и количеством волокон остается постоянным.

Пакетики PPC14 имеют содержание воды, не входящее в рамки изобретения, и используются для целей сравнения.

Пример 3C - пакетики

Пакетики PPC21-PPC25 изготавливают аналогично пакетикам PPC11-PPC15 согласно примеру 3B.

PPC PPC21 PPC22 PPC23 PPC24 PPC25 PPC26 Количество никотина 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг Содержание воды [масс.%] 30 30 30 30 30 30 Исходный материал Содержание в процентах по массе Никотиновая предварительная смесь II 14,6 7,3 14,6 14,6 14,6 14,6 Жидкий никотин* - 1,0 - - - - Ксилит DC 11,3 15,1 16,3 13,3 11,4 9,4 Очищенная вода 25 27,5 25 25 25 25 MCC (Avicel 102) 30 - - - - - Пшеничное волокно - 30 30 30 30 30 Альгинат натрия 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Карбонат натрия 5,0 5,0 - 3,0 5,0 7,0 Вкусовая добавка 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 Высокоинтенсивный подсластитель 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Сорбат калия 0,1 0,1 0,1 0,1 - - Диоксид кремния 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Итого 100 100 100 100 100 100

Таблица 7. * Жидкий никотин добавляют в качестве предварительной смеси никотин-сахарный спирт в форме порошка. Никотиновая предварительная смесь II содержит 34,1 масс.% воды, и, тем самым, вносит вклад в общее содержание воды.

Содержимое пакетика: всего 500 мг.

Пшеничное волокно, торговое наименование "Vitacel 600 WF plus". Также могут использоваться другие волокна, такие как не растворимые в воде растительные волокна, такие как овсяные волокна, гороховые волокна, рисовые волокна, кукурузные волокна, овсяные волокна, томатные волокна, ячменные волокна, ржаные волокна, волокна из сахарной свеклы, гречневые волокна, картофельные волокна, целлюлозные волокна, яблочные волокна, кокосовые волокна, порошковая целлюлоза, отрубные волокна, бамбуковые волокна, и целлюлозные волокна.

Например, можно использовать смесь, например, ментола и мяты перечной. Безусловно, также можно использовать другие вкусовые добавки, как описано в настоящем описании, в комбинации с ментолом и/или мятой перечной или вместо них.

В качестве вещества, способствующего скольжению, используют диоксид кремния. Другие возможные вещества, способствующие скольжению, включают, например, стеарат магния, крахмал и тальк.

В качестве щелочного буферного средства используют карбонат натрия. Также можно использовать другие буферные средства, как описано в настоящем описании, в комбинации с карбонатом натрия или в качестве альтернативы.

В качестве консерванта используют сорбат калия. Также можно использовать другие консерванты, как описано в настоящем описании, в комбинации с или вместо сорбата калия.

В качестве высокоинтенсивных подсластителей можно использовать, например, ацесульфам калий. Можно использовать другие пригодные высокоинтенсивные подсластители в комбинации с или вместо ацесульфама калия.

Пакетик PPC21 демонстрирует применение, например, микрокристаллической целлюлозы (MCC) вместо пшеничных волокон.

Пакетик PPC22 демонстрирует комбинацию предварительной смеси никотин-ионообменная смола и предварительной смеси никотин-сахарный спирт.

Пакетики PPC23-PPC26 демонстрируют применение различных количеств буферного вещества (в данном случае карбоната натрия). Для высоких количеств основных буферных средств, обеспечивающих более щелочную среду, потребность в консерванте (в данном случае, сорбате калия), является меньшей, таким образом, он исключен из PPC25-PPC26, имеющего наиболее высокие количества щелочных буферных веществ.

Пример 3D - пакетики

Пакетики PPC31-PPC32 получают аналогично пакетикам PPC1-PPC5 примера 3A, но с использованием никотиновой предварительной смеси I и III, соответственно.

Пакетики PPC31-PPC35 изготавливают, как описано ниже.

Никотин и сахарный спирт (ксилит, сорбит, мальтит или другой) взвешивают. Никотин медленно добавляют к порошку сахарного спирта при перемешивании (смеситель Kitchenaid, работающий при приблизительно 30 об/мин в течение приблизительно 30 минут). Полученный гранулят просеивают и помещают на лоток. Полученный порошок сушат при температуре окружающей среды в течение ночи и после этого просеивают с получением предварительной смеси никотин-сахарный спирт. Также является возможным добавление некоторого количества воды к никотину перед смешением с сахарным спиртом. Затем любая такая вода испаряется в ходе сушки.

Волокна и воду смешивают с использованием планетарного смесителя Bear Varimixer в течение 5 минут. Затем добавляют следующие ингредиенты последовательно при постоянном перемешивании: порошковые ингредиенты, отличные от никотиновой предварительной смеси (перемешиваемая в течение 2 минут), предварительная смесь никотин-сахарный спирт (перемешиваемая в течение 2 минут), затем жидкая вкусовая добавка при ее наличии (перемешиваемая в течение 1 минуты) и наконец вещество, способствующее скольжению, при наличии (перемешиваемое в течение 1 минуты). Общее время смешения составляет 9-11 минут.

Конечной порошковой композицией заполняют пакетики (целевая масса заполнения 500 мг порошок на пакетик). Используют материал пакетика согласно примеру 1A, изготовленный из длинноволокнистой бумаги. Порошком заполняют пакетики и удерживают в пакетике посредством запечатывания.

Материал пакетиков представляет собой термосклеиваемую нетканую целлюлозу, такую как длинноволокнистая бумага. Также в соответствии с изобретением могут использоваться пакетики, которые не имеют форму нетканого целлюлозного материала.

Также можно использовать материал пакетика согласно примеру 1B.

Порошком заполняют пакетики и удерживают в пакетике посредством запечатывания.

PPC PPC31 PPC32 PPC33 PPC34 PPC35 PPC36 PPC37 Количество никотина 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг Содержание воды [масс.%] 30 30 30 30 30 30 30 Исходный материал Содержание в процентах по массе Никотиновая предварительная смесь I 33,7 - - - - - - Никотиновая предварительная смесь III - 10,4 - - - - - Жидкий никотин* - - 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 Изомальт DC 11,2 11,3 19,0 - - - - Сорбит DC - - - 19,0 - - - Мальтит DC - - - - 19,0 - - Инулин - - - - - 19,0 - Полидекстроза - - - - - - 19,0 Очищенная вода 6 29,2 30 30 30 30 30 Пшеничное волокно 30 30 30 30 30 30 30 Альгинат натрия 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Карбонат натрия 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 Вкусовая добавка 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 Высокоинтенсивный подсластитель 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Сорбат калия 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Диоксид кремния 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Итого 100 100 100 100 100 100 100

Таблица 8. * Жидкий никотин добавляют в качестве предварительной смеси никотин-сахарный спирт или в качестве предварительной смеси никотин-растворимое в воде волокно в порошковой форме. Никотиновая предварительная смесь I содержит 71,4 масс.% воды, и, тем самым, вносит вклад в общее содержание воды. Никотиновая предварительная смесь II содержит 34,1 масс.% воды, и, тем самым, вносит вклад в общее содержание воды. Никотиновая предварительная смесь III содержит 7,5 масс.% воды, и, тем самым, вносит вклад в общее содержание воды.

Содержимое пакетика: всего 500 мг.

Пшеничное волокно, торговое наименование "Vitacel 600 WF plus". Также могут использоваться другие волокна, такие как не растворимые в воде растительные волокна, такие как овсяные волокна, гороховые волокна, рисовые волокна, кукурузные волокна, овсяные волокна, томатные волокна, ячменные волокна, ржаные волокна, волокна из сахарной свеклы, гречневые волокна, картофельные волокна, целлюлозные волокна, яблочные волокна, кокосовые волокна, порошковая целлюлоза, отрубные волокна, бамбуковые волокна, и целлюлозные волокна.

Например, можно использовать смесь, например, ментола и мяты перечной. Безусловно, также можно использовать другие вкусовые добавки, как описано в настоящем описании, в комбинации с ментолом и/или мятой перечной или вместо них.

В качестве вещества, способствующего скольжению, используют диоксид кремния. Другие возможные вещества, способствующие скольжению, включают, например стеарат магния, крахмал и тальк.

