КОМПОЗИЦИЯ С КВЕРЦЕТИНОМ, ЛИКОПИНОМ И НАРИНГИНОМ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТАТИТА - СИНДРОМА ХРОНИЧЕСКОЙ ТАЗОВОЙ БОЛИ Российский патент 2025 года по МПК A61K9/48 A61K31/01 A61K31/95 A61K31/315 A61K31/352 A61K31/353 A61K36/752 A61K47/00 A61P13/08 

Изобретение относится к области фармакологии и урологии и представляет собой композицию, которая может быть использована для устранения или смягчения, а также профилактики симптомов хронического простатита и/или синдрома хронической тазовой боли.

Хронический простатит/синдром хронической тазовой боли представляет собой гетерогенное заболевание, со сложными патофизиологическими звеньями, включающими психологические факторы, дисфункцию иммунной, нервной и эндокринной систем (Pena VN, Engel N, Gabrielson AT et al. Diagnostic and management strategies for patients with chronic prostatitis and chronic pelvic pain syndrome. Drugs Aging 2021;38:845-886). Помимо существенного снижения качества жизни, синдром хронической тазовой боли приводит к негативным когнитивным, поведенческим, сексуальным или эмоциональным последствиям (Engeler D, Baranowski A, Berghmans B, et al. EAU guidelines on chronic pelvic pain. 2019. p. 1-86).

Сложный патогенез приводит к необходимости формирования индивидуальных терапевтических стратегий для пациентов, в том числе с использованием мультимодальной терапии, неотъемлемым компонентом которой является фармакологическая поддержка (Parsons BA, Baranowski AP, Berghmans B, Borovicka J, et al. Management of chronic primary pelvic pain syndromes. BJU Int. 2022;129(5):572-581). Ряд исследований подтверждает, что ведущим патогенезом развития комплекса нарушений при хроническом простатите/синдроме хронической тазовой боли является воспаление и оксидативный стресс (Paulis G. Inflammatory mechanisms and oxidative stress in prostatitis: the possible role of antioxidant therapy. Res Rep Urol. 2018;10:75-87; Ihsan AU, Khan FU, Khongorzul P, et al. Role of oxidative stress in pathology of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome and male infertility and antioxidants function in ameliorating oxidative stress. Biomed Pharmacother. 2018;106:714-723.), в связи с чем наиболее перспективной группой для предупреждения и терапии указанной патологии могут стать антиоксиданты и средства, способные замедлять и купировать воспаление в ткани предстательной железы.

Ликопин является каротиноидом, обладающим антиоксидантной активностью из-за наличия сопряженных двойных связей. Введение ликопина внутрижелудочно крысам самцам на фоне моделирования хронического простатита адъювантом Фрейнда, в дозе 10 или 20 мг/кг в течение 4 недель, приводило к снижению тяжести повреждений тканей железы, путем уменьшения воспалительной реакции через действие на сигнальные пути ядерного факторов каппа В, митоген-активируемых протеинкиназ и редокс-чувствительного транскрипционнорго фактора (Zhao Q, Yang F, Meng L, et al. Lycopene attenuates chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome by inhibiting oxidative stress and inflammation via the interaction of NF-κB, MAPKs, and Nrf2 signaling pathways in rats. Andrology. 2020;8(3):747-755).

Кроме того, в клинической практике добавление ликопина и селена к экстракту плодов Serenoa repens приводило к более выраженному снижению индекса NIH-CPSI, улучшению максимальной пиковой скорости кровотока и снижению концентрации простат-специфического антигена (Morgia G, Mucciardi G, Galì A, et al. Treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome category IIIA with Serenoa repens plus selenium and lycopene (Profluss) versus S. repens alone: an Italian randomized multicenter-controlled study. Urol Int. 2010;84(4):400-406). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании указанная добавка приводила к снижению экспрессии простатического специфического антигена и простатического специфического мембранного антигена при начальных стадиях доброкачественной гиперплазии предстательной железы (Morgia G, Micali A, Rinaldi M et al. Survivin and NAIP in human benign prostatic hyperplasia: protective role of the association of Serenoa repens, lycopene and selenium from the randomized clinical study. Int J Mol Sci. 2017;18(3):680). Также указанная комбинация оказывала более выраженное ингибирующее влияние на экспрессию ЦОГ-2, 5-липооксигеназы и iNOS, ядерного фактора каппа В, и антиоксидантные свойства (Bonvissuto G, Minutoli L, Morgia G, et al. Effect of Serenoa repens, lycopene, and selenium on proinflammatory phenotype activation: an in vitro and in vivo comparison study. Urology. 2011;77(1):248.e9-248.e2.48E16).

