ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композициям, обладающим ретинолоподобной активностью, и способам применения композиций для лечения тканей человека, включая кожу, волосы, ногти, слизистую оболочку полости рта, слизистую оболочку носа, слизистую оболочку влагалища и т. п.
ОПИСАНИЕ ИЗВЕСТНОГО УРОВНЯ ТЕХНИКИ
Кожа человека подвергается воздействию определенных процессов старения, причем некоторые из них обусловлены внутренними процессами (например, возрастное старение), а некоторые вызваны экзогенными факторами (например, фотостарение). Кроме того, могут возникать временные или даже хронические изменения кожи, такие как угревая сыпь, жирная или сухая кожа, кератозы, розацеа, светочувствительность, воспалительные, эритематозные и аллергические или аутоиммунные реакции, такие как дерматоз и фотодерматоз.
Последствия вышеупомянутых процессов старения могут включать в себя истончение кожи, ослабление прочности сцепления эпидермиса и дермы, а также сокращение числа клеток и питающих их кровеносных сосудов. Это нередко приводит к образованию тонких линий и морщин, могут появляться и пигментированные дефекты.
Для лечения кожных патологий, вызванных старением под воздействием внутренних процессов, экзогенными факторами или кожными заболеваниями применяют ретиноиды. Однако, несмотря на благоприятное воздействие ретиноидов, их преимущества ограничены из-за раздражающего воздействия на кожу. Эти побочные эффекты могут ограничивать их применение. Все ретиноиды, используемые в косметических продуктах, являются синтетическими по происхождению, и со стороны пользователей косметических продуктов существует большой спрос на природные соединения, обладающие ретинолоподобной активностью и благоприятными эффектами для лечения кожи.
К настоящему времени поиск альтернативных или природных соединений для замены ретиноидов позволил достичь ограниченного успеха в лечении кожных патологий, связанных со старением, таких как атрофия кожи, фотостарение, и в уменьшении появления морщин, тонких линий, растяжек или целлюлита.
В патенте США № 9220928, принадлежащем компании Ecobiotics LTD., описаны соединения, полученные из растений рода Acronychia, включая 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовую кислоту, для применения в качестве антиоксидантов, антибактериальных веществ, противоглистных средств, противовоспалительных средств, средств для химиопрофилактики рака, пищевых добавок и/или ароматизирующих компонентов. В патенте, однако, не обозначены свойства по предотвращению старения, связанные с описанными в нем композициями.
В публикации патента США № 2013/0259815, принадлежащего компании Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc., описаны способы осветления кожи путем нанесения на кожу определенных ароматических соединений или растительных экстрактов, включая растения рода Acronychia, содержащих такие соединения.
Заявители обнаружили, что определенные экстракты неожиданно проявляют ретинолоподобную биоактивность и/или другие желательные для потребителя свойства для применения на коже и других тканях человека, включая растительные экстракты растений родов Acronychia, Licaria, Calendula и Trigonella, а также экстрактов бактерий рода Actinomyces. Такие экстракты можно применять на коже для обеспечения значительного замедления старения, улучшения кожного барьера и увлажнения, предотвращения угревой сыпи и других полезных эффектов, обычно связанных с ретинолом. Такие экстракты можно также применять, например, на слизистой оболочке полости рта, слизистой оболочке носа и слизистой оболочке влагалища.
Настоящее изобретение относится к экстрактам, которые демонстрируют ретинолоподобную биологическую активность, например, в коже, включая повышенную регуляцию чувствительных к ретинолу генов, таких как RARg, CRABP2, HbEGF, HAS3 и UGCG, в культуре эксплантата кожи человека. Кроме того, изобретение относится к способам устранения признаков старения, улучшения функции кожного барьера и обеспечения благоприятных эффектов против угревой сыпи такими растительными или бактериальными экстрактами.
ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к способу устранения признаков старения кожи, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в устранении признаков старения кожи, композиции, содержащей экстракт, выбранный из группы, состоящей из экстрактов Acronychia acidula, экстрактов Licaria vernicosa, экстрактов Calendula officinalis, экстрактов Trigonella foen-graecum, экстрактов бактерий Actinomyces и их комбинаций.
Изобретение также относится к способу улучшения свойств кожного барьера, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в улучшении функции кожного барьера и увлажнении, композиции, содержащей экстракт, выбранный из группы, состоящей из экстрактов Acronychia acidula, экстрактов Licaria vernicosa, экстрактов Calendula officinalis, экстрактов Trigonella foen-graecum, экстрактов бактерий Actinomyces и их комбинаций.
Изобретение дополнительно относится к способу лечения угревой сыпи, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении угревой сыпи, композиции, содержащей экстракт, выбранный из группы, состоящей из экстрактов Acronychia acidula, экстрактов Licaria vernicosa, экстрактов Calendula officinalis, экстрактов Trigonella foen-graecum, экстрактов бактерий Actinomyces и их комбинаций.
Настоящее изобретение относится к способу устранения признаков старения кожи, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в устранении признаков старения кожи, композиции, содержащей экстракт Acronychia acidula.
Настоящее изобретение также относится к способу улучшения свойств кожного барьера, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в улучшении функции кожного барьера и увлажнении, композиции, содержащей экстракт Acronychia acidula.
Кроме того, изобретение относится к способу лечения угревой сыпи, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении угревой сыпи, композиции, содержащей экстракт Acronychia acidula.
Настоящее изобретение также относится к способу устранения признаков старения кожи, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в устранении признаков старения кожи, композиции, содержащей экстракт Licaria vernicosa.
Настоящее изобретение также относится к способу улучшения свойств кожного барьера, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в улучшении функции кожного барьера и увлажнении, композиции, содержащей экстракт Licaria vernicosa.
Кроме того, изобретение относится к способу лечения угревой сыпи, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении угревой сыпи, композиции, содержащей экстракт Licaria vernicosa.
Настоящее изобретение также относится к способу устранения признаков старения кожи, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в устранении признаков старением кожи, композиции, содержащей экстракт Calendula officinalis.
Настоящее изобретение также относится к способу улучшения свойств кожного барьера, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в улучшении функции кожного барьера и увлажнении, композиции, содержащей экстракт Calendula officinalis.
Изобретение также относится к способу лечения угревой сыпи, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении угревой сыпи, композиции, содержащей экстракт Calendula officinalis.
Настоящее изобретение также относится к способу устранения признаков старения кожи, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в устранении признаков старения кожи, композиции, содержащей экстракт Trigonella foenum-graecum.
Настоящее изобретение также относится к способу улучшения свойств кожного барьера, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в улучшении функции кожного барьера и увлажнении, композиции, содержащей экстракт Trigonella foenum-graecum.
Кроме того, изобретение относится к способу лечения угревой сыпи, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении угревой сыпи, композиции, содержащей экстракт Trigonella fo-graecum.
Настоящее изобретение также относится к способу устранения признаков старения кожи, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в устранении признаков старения кожи, композиции, содержащей экстракт бактерий Actinomyces.
Настоящее изобретение также относится к способу улучшения свойств кожного барьера, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в улучшении функции кожного барьера и увлажнении, композиции, содержащей экстракт бактерий Actinomyces.
Изобретение дополнительно относится к способу лечения угревой сыпи, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении угревой сыпи, композиции, содержащей экстракт бактерий Actinomyces.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
На фиг. 1 представлены фотографии эксплантатов кожи, включая необработанные и обработанные несущей средой, 1% экстракта Acronychia acidula (E1) и 0,1% ретинола, как описано в примере 4.
На фиг. 2 представлены фотографии эксплантатов кожи, включая необработанные и обработанные несущей средой, 1% экстракта Acronychia acidula (E1) и 0,1% ретинола, как показано в примере 5.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Считается, что в соответствии с описанием, представленным в настоящем документе, специалист в данной области сможет использовать это изобретение в самом полном объеме. Следующие специфические варианты осуществления можно рассматривать лишь в качестве иллюстративных примеров, которые ни в коей мере не ограничивают остальную часть настоящего описания.
Все применяемые в настоящем документе технические и научные термины, если не указано иное, имеют общепринятое значение, понятное обычному специалисту в области, к которой относится изобретение. Кроме того, все публикации, заявки на патенты, патенты и другие материалы, упомянутые в настоящем документе, включены в настоящий документ путем ссылки. В настоящем документе все процентные значения приведены по массе/объему от всей композиции, если не указано иное.
Термины
В настоящем документе композиция, «по существу не содержащая» ингредиент, означает композицию, содержащую около 2% или менее данного ингредиента по массе в перерасчете на общую массу композиции. В одном варианте осуществления композиция, по существу не содержащая ингредиент, содержит около 1% или меньше, предпочтительно около 0,5% или меньше, более предпочтительно около 0,1% или меньше, более предпочтительно около 0,05% или меньше, более предпочтительно около 0,01% или меньше ингредиента по массе в перерасчете на общую массу композиции. В определенных вариантах осуществления композиция, по существу не содержащая ингредиент, не содержит ингредиент, т. е. данный ингредиент отсутствует в композиции.
В настоящем документе термин «косметически приемлемый» означает, что ингредиенты, к которым относится термин, подходят для применения в контакте с тканями (например, кожей или волосами) без неспецифической токсичности, несовместимости, нестабильности, раздражения, аллергической реакции и т. п. Как будет понятно любому специалисту в данной области техники, косметически приемлемые соли представляют собой кислые/анионные или щелочные/катионные соли. Косметически приемлемые соли из неорганических оснований включают, например, соли натрия или калия и т. п. Косметически приемлемые соли из органических оснований включают, например, соли, образованные при взаимодействии с первичными, вторичными или третичными аминами и т. п.
В настоящем документе термин «косметическое средство» относится к веществу или препарату, улучшающему внешний вид, которое сохраняет, восстанавливает, придает, имитирует или повышает физическую привлекательность или создает эффект повышения привлекательности или молодости, в особенности в отношении внешнего вида ткани или кожи.
В настоящем документе формулировка «безопасное и эффективное количество» означает количество, достаточное для инициирования необходимого эффекта, но достаточно низкое для предотвращения серьезных побочных эффектов. Безопасное и эффективное количество соединения, экстракта или композиции будет меняться в зависимости, например, от возраста, состояния здоровья конечного потребителя и воздействия на него условий окружающей среды, длительности и характера лечения, конкретного применяемого соединения, экстракта, ингредиента или композиции, конкретного используемого косметически приемлемого носителя и тому подобных факторов.
В настоящем документе термин «лечение» означает облегчение, профилактику или обращение вспять состояния, заболевания или расстройства или по меньшей мере его заметного симптома. В одном варианте осуществления термин «лечение» относится к облегчению, профилактике или обращению вспять по меньшей мере одного измеримого физического параметра, относящегося к состоянию, болезни или расстройству, которое подвергается лечению, необязательно различимого у пациента, получающего лечение, или таким пациентом. В другом варианте осуществления термин «лечение» относится к ингибированию или замедлению прогрессирования состояния, заболевания или расстройства - либо физически, например путем стабилизации различимого симптома, либо физиологически, например путем стабилизации физического параметра, либо обоими способами. В другом варианте осуществления термин «лечение» относится к отсрочке начала состояния, заболевания или расстройства.
В определенных вариантах осуществления композицию изобретения наносят в качестве профилактической меры. В настоящем документе термины «предотвращение» или «профилактика» относятся к снижению риска возникновения конкретного состояния, заболевания или расстройства.