В качестве щелочного буферного средства используют карбонат натрия. Также можно использовать другие буферные средства, как описано в настоящем описании, в комбинации с карбонатом натрия или в качестве альтернативы.

В качестве консерванта используют сорбат калия. Также можно использовать другие консерванты, как описано в настоящем описании, в комбинации с или вместо сорбата калия.

В качестве высокоинтенсивных подсластителей можно использовать, например, ацесульфам калий. Можно использовать другие пригодные высокоинтенсивные подсластители в комбинации с или вместо ацесульфама калия.

Пакетики PPC31-PPC32 демонстрируют применение различных никотиновых предварительных смесей.

Пакетики PPC33-PPC35 демонстрируют применение никотина, предварительно смешанного с различными сахарными спиртами.

Пакетики PPC36-PPC37 демонстрируют применение никотина, предварительно смешанного с различными растворимыми в воде волокнами.

Пример 3E - пакетики

Пакетики PPC41-PPC45 получают аналогично пакетикам PPC1-PPC5 согласно примеру 3A.

PPC PPC41 PPC42 PPC43 PPC44 PPC45 PPC46 Количество никотина 4,8 мг 7,2 мг 9,6 мг 12 мг 9,6 мг 9,6 мг Содержание воды [масс.%] 27,5 28,3 30 31,2 30 30 Исходный материал Содержание в процентах по массе Никотиновая предварительная смесь II 7,3 9,7 14,6 18,3 14,6 14,6 Ксилит DC 18,6 16,2 11,3 7,6 13,3 5 Эритрит - - - - - 6,3 Очищенная вода 25 25 25 25 25 25 Пшеничное волокно 30 30 30 30 30 30 Альгинат натрия 2,0 2,0 2,0 2,0 - 2,0 Карбонат натрия 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 Вкусовая добавка 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 8,9 NaCl - - - - - 0,1 Высокоинтенсивный подсластитель 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Сорбат калия 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Диоксид кремния 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Итого 100 100 100 100 100 100

Таблица 9. Никотиновая предварительная смесь II содержит 34,1 масс.% воды, и, тем самым, вносит вклад в общее содержание воды.

Содержимое пакетика: всего 500 мг.

Пшеничное волокно, торговое наименование "Vitacel 600 WF plus". Также могут использоваться другие волокна, такие как не растворимые в воде растительные волокна, такие как овсяные волокна, гороховые волокна, рисовые волокна, кукурузные волокна, овсяные волокна, томатные волокна, ячменные волокна, ржаные волокна, волокна из сахарной свеклы, гречневые волокна, картофельные волокна, целлюлозные волокна, яблочные волокна, кокосовые волокна, порошковая целлюлоза, отрубные волокна, бамбуковые волокна, и целлюлозные волокна.

Например, можно использовать смесь, например, ментола и мяты перечной. Безусловно, также можно использовать другие вкусовые добавки, как описано в настоящем описании, в комбинации с ментолом и/или мятой перечной или вместо них.

В качестве вещества, способствующего скольжению, используют диоксид кремния. Другие возможные вещества, способствующие скольжению, включают, например стеарат магния, крахмал и тальк.

В качестве щелочного буферного средства используют карбонат натрия. Также можно использовать другие буферные средства, как описано в настоящем описании, в комбинации с карбонатом натрия или в качестве альтернативы.

В качестве консерванта используют сорбат калия. Также можно использовать другие консерванты, как описано в настоящем описании, в комбинации с или вместо сорбата калия.

В качестве высокоинтенсивных подсластителей можно использовать, например, ацесульфам калий. Можно использовать другие пригодные высокоинтенсивные подсластители в комбинации с или вместо ацесульфама калия.

Пакетики PPC41-PPC44 демонстрируют применение различных доз никотина от 4,8 мг до 12 мг.

Пакетик PPC45 демонстрирует пакетик без альгината, в остальном сравнимый с пакетиком PPC43.

Пример 3F - пакетики

Пакетики PPC51-PPC53 получают следующим образом.

Волокна и порошковые ингредиенты (за исключением содержащих никотин порошков и веществ, способствующих скольжению) смешивают в течение 1 минуты с использованием планетарного смесителя Bear Varimixer. Затем добавляют NPR и NBT и перемешивают в течение 2 минут (если необходимо). Затем добавляют никотиновую предварительную смесь и перемешивают в течение 2 минут. Затем добавляют воду и перемешивают в течение 5 минут, а затем жидкую вкусовую добавку (при наличии - перемешивают в течение 1 минуты) и вещество, способствующее скольжению (при наличии - перемешивают в течение 1 минуты). Общее время смешения составляет 9-11 минут.

PPC PPC51 PPC52 PPC53 Количество никотина 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг Содержание воды [масс.%] 30 30 30 Исходный материал Содержание в процентах по массе NPR - 6,0 3,0 NBT 2,9 - 1,5 Никотиновая предварительная смесь II 7,3 7,3 7,3 Изомальт DC 15,2 12,1 13,6 Очищенная вода 27,5 27,5 27,5 Пшеничное волокно 30 30 30 Карбонат натрия 5,0 5,0 5,0 Вкусовая добавка 9,0 9,0 9,0 Высокоинтенсивный подсластитель 1,0 1,0 1,0 Сорбат калия 0,1 0,1 0,1 Диоксид кремния 2,0 2,0 2,0 Итого 100 100 100

Таблица 10. Никотиновая предварительная смесь II содержит 34,1 масс.% воды, и, тем самым, вносит вклад в общее содержание воды.

Содержимое пакетика: всего 500 мг

Пшеничное волокно, торговое наименование "Vitacel 600 WF plus". Также могут использоваться другие волокна, такие как не растворимые в воде растительные волокна, такие как овсяные волокна, гороховые волокна, рисовые волокна, кукурузные волокна, овсяные волокна, томатные волокна, ячменные волокна, ржаные волокна, волокна из сахарной свеклы, гречневые волокна, картофельные волокна, целлюлозные волокна, яблочные волокна, кокосовые волокна, порошковая целлюлоза, отрубные волокна, бамбуковые волокна, и целлюлозные волокна.

Например, можно использовать смесь, например, ментола и мяты перечной. Безусловно, также можно использовать другие вкусовые добавки, как описано в настоящем описании, в комбинации с ментолом и/или мятой перечной или вместо них.

В качестве вещества, способствующего скольжению, используют диоксид кремния. Другие возможные вещества, способствующие скольжению, включают, например стеарат магния, крахмал и тальк.

В качестве щелочного буферного средства используют карбонат натрия. Также можно использовать другие буферные средства, как описано в настоящем описании, в комбинации с карбонатом натрия или в качестве альтернативы.

В качестве консерванта используют сорбат калия. Также можно использовать другие консерванты, как описано в настоящем описании, в комбинации с или вместо сорбата калия.

В качестве высокоинтенсивных подсластителей можно использовать, например, ацесульфам калий. Можно использовать другие пригодные высокоинтенсивные подсластители в комбинации с или вместо ацесульфама калия.

Пакетик PPC51 демонстрирует пакетик с использованием предварительной смеси никотин-ионообменная смола в комбинации с битартратом никотина (NBT).

Пакетик PPC52 демонстрирует пакетик с использованием предварительной смеси никотин-ионообменная смола в комбинации со смолой никотин-полакрилекс (NPR).

Пакетик PPC53 демонстрирует пакетик с использованием предварительной смеси никотин-ионообменная смола в комбинации с битартратом никотина (NBT) и смолой никотин-полакрилекс (NPR).

Пример 3G - Пакетики

Получают пакетики PPC61-PPC65 с никотиновой предварительной смесью, содержащие порошковые композиции, как описано в таблице 11. Пакетики изготавливают следующим образом.

Волокна и порошковые ингредиенты (за исключением веществ, способствующих скольжению) смешивают с использованием смесителя в течение 2 минут. Затем добавляют никотиновую предварительную смесь и перемешивают в течение 2 минут. Затем в работающий смеситель добавляют воду в течение 15 минут, а затем жидкую вкусовую добавку (при наличии - перемешивают в течение 15 минут) и вещество, способствующее скольжению (при наличии - перемешивают в течение 1 минуты). Общее время смешения составляет 19-35 минут.

