Способ прогнозирования риска развития артериальной гипертонии после пневмонии COVID-19 Российский патент 2024 года по МПК A61B5/21 G01N33/50 

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и может быть использовано для прогнозирования вероятности развития артериальной гипертонии после пневмонии COVID-19.

В XXI веке сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смертности во всем мире. Этиология гипертонической болезни остается не до конца выясненной, но выявлен ряд факторов, тесно и независимо связанных с повышением АД: возраст, избыточная масса тела и ожирение, наследственная предрасположенность, избыточное потребление натрия (>5 г/день), злоупотребление алкоголем, гиподинамия (Баланова Ю.А., Концевая А.В., Шальнова С.А., др. (всего 61 автор). Распространенность поведенческих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ // Профилактическая медицина. 2014. №5. С. 42-52). Сокращение летальности от кардиоваскулярных событий, наблюдающееся в последние годы в ряде стран и возможность влияния на снижение летальности особенно актуальна для России, где болезни системы кровообращения занимают устойчивое первое место в структуре общей смертности, составляя 616,4 на 100 тыс. человек (2016г) (Баланова Ю.А., Имаева А.Э., Концевая А.В., и др. (всего 81 соавтор). В связи с пандемией COVID-19 имеющиеся на сегодня результаты проспективных наблюдений постковидного периода говорят как об увеличении риска сердечно-сосудистых осложнений после COVID-19 [Yan Xie, et al. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19 Nature Medicine 2022], что делает актуальным определение риска развития гипертонической болезни именно в отдаленном периоде после заболевания. Поскольку основная нагрузка по ведению и диспансерному наблюдению пациентов с артериальной гипертонией приходится на врачей первичного звена здравоохранения, особую актуальность приобретает изучение текущей ситуации с позиции профилактической медицины и расширение арсенала средств для возможности прогнозирования данной патологии. Выявленные при этом предикторы заболевания могут указать на необходимость более эффективной реабилитации пациентов, перенесших COVID-19 ассоциированную пневмонию и обозначить ее пути. Учитывая вышеизложенное, поиск предикторов развития артериальной гипертонии в отдаленном периоде после COVID-19 ассоциированной пневмонии является актуальной задачей.

Известен Способ прогнозирования возникновения гипертонической болезни (RU2257139C2), включающий оценку гемодинамического показателя в ответ на нагрузочную пробу, отличающийся тем, что в качестве нагрузочной пробы пациент делает глубокий вдох и задерживает дыхание, при этом оценивают полноту наполнения пульса до нагрузки и на высоте задержки дыхания и при сохранении или повышении полноты наполнения пульса на высоте задержки дыхания прогнозируют возникновение гипертонической болезни.

Известен Способ прогноза у практически здоровых лиц возникновения артериальной гипертонии (RU 2 299 688 C1), включающий определение анамнестических показателей преимущественно социально-гигиенического характера, отличающийся тем, что в качестве анамнестических показателей используют их величины, градуированные в баллах, и рассчитывают диагностический показатель (ДП) по формуле и при значении ДП>1 судят о наличии преморбидной артериальной гипертонии или приверженности к ней, а при величине ДП≤1 - об ее отсутствии.

Однако данные способы не предназначены для прогнозирования вероятности развития гипертонической болезни после пневмонии ассоциированной COVID-19.

В настоящее время в доступной литературе нет данных о предикторах развития артериальной гипертонии в отдаленные сроки (12 месяцев и более) после госпитализации с COVID-19. 

Известен способ прогнозирования нарушений систолической функции ЛЖ в подостром периоде - через 6-10 недель после COVID-19 [M. Tudoran, C. Tudoran, V.E. Lazureanu et al. Изменения функции левого желудочка, сохраняющиеся во время послеострого COVID-19 у субъектов без ранее диагностированной сердечно-сосудистой патологии. J Pers Med. 2021;11(3):225. doi: 10.3390/jpm11030225], заключающийся в предсказании нарушения глобального продольного стрейна ЛЖ по уровню креатинкиназы в период госпитализации, возрасту и индексу массы тела (ИМТ).