Селен – микроэлемент, являющийся ключевым компонентом селенопротеинов, участвующих во множестве метаболических и функциональных процессов. Глутатионпероксидаза, селен-содержащий фермент, в свою очередь, снижает концентрацию свободных радикалов до допустимых уровней, восстанавливая H2O2 до H2O и органические гидроперекиси (ROOH) до спирта (ROH) и прямой нейтрализации активных форм кислорода (Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, et al Selenium: an antioxidant with a critical role in anti-aging. Molecules. 2022;27(19):6613). Антиоксидантная активность, способность регулировать клеточный цикл в тканях предстательной железы, а также эпигенетическая и иммунорегуляция различных процессов в ней, свидетельствуют о преимуществе селена в качестве агента, способствующего профилактике и лечению патологии простаты, в том числе её злокачественных новообразований (Jiang J, Chen B, Tang B, Wei Q. Selenium in prostate cancer: prevention, progression, and treatment. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(9):1250). Также, как отражено ранее, добавление селена и ликопина к экстракту Serenoa repens приводит к более выраженным защитным эффектам в отношение клинической картины доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита/синдрома хронической тазовой боли.

Кверцетин обладает противовоспалительным и антиоксидантным эффектом, а также способен поглощать супероксидный радикал и другие активные формы кислорода (Paulis G. Inflammatory mechanisms and oxidative stress in prostatitis: the possible role of antioxidant therapy. Res Rep Urol. 2018 Sep 17;10:75-87).

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Shoskes et al доказали, что кверцетин (500 мг перорально два раза в день в течение 4 недель) способен значительно улучшить клинические симптомы и качество жизни по шкале NIH у пациентов с хроническим простатитом (Shoskes DA, Zeitlin SI, Shahed A, Rajfer J. Quercetin in men with category III chronic prostatitis: a preliminary prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Urology. 1999;54(6):960–963). Специфическое защитное действие кверцетиина при хроническом простатите / синдроме хронической тазовой боли, опосредовано снижением экспрессии провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-17А, MCP-1 и TNF-α), повышением активности антиоксидантной системы и путем подавления фосфорилирования двух сигнальных путей ядерного фактора каппа В и митоген-активируемых протеинкиназ (Meng LQ, Yang FY, Wang MS et al. Quercetin protects against chronic prostatitis in rat model through NF-κB and MAPK signaling pathways. Prostate. 2018;(11):790-800).

Использование селена в форме селенометионина обусловлено необходимостью оптимизировать показатель фармакокинетики: органические формы селена имеют более высокие показатели биодоступности в сравнении с неорганическими (селенит натрия) (Русецкая Н.Ю. и др. Соединения селена в редокс-регуляции воспаления и апоптоза // Биомедицинская химия. - 2019. - Т. 65. -N 3. - С. 165-179).

Цинк, безусловно, важен для нормального функционирования тканей предстательной железы. Снижение тканевых концентраций цинка может быть прогностически важными фактором при доброкачественной гиперплазии и злокачественных новообразованиях предстательной железы (Daragó A, Klimczak M, Stragierowicz J, Jobczyk M, Kilanowicz A. Age-related changes in zinc, copper and selenium levels in the human prostate. Nutrients. 2021;13(5):1403). В связи с этим, существует ряд исследований, свидетельствующих об эффективности цинка при хронических формах простатита. Так, в исследовании Goodarzi и коллег выявлено, что прием сульфата цинка в течение 4 недель в дозе 220 мг/сутки приводит к снижению баллов по шкале NIH-CPSI, что может быть связано с антибактериальной и иммуномодулирующей активностью цинка (Goodarzi D, Cyrus A, Baghinia MR, Kazemifar AM, Shirincar M. The efficacy of zinc for treatment of chronic prostatitis. Acta Med Indones. 2013;45(4):259-264).