PPC PPC61 PPC62 PPC63 PPC64 PPC65 PPC66 PPC67 Количество никотина 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг Содержание воды [масс.%] 30 30 30 30 30 30 30 Исходный материал Содержание в процентах по массе Никотиновая предварительная смесь VI 6,4 6,4 6,4 6,4 6,4 6,4 6,4 Ксилит 5 18,3 18,3 18,3 5 5 5 Эритрит 13,5 - - - 13,5 13,5 13,5 Очищенная вода 28 28 28 28 28 28 28 Пшеничное волокно 30 30 20 40 30 30 30 Альгинат натрия 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 - - Глицерин - - - - - 2,0 - Гидроксипропил-целлюлоза - - - - - - 2,0 Карбонат натрия 5,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 Бикарбонат натрия - 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Вкусовая добавка 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 Высокоинтенсивный подсластитель 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Сорбат калия 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Диоксид кремния 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Итого 100 100 100 100 100 100 100

Таблица 11. Никотиновая предварительная смесь VI содержит 27,5 масс.% воды, и, тем самым, вносит вклад в общее содержание воды.

Содержимое пакетика: всего 500 мг.

Пшеничное волокно, торговое наименование "Vitacel 600 WF plus". Также могут использоваться другие волокна, такие как не растворимые в воде растительные волокна, такие как овсяные волокна, гороховые волокна, рисовые волокна, кукурузные волокна, овсяные волокна, томатные волокна, ячменные волокна, ржаные волокна, волокна из сахарной свеклы, гречневые волокна, картофельные волокна, целлюлозные волокна, яблочные волокна, кокосовые волокна, порошковая целлюлоза, бамбуковые волокна, отрубные волокна, и целлюлозные волокна.

Например, можно использовать смесь, например, ментола и мяты перечной. Безусловно, также можно использовать другие вкусовые добавки, как описано в настоящем описании, в комбинации с ментолом и/или мятой перечной или вместо них.

В качестве вещества, способствующего скольжению, используют диоксид кремния. Другие возможные вещества, способствующие скольжению, включают, например стеарат магния, крахмал и тальк.

В качестве смачивающих средств могут использоваться альгинат натрия, глицерин и гидроксипропилцеллюлоза (HPC). Также могут использоваться другие смачивающие средства, как описано в настоящем описании, в комбинации с альгинатом натрия, глицерином или HPC или в качестве альтернативы.

В качестве щелочного буферного средства используют карбонат натрия и бикарбонат натрия. Также можно использовать другие буферные средства, как описано в настоящем описании, в комбинации с карбонатом натрия или в качестве альтернативы.

В качестве консерванта используют сорбат калия. Также можно использовать другие консерванты, как описано в настоящем описании, в комбинации с или вместо сорбата калия.

В качестве высокоинтенсивных подсластителей можно использовать ацесульфам калий и/или сукралозу. Можно использовать другие пригодные высокоинтенсивные подсластители в комбинации с или вместо ацесульфама калия и/или сукралозы.

Пакетики PPC61-PPC62 демонстрируют применение различных комбинаций подсластителя и буфера.

Пакетики PPC63-PPC64 демонстрируют пакетики с различным содержанием волокон.

Пакетики PPC65-PPC67 демонстрируют различные смачивающие средства.

Пример 3H - пакетики

Получают пакетики PPC71-PPC76 с никотиновой предварительной смесью, содержащие порошковые композиции, как описано в таблице 12. Пакетики изготавливают следующим образом.

Волокна и порошковые ингредиенты (за исключением веществ, способствующих скольжению) смешивают с использованием смесителя в течение 2 минут. Затем добавляют никотиновую предварительную смесь и перемешивают в течение 2 минут. Затем в работающий смеситель добавляют воду в течение 15 минут, а затем жидкую вкусовую добавку (при наличии - перемешивают в течение 15 минут) и вещество, способствующее скольжению (при наличии - перемешивают в течение 1 минуты). Общее время смешения составляет 19-35 минут.

Конечной порошковой композицией заполняют пакетики (целевая масса заполнения 500 мг порошок на пакетик). Используют материал пакетика согласно примеру 1A, изготовленный из длинноволокнистой бумаги. Порошком заполняют пакетики и удерживают в пакетике посредством запечатывания. Также можно использовать материал пакетика согласно примеру 1B.

PPC PPC
71 PPC
72 PPC
73 PPC
74 PPC
75 PPC 76 PPC 77 Количество никотина 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг Содержание воды [масс.%] 30 30 30 30 30 30 30 Исходный материал Содержание в процентах по массе Никотиновая предварительная смесь IV 19,2 - - - - - Никотиновая предварительная смесь V - 9,6 - - - - Никотиновая предварительная смесь VI - - - - 6,4 6,4 6,4 Никотиновая предварительная смесь VII - - 4,6 - - - Никотиновая предварительная смесь VIII - - - 4,8 - - Очищенная вода 21 27 29 29 28 28 28 Пшеничное волокно 30 30 30 29,75 - - - Овсяное волокно - - - - 30 - - Гороховое волокно - - - 0,25 - 30 - Порошковая целлюлоза - - - - - - 30 Ксилит DC 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 Эритрит 7,7 11,3 14,3 14,1 13,5 13,5 13,5 Альгинат натрия 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Карбонат натрия 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 Вкусовая добавка 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 Высокоинтенсивный подсластитель 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Сорбат калия 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Диоксид кремния 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Итого 100 100 100 100 100 100 100

Таблица 12. Никотиновые предварительные смеси содержат воду в варьирующихся количествах, и, тем самым, вносят вклад в общее содержание воды.

Никотиновая предварительная смесь VIII содержит гороховое волокно.

Содержимое пакетика: всего 500 мг, т.е. концентрация никотина 19,2 мг/г.

Пшеничное волокно, торговое наименование "Vitacel 600 WF plus".

Порошковая целлюлоза, торговое наименование "Vitacel L00" или "Vitacel L700G".

Овсяное волокно, торговое наименование "Vitacel HF 600".

Гороховое волокно, торговое наименование "Vitacel EF150".

Также могут использоваться другие волокна, такие как не растворимые в воде растительные волокна, такие как овсяные волокна, гороховые волокна, рисовые волокна, кукурузные волокна, овсяные волокна, томатные волокна, ячменные волокна, ржаные волокна, волокна из сахарной свеклы, гречневые волокна, картофельные волокна, целлюлозные волокна, яблочные волокна, кокосовые волокна, порошковая целлюлоза, бамбуковые волокна, отрубные волокна, и целлюлозные волокна.

Например, можно использовать смесь, например, ментола и мяты перечной. Безусловно, также можно использовать другие вкусовые добавки, как описано в настоящем описании, в комбинации с ментолом и/или мятой перечной или вместо них.

В качестве вещества, способствующего скольжению, используют диоксид кремния. Другие возможные вещества, способствующие скольжению, включают, например стеарат магния, крахмал и тальк.

В качестве смачивающих средств можно использовать альгинат натрия, глицерин и гидроксипропилцеллюлозу (HPC). Также можно использовать другие смачивающие средства, как описано в настоящем описании, в комбинации с альгинатом натрия, глицерином или HPC или в качестве альтернативы.

В качестве щелочного буферного средства используют карбонат натрия и бикарбонат натрия. Также можно использовать другие буферные средства, как описано в настоящем описании, в комбинации с карбонатом натрия или в качестве альтернативы.

В качестве консерванта используют сорбат калия. Также можно использовать другие консерванты, как описано в настоящем описании, в комбинации с или вместо сорбата калия.

В качестве высокоинтенсивных подсластителей можно использовать, например, ацесульфам калий и/или сукралозу. Можно использовать другие пригодные высокоинтенсивные подсластители в комбинации с или вместо ацесульфама калия и/или сукралозы.

Пакетики PPC71-PPC74 демонстрируют применение различных никотиновых предварительных смесей.

Пакетики PPC75-PPC77 демонстрируют применение различных волокон.

Пример 3I-I - пакетики

Получают пакетики PPC81-PPC94 с никотиновой предварительной смесью, содержащие порошковые композиции, как указано в таблице 13I и 13II. Пакетики изготавливают следующим образом.