Известен cпособ прогнозирования риска развития нарушения глобальной продольной деформации левого желудочка после пневмонии COVID-19 у лиц без тромбоэмболии легочной артерии, периферических тромбозов, ишемической болезни сердца и фибрилляции предсердий RU2782299C1, характеризующийся тем, что через три месяца после перенесенной пневмонии COVID-19, учитывая демографические, антропометрические и эхокардиографические данные, рассчитывают вероятность развития нарушения глобальной продольной деформации левого желудочка по формуле с определением p - вероятность развития нарушения глобальной продольной деформации левого желудочка и при при значении p≥0,310 прогнозируют высокий риск развития нарушения глобальной продольной деформации левого желудочка через двенадцать месяцев, а при значении p<0,310 - низкий риск развития нарушения глобальной продольной деформации левого желудочка через двенадцать месяцев.

Однако данные способы не предназначены для прогнозирования вероятности развития гипертонической болезни после пневмонии COVID-19 в отдаленном периоде.

Технический результат предлагаемого способа заключается в прогнозировании риска развития артериальной гипертонии у пациентов в отдаленном периоде после пневмонии COVID-19. 

Указанный технический результат достигается тем, что на основании определения пола, лодыжечно-плечевого индекса, наличия дислипидемии, ожирения и двух лабораторных параметров пациента через 3 месяца после заболевания строится математическая прогностическая модель риска развития гипертонической болезни.

Суть предлагаемого способа прогнозирования риска развития гипертонической болезни у пациентов в отдаленном периоде после пневмонии COVID-19 заключается в следующем: через 3 месяца после заболевания проводится осмотр пациента терапевтом и при наличии ожирения и дислипидемии, определения пола проводится лабораторное исследование уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ; пг/мл); уровня СРБ (пг/мл). На основании полученных данных с использованием прогностической модели производится оценка вероятности развития артериальной гипертонии.

Предлагаемый способ прогнозирования риска развития артериальной гипертонии после пневмонии COVID-19 был разработан в ходе проведенного анализа. Для решения поставленной задачи была использована прогностическая математическая модель, на основе которой можно рассчитать вероятность развития патологии. В анализе использовалась база данных «Проспективного регистра лиц, перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию», свидетельство государственной регистрации базы данных № 2021622535. В регистр включали перенесших лабораторно и рентгенологически доказанную пневмонию COVID-19. Протокол исследования включал два очных визита - через 3 и 12 месяцев после выписки из стационара, между очными визитами проводился телефонный контакт с целью выявления жалоб и оценки приверженности к лечению. На очных визитах всем пациентам проводилось клиническо-лабораторные и инструментальные исследования.

Была разработана прогностическая модель зависимости появления АГ от различных факторов (в том числе: возраст, пол, наличие ожирения, дислипидемии, метаболического синдрома, курения, показателей общего анализа крови (ОАК) и маркеров воспаления, а также лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) методом бинарной логистической регрессии с отбором факторов методом исключения. ЛПИ справа и слева расcчитывали как отношение систолического АД на голени к систолическому АД на плече (нормальными значениями ЛПИ считали от 1,0 до 1,3).

В анализ вошли 40 пациентов (67,8%), полученная модель была статистически значимой (p<0,001).

В результате анализа была получена следующая регрессионная функция:

где где – число Эйлера, – числовое значение степени ожирения, определяемому по показателю ИМТ (0-отсутствие ожирения, ИМТ<30 кг/м²; 1-первая степень, 30>ИМТ<35 кг/м²; 2-первая степень, 35>=ИМТ<40 кг/м²; 3-первая степень, 40>=ИМТ<45 кг/м²; 4-первая степень, ИМТ>=45 кг/м²), – 1 - наличие дислипидемии, 0 – ее отсутствие; – уровень высокочувствительного СРБ в пг/мл; – уровень СРБ в пг/мл; – половая принадлежность пациента: 1 – мужчины, 2 - женщины); – лодыжечно-плечевой индекс.

Согласно коэффициентам регрессии, повышение уровня СРБ и вчСРБ в крови пациентов, повышение ЛПИ, а также наличие ожирения и дислипидемии у пациентов сопровождалось ростом вероятности появления АГ через год после госпитализации.

Характеристики факторов, используемых в модели, представлены в таблице 1.

Таблица 1 – Характеристики факторов вероятности появления артериальной гипертонии

Наименование фактора коэффициент регрессии среднеквадратичная ошибка p критерий значимости Вальда наличие ожирения 3,094 1,363 0,023 5,155 наличие дислипидемии 2,387 1,673 0,154 2,035 уровень вчСРБ -1,687 0,681 0,013 6,140 уровень СРБ 1,405 0,560 0,012 6,299 половая принадлежность -0,471 1,225 0,701 0,148 лодыжечно-плечевой индекс 22,819 11,399 0,045 4,008 константа -26,577 13,288 0,045 4,001

Пороговое значение логистической функции P составило 50%. При значениях P, равных 50% и выше, делался вывод о наличии высокого риска появления АГ, а при значениях P<50% предполагалось наличие низкого риска развития артериальной гипертензии.

