СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АКНЕ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФОТОТЕРАПИИ И ВНУТРИДЕРМАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ПЛАЗМЫ Российский патент 2025 года по МПК A61N5/67 A61K31/07 A61K35/16 A61P17/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии и косметологии, и может быть использовано при лечении акне.

Согласно клиническим рекомендациям выделяют: комедональные акне, папуло-пустулезные акне легко-средней степени тяжести; тяжелые папулопустулезные акне, узловатые акне умеренной степени тяжести; узловатые акне тяжелой степени, конглобатные акне (см. Акне. Федеральные клинические рекомендации. 2020, С. 9.) Заболевание характеризуется наличием открытых и закрытых комедонов, воспалительных папулезных и пустулезных элементов, узлов, синдромокомплексом постакне. Главными патогенетическими факторами развития патологии являются чрезмерная выработка кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, размножение Cutibacterium acnes (С. acnes) и воспаление (см. Демина О.М., Потекаев Н.Н.; Акне. Учебное пособие, 2022, - 40 с.). Цифры заболеваемости акне, по различным данным, составляют до 90 %, поражаются лица мужского и женского пола, наиболее часто в подростковом периоде. В связи с хроническим рецидивирующим течением заболевания, высок риск образования рубцовых изменений кожи, что является причиной сохраняющейся актуальности выбора лечебной тактики (см. Демина О.М., Хатаева Д.И., Потекаев Н.Н., Косталевская А.В. Клинико-патогенетические особенности акне средней степени тяжести. ж. Клиническая дерматология и венерология. 2023; 22(6):686 - 692.)

Основы лечения акне в последние годы практически не изменились. В терапии используются как наружные препараты (антибиотики, топические ретиноиды, бензоила пероксид, азелаиновая кислота), так и системные (антибиотики, системные ретиноиды, комбинированные оральные контрацептивы (КОКи) у женщин, системные глюкокортикостероидные (ГКС) препараты) (см. Хатаева Д.И., Демина О.М., Косталевская А.В. Актуальные причины неэффективности изотретиноина при терапии акне. Клиническая дерматология и венерология. 2022; 21(6): 819 - 823).

В связи с сохраняющейся актуальностью вопроса терапии резистентных акне, разрабатывается все больше методов лечения с использованием физиотерапевтических и косметологических методов (см. Хатаева Д.И., Демина О.М. Особенности тактики лазерной и фототерапии акне. Сборник трудов 17 Всероссийского Съезда Национального альянса дерматовенерологов и косметологов. 2024, - стр.18).

В патенте RU 2614392 С1, Курцев, Егорова, 27.03.2017 для лечения угревой болезни описана комбинация лосьона на основе водного экстракта листьев Gynura Procumbens и внутрикожные инъекции в пораженную область средством, содержащим неактивированные тромбоциты и лейкоциты, в концентрации от 1500 до 2000^10⁹/л и лейкоциты в концентрации от 20 до 30x10⁹/л, находящиеся в собственной плазме крови, в объеме 0,01 мл на 1 см² на глубину 2 мм с интервалом 7-10 дней.

Недостатки: длительный процесс получения средства, содержащего неактивированные тромбоциты и лейкоциты. Возможные иммунные и аутоиммунные реакции на данное средство в связи с содержанием в нем лейкоцитов.

В патенте (RU2796315 C1, ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, 22.05.2023) для лечения вульгарных акне легкой или средней степени тяжести в течение всего курса лечения один раз в сутки вечером на пораженные участки кожи наносят препарат «Эффезел». Через 2 недели после начала топической медикаментозной терапии 1 раз в 3 недели на каждый пораженный участок кожи в 4 прохода, каждый проход длительностью по 5 минут, воздействуют широкополосным импульсным светом аппарата лазерного терапевтического М 22 фирмы «ЛУМЕНИС ЛТД» (Израиль) с модулем универсального интенсивного импульсного света (Universal IPL). Курс лечения составляет 8 недель. Способ позволяет сократить сроки лечения и практически устранить случаи возникновения осложнений, однако сложен в реализации при поддержании задаваемых режимов лазерного излучения.