Волокна и порошковые ингредиенты (за исключением веществ, способствующих скольжению) смешивают с использованием смесителя в течение 2 минут. Затем добавляют никотиновую предварительную смесь и перемешивают в течение 2 минут. Затем в работающий смеситель добавляют воду в течение 15 минут, а затем жидкую вкусовую добавку (при наличии - перемешивают в течение 15 минут) и вещество, способствующее скольжению (при наличии - перемешивают в течение 1 минуты). Общее время смешения составляет 19-35 минут.

Конечной порошковой композицией заполняют пакетики (целевая масса заполнения 500 мг порошок на пакетик). Используют материал пакетика согласно примеру 1A, изготовленный из длинноволокнистой бумаги. Порошком заполняют пакетики и удерживают в пакетике посредством запечатывания. Также можно использовать материал пакетика согласно примеру 1B.

PPC PPC 81 PPC 82 PPC 83 PPC 84 PPC 85 PPC 86 PPC 87 PPC88 Количество никотина 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг Содержание воды [масс.%] 30 30 30 30 30 30 30 30 Исходный материал Содержание в процентах по массе Никотиновая предварительная смесь II 14,6 14,6 14,6 14,6 - - - Никотиновая предварительная смесь VI - - - - 6,4 6,4 6,4 6,4 Очищенная вода 25 25 25 25 28 28 28 28 Пшеничное волокно 30 - - - - - - 15 Овсяное волокно - 30 - - 15 - - - Гороховое волокно - - 30 - - 15 - - Порошковая целлюлоза - - - 30 - - 15 - Ксилит DC 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 Эритрит 8,3 8,3 8,3 8,3 28,5 28,5 28,5 28,5 Альгинат натрия 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Карбонат натрия 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 Вкусовая добавка 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 Высокоинтенсивный подсластитель 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Сорбат калия 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Диоксид кремния 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Итого 100 100 100 100 100 100 100 100

Таблица 13 I/II.

PPC PPC 89 PPC 90 PPC 91 PPC 92 PPC 93 PPC 94 Количество никотина 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг Содержание воды [масс.%] 30 30 30 30 30 30 Исходный материал Содержание в процентах по массе Никотиновая предварительная смесь II 14,6 14,6 14,6 14,6 Никотиновая предварительная смесь VI - - - - 6,4 6,4 Очищенная вода 25 25 25 25 28 28 Пшеничное волокно 15 - - - 15 15 Овсяное волокно - 15 - - - - Гороховое волокно - - 15 - - - Порошковая целлюлоза - - - 15 - - Ксилит DC 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 Эритрит 23,3 23,3 23,3 23,3 28,5 20,5 Альгинат натрия 2,0 2,0 2,0 2,0 NaCl - - - - - 10 Карбонат натрия 5,0 5,0 5,0 5,0 3,5 5,0 Бикарбонат натрия - - - - 3,5 - Вкусовая добавка 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 Высокоинтенсивный подсластитель 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Сорбат калия 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Диоксид кремния 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Итого 100 100 100 100 100 100

Таблица 13 II/II

Никотиновые предварительные смеси содержат воду в варьирующихся количествах, и, тем самым, вносят вклад в общее содержание воды.

Содержимое пакетика: всего 500 мг, т.е. концентрация никотина 19,2 мг/г.

Пшеничное волокно, торговое наименование "Vitacel 600 WF plus" или "Vitacel 200WF".

Порошковая целлюлоза, торговое наименование "Vitacel L00" или "Vitacel L700G".

Овсяное волокно, торговое наименование "Vitacel HF 600".

Гороховое волокно, торговое наименование "Vitacel EF150".

Также могут использоваться другие волокна, такие как не растворимые в воде растительные волокна, такие как овсяные волокна, гороховые волокна, рисовые волокна, кукурузные волокна, овсяные волокна, томатные волокна, ячменные волокна, ржаные волокна, волокна из сахарной свеклы, гречневые волокна, картофельные волокна, порошковая целлюлоза, целлюлозные волокна, яблочные волокна, кокосовые волокна, бамбуковые волокна, отрубные волокна и целлюлозные волокна.

Например, можно использовать смесь, например, ментола и мяты перечной. Безусловно, также можно использовать другие вкусовые добавки, как описано в настоящем описании, в комбинации с ментолом и/или мятой перечной или вместо них.

В качестве вещества, способствующего скольжению, используют диоксид кремния. Другие возможные вещества, способствующие скольжению, включают, например стеарат магния, крахмал и тальк.

В качестве смачивающих средств можно использовать альгинат натрия, глицерин и гидроксипропилцеллюлозу (HPC). Также можно использовать другие смачивающие средства, как описано в настоящем описании, в комбинации с альгинатом натрия, глицерином или HPC или в качестве альтернативы.

В качестве щелочного буферного средства используют карбонат натрия и бикарбонат натрия. Также можно использовать другие буферные средства, как описано в настоящем описании, в комбинации с карбонатом натрия или в качестве альтернативы.

В качестве консерванта используют сорбат калия. Также можно использовать другие консерванты, как описано в настоящем описании, в комбинации с или вместо сорбата калия.

В качестве высокоинтенсивных подсластителей можно использовать, например, ацесульфам калий и/или сукралозу. Можно использовать другие пригодные высокоинтенсивные подсластители в комбинации с или вместо ацесульфама калия и/или сукралозы.

Пакетики PPC81-PPC92 демонстрируют применение различных волокон в различных количествах и с различными никотиновыми предварительными смесями.

Пакетики PPC93-PPC94 демонстрируют применение пары буферов и более высокое количество соли, соответственно.

Пример 3I-II - Пакетики

Получают пакетики PPC111-PPC117 с никотиновой предварительной смесью, содержащие порошковые композиции, как описано в таблице 13III. Пакетики изготавливают следующим образом.

Порошковые ингредиенты, включающие порошковую вкусовую добавку (при наличии), смешивают с использованием планетарного смесителя Bear Varimixer в течение 2 минут. Затем добавляют никотин и перемешивают в течение 2 минут. Затем в работающий смеситель медленно добавляют воду, а затем добавляют жидкую вкусовую добавку. Наконец, добавляют диоксид кремния и перемешивают в течение приблизительно 1 минуты. Общее время смешения составляет приблизительно 30 минут.

Конечной порошковой композицией заполняют пакетики (целевая масса заполнения 500 мг порошок на пакетик). Используют материал пакетика согласно примеру 1, изготовленный из длинноволокнистой бумаги. Порошком заполняют пакетики и удерживают в пакетике посредством запечатывания.

Материал пакетиков представляет собой термосклеиваемую нетканую целлюлозу, такую как длинноволокнистая бумага. Также в соответствии с изобретением могут использоваться пакетики, которые не имеют форму нетканого целлюлозного материала.

Порошком заполняют пакетики и удерживают в пакетике посредством запечатывания.

PPC PPC
111 PPC
112 PPC
113 PPC
114 PPC
115 PPC
116 PPC
117 Количество никотина 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг 9,6 мг Содержание воды [масс.%] 15 30 45 30 30 30 30 Плотность (граммы на литр) 256 303 578 ND ND ND ND Отношение Хауснера 1,25 1,22 1,11 ND ND ND ND Исходный материал Содержание в процентах по массе Никотиновая предварительная смесь II 14,6 14,6 14,6 14,6 14,6 14,6 14,6 Сахарный спирт(ы) 12,3 12,3 12,3 12,4 12,7 12,1 11,9 Очищенная вода 10 25 40 25 25 25 25 Пшеничное волокно 45 30 15 30 30 30 30 Альгинат натрия 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Карбонат натрия 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 Вкусовая добавка 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 Высокоинтенсивный подсластитель 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Сорбат калия 0,1 0,1 0,1 0,01 0,05 0,2 0,5 Диоксид кремния 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Итого 100 100 100 100 100 100 100

Таблица 13III. Никотиновая предварительная смесь II содержит 34,1 масс.% воды, и, тем самым, вносит вклад в общее содержание воды.

Содержимое пакетика: всего 500 мг, т.е. никотин концентрация 19,2 мг/г.

Сахарный спирт(ы) может представлять собой ксилит, например, торговое наименование "Xylitab 200", и/или изомальт, например, торговое наименование "GalenIQ 720".