Композиции по настоящему изобретению подходят для устранения или предупреждения признаков старения кожи. В настоящем документе термин «признаки старения кожи» включает наличие складок и морщин, потерю эластичности, неровный тон кожи и пятнистость. В особенно предпочтительном варианте осуществления признаком старения является наличие складок, морщин и/или потеря эластичности.
В настоящем документе термин «морщина» обозначает тонкие линии, тонкие морщины или глубокие морщины. Примеры морщин включают, помимо прочего, тонкие линии вокруг глаз (например, «гусиные лапки»), морщины на лбу и щеках, межбровные борозды и мимические борозды вокруг рта.
Композиции по настоящему изобретению подходят для улучшения текстуры кожи или повышения плотности кожи.
В настоящем документе термин «улучшение текстуры кожи» означает разглаживание поверхности кожи для устранения выпуклостей или углублений на поверхности кожи.
В настоящем документе формулировка «увеличение прочности кожи» означает повышение прочности или эластичности кожи, предотвращение потери прочности или эластичности кожи либо предотвращение или устранение обвисания, дряблости и вялости кожи.
В настоящем документе термин «потеря эластичности» включает утрату эластичности или структурной целостности кожи или ткани, включая, помимо прочего, обвисание, вялость и дряблость ткани. Потеря эластичности или целостности структуры ткани может быть результатом воздействия ряда факторов, включая, помимо прочего, заболевание, старение, гормональные изменения, механическую травму, отрицательное воздействие окружающей среды, либо результатом нанесения на ткань продуктов, таких как косметические или фармацевтические средства.
В настоящем документе термин «неровный тон кожи» означает состояние кожи, связанное с диффузной или пятнистой пигментацией, которую можно классифицировать как гиперпигментацию, например поствоспалительную гиперпигментацию.
В настоящем документе термин «пятнистость» означает состояние кожи, связанное с ее покраснением или эритемой.
В настоящем документе термин «возрастные пятна» означает состояние кожи, связанное с отдельной пигментацией, например, небольшие области более темной пигментации, которые могут образовываться на лице, а также на руках.
Признаки старения кожи также включают присутствие уменьшенной толщины кожи и ненормальный или сниженный синтез коллагена, гликозаминогликанов, протеогликанов, эластина или гликопротеинов, включая фибронектин. В одном варианте осуществления признак старения выбран из ненормального или сниженного синтеза коллагена, гликозаминогликанов, протеогликанов, эластина или гликопротеинов, включая фибронектин. В другом варианте осуществления признаком старения кожи является снижение синтеза коллагена или эластина.
Композиции также подходят для лечения или предупреждения угревой сыпи. При использовании в настоящем документе термин «угревая сыпь» подразумевает расстройства, возникающие в результате воздействий гормонов и других веществ на сальные железы и волосяные фолликулы, обычно приводящих к закупориванию пор и формированию воспалительных или невоспалительных поражений кожи. В частности, это относится к недостаткам, поражениям или прыщам, предшественникам прыщей, угрям и/или комедонам. В настоящем документе термин «предшественник прыща» означает воспаленный фолликул, который визуально не определяется на поверхности кожи невооруженным глазом (например, как в случае с повреждением).
Композиции по настоящему изобретению также подходят для лечения или предупреждения розацеа. При использовании в настоящем документе термин «розацеа» означает кожу с персистирующей эритемой с папулами, пустулами или узелками или без таковых.
Композиции по настоящему изобретению также подходят для лечения кожи, нуждающейся в улучшении функции кожного барьера и увлажнении. В настоящем документе выражение «кожа, нуждающаяся в улучшении функции кожного барьера и увлажнении» относится к коже, которая характеризуется, помимо прочего, недостатком увлажнения, недостатком секрета сальных желез, наличием трещин, сухостью, зудом, шелушением, ксеродермией, обезвоживанием, недостатком упругости, недостатком блеска, вялостью или недостатком содержания липидов.
Композиции по настоящему изобретению также подходят для повышения уровней эндогенной гиалуроновой кислоты (ГК) в коже, обеспечивая улучшение гидратации и внешнего вида в отношении по меньшей мере одного признака старения кожи. Местное применение композиции может повышать уровни гиалуроновой кислоты до значений, приближающихся к значениям молодой кожи, тем самым обеспечивая структурный каркас кожи, необходимый для уменьшения признаков старения кожи.
Композиции по настоящему изобретению также подходят для уменьшения эпидермального гиперкератоза. Соответственно, композицию можно применять для лечения или предупреждения состояний, характеризующихся гиперкератозом, таких как угревая сыпь или бородавки.
Композиции также подходят для лечения или предупреждения таких состояний кожи, как синдром вялой кожи (болезнь, связанная с эластином), склероз/склеродермия (болезнь, связанная с коллагеном), волосяной кератоз, целлюлит, растяжки, псориаз, бородавки, саркома Капоши и кожная Т-клеточная лимфома.
Композиции по настоящему изобретению также подходят для применения на слизистой оболочке полости рта. Композиции могут наноситься на слизистую оболочку полости рта, нуждающуюся в повышении индукции муцинов, повышении индукции гиалуроновой кислоты, улучшении барьера или улучшении плотного контакта.
Композиции дополнительно подходят для лечения или предупреждения астмы, аллергии и зуда. Например, для этих целей композиции можно наносить местно на кожу или интраназально на слизистую оболочку носа.
Растительные экстракты
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что растительные экстракты обладают ретинолоподобной биологической активностью. Экстракты получают из растений, включая, например, растения рода Acronychia, Licaria, Calendula и Trigonella.
К растениям рода Acronychia относятся, например, Acronychia aberrans, Acronychia acidula, Acronychia acronychioides, Acronychia acuminate, Acronychia baeuerlenii, Acronychia chooreechillum, Acronychia crassipetala, Acronychia eungellensis, Acronychia imperforate, Acronychia laevis, Acronychia laurifolia, Acronychia littoralis, Acronychia oblongifolia, Acronychia octandra, Acronychia parviflora, Acronychia pauciflora, Acronychia pedunculata, Acronychia pubescens, Acronychia species (Batavia Downs), Acronychia suberosa, Acronychia vestita и Acronychia wilcoxiana.
В одном варианте осуществления экстракт получают из Acronychia acidula. Распространенными названиями Acronychia acidula являются лимонная осина, твердая осина и лимонное дерево. Синонимом названий на латинском для Aconychia acidua являются Jambolifera acidula и Acronychia superba.
К растениям рода Licaria относятся, например, Licaria vernicosa, Licaria brittoniana, Licaria canella, Licaria cubensis, Licaria velutina и Licaria triandra. Существует около 40 видов рода Licaria, которые являются эндемичными для Центральной и Южной Америки.
В одном варианте осуществления экстракт получен из Licaria vernicosa.
К растениям рода Calendula относятся 15-20 видов, например Calendula officinalis. К известным синонимам Calendua officinalis относятся Calendula aurantiaca, Calendula eriocarpa, Calendula hydruntina, Calendula prolifera, Calendula × santamariae и Caltha officinalis.
В одном варианте осуществления экстракт получен из Calendula officinalis. Распространенными названиями Calendula officinalis являются ноготки, красная охра, календула обыкновенная и календула лекарственная.
Растения рода Trigonella включают 36 известных видов, например Trigonella foen-graecum, Trigonella balansae, Trigonella corniculata, Trigonella maritima, Trigonella spicata, Trigonella caerulea, Trigonella occulta, Trigonella polycerata, Trigonella Calliceras и Trigonella Cretica. Trigonella foenum-graecum, или пажитник лекарственный, является наиболее известным представителем рода Trigonella.
В одном варианте осуществления экстракт получен из Trigonella foenum-graecum. Распространенными названиями Trigonella foen-graecum являются пажитник сенной, греческое сено, греческий клевер, сераделла, фенугрек, «ху лу ба», пажитник и пажитник греческий.
Можно использовать любой из множества экстрактов Acronychia, Licaria, Calendula или Trigonella. Можно использовать один экстракт или комбинацию экстрактов.
Экстракт может быть получен из любой части растения, такой как, например, плоды, семена, кора, листья, цветки, лепестки, корни и древесина. В некоторых вариантах осуществления экстракт получен из плодов, древесины, лепестков или листьев растения.
В одном варианте осуществления экстракт получен из плодов Acronychia acidula.
В другом варианте осуществления экстракт получен из древесины Licaria vernicosa.
В дополнительном варианте осуществления экстракт получен из корня Licaria vernicosa.
В другом варианте осуществления экстракт получен из лепестков Calendula officinalis.
В другом варианте осуществления экстракт получен из листьев Trigonella foen-graecum.
В некоторых вариантах осуществления экстракты Acronychia и/или Licaria, используемые в настоящем изобретении, содержат соединения следующей формулы II:
где:
R1 выбран из группы, состоящей из C1-C20 алкила, C2-C20 алкенила, C2-C20 алкинила и C3-C8 циклоалкила или арила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C8 циклоалкила или арила, -OC1-C6 алкила, -OC2-C6 алкенила, -OC2-C6 алкинила, -OC3-C8 циклоалкила или арила, тиола, -SC1-C6 алкила, -SC2-C6 алкенила, -SC2-C6 алкинила, -SC3-C8 циклоалкила или арила, -NR4C1-C6 алкила, -NR4C2-C6 алкенила, -NR4C2-C6 алкинила и -NR4C3-C8 циклоалкила или арила;
R3 выбран из -CO2H, -CO2R4 или изостерического эквивалента карбоксильной группы, где R4 представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C3-C8 циклоалкил или арил; и
Y представляет собой -(CH2-CH2)-, -(CH═CH)- или - (C≡C)-;
или их косметически приемлемую соль.
В некоторых вариантах осуществления экстракты Acronychia и/или Licaria, используемые в настоящем изобретении, содержат соединения формулы II:
где:
R1 выбран из группы, состоящей из C5-C16 алкила, C5-C16 алкенила и C5-C16 алкинила, более предпочтительно C5-C16 алкенила, включая, например, фарнезил;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, -OC1-C6 алкила, -OC2-C6 алкенила, -OC2-C6 алкинила, -OC3-C8 циклоалкила, более предпочтительно водорода, гидроксила, -OC1-C6 алкила, еще более предпочтительно водорода или -OC1-C3 алкила;
R3 выбран из -CO2H, -CO2R4, где R4 представляет собой C1-C6 алкил или изостерический эквивалент карбоксильной группы; и
Y представляет собой -(CH2-CH2)- или -(CH═CH)-;
или их косметически приемлемую соль.
В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение вышеуказанной формулы присутствует в экстракте Acronychia и/или Licaria в концентрации, которая равняется или превышает от 1% (или около 1%) до около 20% или необязательно от около 7% (или около 7%) до около 10% (или около 10%) по массе экстракта Acronychia и/или Licaria.
В некоторых вариантах осуществления соединения вышеуказанной формулы находятся в форме кислоты или алкилового эфира, выбранного из (или выбранного из группы, состоящей из) 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты, 3-(4-фарнезилокси-3-гидроксифенил)-пропионовой кислоты, 3-(4-фарнезилокси-3-метоксифенил)-пропионовой кислоты, их алкиловых эфиров, в частности, их сложных этиловых эфиров, и комбинации двух или более из них.