Описан способ лечения папуло-пустулезной формы acne vulgaris неодимовым лазером (RU 2712296 С1, "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова", 28.01.2020). На кожу воздействуют излучением лазера «Fotona SP Dynamis» Nd:YAG (длина волны 1064 нм) с использованием сканера S11 диаметром пятна от 3 до 6 мм, плотностью энергии от 25 до 35 Дж/см², длительностью импульса от 0,3 до 1,6 мс с частотой импульсов 10 Гц. Выполняют 3 прохода по каждой пораженной зоне. Лечение проводят в 2 курса по 5 процедур на курс, ежедневно с перерывом между курсами в 14 дней. Способ обеспечивает эффективное лечение acne vulgaris и уменьшение тяжести течения дерматоза за счёт применения лазерного излучения с длиной волны 1064 нм.

Недостаток состоит в длительном курсе лечения с большим количеством процедур. В связи с большой плотностью энергии, высокая вероятность проявления нежелательных побочных реакций в виде отека, эритемы, жжения, сухости кожи, болезненности для пациента и как следствие - необходимости использования дополнительных противовоспалительных средств.

Наиболее близким по назначению является способ лечения больных акне по патенту RU С1, "Московский научно-практический центр

дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения г. Москвы", 03.09.2019 - прототип. Проводят комплексную терапию с одномоментным

пероральным приемом изотретиноина в низких дозах по интермиттирующей схеме: 8 мг в сутки независимо от массы тела в один прием в течение 4 месяцев, затем 8 мг каждые 5 дней в неделю, затем 8 мг каждые 3 дня в неделю, затем 8 мг каждые 2 дня в неделю, затем 8 мг один раз в неделю, при этом ступенчатая коррекция дозы осуществляется ежемесячно. Также на очаги поражения воздействуют пространственно модулированным излучением эрбиевого лазера (Er/YAG) с длиной волны 2936 нм, энергией импульса 0,1 -2 Дж, частотой следования импульсов 2-3 Гц, длительностью импульса 0,1 -0,3 мс, плотностью энергии 2-3 Дж/см², обработкой поверхности в сканирующем режиме с перекрытием пятен на 1/3 в один проход, время воздействия лазера составляет 5 - 20 минут, курс - 3 процедуры, проводимых с интервалом 2 месяца. Также проводят психокорригирующее воздействие.

Недостатки: сложность соблюдения интермиттирующей схемы приема препарата для пациента (через 4 месяца терапии, где происходит постоянное изменение интервала приема препарата с ежемесячной ступенчатой коррекцией дозы).

Настоящее изобретение направлено на упрощение реализации и предупреждения формирования постакне, снижения риска появления нежелательных побочных явлений, сокращение сроков лечения, увеличение сроков ремиссии, в чем и состоит технический результат.

Предлагаемый способ лечения акне включает комплексную терапию с одномоментным пероральным приемом системного изотретиноина и лазерную терапию очагов поражения.

Отличие состоит в следующем.

Изотретиноин назначают в дозировке 10 мг в сутки на протяжении 4-8 месяцев, при этом лазерную терапию очагов поражения начинают через 3,5-4 месяца от начала приема изотретиноина и проводят с использованием неодимового лазера Nd:YAG на длине волны 1064 нм, с диаметром пятна - 9 мм, плотностью энергии - 22 Дж/см², длительностью импульса 10000 мкс на расстоянии 10 см манипулы до поверхности кожи, при общем времени воздействия на очаги поражения 3 мин, причем дополнительно осуществляют введение аутологичной плазмы методом интрадермального введения по папульной технике на глубину 1-2 мм с интервалом 1 см иглой 32G 0.23x4 курсом 4 процедуры один раз в 2 недели.

Способ может характеризоваться тем, что лазерную терапию очагов поражения проводят с использованием аппарата "ЛАЗЭСТ" ("LASEST") в режиме «лечение акне».

Способ осуществляют следующим образом.

Пациентам с вульгарными акне средней степени тяжести назначается комплексная терапия с пероральным приемом СИ в низкой дозе. Препарат СИ применяется в дозировке10 мг - 1 раз в сутки внутрь во время или сразу после еды.

