Способ прогнозирования избыточной артериальной жесткости у больных хронической обструктивной болезнью легких через 12 месяцев после перенесенного Covid-19 Российский патент 2025 года по МПК G01N33/68 

Способ прогнозирования избыточной артериальной жесткости у больных хронической обструктивной болезнью легких через 12 месяцев после перенесенного Сovid-19

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии и терапии, и может быть использовано для персонифицированного прогнозирования избыточной артериальной жесткости (АЖ) у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) через 12 месяцев после перенесенной инфекции, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2 (COVID-19).

Больные ХОБЛ входят в группу высокого риска развития острых кардиоваскулярных событий в большей степени после перенесенного умеренного или тяжелого обострения [1]. Стратификация сердечно-сосудистого риска необходима для обеспечения персонализированного подхода к лечению больного и предупреждения неблагоприятного клинического исхода.

Независимым прогностическим фактором риска развития кардиоваскулярных событий является АЖ [2, 3]. «Золотым стандартом» определения параметров АЖ является каротидно-феморальная регистрация скорости распространения пульсовой волны. Этот технически простой и доступный неинвазивный метод позволяет диагностировать поражение артерий еще на доклинической стадии. У больных ХОБЛ АЖ тесно ассоциируется с активностью воспалительного процесса и биомаркерами эндотелиальной дисфункции (ЭД) сосудистой стенки [4, 5].

Для COVID-19 характерно развитие стойкой ЭД и повышения АЖ вследствие перенесенного эндотелиита, возникшего в результате прямого повреждения сосудов вирусом или выраженного системного воспаления [6]. Принимая во внимание общность патогенетических механизмов между ХОБЛ и COVID-19, актуальным является прогнозирование избыточной АЖ у больных ХОБЛ с целью ранней оценки риска развития кардиоваскулярных событий после перенесенной инфекции.

Ранее известен способ прогнозирования повышения АЖ с учетом значений секреторной фосфолипазы A2 в крови пациента более 7,69 нг/мл. Недостатком данного способа является возможность применения только в отношении определенной категории больных, а именно лиц с высоким сердечно-сосудистым риском и получающих терапию статинами в течение 6 месяцев [Патент РФ № 2584350 МПК G01N 33/49].

Ближайшим аналогом является способ прогнозирования повышения сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI) при сочетанном течении ХОБЛ и ишемической болезни сердца [Патент РФ № 2522218 МПК A61B 5/00], в котором предлагается оценить риск повышения индекса CAVI в течение года по значениям биомаркеров системного воспаления. Недостатком модели является приемлемость способа только в отношении больных с коморбидной патологией.

Задача изобретения – создание способа, позволяющего точно прогнозировать избыточную АЖ по индексу CAVI у пациентов с ХОБЛ через 12 месяцев после перенесенного COVID-19.

Задача достигается путем оценки вероятности выявления индекса CAVI справа или слева (R/L) выше 8,5 ед. у больных ХОБЛ, перенесших COVID-19, на основании сывороточной концентрации следующих показателей ЭД и системного воспаления: интерлейкина (ИЛ)-10, моноцитарного хемотаксического белка (MCP-1), общего гомоцистеина (Hcy).

Реализация способа проводится следующими приемами:

1. При первичном обращении больного ХОБЛ по поводу COVID-19 производится забор венозной крови и определяется уровень ИЛ-10 пг/мл, MCP-1 пг/мл, Hcу мкмоль/л методом твердофазного иммуноферментного анализа.

2. Через 12 месяцев после первого визита проводится объемная сфигмография с помощью прибора «VaSera VS-1000» («Fukuda Denshi», Япония) в основном режиме плече-лодыжечным способом. Регистрируется индекс CAVI между II межреберьем слева и правой или левой лодыжкой (R/L-CAVI), измеренный в ед. с учетом согласованного мнения российских экспертов по оценке АЖ в клинической практике (2016 г.) [7], пограничным уровнем возрастной нормы индекса CAVI было принято 8,5 ед.

3. Интегральная оценка ИЛ-10, MCP-1, Hcу.

Ниже представлена формула прогнозирования избыточной АЖ по индексу R/L-CAVI, разработанная методом логит-регрессии:

P=1/1+е^{–(10,5-0,65*Hcy-0,09*MCP-1+0,14*ИЛ-10)},

где P – вероятность выявления индекса R/L-CAVI выше 8,5 ед. у пациента с ХОБЛ через 12 месяцев после перенесенного COVID-19.