В некоторых вариантах осуществления соединение вышеуказанной формулы представляет собой 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовую кислоту и/или ее сложный этиловый эфир.
В некоторых вариантах осуществления 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовая кислота и/или ее этиловый эфир присутствуют в экстракте Acronychia и/или Licaria в концентрации не менее 1% (или около 1%) до около 20% или необязательно от около 7% (или около 7%) до около 10% (или около 10%) масс. экстракта Acronychia и/или Licaria.
3-(4-Фарнезилоксифенил)-пропионовую кислоту и/или ее сложный этиловый эфир можно синтезировать с применением традиционных способов органического синтеза.
Соответственно, в одном варианте осуществления используют композицию, содержащую 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовую кислоту и/или ее сложный этиловый эфир. Такую композицию можно использовать в любом из способов по настоящему изобретению. В определенных вариантах осуществления композиция может содержать от 1% (или около 1%) до около 20% или необязательно от около 7% (или около 7%) до около 10% (или около 10%) по массе 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты и/или ее сложного этилового эфира в перерасчете на общую массу композиции или больше.
Подходящие экстракты можно получить с применением традиционных способов, включая, помимо прочего, прямое экстрагирование вещества из биомассы путем измельчения, вымачивания, прессования, отжимания, сминания, центрифугирования и/или таких процессов, как холодная фильтрация, перемешивание/дистилляция, микроволновое экстрагирование, экстрагирование газообразным CO2 при суперкритическом/субкритическом сжатии в присутствии или отсутствии модификатора полярности, экстрагирование растворителем под давлением, ускоренное экстрагирование растворителем, экстрагирование горячей водой при повышенном давлении или нормальном давлении, экстрагирование горячей водой при повышенном давлении в присутствии поверхностно-активного вещества, масляное экстрагирование, мембранное экстрагирование, экстрагирование в аппарате Сокслета, дистилляция/экстрагирование методом «золотого пальца», и/или способы, раскрытые, например, в патентах США №№ 7442391, 7473435 и 7537791, выданных компании Integrated Botanical Technologies, LLC и включенных в настоящий документ путем ссылки; и т. п., либо с использованием других способов, таких как экстрагирование растворителем и т. п.
В способах, включающих экстрагирование растворителем, можно применять любой из различных растворителей, включая полярные растворители, неполярные растворители или комбинации двух или более из них. Приемлемые полярные растворители включают полярные неорганические растворители, такие как вода и т. п., полярные органические растворители, такие как спирты и соответствующие органические кислоты, например, C1-C8 спирты, включая метанол, этанол, пропанол, бутанол и т. п., а также органические кислоты, включая уксусную кислоту, муравьиную кислоту, пропановую кислоту и т. п., полиолы и гликоли, включая C1-C8 полиолы/гликоли и т. п., а также комбинации двух или более из них. Приемлемые неполярные растворители включают неполярные органические растворители, такие как алканы, включая C1-C8 алканы, циклоалканы, включая C1-C8 циклоалканы, алкилэфиры, включая C1-C8 алкилэфиры, петролейные эфиры, кетоны, включая C1-C8 кетоны, метиленхлорид, этилацетат, ксилол, толуол, хлороформ, растительное масло, минеральное масло и т. п. В другом варианте осуществления экстрагирование можно провести с применением неполярных растворителей, описанных выше, или путем сверхкритического жидкостного экстрагирования в присутствии или при отсутствии полярного модификатора, такого как C1-C8 спирты, вода, C1-C8 полиолы/гликоли или C1-C8 органические кислоты.
В одном варианте осуществления экстракт содержит экстракт Acronychia acidula. В другом варианте осуществления экстракт согласно изобретению содержит комбинацию полярного и неполярного экстрактов из плодов Acronychia acidula. В другом варианте осуществления экстракт по настоящему изобретению содержит спиртовые или гликолевые экстракты плодов Acronychia acidula.
В одном варианте осуществления экстракт содержит экстракт Licaria vernicosa. В другом варианте осуществления экстракт по настоящему изобретению содержит комбинацию полярного и неполярного экстрактов из древесины Licaria vernicosa или корня Licaria vernicosa. В другом варианте осуществления экстракт по настоящему изобретению содержит спиртовые экстракты древесины Licaria vernicosa или корня Licaria vernicosa.
В другом варианте осуществления экстракт представляет собой полярный экстракт, полученный с применением полярного растворителя, содержащего воду, C1-C8 спирты, C1-C8 полиолы, C1-C8 гликоли или комбинации двух или более из них. В некоторых вариантах осуществления экстракт экстрагируют с применением одного или более C1-C4 спиртов, C1-C4 полиолов и/или C1-C4 гликолей. В некоторых вариантах осуществления экстракт готовят с применением растворителя, содержащего метанол, этанол или их комбинацию при наличии или отсутствии воды.
В другом варианте осуществления экстракт представляет собой полярный экстракт, полученный из плодов Acronychia acidula с использованием комбинации спирта и воды.
В еще одном варианте осуществления экстракт представляет собой полярный экстракт, полученный из измельченной (т. е. уменьшенной до небольших частиц) древесины Licaria vernicosa или измельченного корня Licaria vernicosa с использованием метанола.
В одном варианте осуществления экстракт содержит экстракт Calendula officinalis. В другом варианте осуществления экстракт настоящего изобретения содержит комбинацию полярного и неполярного экстрактов лепестков Calendula officinalis. В другом варианте осуществления экстракт настоящего изобретения содержит неполярный экстракт лепестков Calendula officinalis.
В одном варианте осуществления экстракт содержит экстракт Trigonella foenum-graecum. В другом варианте осуществления экстракт по настоящему изобретению содержит комбинацию полярного и неполярного экстрактов листьев Trigonella folium. В другом варианте осуществления экстракт по настоящему изобретению содержит неполярный экстракт листьев Trigonella foenum-graecum.
В еще одном варианте осуществления экстракт представляет собой неполярный экстракт, полученный с применением неполярного растворителя, содержащего один или более C1-C8 алканов, C1-C8 циклоалканов, простых C1-C8 алкиловых эфиров, сложных C1-C8 алкиловых эфиров и/или хлороформ, более предпочтительно один или более C1-C8 алканов, сложных C1-C8 алкиловых эфиров и/или хлороформ.
В еще одном варианте осуществления экстракт представляет собой неполярный экстракт, полученный с применением гексанов, этилацетата, хлороформа или смесей двух или более из них. В еще одном варианте осуществления экстракт представляет собой неполярный экстракт, полученный с применением этилацетата.
В одном варианте осуществления растительные экстракты можно получить экстракцией культур клеток различных растений, включая культуры клеток родов Acronychia, Licaria, Calendula или Trigonella. Культуры клеток, которые экстрагируют для получения растительных экстрактов для применения в настоящем изобретении, могут иметь любую форму, включая культуры клеток в виде суспензий и т. п.
Бактериальные экстракты
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что экстракты бактерий демонстрируют ретинолоподобную биологическую активность. Бактерии рода Actinomyces включают множество полностью охарактеризованных видов, а также плохо охарактеризованных видов, например, один вид, собранный в США и помеченный как вид A5640. Пробу данных бактерий собирали, выращивали в культуре и превращали в экстракт. Экстракт является частью коллекции натуральных продуктов, теперь подконтрольного институту Baruch S. Blumerg Institute, г. Дойлстаун, штат Пенсильвания (ранее известного как IHVR). В одном варианте осуществления экстракт получен из вида Actinomyces, способного образовывать химический состав, аналогичный полученному с использованием экстракта A5640. В другом варианте осуществления бактерии собирают в США, и штамм идентичен ранее выделенным видам A5640.
Композиции
В одном варианте осуществления способ по настоящему изобретению включает нанесение на ткань, нуждающуюся в лечении, композиции, содержащей растительный или бактериальный экстракт, как описано в настоящем документе. Такая ткань может представлять собой, например, кожу человека, волосы, ногти, слизистую оболочку полости рта, слизистую оболочку носа или слизистую оболочку влагалища. Такая ткань может нуждаться в лечении или предупреждении заболевания или состояния, поддающегося лечению или предупреждению ретиноидами, предпочтительно ретинолом.
Способы по настоящему изобретению предпочтительно включают нанесение композиции, содержащей безопасное и эффективное количество экстракта по настоящему изобретению, на ткань, нуждающуюся в лечении. В случае если кожа нуждается в устранении признаков старения, можно использовать эффективное для замедления старения количество такого экстракта.
В одном варианте осуществления способы включают нанесение экстракта на ткань, нуждающуюся в этом, от более нуля до около 20 мас.% в перерасчете на общую массу композиции. В другом варианте осуществления способы включают нанесение на ткань, нуждающуюся в этом, от около 0,0001 до около 20 мас.%, или от около 0,001 до около 10 мас.%, или от около 0,01 до около 5 мас.%, или от около 0,1 до около 5 мас.%, или от около 0,2 до около 2 мас.% экстракта в перерасчете на общую массу композиции. В еще одном варианте осуществления способы включают нанесение на ткань от больше нуля до около 1 мас.%, или от около 0,0001 до около 1 мас.%, или от около 0,001 до около 1 мас.%, или от около 0,01 до около 1 мас.% экстракта в перерасчете на общую массу композиции.
В зависимости от способа введения, т. е. от местного, перорального, буккального, внутриназального, периодонтального или вагинального введения, можно использовать любой подходящий носитель. Предпочтительно носитель для композиции для местного применения представляет собой косметически приемлемый носитель. Как будет понятно специалисту в данной области техники, косметически приемлемые носители включают носители, которые подходят для применения при контакте с телом, например, с кожей, волосами или ногтями, без ненадлежащей токсичности, несовместимости, нестабильности, раздражения, аллергической реакции и т. п.
В композициях используется безопасное и эффективное количество носителя. Например, носитель может составлять от около 50% до около 99,999%, предпочтительно от около 80% до около 99,9%, более предпочтительно от около 99,9% до около 95%, наиболее предпочтительно от около 99,8% до около 98% композиции. Носитель может присутствовать в широком спектре форм. Например, в рамках данного изобретения используются эмульсионные носители, включая, помимо прочего, эмульсии «масло в воде», «вода в масле», «вода в масле в воде» и «масло в воде в силиконе». Данные эмульсии могут иметь широкий диапазон значений вязкости, например от около 100 сП до около 200 000 сП.
Примеры подходящих косметически приемлемых носителей включают в себя косметически приемлемые растворители и вещества для косметических растворов, суспензий, лосьонов, кремов, сывороток, эссенций, гелей, тонеров, помад, спреев, мазей, жидкостей для умывания и брусков мыла, шампуней, кондиционеров для волос, паст, пен, муссов, порошков, кремов для бритья, салфеток, пластырей, полосок, пластырей с источником питания, микроигольчатых пластырей, бандажей, гидрогелей, пленкообразующих продуктов, масок для лица и кожи, декоративной косметики, жидких капель и т. п. Данные типы продуктов могут охватывать несколько типов косметически приемлемых носителей, включая, помимо прочего, растворы, суспензии, эмульсии, такие как микроэмульсии и наноэмульсии, гели, твердые вещества, липосомы, продукты других технологий инкапсуляции и т. п.