Длительность приема составляет 4-8 месяцев. Перед началом и после терапии СИ необходимо провести исследование биохимических параметров крови (АСТ, АЛТ, билирубин общий, билирубин прямой, глюкоза, холестерин общий, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды) перед началом, через 1 месяц терапии, затем через каждые 1,5-2 месяца и после проведенной терапии, а женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные меры контрацепции за 4 недели до, во время и в течение 1 месяца после окончания лечения.

Лазерная терапия осуществляется при помощи неодимового (Nd:YAG) лазерного аппарата с длиной волны 1064 нм при следующих параметрах: диаметр насадки/пятна - 9 мм, плотность энергии - 22 Дж/см², длительность импульса 10000 мкс, расстояние насадки до поверхности кожи - 10 см, при общем времени

воздействия на участок кожи 3 мин. Обработка участка кожи проводится до возникновения умеренного чувства болезненности и эритемы. Курс лазерной терапии составляет 4 процедуры через каждые 2 недели.

Для получения аутологичной плазмы требуются пробирки с натрийгепариновым гелем и венозной кровью пациентов объемом 9 мл, центрифуга медицинская лабораторная. Процесс центрифугирования пробирок происходит при 35-40 тыс. оборотах/мин в течение 10 минут, в результате чего кровь разделяется на 2 основные фракции: плазма крови (примерно 4 мл) и эритроцитарный сгусток. Далее происходит забор образовавшейся плазмы в шприц объемом 5мл. Плазмотерапия проводится пациентам с предварительно очищенной и обработанной раствором антисептика кожей и нанесенной аппликационной анестезией длительностью 20 минут, методом интрадермального введения аутологичной плазмы по папульной технике на глубину 1-2 мм с интервалом 1 см иглой 32G 0.23x4. Курс составляет 4 процедуры с интервалом в 14 дней.

Общая длительность терапии с использованием комбинированной методики индивидуальна и составляет в среднем 6 месяцев.

Для оценки степени тяжести акне используется классификация Американской Академии Дерматологии, в модификации Самгина М.А. по преобладающему типу элементов и их количеству:

I степень - комедоны (открытые и закрытые) и до 10 папул;

II степень - комедоны, папулы и до 5 пустул;

III степень - комедоны, папуло-пустулезная сыпь, до 5 узлов;

IV степень - выраженная воспалительная реакция в глубоких слоях дермы, с формированием множественных, болезненных узлов и кист.

Пример 1. Пациентка Д., 30 лет, с диагнозом угри обыкновенные (L70.0) средней степени тяжести. Жалобы на высыпания на коже лица и шеи. Anamnesis morbi: считает себя больной на протяжении 4 лет, когда впервые появились высыпания на коже лица, распространившиеся впоследствии на кожу шеи. Высыпания имели вид красных узелков с гнойничками на поверхности некоторых из них. Начало заболевания ни с чем не связывает, отмечает обострение с частотой 2-3 раза в год. Лечилась наружными средствами (антибиотики, топические ретиноиды) с незначительным эффектом, а также системно (антибиотик) - с временным положительным эффектом. Anamnesis vitae: аллергологический и наследственный анамнез не отягощены. Status localis: патологический процесс островоспалительный, ограниченный, симметричный, локализован на коже лица и шеи, представлен множественными открытыми и закрытыми комедонами, папулопустулезными элементами, гнойно-геморрагическими корочками, застойными поствоспалительными пятнами красно-коричневого цвета и атрофическими рубцами. При лабораторном обследовании в общем клиническом анализе крови, биохимическом анализе крови, в общем клиническом анализе мочи изменений выявлено не было.