Также необходимо отметить, что цинк является неотъемлемым компонентом антиоксидантной защиты, являясь кофактором различных изоформ супероксиддисмутаз, поглощающих активные формы кислорода и катализируя реакции дисмутации радикала O2- в менее вредные O2 и H2O2 (Gałecka E., Jacewicz R., Mrowicka M., et al. Antioxidative enzymes – Structure, properties, functions. Polski Merkuriusz Lekarski: Organ Polskiego Towarzystwa Lekarskiego. 2008;25:266-268). Его противовоспалительная активность обусловлена как антиоксидантными свойствами, так и способностью активировать иммунные клетки (Prasad AS. Zinc is an antioxidant and anti-inflammatory agent: its role in human health. Front Nutr. 2014 Sep 1;1:14). Использование в качестве соли цинка органических форм пиколината или цитрата также благоприятно сказывается на профиле фармакокинетики компонента, что способствует повышению эффективности терапии (Barrie SA, Wright JV, Pizzorno JE et al. Comparative absorption of zinc picolinate, zinc citrate and zinc gluconate in humans. Agents Actions. 1987;21(1-2):223-228).

Нарингин – флавоноид, обладающий антиоксидантной и противовоспалительной активностью (Adetunji JA, Fasae KD, Awe AI, et al. The protective roles of citrus flavonoids, naringenin, and naringin on endothelial cell dysfunction in diseases. Heliyon. 2023;9(6):e17166). Установлено, что он снижает экспрессию таких сигнальных молекул, как интерлейкин-6, 8, индуцибельной NO-синтазы (Liu Y, Wu H, Nie Y, et al. Naringin attenuates acute lung injury in LPS-treated mice by inhibiting NF-κB pathway. Int. Immunopharm. 2011;11:1606-1612). Антиоксидантные свойства могут быть реализованы за счет способности поглощать свободные радикалы, снижая вероятность перекисного окисления липидов и повреждения, в том числе, эндотелиальных клеток, а также путем повышения активности антиоксидантных ферментов и ингибирования ксантиноксидазы (Alam MA, Subhan N, Rahman MM, et al. Effect of citrus flavonoids, naringin and naringenin, on metabolic syndrome and their mechanisms of action, Adv. Nutr. 2014;5:404-417). Также установлено, что нарингин может обладать способностью уменьшать нейропатический компонент боли, что также может положительно сказываться на выраженности проявлений хронического простатита/синдрома хронической тазовой боли (Deekshit A, Ranjitha Mano P, Kumar BYS et al. Anti-hyperalgesic effect of naringin in chronic constriction injury. Journal of Cardiovascular Disease Research. 2021;12(3):3024). В другом исследовании внутрижелудочное введение нарингина в течение 21 дня крысам-самцам привело к дозозависимому ингибированию увеличения предстательной железы (Naresh KN, Aparna B, Dr. Veeresh B. Protective effect of naringin on testosterone induced benign prostatic hyperplasia in rats. IJPRS 2013; 2(2)). Исследователи связывают его антипролиферативную активность с ингибированием оксидативного стресса.

Известна композиция на основе витамина D3, витамина Е, селена, экстракта зеленого чая, экстракта ягод Serenoa repens, изофлаваноидов и ликопина для здоровья простаты (US8221803B1). Однако, не определены результаты исследования указанной композиции в клинической практике или доклинических исследованиях, а также область применения несколько отличается от исследуемой композиции: упор сделан на повреждениях предстательной железы вследствие радиоактивного излучения, химио- или гормональной терапии. Таким образом, ведущий компонент фармакологического действия – антипролиферативная активность и способность оказывать синергизм с препаратами для лечения рака предстательной железы.

Также известен способ уменьшения тяжести хронического простатита/синдрома хронической тазовой боли у крыс ликопином, кверцетином и куркумином, в том числе за счет противовоспалительного и антиоксидативного эффекта (Zhao QX, Yang FY, Chen D, et al. 2021;27(2):99-105). Ключевым недостатком указанного способа является превышение рекомендуемых суточных дозировок куркумина и ликопина более чем в 10 раз (при пересчете описываемых дозировок на суточную дозу у человека массой 70 кг). Таким образом, это говорит о невозможности воспроизвести указанную композицию в клинической практике.

Наиболее близким к заявленному решению является фармацевтическая композиция для применения при лечении патологий простаты (US20210379137A1), на основе Serenoa repens, бромелаина, куркумина, цинка, ликопина и селена.