Ниже приведены не имеющие ограничительного характера примеры таких носителей. Обычные специалисты в данной области могут вводить в составы другие носители. В одном из вариантов осуществления носитель содержит воду. В дополнительном варианте осуществления носитель может также содержать один или более водных или органических растворителей. Примеры органических растворителей включают в себя, помимо прочего: диметил изосорбид; изопропилмиристат; поверхностно-активные вещества катионной, анионной и неионной природы; растительные масла; минеральные масла; воски; камеди; синтетические и натуральные гелеобразующие агенты; алканолы; гликоли; и полиолы. Примеры гликолей включают в себя, помимо прочего, глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль, пентиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, диэтиленгликоль, триэтиленгликоль, каприлгликоль, глицерин, бутандиол и гексантриол и их сополимеры или смеси. Примеры алканолов включают в себя, помимо прочего, алканолы, имеющие от около 2 атомов углерода до около 12 атомов углерода (например, от около 2 атомов углерода до около 4 атомов углерода), такие как изопропанол и этанол. Примеры полиолов включают в себя, помимо прочего, полиолы, имеющие от около 2 атомов углерода до около 15 атомов углерода (например, от около 2 атомов углерода до около 10 атомов углерода), такие как пропиленгликоль. Органические растворители могут присутствовать в носителе в количестве, составляющем в расчете на общую массу носителя от около 1 процента до около 99,99 процента (например, от около 20 процентов до около 50 процентов). Вода может присутствовать в носителе (перед использованием) в количестве, составляющем в расчете на общую массу носителя от около 5 процентов до около 95 процентов (например, от около 50 процентов до около 90 процентов). Растворы могут содержать любые подходящие количества растворителя, в том числе от около 40 до около 99,99%. В одном варианте осуществления растворы составляют от около 50 до около 99,9%, от около 60 до около 99%, от около 70 до около 99%, от около 80 до около 99% или от около 90 до 99%.
Из такого раствора может быть изготовлен лосьон. Как правило, в дополнение к растворителю лосьоны содержат по меньшей мере один мягчитель. Лосьоны могут содержать от около 1% до около 20% (например, от около 5% до около 10%) мягчителя (-ей) и от около 50% до около 90% (например, от около 60% до около 80%) воды. В настоящем документе термин «мягчители» относится к материалам, применяемым для предотвращения или уменьшения сухости, а также для защиты кожи или волос. Примеры мягчителей включают в себя, помимо прочего, мягчители, перечисленные в документе International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Wenninger and McEwen, pp. 1656-61, 1626, and 1654-55 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, D.C., 7th Edition, 1997) (здесь и далее - ICI Handbook).
Другой тип продукта, который может быть изготовлен из раствора, - это крем. Как правило, крем содержит от около 5% до около 50% (например, от около 10% до около 20%) мягчителя (-ей) и от около 45% до около 85% (например, от около 50% до около 75%) воды.
Еще один тип продукта, который может быть приготовлен из раствора, - это мазь. Мазь может содержать простую основу из животных, растительных или синтетических масел или полутвердых углеводородов. Мазь может содержать от около 2% до около 10% мягчителя (-ей) плюс от около 0,1% до около 2% загустителя (-ей).
Композиции, используемые в настоящем изобретении, могут также быть составлены в виде эмульсий. Если носитель представляет собой эмульсию, то он содержит от около 1% до около 10% (например, от около 2% до около 5%) эмульгатора (-ов). Эмульгаторы могут быть неионными, анионными или катионными. Примеры эмульгаторов включают в себя, помимо прочего, эмульгаторы, перечисленные в ICI Handbook, pp. 1673-1686.
Лосьоны и кремы могут быть изготовлены в виде эмульсий. Как правило, такие лосьоны содержат от 0,5% до около 5% эмульгатора (-ов), тогда как такие кремы, как правило, содержат от около 1% до около 20% (например, от около 5% до около 10%) мягчителя (-ей); от около 20% до около 80% (например, от 30% до около 70%) воды; и от около 1% до около 10% (например, от около 2% до около 5%) эмульгатора (-ов).
Препараты для ухода за кожей на основе однофазной эмульсии, такие как лосьоны и кремы, типа «масло в воде» и типа «вода в масле», хорошо известны в данной области и используются в заявленном изобретении. В заявленном изобретении также используются композиции на основе многофазной эмульсии типа «вода в масле в воде» или типа «масло в воде в масле». Обычно такие одно- или многофазные эмульсии в качестве основных ингредиентов содержат воду, мягчители и эмульгаторы.
Композиции данного изобретения могут также быть изготовлены в виде геля (например, водного, спиртового, водно-спиртового или масляного геля с применением приемлемого (-ых) гелеобразующего (-их) агента (-ов)). Приемлемые гелеобразующие агенты для водных и/или спиртовых гелей включают в себя, помимо прочего, природные камеди, акриловую кислоту и акрилатные полимеры и сополимеры, производные целлюлозы (например, гидроксиметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу). Приемлемые гелеобразующие агенты для масел (таких как минеральное масло) включают в себя, помимо прочего, гидрогенизированный сополимер бутилена/этилена/стирола и гидрогенизированный сополимер этилена/пропилена/стирола. В таких гелях содержание этих гелеобразующих агентов, как правило, составляет от около 0,1% до 5% по массе.
Композиции по настоящему изобретению могут также быть составлены в твердой форме (например, косметический карандаш на основе воска, композиция для куска мыла, порошок или салфетка). Композицию по настоящему изобретению можно также комбинировать с твердым, полутвердым или растворимым субстратом (например, салфеткой, маской, прокладкой, перчаткой или полоской).
Композиции по настоящему изобретению могут дополнительно содержать один или более дополнительных косметически активных агентов. В настоящем документе термин «косметически активный агент» означает соединение, оказывающее косметический или терапевтический эффект на ткани человека, такие как кожа, волосы, ногти или слизистая оболочка. Примеры подходящих дополнительных косметически активных агентов включают: агенты для осветления кожи, затемняющие агенты, противоугревые агенты, агенты для регулирования блеска, противомикробные агенты, такие как противодрожжевые агенты, противогрибковые и антибактериальные агенты, противовоспалительные агенты, противопаразитарные агенты, внешние анальгетики, солнцезащитные средства, фотопротекторы, антиоксиданты, кератолитические агенты, моющие средства/поверхностно-активные вещества, увлажнители, питательные вещества, витамины, агенты для повышения энергии, антиперспиранты, вяжущие вещества, дезодоранты, средства для удаления волос, агенты для усиления роста волос, агенты для задержки роста волос, уплотнители, усилители гидратации, усилители эффективности, противомозольные агенты, агенты для кондиционирования кожи, антицеллюлитные агенты, фториды, агенты для отбеливания зубов, агенты против образования зубного налета и агенты для растворения зубного налета, агенты для контроля запаха, такие как агенты, маскирующие запах или изменяющие pH, и т. п.
Примеры различных подходящих дополнительных косметически приемлемых активных веществ включают гидроксикислоты, бензоилпероксид, D-пантенол, УФ-фильтры, включая, помимо прочего, авобензон (Parsol 1789), бисдисулизол динатрия (Neo Heliopan AP), диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат (Uvinul A Plus), экамсул (Mexoryl SX), метилантранилат, 4-аминобензойную кислоту (PABA), циноксат, этилгексилтриазон (Uvinul T 150), гомосалат, 4-метилбензилиденкамфору (Parsol 5000), октилметоксициннамат (октиноксат), октилсалицилат (октисалат), падимат O (Escalol 507), фенилбензимидазолсульфоновую кислоту (энсулизол), поликремний-15 (Parsol SLX), троламинсалицилат, бемотризинол (Tinosorb S), бензофеноны 1-12, диоксибензон, дрометризол трисилоксан (Mexoryl XL), искотризинол (Uvasorb HEB), октокрилен, оксибензон (Eusolex 4360), сулизобензон, бисоктризол (Tinosorb M), диоксид титана, оксид цинка, каротиноиды, ловушки свободных радикалов, спиновые ловушки, ретиноиды и предшественники ретиноидов, такие как ретинол, ретиноевая кислота и ретинилпальмитат, церамиды, полиненасыщенные жирные кислоты, незаменимые жирные кислоты, ферменты, ингибиторы ферментов, минеральные вещества, гормоны, такие как эстрогены, стероиды, такие как гидрокортизон, 2-диметиламиноэтанол, соли меди, такие как хлорид меди, пептиды, содержащие медь, такие как Cu:Gly-His-Lys, дипептиды, сахарные амины, кофермент Q10, аминокислоты, такие как пролин, витамины, лактобионовую кислоту, ацетил-кофермент A, ниацин, рибофлавин, тиамин, рибозу, переносчики электронов, такие как NADH и FADH2, и другие растительные экстракты, такие как экстракты овса, алоэ вера, пиретрума девичьего, сои, гриба шиитаке, и их производные и смеси.
В одном варианте осуществления композиции по настоящему изобретению представляют собой композиции для ухода за кожей, которые содержат растительный или бактериальный экстракт, как описано в настоящем документе, и по меньшей мере один активный агент для осветления кожи. Примеры подходящих активных агентов для осветления кожи включают в себя, помимо прочего, ингибиторы тирозиназы, ингибирующие меланин агенты, агенты, ингибирующие перенос меланосом, включая антагонисты PAR-2, скрабы, солнцезащитные средства, ретиноиды, антиоксиданты, транексамовую кислоту, агенты для отбеливания кожи, аллантоин, замутнители, тальки и диоксиды кремния, цинковые соли и т. п. и другие агенты, как описано в работе Solano et al. Pigment Cell Res. 2006, 19 (550-571). Примеры подходящих ингибиторов тирозиназы включают в себя, помимо прочего, витамин C и его производные, витамин E и его производные, койевую кислоту, арбутин, резорцины, гидрохинон, флавоны, например флавоноиды солодки, экстракт корня солодки, экстракт корня шелковицы, экстракт корня Dioscorea Coposita, экстракт камнеломки (Saxifraga) и т. п., эллаговую кислоту, салицилаты и производные, глюкозамин и производные, фуллерен, хинокитиол, дикарбоновую кислоту, ацетилглюкозамин, магнолигнан, комбинации двух или более из них и т. п. Примеры производных витамина C включают в себя, помимо прочего, аскорбиновую кислоту и ее соли, 2-глюкозид аскорбиновой кислоты, аскорбилфосфат натрия, аскорбилфосфат магния и природный экстракт, обогащенный витамином C. Примеры производных витамина E включают в себя, помимо прочего, альфа-токоферол, бета, токоферол, гамма-токоферол, дельта-токоферол, альфа-токотриенол, бета-токотриенол, гамма-токотриенол, дельта-токотриенол и их смеси, токоферолацетат, токоферолфосфат и природные экстракты, обогащенные производными витамина E. Примеры производных резорцина включают в себя, помимо прочего, резорцин, 4-замещенные резорцины, такие как 4-алкилрезорцины, такие как 4-бутилрезорцин (руцинол), 4-гексилрезорцин, фенилэтилрезорцин, 1-(2,4-дигидроксифенил)-3-(2,4-диметокси-3-метилфенил)-пропан и т. п. и натуральные экстракты, обогащенные резорцинами. Примеры салицилатов включают в себя, помимо прочего, салициловую кислоту, ацетилсалициловую кислоту, 4-метоксисалициловую кислоту и их соли. В некоторых вариантах осуществления ингибиторы тирозиназы содержат 4-замещенный резорцин, производное витамина C или производное витамина E. В еще одном варианте осуществления ингибитор тирозиназы содержит фенилэтилрезорцин, 4-гексилрезорцин или аскорбил-2-глюкозид.