Пациентке назначен СИ в дозировке 10 мг в сутки продолжительностью 4 месяца, по истечении которых отмечался регресс комедональных и папулопустулезных высыпаний с сохранением поствоспалительных пятен и атрофических рубцов. Для улучшения восстановления кожи через 3,5 месяца от начала приема СИ была применена комплексная терапия с использованием Nd:YAG 1064 нм, аппарат "ЛАЗЭСТ" ("LASEST"), диаметр насадки/пятна - 9 мм, плотность энергии - 22 Дж/см², длительность импульса 10000 мкс, режим работы - Лечение акне: Nd YAG Dynamic Variable Nd, расстояние насадки до поверхности кожи - 10 см, при общем времени воздействия на участок кожи 3 мин, а также введение аутологичной плазмы методом интрадермального введения по папульной технике на глубину 1-2 мм с интервалом 1 см иглой 32G 0.23x4 курсом 4 процедуры 1 раз в 2 недели. В результате проведенной комплексной терапии отмечена положительная динамика и клиническое выздоровление: отсутствие появления свежих высыпаний, застойные поствоспалительные пятна регрессировали, улучшилось состояние атрофических рубцов.

Пример 2. Пациентка А., 25 лет, с диагнозом угри обыкновенные (L70.0) средней степени тяжести. Жалобы на высыпания на коже лица, повышенную жирность кожи. Anamnesis morbi: считает себя больной на протяжении 8 лет, когда впервые появились высыпания на коже лица и груди в виде красных узелков и гнойничков. Начало заболевания ни с чем не связывает. Отмечает обострения с частотой 4-5 раз в год, связывает со стрессом, чрезмерным употреблением сладких продуктов. Лечилась наружными средствами (антибиотики, бензоила пероксид) с незначительным эффектом. Anamnesis vitae: из сопутствующей соматической патологии - хронический гастрит. Аллергоанамнез не отягощен. Наследственность отягощена по акне (у матери, сестры). Status localis: патологический процесс имеет островоспалительный характер, ограниченный, симметричный, локализован на коже лица и представлен множественными открытыми и закрытыми комедонами, папуло-пустулезными элементами, застойными поствоспалительными пятнами красно-коричневого цвета на месте разрешившихся острых элементов, единичными атрофическими рубцами. При лабораторном обследовании, в общем клиническом анализе крови, биохимическом анализе крови, в общем клиническом анализе мочи изменений выявлено не было. Пациентке был назначен СИ в дозировке 10 мг в сутки продолжительностью 4 месяца, по истечении которых отмечался регресс комедональных и папуло-пустулезных высыпаний с сохранением поствоспалительных пятен и атрофических рубцов. Для улучшения восстановления кожи на 4-м месяце лечения на фоне приема СИ применена комплексная терапия с использованием Nd:YAG 1064 нм, аппарат "ЛАЗЭСТ" ("LASEST"), диаметр насадки/пятна - 9 мм, плотность энергии - 22 Дж/см², длительность импульса 10000 мкс, режим работы - «Лечение акне»: Nd YAG Dynamic Variable Nd. Расстояние насадки до поверхности кожи - 10 см, при общем времени воздействия на участок кожи 3 мин, а также введение аутологичной плазмы методом интрадермального введения по папульной технике на глубину 1-2 мм с интервалом 1 см иглой 32G 0.23x4 курсом 4 процедуры 1 раз в 2 недели. В результате проведенной комплексной терапии отмечена положительная динамика и клиническое выздоровление: отсутствие появления свежих высыпаний, регресс застойной поствоспалительной пигментации.

Пример 3. Пациентка К., 20 лет, с диагнозом угри обыкновенные (L70.0) средней степени тяжести. Жалобы на высыпания на коже лица. Anamnesis morbi: считает себя больной на протяжении 5 лет, когда впервые появились высыпания на коже лица. Высыпания имели вид красных узелков с гнойничками на поверхности некоторых из них. Начало заболевания ни с чем не связывает, отмечает обострение с частотой 3-4 раза в год, связывает с чрезмерным употреблением сладких продуктов и стрессом. Лечилась наружными средствами (антибиотики, топические ретиноиды) с незначительным эффектом, а также системно (антибиотик) - с временным положительным эффектом. Anamnesis vitae: аллергологический анамнез не отягощен; наследственный анамнез отягощен по акне (мать). Status localis: патологический процесс островоспалительный, ограниченный, симметричный, локализован на коже лица, представлен множественными открытыми и закрытыми комедонами, множественными папуло-пустулезными элементами, гнойногеморрагическими корочками, застойными поствоспалительными пятнами краснокоричневого цвета и атрофическими рубцами. При лабораторном обследовании в общем клиническом анализе крови, биохимическом анализе крови, в общем клиническом анализе мочи изменений выявлено не было.