Однако рекомендуемые дозы ликопина и селена ниже, что может привести к более низкой эффективности указанной композиции. Также, отмечается, что в качестве солей цинка может быть использован оксид, глюконат или ацетат, биодоступность которых уступает цитрату или пиколинату цинка (Barrie SA, Wright JV, Pizzorno JE et al. Comparative absorption of zinc picolinate, zinc citrate and zinc gluconate in humans. Agents Actions. 1987;21(1-2):223-228).

С другой стороны, в данной композиции также присутствует как экстракт Serenoa repens и куркумин, которые, согласно ряду исследований, могут быть гепатотоксичными, а значит, при совместном их приеме риск развития указанных нежелательных реакций повышается (Sohal A, Alhankawi D, Sandhu S, Chintanaboina J. Turmeric-Induced Hepatotoxicity: Report of 2 Cases. Int Med Case Rep J. 2021;14:849-852). Также имеются данные о том, что агенты на основе Serenoa repens способны вызывать повышение международного нормализованного отношения, а значит – увеличивать риски кровотечений при совместном приеме с антикоагулянтами (European Union herbal monograph on Serenoa repens, Committee on Herbal Medicinal Products EMA/HMPC/280079/2013).

Настоящее изобретение направлено на устранение указанных недостатков и создание фармацевтической композиции с оптимальной дозировкой и учетом особенностей фармакокинетики действующих активных веществ, их взаимодействия между собой и другими лекарственными средствами, отказа от компонентов, способных вызвать серьезные нежелательные реакции, для профилактики хронического простатита / синдрома хронической тазовой боли.

Техническим результатом от использования настоящего изобретения является повышение эффективности фармацевтической композиции, улучшение биодоступности входящих в нее активных веществ, снижения рисков гепатоксичности и возникновения кровотечений.

Заявленный технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция, направленная на устранение симптомов хронического простатита и/или синдрома хронической тазовой боли, обладающая антиоксидантной, противовоспалительной активностью, содержит в своем составе следующие компоненты: ликопин, селен, кверцетин, цинк, нарингин.

Содержание активных веществ:

Компонент Количество, мг Ликопин 10 Селен 0,07 Кверцетин 100 Цинк 12 Нарингин 200

Селен обычно берется в форме селенометионина, цинк в форме цитрата или пиколината цинка, нарингин из экстракта косточек грейпфрукта в количествах обеспечивающих указанное соотношение активных компонентов. Для использования в качестве лекарственного средства заявленная композиция фасуется в капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы или желатина и дополнительно может включать вспомогательные вещества: мальтодекстрин, L-селенометионин, антислеживающие агенты: диоксид кремния аморфный (Е551) и магниевая соль стеариновой кислоты (E470), экстракт черного перца (Bioperine).

Заявленная композиция содержит активные компоненты в количестве необходимом для оказания необходимого терапевтического эффекта. Нами экспериментально было установлено, что именно при таком соотношение компонентов происходит усиление воздействия каждого из активных компонентов.

ПРИМЕР РЕАЛИЗАЦИИ:

Животных содержали в стандартных условиях в соответствии с санитарно-эпидемиологическими правилами СП 2.2.1.3218-14 по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев) и ГОСТ 33044-2014.

Опыты проведены на 50 крысах, в эксперимент брали половозрелых аутбредных самцов массой 180-220 г. Предварительно все животные проходили карантин и адаптацию в течение 14 дней, с последующей рандомизацией по массе тела. В ходе эксперимента было исследовано 5 групп животных (по десять животных в каждой группе):

1 группа (интактные) – интактные животные, без моделирования патологии, которые получали 1% крахмальный клейстер;

2 группа (контроль) – контрольные животные, с моделью хронического простатита (ХП), которые получали 1% крахмальный клейстер;

3 группа (отрицательный контроль) – ложно-оперированные животные, которые получали 1% крахмальный клейстер;

4 группа (исследуемая композиция) – группа с моделью патологии, которые в качестве лечения получали предложенную композицию в дозе 0,06 г/кг;

5 группа (препарат сравнения) – группа с моделью патологии, которые в качестве лечения получали композицию, предложенную в прототипе (RU 2750992) в дозе 0,06 г/кг.

Модель хронического простатита/синдром хронической тазовой боли осуществляли согласно методике, предложенной Lin Li с соавторами [Lin, Li; Zhu, Bao-Ping; Cai, Liang (2017). Therapeutic effect of melittin on a rat model of chronic prostatitis induced by Complete Freund’s Adjuvant. Biomedicine & Pharmacotherapy, 90(), 921–927. doi:10.1016/j.biopha.2017.04.055].