Пшеничное волокно, торговое наименование "Vitacel 600 WF plus". Также могут использоваться другие волокна, такие как не растворимые в воде растительные волокна, такие как овсяные волокна, гороховые волокна, рисовые волокна, кукурузные волокна, овсяные волокна, томатные волокна, ячменные волокна, ржаные волокна, волокна из сахарной свеклы, гречневые волокна, картофельные волокна, целлюлозные волокна, отрубные волокна, бамбуковые волокна, порошковая целлюлоза, яблочные волокна, кокосовые волокна, и целлюлозные волокна.

Например, можно использовать смесь, например, ментола и мяты перечной. Безусловно, также можно использовать другие вкусовые добавки, как описано в настоящем описании, в комбинации с ментолом и/или мятой перечной или вместо них.

В качестве смачивающих средств можно использовать альгинат натрия, глицерин и гидроксипропилцеллюлозу (HPC). Также можно использовать другие смачивающие средства, как описано в настоящем описании, в комбинации с альгинатом натрия, глицерином или HPC или в качестве альтернативы.

В качестве вещества, способствующего скольжению, используют диоксид кремния. Другие возможные вещества, способствующие скольжению, включают, например стеарат магния, крахмал и тальк.

В качестве щелочного буферного средства используют карбонат натрия. Также можно использовать другие буферные средства, как описано в настоящем описании, в комбинации с карбонатом натрия или в качестве альтернативы.

В качестве консерванта используют сорбат калия. Также можно использовать другие консерванты, как описано в настоящем описании, в комбинации с или вместо сорбата калия.

В качестве высокоинтенсивных подсластителей можно использовать, например, ацесульфам калий. Можно использовать другие пригодные высокоинтенсивные подсластители в комбинации с или вместо ацесульфама калия.

Пакетики PPC111-PPC113 демонстрируют пакетики, имеющие различное содержание воды и не растворимого в воде волокна.

PPC114-117 демонстрируют различные количества консерванта.

Пример 3J Определение однородности содержания

Однородность содержания (CU) образца пакетика определяли посредством анализа 10 повторяющихся субобразцов. Для каждого субобразца массой приблизительно 500 мг определяли содержание никотина с использованием стандартных способов ВЭЖХ. Содержание никотина в субобразце выражали в качестве процента относительно нормального содержания никотина в образце (т.е. % заявленного содержания). Например, образец пакетика с номинальным содержанием никотина 20 мг/г, в котором определено фактическое содержание 19 мг/г, будет иметь содержание никотина 95% от заявленного содержания.

Затем определяли однородность содержания в образце в качестве относительного стандартного отклонения (RSD) индивидуального анализа относительного содержания никотина в 10 повторениях.

Пример 3K - Тест высвобождения (in vivo)

Свойства высвобождения из пакетиков оценивались группой оценивающих лиц, предпочтительно по меньшей мере 8 оценивающими лицами. Каждому оценивающему лицу предоставляли пакетик для помещения в полость рта, в частности, за верхнюю губу.

Пакетик извлекали из полости рта оценивающего индивидуума через 2 мин, 5 мин, 10 мин, 30 мин или 60 мин.

Количество оставшегося никотина в пакетиках определяли с использованием стандартных способов ВЭЖХ.

Для каждого момента времени тестировали два пакетика. Среднее значение результата, полученного для каждого момента времени, использовали для получения профилей содержания никотина в пакетиках с течением времени.

После этого можно было получить количество высвободившегося никотина путем вычитания оставшегося количества никотина в пакетике из первоначальной дозы никотина в тестируемом пакетике.

Пример 3L - Тест высвобождения (in vitro)

Свойства высвобождения из пакетиков тестировали в эксперименте in vitro.

Индивидуальные пакетики помещали в реакционные пробирки, имевшие диаметр приблизительно 2 см и содержавшие 10 мл буфера на основе 0,02 M дигидрофосфата калия (значение pH, доведенное до 7,4) при нагревании до 37 градусов Цельсия.

В ходе эксперимента по высвобождению не использовали перемешивания или встряхивания.

Пакетики извлекали из буфера через 2 мин, 5 мин, 10 мин, 30 мин или 60 мин. Избыток буфера удаляли и определяли количество остаточного никотина с использованием стандартной ВЭЖХ.

Для каждого момента времени тестировали два пакетика. Среднее значение результата, полученного для каждого момента времени, использовали для получения профилей содержания никотина в пакетиках с течением времени.

Количество высвободившегося никотина может быть получено после этого путем вычитания остаточного количества никотина в пакетике из первоначальной дозировки никотина в тестируемом пакетике.

Пример 3M - Результаты определения высвобождения

Пакетики подвергали эксперименту по высвобождению in vitro, описанному в примере 3L.

PPC Волокно Остаточный никотин в пакетике после 2 мин Остаточный никотин в пакетике после 10 мин Скорость высвобождения за период времени: 2-10 мин
(% в мин) PPC82 Овсяное (HF 600) 74,7% 67,9% 0,85 PPC81 Пшеничное (WF600) 80,0% 71,6% 1,05 PPC84 Целлюлоза L00 66,6% 62% 0,58 PPC83 Гороховое волокно 78% 62,0% 2,00 PPC81 Пшеничное (WF200) 85,2% 63,6% 2,70 PPC89 Пшеничное (WF 200) ND 64,5% ND PPC92 Целлюлоза L00 ND 64,6% ND PPC91 Гороховое волокно ND 64,5% ND PPC84 Целлюлоза L700G ND 47,3% ND PPC89 Пшеничное (WF 600) 79% 72% 0,88

Таблица 14: ND=не определено.

Результаты высвобождения демонстрируют повышенное высвобождение никотина после 10 мин для пакетиков, содержащих волокна, с относительно высокой способностью связывать воду, такие как гороховые волокна, целлюлоза L700G и пшеничные волокна (WF200).

Пример 3N - Результаты высвобождения

Полученные пакетики с композициями пакетиков, сходными с PPC46, но с использованием указанного ниже смачивающего средства, подвергали эксперименту по высвобождению in vitro, описанному в примере 3L.

Смачивающее средство Остаточный никотин в пакетике после 10 мин Модифицированный крахмал 68% Глицерин 71% Альгинат (PPC46) 79%

Таблица 15: различные смачивающие средства.

Пример 3O - Результаты высвобождения

Пакетики подвергали эксперименту по высвобождению in vitro, описанному в примере 3L.

PPC Масс.% волокна Никотиновая предварительная смесь Остаточный никотин в пакетике после 10 мин PPC81 30 масс.% пшеничного (WF600) II 71,6% PPC61 30 масс.% пшеничного (WF600) VI 66,6% PPC88 15 масс.% пшеничного (WF600) VI 43,6% PPC89 15 масс.% пшеничного (WF600) II 54,4% PPC93 15 масс.% пшеничного (WF600) VI 34,6% PPC94 15 масс.% пшеничного (WF600) VI 43,7% PPC76 30 масс.% горохового волокна VI 58,2% PPC83 30 масс.% горохового волокна II 62,0%

Таблица 16: Результаты высвобождения. ND=не определено.

Результаты демонстрируют, что высвобождение после 10 мин улучшается при использовании никотиновой предварительной смеси VI. Высвобождение может быть далее улучшено путем включения буферной системы, т.е. 3,5% карбоната натрия и 3,5% бикарбоната натрия (PPC93).

Также добавление 10% NaCl, по-видимому, повышает высвобождение, достигаемое после 10 мин (PPC94).

Пример 4 - Оценка

Проводили оценку изготовленных пакетиков по изобретению, и было обнаружено, что они являются в высокой степени пригодными в качестве носителей для доставки никотина в том, что они обеспечивают благоприятное высвобождение никотина и в то же время являются приятными для потребителя, например, в отношении желательной липкой консистенции. В частности, пакетики по изобретению не требуют никакого смачивания перед употреблением в противоположность общепринятым никотиновым пакетикам с низким содержанием влаги, которые первоначально при употреблении могут ощущаться как сухие.

Продукт в виде пакетика PPC1 сравнивали со сравнительным пакетиком NPR в отношении ощущаемого эффекта никотина и в отношении ощущения жжения (покалывания).

Оценку ощущаемого эффекта никотина и ощущения жжения (покалывания) проводили, как описано ниже.

Ощущаемый эффект никотин и ощущение жжения (покалывания) оценивались тестирующей группой из 4 обученных оценивающих лиц. Каждое оценивающее лицо оценивало все образцы дважды. Оценивали средние оценки.