Чувствительность и специфичность модели составили при выбранном пороговом значении 92,3% и 85,7%, соответственно. Общая диагностическая эффективность модели составила 90,0%. Общую оценку согласия модели и реальных данных производили с использованием теста согласия Хосмера-Лемешова. Уровень значимости критерия p=0,522, означает, что нулевая гипотеза о равенстве между реальными и смоделированными данными принимается.

Таким образом, предлагаемый способ заключается в следующем: у перенесших пневмонию COVID-19 на основании наличия в диагнозе (дислипидемии, ожирения), демографических (пол), инструментальных (лодыжечно-плечевой индекс), лабораторных (уровень высокочувствительного СРБ (пг/мл); уровень СРБ (пг/мл)) полученных через 3 месяца после заболевания, рассчитывается вероятность и оценивается риск выявления артериальной гипертонии через 12 месяцев. При рассчитанной вероятности равной или более 50% определяется высокий риск развития события через 12 месяцев после заболевания.

Предлагаемый способ имеет высокую диагностическую ценность, чувствительность и специфичность, что может значительно повысить качество диагностики на уровне амбулаторно-поликлинического звена, и может быть рекомендован для использования в практическом здравоохранении, не требует специальных условий для проведения, экономичен во времени, прост в эксплуатации.

Клинический пример 1.

Пациентка В, 48 лет. Проходила амбулаторное обследование в Тюменском кардиологическом научном центре в рамках проспективного регистра перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию. При госпитализации по поводу пневмонии COVID-19 регистрировалась средняя степень поражения легких (36%) по данным КТ ОГК.

На первом визите (через 3 месяца после госпитализации) предъявляет жалобы на чувство давления за грудиной, возникающее спонтанно, учащённое сердцебиение. СД, АГ ранее не диагносцированы. Эпизоды повышенного АД отрицает, гипотензивных препаратов не принимает. Индекс массы тела - 30,5 кг/м², ЧСС 80 уд/мин, АД 131/80 мм рт.ст. Ожирение 1 степени экзогенно-конституционального генеза. Уровень С-реактивного белка - 17,5 мг/л; высокочувствительного С-реактивного белка - 13,8 мг/л; общий холестерин – 6,0 ммоль/л, лодыжечно-плечевой индекс (справа) – 0,98. Выставлен диагноз: Аневризма межпредсердной перегородки без сброса. Добавочная хорда левого желудочка. Дислипидемия. Бронхиальная астма аллергическая, легкое интермиттирующее течение. Состояние после перенесённой коронавирусной инфекции, двусторонней пневмонии, реконвалесценция. Рассчитана вероятность появления АГ в отдаленные сроки после пневмонии:

Полученное значение соответствует высокой вероятности появления АГ в отдаленные сроки после пневмонии.

При повторном обследовании через 12 месяцев после госпитализации предъявляет жалобы на периодическое повышение АД до 170/100 мм рт.ст., сопровождающееся тошнотой и головной болью. Индекс массы тела - 32,0 кг/м², ЧСС 80 уд/мин, АД 133/94 мм рт.ст. Диагностирована: Артериальная гипертония стадия I, степень 2, риск 2 (умеренный), что соответствует прогнозу и подтверждает высокую предиктивную способность способа. В данном случае применение разработанного нами способа могло бы снизить риски возникновения АГ в отдаленном периоде, поскольку расчетный показатель позволил бы классифицировать пациентку как имеющую высокий риск развития АГ в отдаленном периоде и обосновать усиленное наблюдение, коррекцию дислипидемии, рекомендации по здоровому образу жизни, снижение ИМТ.

Клинический пример 2.

Пациентка М, 57 лет. Проходила амбулаторное обследование в Тюменском кардиологическом научном центре в рамках проспективного регистра перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию. При госпитализации по поводу пневмонии COVID-19 регистрировалась средняя степень поражения легких (44%) по данным КТ ОГК.