Полученный результат необходимо сравнить со значением 0,5. Если P меньше или равно 0,5, то прогнозируется значение R-CAVI выше 8,5 ед., что расценивается как избыточная АЖ. Если Р больше 0,5, то у больного ХОБЛ через 12 месяцев после перенесенной инфекции прогнозируется значение индекса R/L-CAVI ниже или равно 8,5 ед., что расценивается как норма.

Заявленный способ осуществляется следующим образом:

Ниже приводится два примера использования заявляемого способа.

Пример 1. Пациент С. 70 лет, диагноз: Хроническая обструктивная болезнь легких, смешанный фенотип, степень тяжести бронхиальной обструкции по GOLD III, с частыми симптомами. ДН 1 (дыхательная недостаточность).

При госпитализации в стационар по поводу COVID-19 исходный уровень Hcy – 15,5 мкмоль/л, ИЛ-10 – 7,89 пг/мл, MCP-1- 25,3 пг/мл.

С целью прогнозирования избыточной АЖ решено уравнение:

P=1/1+е^{–(10,5-0,65*15,5-0,09*25,3+0,14*7,89)}=1/1+2,72^0,75=0,32

Поскольку граничное значение P меньше 0,5, то у больного через 12 месяцев после перенесенного COVID-19 прогнозируется значение R/L-CAVI выше 8,5 ед. Через 12 месяцев наблюдения пациенту проведена сфигмоманометрия, индекс R-CAVI составил 9,6 ед., L-CAVI=9,6 ед., что свидетельствует об избыточности АЖ.

Пример 2. Пациент С. 64 года, диагноз: Хроническая обструктивная болезнь легких, смешанный фенотип, степень тяжести бронхиальной обструкции по GOLD II, с выраженными симптомами, с редкими обострениями. ДН 0.

При госпитализации в стационар по поводу COVID-19 исходный уровень Hcy – 7,2 мкмоль/л, ИЛ-10 – 0,77 пг/мл, MCP-1-22,9 пг/мл.

С целью прогнозирования избыточной АЖ решено уравнение:

P=1/1+е^{–(10,5-0,65*7,2-0,09*22,9+0,14*0,77)}=1/1+2,72^-3,87=0,98

Поскольку граничное значение P больше 0,5, то у больного через 12 месяцев после перенесенного COVID-19 прогнозируется значение R/L-CAVI ниже или равно 8,5 ед.

Через 12 месяцев наблюдения пациент был обследован методом сфигмоманометрии и индекс R/L-CAVI составил 7,4 ед., L-CAVI =7,2 ед., что соответствует нормальным значениям АЖ.

Предлагаемый способ прошел клиническую апробацию на базах Федерального бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Амурская областная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации. С помощью заявленного способа проведено прогнозирование избыточной АЖ у 98 больных ХОБЛ, перенесших COVID-19.

Результаты проверки заявленного способа показали его эффективность. Вероятность правильности классификации пациента в группу со значениями индекса R/L-CAVI ниже или равно 8,5 ед. составляет 76,9%, в группу с индексом R/L-CAVI выше 8,5 ед.- 85,7%.

Разработанный способ прогнозирования позволяет получить достоверные данные в течение 8 часов, прост в исполнении, точен и не имеет противопоказаний.

Технический результат использования изобретения заключается в достоверном прогнозировании избыточной или нормальной АЖ по индексу CAVI у больных ХОБЛ через 12 месяцев после перенесенного COVID-19.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Swart K.M.A., Baak B.N., Lemmens L., Penning-van Beest F.J.A., Bengtsson C., Lobier M., Hoti F., Vojinovic D., van Burk L., Rhodes K., Garbe E., Herings R.M.C., Nordon C., Simons S.O. Risk of cardiovascular events after an exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: results from the EXACOS-CV cohort study using the PHARMO Data Network in the Netherlands // Respir Res. -2023. –Vol.24. –N.1. –P. 293. Doi: 10.1186/s12931-023-02601-4.

2. Mitchell G.F., Hwang S.J., Vasan R.S., Larson M.G., Pencina M.J., Hamburg N.M., et al. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham Heart Study // Circulation. -2010. -21. – P. 505–511.

3. Lee G.P., Kim H. Incremental value of the measures of arterial stiffness in cardiovascular risk assessment // Rev. Cardiovasc. Med. -2022. –Vol.23. –N.1. –P.6. https://doi.org/10.31083/j.rcm2301006.