Продукт в виде пакетика PPC1 был оценен как имеющий быстрое начало действия и более высокий ощущаемый эффект никотина всеми четырьмя оценивающими лицами по сравнению со сравнительным пакетиком NPR. Также все четыре оценивающих лица оценили продукт в виде пакетика PPC1 как имеющий более высокое ощущение жжения (покалывания) по сравнению со сравнительным пакетиком NPR.

Аналогично, продукт в виде пакетика PPC1 сравнивали со сравнительным пакетиком NBT в отношении ощущаемого эффекта никотина аналогично тому, как описано выше. Продукт в виде пакетика PPC1 был оценен как имеющий более высокий ощущаемый эффект никотина всеми оценивающими лицами по сравнению со сравнительным пакетиком NBT.

Группа изобретений относится к композиции никотинового пакетика, к пероральному продукту никотинового пакетика, содержащему композицию никотинового пакетика, а также к способу получения такого пакетика. Композиция никотинового пакетика для облегчения тяги к никотину содержит смесь никотина в форме свободного основания с сахарным спиртом, указанная композиция пакетика содержит воду по меньшей мере 15% по массе указанной композиции пакетика, где никотин в форме свободного основания содержит никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменной смолой в соотношении масс между никотином в форме свободного основания и ионообменной смолой от 0,1 до 2,0, где композиция никотинового пакетика содержит сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика. Пероральный продукт в виде никотинового пакетика для облегчения тяги к никотину содержит пакетик и некоторое количество композиции никотинового пакетика, заключенной в указанный пакетик. Способ производства перорального продукта в виде никотинового пакетика включает следующие стадии: предоставление композиции никотинового пакетика, предоставление пакетика, добавление композиции пакетика в указанный пакетик и запечатывание пакетика. Использование группы изобретений обеспечивает наличие стабильного никотина в форме свободного основания в присутствии высокого содержания воды в количестве по меньшей мере 15% по массе, облегчение тяги к курению даже после хранения, быстрое высвобождение никотина и эффективное всасывание, а также обеспечение замедленного высвобождения никотина по сравнению с никотином в форме свободного основания, смешанным с сахарными спиртами, кроме того, по сравнению с комплексом никотин-ионообменная смола достигается относительно быстрое высвобождение. 3 н. и 87 з.п. ф-лы, 16 табл., 4 пр.

1. Композиция никотинового пакетика для облегчения тяги к никотину, содержащая смесь никотина в форме свободного основания с сахарным спиртом, указанная композиция пакетика содержит воду по меньшей мере 15% по массе указанной композиции пакетика,

где никотин в форме свободного основания содержит никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменной смолой в соотношении масс между никотином в форме свободного основания и ионообменной смолой от 0,1 до 2,0,

где композиция никотинового пакетика содержит сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика.

2. Композиция никотинового пакетика по п. 1, где ионообменная смола представляет собой смолу полиакрилекс.

3. Композиция никотинового пакетика по п. 1, где смесь никотина в форме свободного основания содержит никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменной смолой в соотношении масс между никотином в форме свободного основания и ионообменной смолой от 0,5 до 2,0 и наиболее предпочтительно от 0,67 до 1,0.

4. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-3, где смесь никотина в форме свободного основания содержит никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменной смолой в соотношении масс между никотином в форме свободного основания и ионообменной смолой от 1:1 до 1:10, предпочтительно от 1:2 до 1:6 и наиболее предпочтительно от 1:4 до 1:5.

5. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-4, где смесь никотина в форме свободного основания содержит никотин в форме свободного основания, смешанный с растворимой в воде композицией, такой как сахарный спирт или растворимое в воде волокно.

6. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-5, где композиция пакетика содержит растворимую в воде композицию, такую как сахарный спирт или растворимое в воде волокно, в количестве 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика.

7. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-6, где смесь никотина в форме свободного основания содержит никотин в форме свободного основания, смешанный с сахарным спиртом.

8. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 5-7, где указанный сахарный спирт выбран из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации.

9. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-8, где смесь никотина в форме свободного основания содержит никотин в форме свободного основания, смешанный с растворимым в воде волокном.

10. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-9, где указанное растворимое в воде волокно выбрано из инулина, полидекстрозы, включающей рафинированную полидекстрозу, декстрина, мальтодекстрина и их смесей.

11. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-10, где никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменной смолой, дополнительно содержит воду.

12. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-11, где композиция пакетика содержит комбинацию никотина в форме свободного основания, смешанного с первой композицией, и никотина в форме свободного основания, смешанного со второй, отличающейся, композицией.

13. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-14, где смесь никотина в форме свободного основания содержит комбинацию никотина в форме свободного основания, смешанного с растворимой в воде композицией, и никотина в форме свободного основания, смешанного с композицией нерастворимого в воде волокна.

14. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-13, где никотин в форме свободного основания гранулирован с растворимой в воде композицией или ионообменной смолой.

15. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-14, где композиция пакетика дополнительно содержит pH-регулирующее средство, такое как pH-регулирующее средство, такое как основное буферное средство.

16. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-15, где композиция пакетика дополнительно содержит pH-регулирующее средство в количестве от 0,01 до 15% по массе композиции пакетика, таком как от 0,5 до 10% по массе композиции пакетика, таком как от 1 до 10% по массе композиции пакетика, таком как от 2 до 10% по массе композиции пакетика.

17. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-16, где композиция пакетика адаптирована для обеспечения pH по меньшей мере 8,0.

18. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 15-17, где композиция пакетика содержит pH-регулирующее средство и где pH-регулирующее средство выбрано из группы, состоящей из уксусной кислоты, адипиновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, глюконо-δ-лактона, глюконовой кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, малеиновой кислоты, виннокаменной кислоты, янтарной кислоты, пропионовой кислоты, аскорбиновой кислоты, фосфорной кислоты, ортофосфата натрия, ортофосфата калия, ортофосфата кальция, дифосфата натрия, дифосфата калия, дифосфата кальция, трифосфата пентанатрия, трифосфата пентакалия, полифосфата натрия, полифосфата калия, угольной кислоты, карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, карбоната кальция, карбоната магния, оксида магния или любой их комбинации.

19. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 15-18, где pH-регулирующее средство представляет собой основное pH-регулирующее средство, такое как основное буферное средство, такое как карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, карбонат магния или любая их комбинация.

20. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-19, где композиция пакетика дополнительно содержит смачивающее средство.

21. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-20, где композиция пакетика дополнительно содержит смачивающее средство в количестве от 0,5 до 10% по массе композиции пакетика, таком как от 0,5 до 5% по массе композиции пакетика, таком как 1-3% по массе композиции пакетика.

22. Композиция никотинового пакетика по п. 21, где смачивающее средство содержит одно или несколько из перечня, состоящего из глицерина, пропиленгликоля, альгината, модифицированного крахмала, гидроксипропилцеллюлозы, триацетина, полиэтиленгликоля (ПЭГ), пектина и ксантановой смолы.

23. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-22, где композиция пакетика дополнительно содержит альгинат.

24. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-23, где композиция пакетика дополнительно содержит альгинат в количестве 0,5-5% по массе композиции пакетика, таком как 1-3% по массе композиции пакетика.

25. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-24, где композиция пакетика дополнительно содержит ксантановую смолу.

26. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-25, где композиция пакетика дополнительно содержит диоксид кремния.

27. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-26, где композиция содержит вкусовую добавку.

28. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-27, где композиция содержит вкусовую добавку на масляной основе.

29. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-28, где композиция пакетика содержит вкусовую добавку, например, в количестве от 0,01 до 20% по массе композиции пакетика, например в количестве от 0,01 до 15% по массе композиции пакетика.

30. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-29, где композиция пакетика содержит вкусовую добавку в количестве от 0,01 до 15% по массе композиции пакетика, таком как от 0,1 до 15% по массе композиции пакетика, таком как от 1 до 10% по массе композиции пакетика, таком как от 3 до 10% по массе композиции пакетика.

31. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-30, где вкусовая добавка содержит жидкую вкусовую добавку.

32. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-31, где композиция пакетика является по существу однородной.

33. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-32, где дозировка никотина в форме свободного основания в серии по меньшей мере 10 пероральных пакетиков, содержащих такую композицию пакетика, сохраняет относительное стандартное отклонение (RSD) ниже 10%, предпочтительно ниже 8%, более предпочтительно не более 6%, еще более предпочтительно не более 4%, наиболее предпочтительно не более 2%.

34. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-35, где композицию пакетика получают путем смешения сухих ингредиентов перед добавлением никотина, воды и жидких вкусовых добавок при их наличии.

35. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-34, где композицию пакетика получают путем смешения по меньшей мере 90% по массе общего количества сухих ингредиентов перед добавлением воды, например, перед добавлением воды и жидких вкусовых добавок при их наличии.

36. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-35, где композиция пакетика дополнительно содержит некоторое количество нерастворимой в воде композиции.

37. Композиция никотинового пакетика по п. 36, где нерастворимая в воде композиция содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из двухосновного фосфата кальция, карбоната кальция, такого как карбонат кальция DC, моно-, диглицеридного порошка, гидрогенизированного растительного масла и их комбинаций.

38. Композиция никотинового пакетика по п. 36 или 37, где указанное количество указанной нерастворимой в воде композиции составляет от 5 до 50% по массе композиции пакетика, как, например, от 10 до 30% по массе композиции пакетика.

39. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-38, где композиция пакетика содержит пшеничные волокна, овсяные волокна, гороховые волокна, рисовые волокна, кукурузные волокна, томатные волокна, ячменные волокна, ржаные волокна, волокна из сахарной свеклы, гречневые волокна, картофельные волокна, целлюлозные волокна, яблочные волокна, кокосовые волокна, целлюлозные волокна, порошковую целлюлозу, бамбуковые волокна, отрубные волокна или их комбинации.

40. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-39, где композиция пакетика содержит пшеничные волокна, овсяные волокна, гороховые волокна, порошковую целлюлозу или их комбинации.

41. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-40, композиция пакетика содержит нерастворимое в воде волокно, которое имеет способность к связыванию воды по меньшей мере 200%, такую как по меньшей мере 300%, такую как по меньшей мере 400%.

42. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-41, где композиция пакетика содержит нерастворимое в воде волокно в количестве от 5 до 50% по массе композиции пакетика и имеет содержание воды от 15 до 70% по массе указанной композиции пакетика.

43. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-42, где композиция пакетика содержит воду и нерастворимое в воде волокно в соотношении масс не более 3,0, таком как не более 2,5, таком как не более 2,0, таком как не более 1,5, таком как не более 1,0.

44. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-43, где композиция пакетика содержит нерастворимые в воде волокна, выбранные из гороховых волокон, порошковой целлюлозы и их комбинаций, и где композиция пакетика содержит вкусовую добавку в количестве не более 10% по массе композиции пакетика.

45. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-44, где композиция пакетика имеет содержание воды по меньшей мере 20% по массе указанной композиции пакетика, такое как по меньшей мере 25% по массе указанной композиции пакетика, такое как по меньшей мере 30% по массе указанной композиции пакетика, такое как по меньшей мере 40% по массе указанной композиции пакетика.

46. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-45, где композиция пакетика имеет содержание воды от 15 до 70% по массе указанной композиции пакетика, такое как от 15 до 30% по массе указанной композиции пакетика, такое как от 15 до 25% по массе указанной композиции пакетика, такое как от 20 до 40% по массе указанной композиции пакетика, такое как от 25 до 70% по массе указанной композиции пакетика, такое как от 30 до 60% по массе указанной композиции пакетика.

47. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-46, где композиция пакетика представляет собой порошковую композицию.

48. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-47, где композиция пакетика имеет средний размер частиц от 1 до 1200 мкм, такой как от 10 до 500 мкм.

49. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-48, где по меньшей мере 50% по массе композиции пакетика предоставлено в частицах, имеющих размер частиц выше 10 мкм, такой как от 10 до 500 мкм.

50. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-49, где композиция пакетика адаптирована для высвобождения по меньшей мере 15% по массе никотина в форме свободного основания в течение периода 120 с при контакте со слюной полости рта, например по меньшей мере 20% по массе никотина в форме свободного основания, например по меньшей мере 30% по массе никотина в форме свободного основания, например по меньшей мере 40% по массе никотина в форме свободного основания при предоставлении в пакетике и измерении высвобождения, как описано в примере 3K.

51. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-49, где композиция пакетика предназначена для высвобождения по меньшей мере 50% по массе никотина в форме свободного основания в течение периода 120 секунд при контакте со слюной полости рта, когда она предоставлена в пакетике.

52. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-51, где композиция пакетика адаптирована для высвобождения по меньшей мере 30% по массе никотина в форме свободного основания в течение периода 10 мин при контакте со слюной полости рта, такого как по меньшей мере 40% по массе никотина в форме свободного основания, такого как по меньшей мере 50% по массе никотина в форме свободного основания, такого как по меньшей мере 60% по массе никотина в форме свободного основания, когда она предоставлена в пакетике и подвергнута измерению высвобождения, как описано в примере 3K.

53. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-52, где композиция пакетика, предоставленная в пакетике и подвергнутая эксперименту по высвобождению in vitro, описанному в примере 3L, имеет скорость высвобождения никотина по меньшей мере 0,2% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 10 мин, такую как по меньшей мере 0,3% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 10 мин, такую как по меньшей мере 0,4% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 10 мин, такую как по меньшей мере 0,5% в минуту в течение периода высвобождения от 2 до 10 мин.

54. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-53, где композиция пакетика дополнительно содержит никотин в качестве соли никотина и/или в качестве комплекса с ионообменной смолой, такой как смола полакрилекс.

55. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-54, где композиция пакетика дополнительно содержит никотин в качестве соли никотина.

56. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-55, где композиция пакетика дополнительно содержит никотин в качестве комплекса с ионообменной смолой, такой как смола полакрилекс.

57. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-56, где композиция пакетика дополнительно содержит консервант.

58. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-57, где композиция пакетика дополнительно содержит консервант в количестве от 0,05 до 0,5% по массе композиции пакетика, таком как от 0,1 до 0,2% по массе композиции пакетика.

59. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-58, где композиция пакетика содержит менее 0,1% по массе консервантов, например, менее 0,05% по массе консервантов.

60. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-59, где композиция пакетика свободна от консервантов.

61. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-60, где композиция пакетика содержит никотин в количестве по меньшей мере 0,1% по массе композиции пакетика, таком как по меньшей мере 0,2% по массе композиции пакетика, таком как по меньшей мере 0,5% по массе композиции пакетика, таком как по меньшей мере 1,0% по массе композиции пакетика.

62. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-61, где композиция пакетика содержит никотин в количестве не более 20% по массе композиции пакетика, таком как не более 10% по массе композиции пакетика, таком как не более 5% по массе композиции пакетика.

63. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-62, где композиция пакетика содержит никотин в количестве, соответствующем от 0,5 до 20 мг на пакетик, таком как от 1,0 до 20 мг на пакетик, таком как от 5,0 до 15 мг на пакетик.

64. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-63, где композиция пакетика дополнительно содержит контролирующую высвобождение композицию.

65. Композиция никотинового пакетика по п. 64, где указанная контролирующая высвобождение композиция выбрана из перечня, состоящего из стеаратов металлов, модифицированного карбоната кальция, гидрогенизированных растительных масел, частично гидрогенизированных растительных масел, полиэтиленгликолей, полиоксиэтилен моностеаратов, животных жиров, силикатов, диоксида кремния, талька, стеарата магния, стеарата кальция, коллоидного оксида кремния, порошкового гидрогенизированного хлопкового масла, гидрогенизированных растительных масел, гидрогенизированного соевого масла, эмульгаторов, триглицеридов и их смесей.

66. Композиция никотинового пакетика по п. 64 или 65, где контролирующая высвобождение композиция является гидрофобной.

67. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 64-66, где указанная контролирующая высвобождение композиция содержит один или несколько стеаратов металлов, таких как стеарат магния и/или стеарат кальция.

68. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 64-67, где композиция пакетика содержит указанную контролирующую высвобождение композицию в количестве от 1 до 20% по массе указанной композиции пакетика.

69. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 64-68, где контролирующая высвобождение композиция содержит или представляет собой солюбилизатор, такой как солюбилизатор, выбранный из перечня из моно/диглицеридов, полисорбата (например, Tween XX), сложного эфира сахарозы и их комбинаций.

70. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-69, где композиция пакетика свободна от табака, волокон табака и волокон, происходящих из табака.

71. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-70, где никотин в форме свободного основания смешан с композицией, свободной от микрокристаллической целлюлозы (MCC), например свободен от целлюлозы.

72. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-71, где композиция пакетика содержит сахарный спирт, выбранный из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации, и где композиция содержит указанный сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика.

73. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-72, где указанная композиция пакетика содержит сахарный спирт, выбранный из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации, где композиция пакетика содержит указанный сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика, и где указанная композиция пакетика дополнительно содержит нерастворимые в воде волокна в количестве от 5 до 50% по массе композиции пакетика, таком как от 10 до 30% по массе композиции пакетика.

74. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-73, где указанная композиция пакетика содержит сахарный спирт, выбранный из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации, где композиция пакетика содержит указанный сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика, где указанная композиция дополнительно содержит нерастворимые в воде волокна в количестве от 5 до 50% по массе композиции пакетика, таком как от 10 до 30% по массе композиции пакетика, и где композиция пакетика содержит нерастворимое в воде волокно, такое как пшеничные волокна, овсяные волокна, гороховые волокна, порошковая целлюлоза или их комбинации.

75. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-74, где указанная композиция пакетика содержит сахарный спирт, выбранный из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации, где композиция пакетика содержит указанный сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика, где указанная композиция пакетика дополнительно содержит нерастворимое в воде волокно в количестве от 5 до 50% по массе композиции пакетика, таком как от 10 до 30% по массе композиции пакетика, и где композиция пакетика содержит нерастворимое в воде волокно, такое как пшеничные волокна, овсяные волокна, гороховые волокна, порошковая целлюлоза или их комбинации, и где композиция пакетика содержит вкусовую добавку в количестве от 0,01 до 15% по массе композиции пакетика, таком как от 0,1 до 15% по массе композиции пакетика, таком как от 1 до 10% по массе композиции пакетика, таком как от 3 до 10% по массе композиции пакетика.

76. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-75, где указанная композиция пакетика содержит сахарный спирт, выбранный из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации, где композиция пакетика содержит указанный сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика, где указанная композиция пакетика дополнительно содержит нерастворимое в воде волокно в количестве от 5 до 50% по массе композиции пакетика, таком как от 10 до 30% по массе композиции пакетика, где композиция пакетика содержит нерастворимое в воде волокно, такое как пшеничные волокна, овсяные волокна, гороховые волокна, порошковая целлюлоза или их комбинации, и где композиция пакетика содержит вкусовую добавку в количестве от 0,01 до 15% по массе композиции пакетика, таком как от 0,1 до 15% по массе композиции пакетика, таком как от 1 до 10% по массе композиции пакетика, таком как от 3 до 10% по массе композиции пакетика, и где указанная вкусовая добавка имеет масляную основу.

77. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-76, где указанная композиция пакетика содержит сахарный спирт, выбранный из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации, где композиция пакетика содержит указанный сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика, где указанная композиция пакетика дополнительно содержит нерастворимое в воде волокно в количестве от 5 до 50% по массе композиции пакетика, таком как от 10 до 30% по массе композиции пакетика, и где композиция пакетика содержит pH-регулирующее средство, выбранное из группы, состоящей из уксусной кислоты, адипиновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, глюконо-δ-лактона, глюконовой кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, малеиновой кислоты, виннокаменной кислоты, янтарной кислоты, пропионовой кислоты, аскорбиновой кислоты, фосфорной кислоты, ортофосфата натрия, ортофосфата калия, ортофосфата кальция, дифосфата натрия, дифосфата калия, дифосфата кальция, трифосфата пентанатрия, трифосфата пентакалия, полифосфата натрия, полифосфата калия, угольной кислоты, карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, карбоната кальция, карбоната магния, оксида магния или любой их комбинации.

78. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-77, где указанная композиция пакетика содержит сахарный спирт, выбранный из группы, состоящей из сорбита, эритрита, ксилита, лактита, мальтита, маннита, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, изомальта или любой их комбинации, где композиция пакетика содержит указанный сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика, таком как 5-70% по массе композиции пакетика, таком как 10-60% по массе композиции пакетика, где указанная композиция пакетика дополнительно содержит нерастворимое в воде волокно в количестве от 5 до 50% по массе композиции пакетика, таком как от 10 до 30% по массе композиции пакетика, и где композиция пакетика содержит pH-регулирующее средство, которое представляет собой основное pH-регулирующее средство, такое как основное буферное средство и/или такое как карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, карбонат магния или любая их комбинация.

79. Композиция никотинового пакетика по любому из пп. 1-78, где композиция пакетика свободна от микрокристаллической целлюлозы (MCC), например свободна от целлюлозы.

80. Пероральный продукт в виде никотинового пакетика для облегчения тяги к никотину, содержащий пакетик и некоторое количество композиции никотинового пакетика по любому из пп. 1-79, заключенной в указанный пакетик.

81. Пероральный продукт в виде никотинового пакетика по п. 80, где указанный продукт в виде пакетика содержит указанную композицию пакетика в количестве от 50 до 1000 мг, таком как от 100 до 700 мг, таком как от 300 до 600 мг.

82. Пероральный продукт в виде никотинового пакетика по п. 80 или 81, где указанный продукт в виде пакетика содержит никотин в количестве от 0,5 до 20 мг, таком как от 1,0 до 20 мг, таком как от 5,0 до 15 мг.

83. Пероральный продукт в виде никотинового пакетика по любому из пп. 80-82, где пакетик содержит проницаемую для воды мембрану, содержащую, например, тканый или нетканый материал.

84. Продукт в виде никотинового пакетика по любому из пп. 80-83, где мембрана пакетика содержит нерастворимое в воде волокно отличающегося происхождения от нерастворимого в воде волокна, содержащегося в продукте в пакетике.

85. Продукт в виде никотинового пакетика по любому из пп. 80-84, где мембрана пакетика содержит нерастворимое в воде волокно, где композиция пакетика содержит нерастворимое в воде волокно и где как растворимое в воде волокно, так и нерастворимое в воде волокно композиции пакетика содержит натуральное волокно.

86. Продукт в виде никотинового пакетика по любому из пп. 80-85, где мембрана пакетика содержит нерастворимое в воде волокно, где композиция пакетика содержит нерастворимое в воде волокно и где как растворимое в воде волокно, как нерастворимые в воде волокна мембраны, так и нерастворимое в воде волокно композиции пакетика представляют собой натуральное волокно.

87. Продукт в виде никотинового пакетика по любому из пп. 80-86, где продукт в виде пакетика содержит указанный пакетик в количестве вплоть до 20% по массе указанного продукта в виде пакетика, например в количестве вплоть до 15% по массе указанного продукта в форме пакетика.

88. Продукт в виде никотинового пакетика по любому из пп. 80-87, где продукт в виде пакетика содержит указанный пакетик в количестве 3-20% по массе указанного продукта в виде пакетика, например в количестве в количестве 5-15% по массе указанного продукта в виде пакетика.

89. Продукт в виде никотинового пакетика по любому из пп. 80-88, где смесь никотина в форме свободного основания содержит никотин в форме свободного основания, смешанный с ионообменной смолой в соотношении масс между никотином в форме свободного основания и ионообменной смолой от 0,1 до 2,0,

где композиция пакетика содержит пшеничные волокна, овсяные волокна, гороховые волокна, рисовые волокна, кукурузные волокна, томатные волокна, ячменные волокна, ржаные волокна, волокна из сахарной свеклы, гречневые волокна, картофельные волокна, целлюлозные волокна, яблочные волокна, кокосовые волокна, бамбуковые волокна, порошковую целлюлозу, отрубные волокна или их комбинации, где композиция пакетика содержит сахарный спирт в количестве 1-80% по массе композиции пакетика и композиция пакетика содержит pH-регулирующее средство в количестве от 0,01 до 15% по массе композиции пакетика.

90. Способ производства перорального продукта в виде никотинового пакетика по любому из пп. 80-89, причем способ включает стадии

предоставления композиции никотинового пакетика по любому из пп. 1-79,

предоставления пакетика,

добавления композиции пакетика в указанный пакетик и

запечатывания пакетика.