На 1 визите (через 3 месяца после госпитализации) предъявляет жалобы на периодическое чувство неполного вдоха, головные боли в затылочной области и в глазах, рвота на высоте боли, судороги в ногах.

В анамнезе подъемы АД, СД отрицает. Индекс массы тела - 26,03 кг/м², ЧСС 80 уд/мин, АД 114/74 мм рт.ст. Уровень С-реактивного белка - 3,5 мг/л; высокочувствительного С-реактивного белка - 4,63 мг/л; общий холестерин – 5,86 ммоль/л, лодыжечно-плечевой индекс (справа) – 1,19. Выставлен диагноз: Нейроциркуляторная дистония. Синусовая брадикардия. Дислипидемия. Состояние после перенесенной новой коронавирусной инфекции, двусторонней интерстициальной пневмонии, реконвалесценция. ДН 0.

Рассчитана вероятность появления АГ в отдаленные сроки после пневмонии:

Полученное значение соответствует низкой вероятности появления АГ в отдаленные сроки после пневмонии.

При повторном обследовании через 12 месяцев после госпитализации предъявляет жалобы на слабость, пастозность голеней и стоп. Индекс массы тела - 29 кг/м², ЧСС 64 уд/мин, АД 110/70 мм рт.ст. Проведенное повторно обследование позволило исключить артериальную гипертонию и выставить диагноз: Дислипидемия. Состояние после перенесенной новой коронавирусной инфекции, двусторонней интерстициальной пневмонии, реконвалесценция. Киста левой почки. Оценка состояния пациента соответствует прогнозу и также подтверждает высокую предиктивную способность способа.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высокой точностью прогнозировать риск появления АГ в отдаленные сроки после пневмонии COVID-19, что дает возможность своевременно (через 3 месяца после заболевания) провести профилактику этого потенциально опасного осложнения. Снижение риска развития АГ позволит сократить количество впервые выявленных заболеваний, и развитие сердечно-сосудистых осложнений. Способ может использоваться кардиологами и терапевтами амбулаторной и стационарной служб.

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и может быть использовано для прогнозирования вероятности развития артериальной гипертонии после пневмонии COVID-19. Через 3 месяца после заболевания у пациента определяют уровень высокочувствительного СРБ (пг/мл), уровень СРБ (пг/мл). Вычисляют лодыжечно-плечевой индекс, учитывают пол пациента и наличие в анамнезе дислипидемии ил ожирения. Рассчитывают вероятность развития артериальной гипертонии через 12 месяцев по формуле:

%.

При рассчитанной вероятности 50% и выше прогнозируют высокий риск, а при значениях менее 50% прогнозируют низкий риск развития артериальной гипертонии. Способ позволяет прогнозировать с высокой точностью риск появления АГ в отдаленные сроки после пневмонии COVID-19, сократить количество впервые выявленных заболеваний, и развитие сердечно-сосудистых осложнений за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 1 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования риска развития артериальной гипертонии после пневмонии COVID-19, характеризующийся тем, что через три месяца после перенесенной пневмонии COVID-19, учитывая степень ожирения, наличие дислипидемии, уровень высокочувствительного СРБ, уровень СРБ, пол и лодыжечно-плечевой индекс, рассчитывают вероятность развития артериальной гипертонии по формуле P = 1 / 1+e^-z × 100%, где e – число Эйлера, а z рассчитывается по формуле z = -26,577 + 3,094 × X_ож +2,387 × X_дисл - 1,687 × X_вчсрб + 1,405 × X_срб - 0,471 × X_пол – 22,819 × X_лпи, где X_ож - числовое значение степени ожирения, определяемое по показателю ИМТ: ИМТ <30 кг/м² , отсутствие ожирения – 0; при 30 > ИМТ < 35 кг/м² – 1; при 35 ≥ ИМТ < 40 кг/м² – 2; при 40 ≥ ИМТ < 45 кг/м² – 3; при ИМТ ≥ 45 кг/м² - 4; X_дисл - 1 - наличие дислипидемии, 0 – ее отсутствие; X_вчсрб – уровень высокочувствительного СРБ в пг/мл; X_срб – уровень СРБ в пг/мл; X_пол – половая принадлежность пациента: 1 – мужчины, 2 - женщины; X_лпи – лодыжечно-плечевой индекс; далее при рассчитанной вероятности 50% и выше прогнозируют высокий риск развития артериальной гипертонии, а при значениях менее 50% прогнозируют низкий риск.