Вкратце, моделирование патологии осуществляли после наркотизации животного путем внутрибрюшинного введения раствора хлоралгидрата в дозе 300 мг/кг. Анестезированному животному после эпилирования шерсти нижней части живота проводили обработку йодоформом и делали продольный срединный разрез длиной около 1 см. Затем выделяли вентральные доли простаты и осторожно вводили 0,1 мл полного адъюванта Фрейнда (Servicebio, Китай), после чего брюшную полость послойно ушивали рассасывающимся швом.

Введение веществ начинали на 7 день эксперимента. Продолжительность введения веществ осуществляли на протяжении 28 дней. Расчет дозы с человека на животное проводили по формуле пересчета доз. Для человека массой 70 кг максимальная суточная терапевтическая доза изучаемой фармацевтической композиции равняется 700 мг, коэффициент пересчѐта – 39,0. Для крыс массой 0,2 кг коэффициент пересчѐта составляет 6,5. Следовательно, расчѐтная терапевтическая доза для крыс составляет (0,7 / 70 * 39) / 6,5 = 0,06 г/кг/сут. Исследуемая композиция вводили внутрижелудочно в дозе 0,06 г/кг, для этого содержимое капсулы смешивали с 1% крахмальным клейстером.

В качестве препарата сравнения использовали состав композиции заявленной в патенте RU 2750992, содержащей: Serenoa repens (фитостероловый экстракт) – 400 мг, бромелайн – 150 мг, куркумин – 100 мг, цинк – 15 мг, ликопин – 6 мг, селен – 41,5 мкг. Согласно формуле пересчѐта доз, доза для крыс из указанных компонентов составила 0,06 г/кг/сут. Препарат сравнения вводили аналогично исследуемому препарату.

На 29 день после приѐма препаратов, под наркозом из правого желудочка осуществляли забор крови для биохимического исследования. Эвтаназию проводили ингаляцией углекислого газа (CO₂). После чего проводили некропсию тел животных с определением абсолютной и относительной массы предстательной железы. Вентральную долю предстательной железы каждого животного фиксировали в 10% растворе формалина для последующего гистологического исследования. Материал заливали в стандартном режиме в парафин, с последующей окраской гематоксилином и эозином.

Влияние фармацевтической композиции на весовые показатели предстательной железы

Для определения абсолютной и относительной массы предстательной железы, предстательную железу аккуратно выделяли и отделяли от других прилегающих тканей, после чего производили взвешивание на весах. Относительную массу предстательной железы рассчитывали по стандартной формуле. Результаты определения абсолютной и относительной массы предстательной железы крыс представлены в таблице 1.

Таблица 1

Результаты весовых показателей предстательной железы крыс (М±m)

№ п/п Наименование группы Абсолютная масса, г Относительная масса, мг/г 1 Интактные (n=10) 0,753±0,018 0,353±0,012 2 Модель ХП (n=10) 1,153±0,018^*y 0,544±0,009^*y 3 Отрицательный контроль (n=10) 0,769±0,017^# 0,359±0,006^# 4 Исследуемая композиция
(n=10) 0,847±0,023^*#yx 0,400±0,013^*#yx 5 Препарат сравнения (n=10) 0,994±0,022^*#y 0,477±0,013^*#y

Примечания: * – р<0,05 в сравнении с интактной группой; # – р<0,05 в сравнении с моделью; y – р<0,05 в сравнении с отрицательным контролем; x – р<0,05 в сравнении с препаратом сравнения

В группе с моделью патологии наблюдалось достоверное увеличение массы предстательной железы (ПЖ) относительно группы интактных животных на 53,2%, что достоверно отличалось как от группы интактных животных, так и от отрицательного контроля (р<0,05). При этом происходило достоверное изменение относительной массы ПЖ у этих же групп (р<0,05).

В группе животных получавших в качестве лечения исследуемую композицию масса предстательной железы снизилась относительно группы с моделью патологии на 26,5%, что имеет статистически значимое различие (р<0,05). Показатель данной группы, также превосходил препарата сравнения на 14,7% (р<0,05). Показатель относительной массы предстательной железы имел сопоставимую тенденцию с показателем абсолютной массой исследуемой композиции и препарата сравнения.