Примеры подходящих агентов, стимулирующих разложение меланина, включают в себя, помимо прочего, перекиси и ферменты, такие как пероксидазы и лигниназы. В некоторых вариантах осуществления ингибирующие меланин агенты содержат пероксид или лигниназу.
Примеры подходящих агентов, ингибирующих перенос меланосом, включают антагонисты PAR-2, такие как ингибитор соевого трипсина или ингибитор Баумана - Бирка, витамин B3 и производные, такие как ниацинамид, соевая эссенция, цельная соя, соевый экстракт. В некоторых вариантах осуществления агенты, ингибирующие перенос меланосом, содержат экстракт сои или ниацинамид.
Примеры эксфолиантов включают в себя, помимо прочего, альфа-гидроксикислоты, такие как молочная кислота, гликолевая кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота или любая комбинация любых из перечисленных веществ, бета-гидроксикислоты, такие как салициловая кислота, полигидроксикислоты, такие как лактобионовая кислота и глюконовая кислота, и средства для механического отшелушивания, такие как средства для микродермабразии. В определенных вариантах осуществления эксфолиант содержит гликолевую кислоту или салициловую кислоту.
Примеры солнцезащитных средств включают в себя, помимо прочего, авобензон (Parsol 1789), бисдисулизол динатрия (Neo Heliopan AP), диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат (Uvinul A Plus), экамсул (Mexoryl SX), метилантранилат, 4-аминобензойную кислоту (PABA), циноксат, этилгексилтриазон (Uvinul T 150), гомосалат, 4-метилбензилиденкамфору (Parsol 5000), октилметоксициннамат (Octinoxate), октилсалицилат (Octisalate), падимат O (Escalol 507), фенилбензимидазолсульфоновую кислоту (Ensulizole), полисиликон-15 (Parsol SLX), троламинсалицилат, бемотризинол (Tinosorb S), бензофеноны 1-12, диоксибензон, дрометризол трисилоксан (Mexoryl XL), искотризинол (Uvasorb HEB), октокрилен, оксибензон (Eusolex 4360), сулизобензон, бисоктризол (Tinosorb M), диоксид титана, оксид цинка и т. п.
Примеры ретиноидов включают в себя, помимо прочего, ретинол, ретинальдегид, ретиноевую кислоту, ретинилпальмитат, изотретиноин, тазаротен, бексаротен и адапален. В определенных вариантах осуществления ретиноид представляет собой ретинол.
Примеры антиоксидантов включают в себя, помимо прочего, водорастворимые антиоксиданты, такие как сульфгидрильные соединения и их производные (например, метабисульфит натрия и N-ацетилцистеин, глутатион), липоевую кислоту и дигидролипоевую кислоту, стильбеноиды, такие как ресвератрол и производные, лактоферрин, и аскорбиновую кислоту и производные аскорбиновой кислоты (например, аскорбил-2-глюкозид, аскорбилпальмитат и аскорбилполипептид). Жирорастворимые антиоксиданты, приемлемые для применения в композициях данного изобретения, включают в себя, помимо прочего, бутилированный гидрокситолуол, ретиноиды (например, ретинол и ретинилпальмитат), токоферолы (например, токоферолацетат), токотриенолы и убихинон. Природные экстракты, содержащие антиоксиданты, приемлемые для применения в композициях данного изобретения, включают в себя, помимо прочего, экстракты, содержащие флавоноиды и изофлавоноиды и их производные (например, генистеин и диадзеин), экстракты, содержащие ресвератрол, и т. п. Примеры таких натуральных экстрактов включают экстракты семян винограда, зеленого чая, сосновой коры, пиретрума девичьего, экстракт пиретрума девичьего, не содержащий партенолида, экстракт овса, экстракт помело, экстракт зародышей пшеницы, гесперидин, экстракт винограда, экстракт портулака, ликохалкон, халкон, 2,2’-дигидроксихалкон, экстракт примулы, прополис и т. п.
Примеры витаминов включают в себя, помимо прочего, витамин А, витамин группы В (такой как витамин B3, витамин B5 и витамин B12), витамин C, витамин K и витамин E и их производные.
Дополнительный косметически активный агент может присутствовать в композиции в любом подходящем количестве, например в количестве от около 0,0001% до около 20% по массе композиции, например от около 0,001% до около 10%, в частности от около 0,01% до около 5%. В определенных вариантах осуществления в количестве от 0,1% до 5%, а в других вариантах осуществления - от 1% до 2%.
В композициях по настоящему изобретению может также присутствовать ряд других веществ. Они включают, например, хелатирующие агенты, увлажнители, протеины, полипептиды, замутнители, пигменты, кондиционирующие агенты, консерванты, отдушки и т. п. Композиции могут включать в себя поверхностно-активные вещества, например, выбранные из группы, состоящей из анионных, неионных, амфотерных, катионных поверхностно-активных веществ или комбинации двух или более из них.
Композиция и продукты, содержащие такие композиции данного изобретения, можно получать с применением методики, хорошо известной специалисту средней квалификации в данной области.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение предусматривает нанесение соединения или композиции по настоящему изобретению посредством субстрата, содержащего такой материал. В настоящем изобретении можно использовать любой подходящий субстрат. Примеры подходящих субстратов и материалов субстратов описаны, например, в патенте США № 7452547 и опубликованной заявке на патент США № 2009/0241242, содержание которых полностью включено в настоящий документ путем ссылки.
В одном варианте осуществления субстрат представляет собой салфетку или маску для лица. Такие варианты осуществления содержат нерастворимый в воде субстрат, в частности определенный в приведенных выше ссылках. В определенных вариантах осуществления нерастворимый в воде субстрат может иметь такие размер и форму, чтобы покрывать лицо пользователя-человека для облегчения размещения нерастворимого в воде субстрата на лице пользователя в качестве субстрата-маски. Например, нерастворимый в воде субстрат-маска может иметь отверстия для рта, носа и/или глаз пользователя. Альтернативно нерастворимый в воде субстрат-маска может не иметь таких отверстий. Такая конфигурация без отверстий может подходить для вариантов осуществления изобретения, в которых нерастворимый в воде субстрат предназначен для оборачивания вокруг участков кожи, находящихся не на лице, или нерастворимый в воде субстрат предназначен для использования в качестве салфетки. Нерастворимый в воде субстрат может иметь различные формы, такие как угловая форма (например, прямоугольная) или изогнутая форма, в частности круглая или овальная.
В одном варианте осуществления продукт включает в себя множество нерастворимых в воде субстратов различных форм. В одном варианте осуществления изобретения продукт включает в себя первый нерастворимый в воде субстрат и второй нерастворимый в воде субстрат. Первый нерастворимый в воде субстрат имеет форму для нанесения на лоб, а второй нерастворимый в воде субстрат имеет форму для нанесения вблизи рта, в частности на области выше и/или ниже губ, подбородок и/или щеки. В одном варианте осуществления изобретения первый нерастворимый в воде субстрат также наносят на носовую область лица. Первый нерастворимый в воде субстрат может иметь площадь поверхности от около 100 см2 до около 200 см2, в частности от около 120 см2 до около 160 см2, а второй нерастворимый в воде субстрат имеет площадь поверхности от около 100 см2 до около 300 см2, в частности от около 150 см2 до около 250 см2. В одном варианте осуществления нерастворимый в воде субстрат имеет низкую жесткость так, что он может, например, легко быть обернут вокруг лица или других частей тела пользователя либо принять их форму.
Настоящее изобретение может предусматривать нанесение на любой участок кожи, нуждающейся в лечении, на теле человека. Например, его можно нанести на один или более из участков кожи лица, шеи, груди, спины, рук, подмышечных впадин, кистей рук и/или ног. В определенных вариантах осуществления способ включает нанесение растительного или бактериального экстракта, как описано в настоящем документе, на кожу лица.
Более того, композиции можно наносить на другие ткани, включая волосы, ногти, слизистую оболочку полости рта, слизистую оболочку носа или слизистую оболочку влагалища.
В соответствии с настоящим изобретением можно применять любой подходящий способ нанесения композиции на ткань, нуждающуюся в этом. Например, композицию можно наносить непосредственно из упаковки на ткань, нуждающуюся в этом, наносить рукой на ткань, нуждающуюся в этом, либо можно переносить с субстрата, такого как салфетка или маска, либо использовать комбинацию двух или более из перечисленного. В других вариантах осуществления композицию можно наносить посредством пипетки, трубки, валика, спрея, пластыря либо добавлять в ванну или иным образом в воду для нанесения на ткань и т. п.
В определенных вариантах осуществления способы по настоящему изобретению дополнительно включают стадию приведения композиции в контакт с тканью на некоторый период времени. Например, композицию оставляют в контакте с тканью на период времени, составляющий около 15 минут или более. В другом варианте осуществления композицию оставляют в контакте с тканью на период, составляющий около 20 минут или более, более предпочтительно около 1 часа или более.
В определенных вариантах осуществления способ по настоящему изобретению включает режим, предусматривающий многократное нанесение композиции на ткань в течение выбранного периода времени.
Например, в изобретении предусмотрен способ устранения признаков старения, включающий нанесение на кожу, нуждающуюся в устранении признаков старения кожи, композиции, содержащей описанный в настоящем документе экстракт, один или два раза в день в течение по меньшей мере 12 недель, предпочтительно по меньшей мере 8 недель и более предпочтительно по меньшей мере 2 недель.
В некоторых вариантах осуществления способы по настоящему изобретению включают нанесение на ткань по меньшей мере двух разных композиций или продуктов, содержащих растительные или бактериальные экстракты. Например, способы могут включать нанесение на ткань, нуждающуюся в лечении, первой композиции, содержащей экстракт, с последующим нанесением на кожу, нуждающуюся в лечении, второй композиции, содержащей тот же экстракт или другой экстракт. В определенных вариантах осуществления первая и вторая композиции могут быть независимо выбраны из группы, состоящей из лосьонов, очищающих средств, масок, салфеток, кремов, сывороток, гелей и т. п. В определенных вариантах осуществления по меньшей мере одна из первой и второй композиций представляет собой очищающее средство, лосьон, крем, эссенцию или сыворотку, а другая представляет собой маску для лица или салфетку. В других определенных вариантах осуществления по меньшей мере одна из первой и второй композиций представляет собой очищающее средство, а другая представляет собой лосьон или крем.
В некоторых других вариантах осуществления способ включает нанесение по меньшей мере трех продуктов или композиций, содержащих экстракт, на ткань, нуждающуюся в лечении. Такие три продукта предпочтительно выбраны из группы, состоящей из очищающих средств, лосьонов, кремов, эссенций и масок для лица.