Пациентке назначен СИ в дозировке 10 мг в сутки продолжительностью 8 месяцев. Для улучшения восстановления кожи и ускорения наступления клинического выздоровления на 4-ом месяце лечения, на фоне приема СИ применена комплексная терапия с использованием Nd:YAG 1064 нм, аппарат "ЛАЗЭСТ" ("LASEST"), диаметр насадки/пятна - 9 мм, плотность энергии - 22 Дж/см², длительность импульса 10000 мкс, режим работы - Лечение акне: Nd YAG Dynamic Variable Nd, расстояние насадки до поверхности кожи - 10 см, при общем времени воздействия на участок кожи 3 мин, а также введение аутологичной плазмы методом интрадермального введения по папульной технике на глубину 1-2 мм с интервалом 1 см иглой 32G 0.23x4. курсом 4 процедуры 1 раз в 2 недели, по истечении которой отмечена положительная динамика и клиническое улучшение: регресс воспалительных элементов сыпи, улучшилось состояние атрофических рубцов. В результате проведенной комплексной терапии (через 8 месяцев терапии) отмечено клиническое выздоровление: отсутствие появления свежих высыпаний, регресс застойной поствоспалительной пигментации.

Таким образом, способ оказывает выраженный противовоспалительный, противоугревой эффект, а также локальное воздействие на постакне, что снижает риск формирования эстетических дефектов кожи, обеспечивает повышение эффективности лечения вульгарных акне средней степени тяжести, способствует увеличению периода ремиссии, снижению частоты рецидивов, сокращает сроки лечения, снижает риск появления нежелательных побочных реакций и значительно улучшает качество жизни пациентов.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения акне. Принимают изотретиноин в дозировке 10 мг в сутки в течение 4-8 месяцев, при этом лазерную терапию очагов поражения начинают через 3,5-4 месяца от начала приема изотретиноина и проводят с использованием неодимового лазера Nd:YAG на длине волны 1064 нм, с диаметром пятна - 9 мм, плотностью энергии - 22 Дж/см², длительностью импульса 10000 мкс на расстоянии 10 см манипулы до поверхности кожи, при общем времени воздействия на очаги поражения 3 мин. Одновременно с лазерной терапией проводят курс введения аутологичной плазмы методом интрадермального введения по папульной технике на глубину 1-2 мм с интервалом 1 см иглой 32G 0.23×4 курсом 4 процедуры один раз в 2 недели. Способ позволяет предупредить формирование постакне, снизить риск появления нежелательных побочных явлений, сократить срок лечения и увеличить срок ремиссии за счет комплексной терапии с одномоментным пероральным приемом системного изотретиноина, лазерной терапии очагов поражения и интрадермального введения аутологичной плазмы. 1 з.п. ф-лы, 3 пр.

1. Способ лечения акне, включающий комплексную терапию с одномоментным пероральным приемом системного изотретиноина и лазерную терапию очагов поражения, отличающийся тем, что изотретиноин принимают в дозировке 10 мг в сутки в течение 4-8 месяцев, при этом лазерную терапию очагов поражения начинают через 3,5-4 месяца от начала приема изотретиноина и проводят с использованием неодимового лазера Nd:YAG на длине волны 1064 нм, с диаметром пятна - 9 мм, плотностью энергии - 22 Дж/см², длительностью импульса 10000 мкс на расстоянии 10 см манипулы до поверхности кожи, при общем времени воздействия на очаги поражения 3 мин, одновременно с лазерной терапией проводят курс введения аутологичной плазмы методом интрадермального введения по папульной технике на глубину 1-2 мм с интервалом 1 см иглой 32G 0.23×4 курсом 4 процедуры один раз в 2 недели.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лазерную терапию очагов поражения проводят с использованием аппарата "ЛАЗЭСТ" в режиме «лечение акне».