4. Marriott E., Singanayagam A., El-Awaisi J. Inflammation as the nexus: exploring the link between acute myocardial infarction and chronic obstructive pulmonary disease // Front Cardiovasc. Med. -2024. –T.11. –P.1362564. doi: 10.3389/fcvm.2024.1362564.

5. Кулик Е. Г., Павленко В. И., Нарышкина С. В. Ассоциация артериальной ригидности с маркерами дисфункции сосудистого эндотелия и системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2018. – № 67. – С. 31-36. – DOI 10.12737/article_5a9f273cb8bdc0.80232446.

6. Zota I.M., Stătescu C., Sascău R.A., Roca M., Anghel L., Maștaleru A., Leon-Constantin M.M., Ghiciuc C.M., Cozma S.R., Dima-Cozma L.C., Esanu I.M., Mitu F. Acute and Long-Term Consequences of COVID-19 on Arterial Stiffness-A Narrative Review. Life (Basel). 2022. –Vol.12. – N.6. – P.781. Doi: 10.3390/life12060781. PMID: 35743812; PMCID: PMC9224691.

7. Васюк Ю.А. Ю.А., Иванова С.В., Школьник Е.Л., Котовская Ю.В., Милягин В.А., Олейников В.Э., Орлова Я.А., Сумин А.Н., Баранов А.А., Бойцов С.А., Галявич А.С., Кобалава Ж.Д., Кожевникова О.В., Конради А.О., Лопатин Ю.М., Мареев В.Ю., Новикова Д.С., Оганов Р.Г., Рогоза А.Н., Ротарь О.П., Сергацкая Н.В., Скибицкий В.В. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016. Т.15, №2. С.4–19. EDN: VUWMTP. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-2-4-19

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии и терапии, и может быть использовано для прогнозирования избыточной артериальной жесткости у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) через 12 месяцев после перенесенного COVID-19. Осуществляют произведение забора крови и определение исходных концентраций показателей эндотелиальной дисфункции и системного воспаления в сыворотке крови: интерлейкина 10 (ИЛ-10), пг/мл, моноцитарного хемотаксического белка (MCP-1), пг/мл, общего гомоцистеина (Hcy), мкмоль/л. Рассчитывают значение Р путем решения уравнения логит-регрессии:

P=1/1+е^{-(10,5-0,65*Hcy-0,09*MCP-1+0,14*ИЛ-10)}, где: P – вероятность выявления сердечно-лодыжечного сосудистого индекса справа или слева (R/L-CAVI) выше 8,5 ед. у пациента с ХОБЛ через 12 месяцев после перенесенного COVID-19. При значении P меньше или равно 0,5 прогнозируют значение индекса R/L-CAVI выше 8,5 ед., что соответствует избыточной артериальной жесткости. При значении Р больше 0,5 прогнозируют значение индекса R/L-CAVI ниже или равно 8,5 ед., что соответствует нормальным значениям артериальной жесткости. Способ обеспечивает возможность достоверного прогнозирования избыточной или нормальной артериальной жесткости по индексу R/L-CAVI у больных ХОБЛ через 12 месяцев после перенесенного COVID-19 за счет оценки определения вероятности выявления индекса CAVI справа или слева выше 8,5 ед. у больных ХОБЛ, перенесших COVID-19, на основании сывороточной концентрации следующих показателей эндотелиальной дисфункции и системного воспаления: интерлейкина 10, моноцитарного хемотаксического белка и общего гомоцистеина. 2 пр.

Способ прогнозирования избыточной артериальной жесткости у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) через 12 месяцев после перенесенного COVID-19, включающий произведение забора крови и определение исходных концентраций показателей эндотелиальной дисфункции и системного воспаления в сыворотке крови: интерлейкина 10 (ИЛ-10), пг/мл, моноцитарного хемотаксического белка (MCP-1), пг/мл, общего гомоцистеина (Hcy), мкмоль/л, характеризующийся тем, что рассчитывают значение Р путем решения уравнения логит-регрессии:

P=1/1+е^{-(10,5-0,65*Hcy-0,09*MCP-1+0,14*ИЛ-10)}, где:

P – вероятность выявления сердечно-лодыжечного сосудистого индекса справа или слева (R/L-CAVI) выше 8,5 ед. у пациента с ХОБЛ через 12 месяцев после перенесенного COVID-19;

при значении P меньше или равно 0,5 прогнозируют значение индекса R/L-CAVI выше 8,5 ед., что соответствует избыточной артериальной жесткости, а при значении Р больше 0,5 прогнозируют значение индекса R/L-CAVI ниже или равно 8,5 ед., что соответствует нормальным значениям артериальной жесткости.