Композиции по настоящему изобретению также могут быть составлены в виде композиции для внутреннего употребления. В настоящем документе термин «композиция для внутреннего употребления» означает композицию, которая предназначена для приема внутрь или перорального приема. Примеры форм композиций для внутреннего употребления включают, помимо прочего, таблетки, пилюли, капсулы, порошки, гранулы, растворы или суспензии и капли. Такие композиции могут проглатываться целиком или могут быть жевательными. «Композиция для внутреннего употребления» также может быть в форме кондитерского изделия или пищевого продукта, такого как печенье, конфета, пищевой батончик, жевательная резинка, добавка для йогурта, кондитерская посыпка, чай, сок или другой напиток, жидкий коктейль или т. п. Композиции для внутреннего употребления не включают композиции, предназначенные для местного нанесения на кожу или полость рта/влагалища.
Композиция может использоваться для лечения различных заболеваний и состояний кожи, в частности для уменьшения проявлений признаков старения кожи, воспаления кожи и пигментации кожи.
Примеры признаков старения кожи, которые можно устранить путем местного или перорального применения композиций по настоящему изобретению, включают, помимо прочего, морщины на коже, потерю плотности или эластичности кожи, обвисание, вялость и рыхлость ткани. Используемый в настоящем документе термин «морщина» включает в себя тонкую линию, мелкие морщины, крупные морщины, целлюлит, шрамы и стрии. Примеры морщин включают в себя, помимо прочего, тонкие линии вокруг глаз (например, «гусиные лапки»), морщины на лбу и щеках, межбровные складки и мимические складки вокруг рта.
Примеры воспалительных заболеваний кожи, которые можно лечить путем местного или перорального применения композиций данного изобретения, включают в себя, помимо прочего, артрит, контактный дерматит, атопический дерматит, псориаз, себорейный дерматит, экзему, аллергический дерматит, полиморфные легкие высыпания, воспалительные дерматозы, фолликулит, алопецию, воздействие ядовитого сумаха, укусы насекомых, раздражение под влиянием внешних факторов, включая, помимо прочего, химические вещества, травмы, загрязнители (такие как сигаретный дым) и воздействие УФ-лучей или ветра, и вторичные состояния, связанные с воспалением, включая, помимо прочего, ксероз, гиперкератоз, зуд, поствоспалительную гиперпигментацию, рубцевание и т. п.
Примеры пигментации кожи, которую можно лечить путем местного или перорального применения композиций данного изобретения, включают в себя, помимо прочего, гиперпигментацию кожи, светлые области кожи, неровный тон кожи, обесцвечивание и отечность вокруг глаза. Обесцвечивание и отечность вокруг глаза включают в себя, помимо прочего, темные круги и мешки под глазом. В одном варианте осуществления темные круги под глазом, которые необходимо устранить, представляют собой результат повышенной концентрации крови в коже под глазом.
Местное применение композиций, содержащих растительные или бактериальные экстракты, описанных в настоящем документе, и косметически приемлемого носителя, включает, например, старение кожи человека, сухость кожи, дефекты пигмента, УФ-повреждения кожи, неровности кожи, такие как морщины, тонкие линии, грубая кожа или кожа с большими порами, и заболевания, связанные со старением кожи, такие как нарушенный кератоз, угри, экзема, воспаление и атрофия кожи.
Используемые в настоящем документе термины «местное применение» и «местное нанесение» означают непосредственное наложение или распределение по коже, волосам или ногтям, например с помощью рук или аппликатора, такого как салфетка.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой способ устранения признаков старения кожи, включающий местное нанесение на кожу, нуждающуюся в устранении признаков старения кожи, безопасного и эффективного количества композиции, содержащей экстракт, описанный в настоящем документе.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу улучшения свойств кожного барьера, включающему местное нанесение на кожу, нуждающуюся в улучшении функции кожного барьера и увлажнении, композиции, содержащей экстракт, описанный в настоящем документе.
В другом варианте осуществления изобретение представляет собой способ лечения угревой сыпи, включающий местное нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении угревой сыпи, композиции, содержащей экстракт, описанный в настоящем документе.
ПРИМЕРЫ
В примерах использовали следующие методы испытания.
Способ испытания экспрессии генов
У взрослых людей, которым проводилась абдоминопластика, брали образцы кожи брюшной полости. У каждого пациента было получено информированное согласие, и все экспериментальные стадии были одобрены экспертным советом организации (IRB). Подкожный жир осторожно удаляли, биоптаты кожи площадью 0,93 см2 получали в стерильных условиях и акклиматизировали в среде DMEM/F12 (1:1), 2% инактивированной нагреванием эмбриональной бычьей сыворотки, 10 мкг/мл инсулина, 10 нг/мл гидрокортизона, 10 нг/мл EGF, 1x ABAM во влажной атмосфере, содержащей 5% CO2, в течение ночи. Эксплантаты кожи обрабатывали местно в различных концентрациях в течение 48 часов. В конце 48 ч инкубирования половину биоптатов кожи лизировали в 400 мкл буфера для лизиса, состоящего из 100 частей буфера RLT (мининабор RNeasy, Qiagen, Валенсия, штат Калифорния, США) и одной части 2-меркаптоэтанола внутри толстостенной пробирки с навинчивающейся крышкой и уплотнительным кольцом, и в пробирку добавляли керамические гранулы для истирания тканей (в продаже под торговым наименованием PRECELLYS CKMix50-R, Bertin Corp, Роквилл, Мэриленд, США). Пробирки встряхивали в течение 40 с при 6300 об/мин. Из растворов экстрагировали РНК с помощью мининабора RNeasy (QIAGEN, г. Валенсия, штат Калифорния) в соответствии с инструкциями производителя и РНК элюировали в 25 мкл воды, не содержащей РНКаз.
Обратную транскрипцию (RT) выполняли с применением набора для обратной транскрипции высокой производительности Biosystems (ThermoFisher Scientific, г. Бриджуотер, штат Нью-Джерси). Наборы для анализа экспрессии генов, продаваемые под торговым наименованием TAQMAN для клеточного белка 2, связывающего ретиноевую кислоту (CRABP2), гепарин-связывающего фактора эпидермального роста (HbEGF), синтазы 3 гиалуроновой кислоты (HAS3), UDP-глюкоза:церамид глюкозилтрансферазы (UGCG), полипептида А II (POLR2A) полимеразы (РНК) и мастер-микс, продаваемый под торговым наименованием TAQMAN, были приобретены у ThermoFisher Scientific (Бриджуотер, Нью-Джерси). Анализ количественной полимеразной цепной реакцией (qPCR) выполняли с использованием мастер-микса TaqMan® (ThermoFisher Scientific, Бриджуотер, Нью-Джерси) и проводили в системе ПЦР в реальном времени, продаваемой под торговым названием QUANTSTUDIO 7 Flex System (ThermoFisher Scientific, Бриджуотер, Нью-Джерси). Экспрессию этих генов нормализовали к экспрессии конститутивного гена POLR2A человека. Кратные изменения рассчитывали по сравнению с необработанным контролем или контролем несущей средой и двусторонним t-критерием Стьюдента для двух образцов (Microsoft Office Excel 2007; Microsoft, г. Редмонд, штат Вашингтон, США).
Способ анализа трансактивации RARg
Агонизм гамма-рецептора ретиноевой кислоты (RARg) оценивали с помощью анализа на основе RAR-гамма и UAS-BLa HEK 293 T-клеток от GeneBLAzer Invitrogen, в котором активация RARg приводит к транскрипции бета-лактамазы. При добавлении образца для резонансного переноса энергии флуоресценции (FRET) к клеткам наблюдается FRET. Однако после активации рецептора и последующей экспрессии бета-лактамазы образец расщепляется, и FRET больше не наблюдается.
Клетки в культуре промывают фосфатно-солевым буферным раствором (PBS), трипсинизируют и ресуспендируют в среде для выращивания, подсчитывают с помощью устройства для подсчета клеток ViCell; затем соответствующее количество клеток центрифугировали и ресуспендировали в буфере для анализа (в концентрации 0,5E6 клеток/мл). 15 тысяч клеток в 30 мкл буфера для анализа высеивали на лунку в планшеты Greiner с черными стенками и прозрачным плоским дном с помощью дозатора Combi. Последние две колонки заполняли буфером для анализа. К клеткам добавляли 10 мкл 4-кратных концентрированных образцов для испытаний с использованием дозатора Janus, и клетки центрифугировали при 800 об./мин. в течение 2 мин. без остановки и оставляли при к. т. на 15 мин. перед инкубированием при 37 °C в течение ночи.
После 18-20 ч. инкубации добавляли 8 мкл красителя FRET (Invitrogen K1096) с использованием дозатора Tempest, после чего планшеты центрифугировали при 800 об/мин в течение 2 мин без остановки и инкубировали в темноте при комнатной температуре в течение 2 ч. Дно планшетов очищают с помощью антистатической очищающей салфетки перед измерением флуоресценции с помощью планшет-ридера BMG Pherastar (с применением модуля FRET, 10 считываний, коэффициент усиления для обоих каналов=1000, Ex 409, Em1 460, Em2 530). Средние значения Em1 и Em2 из лунок, содержащих только буфер для анализа, вычитали из значений Em1 и Em2 соответственно, а последующее определение соотношения Em1/Em2 представляет собой активность RARg. ДМСО и ПТРК использовали в качестве нейтрального и стимулирующего контролей соответственно для нормализации.
Экстракт Acronychia acidula (E1)
Предварительно взвешенный замороженный плод Acronychia acidula гомогенизировали в блендере в течение 30 секунд денатурированным спиртом поровну с замороженным плодом. Затем мякоть смешивали и перемешивали в течение дополнительных 24 часов при температуре окружающей среды (от 22 до 26 градусов Цельсия). При необходимости дополнительно добавляли денатурированный спирт, чтобы обеспечить хорошее покрытие мякоти спиртом. Затем смесь фильтровали под действием силы тяжести и осадок на фильтре промывали дополнительными количествами денатурированного спирта. Затем весь фильтрат высушивали при пониженном давлении для удаления спирта. Остаток лиофилизировали с получением сухого вещества, не содержащего экстрагирующего растворителя и воды. Экстрагирование повторяли несколько раз на осадке на фильтре с выходом экстракта 5-7%, регулярно получаемого при каждом экстрагировании. Одну из таких партий получали с использованием 100 кг замороженных плодов Acronychia acidula, а высушенный экстракт (E1) использовали в последующих экспериментах, описанных в настоящем документе.
Экстракт Licaria vernicosa (E2, E3)
Два экстракта Licaria vernicosa получали в Институте им. Баруха С. Блумерга, Дойлстаун, Пенсильвания (ранее известного как IVHR). Первый экстракт получали из древесной части растения (E2), а второй экстракт получали из корней растения (E3). В номенклатуре коллекции IHVR экстракты помечены как IHVR_40256_G10=X-005348-001E002 и как IHVR_40256_E10=X-005346-001M002 соответственно. Древесные части и корни Licaria vernicosa (Mez) Kosterm. собирали в Гайане. 504,3 г высушенного измельченного древесного растительного материала экстрагировали образцом метанола, который высушивали в вакууме с получением 10,54 г экстракта метанола-сырца (E2) для X-005348-001E002. 403,8 г высушенного измельченного корневого материала экстрагировали образцом метанола, который высушивали в вакууме с получением 18,11 г экстракта метанола-сырца (E3) для X-005346-001M002.
Экстракт вида Actinomyces A5640 (E4)
Общий способ культивирования и экстрагирования данного штамма и его экстракта зарегистрирован в Институте им. Баруха С. Блумерга, Дойлстаун, Пенсильвания (ранее известном как IVHR). В номенклатуре коллекции IHVR экстракт помечен как IHVR_39565_F7. Экстракт вида Actinomyces A5640 в настоящем документе называется E4.
Экстракты Calendula officinalis (E5) и Trigonella foen-graecum (E6)
Экстракты Calendula officinalis (E5) и Trigonella foenum-graecum (E6) были приобретены у компании Caithness Biotechnologies Ltd, Великобритания (http://www.caithnessbiotechnologies.com/). Эти экстракты являются частью библиотеки продуктов природного происхождения Phytotitre Natural Product Library, общедоступной для приобретения. Способ получения экстрактов описан Caithness Biotechnologies Ltd. как неполярный способ с применением смеси метанола и метиленхлорида. Как правило, при экстрагировании предварительно взвешенную высушенную порошкообразную биомассу суспендируют и перемешивают в смеси метанол/метиленхлорид (1:1) в течение ночи при температуре окружающей среды. Затем суспензию фильтруют и фильтрат высушивают при пониженном давлении с получением остатка, не содержащего растворителей. Затем остаток растворяют в достаточном количестве 100% ДМСО с получением маточного раствора в концентрации 10 мг/мл. Такой маточный раствор использовали для приготовления разведений в соответствующей среде для скрининга.
Пример 1
Анализ экспрессии генов для CRABP2 проводили на композициях, содержащих 0,1% (мас./об.) экстракта Acronychia acidula (E1), 0,1% (мас./об.) экстрактов Licaria vernicosa (E2 и E3) и 0,1% (мас./об.) экстракта вида Actinomyces A5640 (E4), каждый в несущей среде полипропиленгликоль/этанол в соотношении 30/70 (об./об.). Экспрессию генов осуществляли в соответствии со способом тестирования экспрессии генов, описанным выше. Исследуемые композиции сравнивали с продуктом, содержащим 0,1% ретинола, продаваемым под торговым названием NEUTROGENA RAPID WRINKLE REPAIR (RWR) (Johnson & Johnson Consumer Inc., г. Скилман, Нью-Джерси), без обработки и с обработкой несущей средой. Результаты приведены в таблице 1.
ТАБЛИЦА 1
Результаты.
Клеточные ретинолсвязывающие белки (CRABP) представляют собой семейство цитоплазматических связывающих белков, которые продемонстрировали облегчение всасывания ретинола и предотвращают спонтанные неферментативные изомеризацию и окисление ретинола. Было продемонстрировано, что транскрипт CRABP2 (клеточный белок-II, связывающий ретиноевую кислоту) был активирован нанесением ретинола на кожу человека как in vivo, так и in vitro.
Данный пример показывает, что местное нанесение на эксплантаты кожи человека композиций экстрактов Acronychia acidula, Licaria vernicosa и вида Actinomyces A5640, использованных в концентрации 0,1% (мас./об.), вызывает ретинолоподобную биологическую активность, как показано индукцией экспрессии гена CRABP2. Таким образом, повышение экспрессии CRABP2 и связанная с ней ретинолоподобная активность указывают на преимущества для кожи, связанные с ретинолоподобной активностью, например, на улучшение внешнего вида кожи, включая уменьшение признаков старения, включая уменьшение тонких линий и уменьшение морщин.
Пример 2
Анализ экспрессии генов для CRABP2 проводили на композициях, содержащих от 0,04% (мас./об.) до 3% (мас./об.) экстракта Acronychia acidula (E1) в несущей среде полипропиленгликоль/этанол в соотношении 30/70 (об./об.) в соответствии с описанным выше способом анализа экспрессии генов. Исследуемые композиции сравнивали с продуктом, содержащим 0,1% ретинола, продаваемым под торговым названием NEUTROGENA RAPID WRINKLE REPAIR (RWR), и с обработкой несущей средой. Результаты приведены в таблице 2.
ТАБЛИЦА 2
Результаты.
Клеточные ретинолсвязывающие белки (CRABP) представляют собой семейство цитоплазматических связывающих белков, которые продемонстрировали облегчение всасывания ретинола и предотвращают спонтанные неферментативные изомеризацию и окисление ретинола. Было продемонстрировано, что транскрипт CRABP2 (клеточный белок-II, связывающий ретиноевую кислоту) был активирован нанесением ретинола на кожу человека как in vivo, так и in vitro.
Данный пример показывает, что местное нанесение на эксплантаты кожи человека композиций экстракта Acronychia acidula, использованных в концентрации от 0,04% (мас./об.) до 3% (мас./об.), индуцировало экспрессию гена CRABP2 ретиноевой кислоты в эксплантатах кожи человека при местном нанесении*, p<0,05. Экстракты Acronychia acidula вызывают ретинолоподобную биоактивность, как показано индукцией экспрессии гена CRABP2, аналогично эталонному 0,1% RWR ретинолу, используемому в анализе в качестве положительного контроля.
Пример 3
Анализ экспрессии генов для HAS3, UGCG и HbEGF выполняли с использованием композиции экстракта Acronychia acidula (E1) в концентрации 0,1% (мас./об.) в несущей среде полипропиленгликоль/этанол в соотношении 30/70 (об./об.) в соответствии с описанным выше способом анализа экспрессии генов. Исследуемые композиции сравнивали с продуктом, содержащим 0,1% ретинола, продаваемым под торговым названием NEUTROGENA RAPID WRINKLE REPAIR (RWR) с обработкой несущей средой, а также без обработки. Результаты приведены в таблице 3.
Повышение экспрессии активности этих генов указывает на преимущества для кожи, связанные с ретинолоподобной активностью, например, на улучшение внешнего вида кожи, включая уменьшение признаков старения, в том числе уменьшение тонких линий и уменьшение морщин. Повышение экспрессии генов UCGC приводит к повышенному образованию гликозилированного церамида, что усиливает выработку липидов эпидермиса, что усиливает кожный барьер.
ТАБЛИЦА 3
Результаты.
Гены гепарин-связывающего фактора эпидермального роста (HbEGF) и синтазы 3 гиалуроновой кислоты (HAS3) также индуцируются ретинолом. Известно, что HbEGF увеличивает толщину кожи, плотность кожи и предупреждает истончение кожи вследствие лечения стероидами, а HAS3 улучшает увлажнение кожи. UGCG представляет собой фермент, который участвует в синтезе церамидов у человека и, как известно, улучшает кожный барьер.
Пример 3 показывает, что местное нанесение на эксплантаты кожи человека композиций экстракта Acronychia acidula в концентрации 0,1% (мас./об.) индуцировало экспрессию гена HAS3, HbEGF и церамид глюкозилтрансферазы (UGCG), аналогичную RWR, 0,1% ретинола в эксплантатах кожи человека при местном нанесении*, p< 0,05.
Пример 4
На биоптаты эксплантатов кожи человека размером 10 мм местно наносили либо только несущую среду полипропиленгликоль/этанол в соотношении 30/70 (об./об.), либо композицию экстракта Acronychia acidula (E1) в концентрации 1% (мас./об.) в несущей среде полипропиленгликоль/этанол в соотношении 30/70 (об./об.) в течение семи дней и исследовали ее влияние на формирование эластиновых волокон. Кроме того, на эксплантаты кожи человека также местно наносили композицию, содержащую 0,1% ретинола в качестве положительного контроля. Более того, образцы эксплантатов кожи человека оставляли необработанными в качестве отрицательного контроля. Через 7 дней биоптаты кожи фиксировали в 10% буферном растворе формалина (Thermo Fisher Scientific, Хадсон, Нью-Гемпшир), высушивали, а затем погружали в парафин. Из каждого биоптата отбирали срезы толщиной пять микрометров. Срезы окрашивали красителем Luna (American HistoLabs, Гейтерсберг, Мэриленд), чтобы задокументировать эластиновые волокна в пурпурном цвете. Изображения эксплантатов кожи получали с использованием микроскопа Leitz и камеры Leica (Leica, Аллендейл, Нью-Джерси). На фиг. 1 показаны изображения эксплантатов кожи, включая необработанные, обработанные несущей средой, 1% экстракта Acronychia acidula (E1) и 0,1% ретинола.
Результаты.
В отличие от необработанных образцов кожи человека или образцов кожи, обработанных раствором несущей среды полипропиленгликоль/этанол в соотношении 30/70 (об./об.) путем местного нанесения, повышение образования эластиновых волокон наблюдалось в эпидермо-дермальной области эксплантатов кожи человека, на которые местно наносили композицию экстракта Acronychia acidula (E1) в концентрации 1% (мас./об.) в несущей среде полипропиленгликоль/этанол в соотношении 30/70 (об./об.) в течение семи дней, аналогично тому, что наблюдалось при использовании композиции, содержащей 0,1% ретинола в качестве экспериментального положительного контроля.
Повышенное образование эластина в результате приводит к тому, что кожа обладает большей эластичностью и меньшей предрасположенностью к признакам и симптомам старения кожи, например, образованию морщин. Повышенное образование эластиновых волокон представляет собой известный индуцированный ретинолом эффект предупреждения старения кожи, связанный с улучшением внешнего вида кожи, включая уменьшение признаков старения, включая уменьшение тонких линий и уменьшение морщин. Таким образом, увеличение образования эластиновых волокон с помощью экстракта Acronychia acidula представляет собой ретинолоподобную активность и указывает на ретинолоподобный эффект воздействия на кожу, например, улучшение внешнего вида кожи, включая уменьшение признаков старения, включая уменьшение тонких линий и уменьшение морщин.
Пример 5
На биоптаты эксплантатов кожи человека размером 10 мм местно наносили либо только несущую среду полипропиленгликоль/этанол в соотношении 30/70 (об./об.), либо композицию экстракта Acronychia acidula (E1) в концентрации 1% (мас./об.) в несущей среде полипропиленгликоль/этанол в соотношении 30/70 (об./об.) в течение семи дней и исследовали ее влияние на формирование эластиновых волокон. Кроме того, на эксплантаты кожи человека также местно наносили композицию, содержащую 0,1% ретинола в качестве экспериментального положительного контроля, с целью сравнения. Более того, образцы эксплантатов кожи человека с целью сравнения оставляли необработанными в качестве экспериментального отрицательного контроля. Через 7 дней биоптаты кожи фиксировали в 10% буферном растворе формалина (Thermo Fisher Scientific, Хадсон, Нью-Гемпшир), высушивали, а затем погружали в парафин. Из каждого биоптата отбирали срезы толщиной пять микрометров. Срезы окрашивали красителем Herovici (American HistoLabs, Гейтерсберг, Мэриленд), чтобы задокументировать проколлагена в синем цвете. Изображения эксплантатов кожи получали с использованием микроскопа Leitz и камеры Leica (Leica, Аллендейл, Нью-Джерси). На фиг. 2 показаны изображения эксплантатов кожи, включая необработанные, обработанные несущей средой, 1% экстракта Acronychia acidula (E1) и 0,1% ретинола.
Результаты.
В отличие от необработанных образцов кожи человека или образцов кожи, обработанных раствором несущей среды полипропиленгликоль/этанол в соотношении 30/70 (об./об.) путем местного нанесения, повышение образования проколлагена наблюдалось в эпидермо-дермальной области эксплантатов кожи человека, на которые местно наносили композицию экстракта Acronychia acidula (E1) в концентрации 1% (мас./об.) в несущей среде полипропиленгликоль/этанол в соотношении 30/70 (об./об.) в течение семи дней, аналогично тому, что наблюдалось при использовании композиции, содержащей 0,1% ретинола в качестве экспериментального положительного контроля.
Повышенное образование проколлагена в результате приводит к более прочной коже, обладающей большей эластичностью и меньшей предрасположенностью к признакам и симптомам старения кожи, например, образованию морщин, и улучшает увлажнение, а также улучшает функцию кожного барьера. Повышенное образование проколлагена представляет собой известный индуцированный ретинолом эффект предупреждения старения кожи, связанный с улучшением внешнего вида кожи, включая уменьшение признаков старения, в том числе уменьшение тонких линий и уменьшение морщин. Таким образом, повышенное образование проколлагена с помощью экстракта Acronychia acidula представляет собой ретинолоподобную активность и указывает на ретинолоподобный эффект воздействия на кожу, например, улучшение внешнего вида кожи, включая уменьшение признаков старения, в том числе уменьшение тонких линий и уменьшение морщин.
Пример 6
Различные экстракты Calendula officinalis (E5) и Trigonella foen-graecum (E6) тестировали с использованием анализа трансактивации RARg в концентрации 50 мкг/мл в течение двух отдельных дней, с повторениями в первый из двух дней. Экстракты, обеспечивающие активацию рецептора менее 15%, считали неактивными. Экстракты, обеспечивающие активацию рецептора более 25%, были активными.
Результаты показаны в таблице 4.
ТАБЛИЦА 4
Неполярные экстракты лепестков Calendula officinalis и, в частности, листьев Trigonella foen-graecum представляли собой значительные активаторы RARg. Напротив, было обнаружено, что другие экстракты из каждого из двух растений неактивны при тестировании в концентрации 50 мкг/мл.
Последующие эксперименты в отношении зависимости ответа от дозы с применением анализа трансактивации RARg проводили на двух активных экстрактах E5 и E6, а также на экстрактах плодов Acronychia acidula (E1), древесины Licaria vernicosa (E2), корня Licaria vernicosa (E3) и бактерий Actinomyces (E4), которые также подтвердили активность RARg посредством анализа трансактивации RARg.
Результаты показаны в таблице 5.
ТАБЛИЦА 5
Оценивали эффекты экстрактов на жизнеспособность клеток, при этом токсичность не наблюдалась.
Пример 7
Соединение 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовую кислоту тестировали с использованием анализа трансактивации RARg следующим образом.
3-(4-Фарнезилоксифенил)-пропионовую кислоту получали от компании Organix Inc., Вобурн, Массачусетс, США. Следовали стандартной схеме синтеза с получением 100 мг соединения с чистотой >98%. Все данные спектрального анализа подтвердили структурную конфигурацию 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты.
Соединение тестировали в виде раствора в ДМСО в различных концентрациях для оценки значения ЕС50, которое составило 0,22 мкг/мл.
Пример 8
Эффект 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты на гиперкератинизацию кожи тестировали следующим образом.
Использовали эквиваленты эпидермиса кожи человека от компании MatTek (Ашленд, Массачусетс, США). На эквиваленты кожи местно наносили 10% олеиновой кислоты (ОК) либо без, либо с добавлением 1 мкМ 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты в патентованной среде MatTek (без фенолового красного, гидрокортизона) в течение 48 часов. Эквиваленты эпидермиса кожи собирали в конце обработки и фиксировали в 10% нейтральном буферном растворе формалина (Thermo Fisher Scientific, Хадсон, Нью-Гемпшир, США), высушивали и погружали в парафин. Срезы тканей (толщиной 5 мкм) разрезали и окрашивали гематоксилином и эозином. Для каждого эквивалента кожи делали по три снимка на срез. Толщину рогового слоя или эпидермиса измеряли с помощью ImagePro Plus (Media Cybernetics Inc., Роквилл, Мэриленд, США). Толщина рогового слоя выражена в % от всего эпидермиса (=толщина рогового слоя, поделенная на сумму толщин рогового слоя и эпидермиса). % гиперкератинизации нормализовали по толщине тканей, обработанных 10% ОК. Статистический анализ проводили с использованием двухстороннего двухвыборочного равнодисперсного t-критерия Стьюдента (Microsoft Office Excel 2007; Microsoft, Редмонд, Вашингтон, США).
Результаты показаны в таблице 6.
ТАБЛИЦА 6
Результаты указывают на то, что 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовая кислота значительно (p< 0,05) снижала гиперкератоз, индуцированный олеиновой кислотой (ОК), в эквивалентах эпидермиса кожи человека.
Обыкновенные угри представляют собой заболевание сально-волосяных комплексов с многофакторным патогенезом, включая гиперкератоз. Избыток ненасыщенных свободных жирных кислот при выделении секрета сальных желез у субъектов с угревой сыпью может способствовать нарушению кожного барьера, связанного с увеличением толщины фолликулярного рогового слоя и воспалением, наблюдаемым при угревой сыпи. Известно, что олеиновая кислота может вызывать гиперкератоз в эквивалентах эпидермиса кожи человека, имитирующих патогистологию угревой сыпи (Li, 2017). Соответственно, композиции в соответствии с изобретением, содержащие 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовую кислоту, можно преимущественно применять для лечения угревой сыпи и других состояний, связанных с гиперкератозом.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗ | 2020 |
|
RU2802625C2 |
| КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗ | 2019 |
|
RU2802365C2 |
| КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗ | 2019 |
|
RU2806301C2 |
| КОСМЕТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ ОБРАБОТКИ КОЖИ | 2018 |
|
RU2776073C2 |
| СПОСОБЫ ОСВЕТЛЕНИЯ КОЖИ | 2013 |
|
RU2628871C2 |
| КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ МЕСТНОГО НАНЕСЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ РЕТИНОИДЫ, И ПОЛИМЕРНЫЕ ОЧИЩАЮЩИЕ АГЕНТЫ С НИЗКИМ РАЗДРАЖАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ | 2018 |
|
RU2755617C2 |
| СПОСОБЫ УЛУЧШЕНИЯ АКТИВНОСТИ РЕТИНОИДОВ | 2018 |
|
RU2785545C2 |
| КОМПОЗИЦИЯ РЕТИНОЛОВОГО МАСЛА | 2019 |
|
RU2804367C2 |
| КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ КОЖИ | 2009 |
|
RU2501544C2 |
| КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ПЕРЕКРЕСТНО-СШИТЫЕ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНЫ | 2017 |
|
RU2748750C2 |
Группа изобретений относится к косметической промышленности, а именно к способам применения композиций, обладающих ретинолоподобной активностью. Способ устранения признаков старения кожи, включающий местное нанесение на кожу, нуждающуюся в устранении признаков старения кожи, композиции, содержащей 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовую кислоту и/или ее сложный этиловый эфир, причем указанная 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовая кислота и/или ее сложный этиловый эфир синтезированы или содержатся в полярном экстракте плодов Acronychia acidula, отличающийся тем, что признаком старения кожи является снижение синтеза коллагена или эластина, и тем, что композиция содержит от более нуля и до 4% по массе 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты и/или ее сложного этилового эфира в перерасчете на общую массу композиции. Способ улучшения свойств кожного барьера, включающий местное нанесение на кожу, нуждающуюся в улучшении функции кожного барьера и увлажнении, композиции, содержащей 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовую кислоту и/или ее сложный этиловый эфир, причем указанная 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовая кислота и/или ее сложный этиловый эфир синтезированы или содержатся в полярном экстракте плодов Acronychia acidula, отличающийся тем, что композиция содержит от более нуля и до 4% по массе 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты и/или ее сложного этилового эфира в перерасчете на общую массу композиции. Способ лечения угревой сыпи, включающий местное нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении угревой сыпи, композиции, содержащей 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовую кислоту и/или ее сложный этиловый эфир, причем указанная 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовая кислота и/или ее сложный этиловый эфир синтезированы или содержатся в полярном экстракте плодов Acronychia acidula, отличающийся тем, что композиция содержит от более нуля и до 4% по массе 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты и/или ее сложного этилового эфира в перерасчете на общую массу композиции. Вышеописанные способы являются эффективными для устранения признаков старения кожи, улучшения свойств кожного барьера, лечения угревой сыпи за счет ретинолоподобной биологической активности наносимой на кожу композиции. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 ил., 6 табл., 8 пр.
1. Способ устранения признаков старения кожи, включающий местное нанесение на кожу, нуждающуюся в устранении признаков старения кожи, композиции, содержащей 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовую кислоту и/или ее сложный этиловый эфир, причем указанная 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовая кислота и/или ее сложный этиловый эфир синтезированы или содержатся в полярном экстракте плодов Acronychia acidula, отличающийся тем, что признаком старения кожи является снижение синтеза коллагена или эластина, и тем, что композиция содержит от более нуля и до 4% по массе 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты и/или ее сложного этилового эфира в перерасчете на общую массу композиции.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовая кислота и/или ее сложный этиловый эфир синтезированы.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что композиция содержит от 1% до 4% по массе 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты и/или ее сложного этилового эфира в перерасчете на общую массу композиции.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композиция также содержит косметически приемлемый носитель.
5. Способ улучшения свойств кожного барьера, включающий местное нанесение на кожу, нуждающуюся в улучшении функции кожного барьера и увлажнении, композиции, содержащей 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовую кислоту и/или ее сложный этиловый эфир, причем указанная 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовая кислота и/или ее сложный этиловый эфир синтезированы или содержатся в полярном экстракте плодов Acronychia acidula, отличающийся тем, что композиция содержит от более нуля и до 4% по массе 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты и/или ее сложного этилового эфира в перерасчете на общую массу композиции.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовая кислота и/или ее сложный этиловый эфир синтезированы.
7. Способ по п. 5 или 6, отличающийся тем, что композиция содержит от 1% до 4% по массе 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты и/или ее сложного этилового эфира в перерасчете на общую массу композиции.
8. Способ по п. 5, отличающийся тем, что композиция также содержит косметически приемлемый носитель.
9. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанное местное нанесение повышает уровень гиалуроновой кислоты в коже.
10. Способ лечения угревой сыпи, включающий местное нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении угревой сыпи, композиции, содержащей 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовую кислоту и/или ее сложный этиловый эфир, причем указанная 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовая кислота и/или ее сложный этиловый эфир синтезированы или содержатся в полярном экстракте плодов Acronychia acidula, отличающийся тем, что композиция содержит от более нуля и до 4% по массе 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты и/или ее сложного этилового эфира в перерасчете на общую массу композиции.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовая кислота и/или ее сложный этиловый эфир синтезированы.
12. Способ по п. 10 или 11, отличающийся тем, что композиция содержит от 1% до 4% по массе 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты и/или ее сложного этилового эфира в перерасчете на общую массу композиции.
13. Способ по п. 10, отличающийся тем, что композиция также содержит косметически приемлемый носитель.
| US 8778420 B1, 15.07.2014 | |||
| US 20110081372 A1, 07.04.2011 | |||
| US 2013259815 A1, 03.10.2013 | |||
| US 9220928 B2, 07.04.2011 | |||
| JP 2015178489 A, 08.10.2015 | |||
| KR 20040059006 A, 05.07.2004 | |||
| JPH08217620 A, 27.08.1996. |