В группе с введением препарата сравнения снижение массы ПЖ относительно группы с моделью происходило на 13,8%, что статистически значимо отличается от группы интактных животных, модели патологии и отрицательного контроля (р<0,05).

Влияние исследуемой композиции на биохимические показатели крови крыс

Определение уровня малонового диальдегида (МДА), глутатион пероксидазы (ГП), простатспецифического антигена (ПСА) проводили с помощью наборов для обнаружения согласно протоколам производителей.

Результаты определения уровня малонового диальдегида, глутатион пероксидазы и простатспецифический антигена в сыворотке крови представлены в таблице 2.

Таблица 2

Уровни биохимических маркеров крови крыс (М±m)

№ п/п Наименование группы МДА, нг/мл ГП, нг/мл ПСА, нг/мл 1 Интактные (n=10) 1,14±0,06 127,5±4,9 0,130±0,006 2 Модель ХП (n=10) 2,21±0,10^*y 70,4±4,3^*y 0,286±0,009^*y 3 Отрицательный контроль (n=10) 1,21±0,06^# 122,7±5,2^# 0,129±0,007^# 4 Исследуемая композиция (n=10) 1,32±0,07^#x 113,8±4,9^#x 0,178±0,008^*#yx 5 Препарат сравнения (n=10) 1,64±0,08^*#y 97,5±2,5^*#y 0,252±0,013^*#y

Примечания: * – р<0,05 в сравнении с интактной группой; # – р<0,05 в сравнении с моделью; y – р<0,05 в сравнении с отрицательным контролем; x – р<0,05 в сравнении с препаратом сравнения.

В группе животных с моделью патологии наблюдалось изменение в содержании ферментов связанных с окислительным стрессом, что сопровождалось увеличением концентрации малонового диальдегида (МДА) на 94,6%, и снижением глутатион пероксидазы (ГП) на 44,7% относительно группы интактных животных, при этом показатели статистически значимо отличаются как от интактной группы, так и от отрицательного контроля (р<0,05). Уровень простатспецифического антигена в группе с моделью в 2,2 раза превосходил показатель интактной группы (р<0,05).

На фоне введения исследуемая композиция относительно группы с моделью наблюдалось снижение МДА на 40,1%, увеличение ГП на 61,6%, что статистически значимо отличается от группы с моделью и препарата сравнения (р<0,05), при этом значимых отличий как от интактной группы, так и от отрицательного контроля не наблюдалось (р>0,05), что указывает на выраженную коррекцию процессов окислительного стресса. Уровень ПСА в группе получавшей предлагаемую композиция снижался на 37,9% относительно группы с моделью, что статистически значимо отличалось от всех исследуемых групп (р<0,05). Все исследуемые показатели в группе, получавшей исследуемой композиции превосходили показатели в группе с препаратом сравнения на 19,0%, 16,8% и 29,4% для МАД, ГП и ПСА соответственно, и имели статически значимое отличие (р<0,05).

Влияние фармацевтической композиции на морфометрические показатели вентральной части предстательной железы

Морфометрическое исследование проводили на микроскопе Axio Scope A1 с последующей оценкой структурных изменений на изображениях с помощью программы “ImageJ”.

Образцы микропрепаратов оценивали по степени воспаления используя следующую шкалу: 0 – отсутствие воспалительной реакции, до 5 мононуклеаров в исследуемой области; 1 – легкие воспалительные очаги, состоящие из 5-12 мононуклеаров; 2 – умеренные очаги воспаления, состоящие из 13-25 мононуклеаров; 3 – тяжелые воспалительные очаги, состоящие из 26 и более мононуклеаров. Оценку воспаления проводили в трех полях зрения из которых рассчитывали среднее. Полученное значение принимали за степень выраженности воспаления у данного животного. Дополнительно определяли высоту эпителия ацинусов и высчитывали процент ацинусов без секрета.

Результаты морфометрической оценки степени выраженности фармакологических эффектов исследуемых веществ представлены в таблице 3.

Таблица 3

Результаты морфометрического исследования вентральной части простаты (Me (Qв; Qн); М±m)

№ п/п Наименование группы Степень воспаления, баллы ВЭА, мкм ЧА, % 1 Интактные (n=10) 0,0 (0,0±0,0) 18,4±0,3 11,1±0,5 2 Модель ХП (n=10) 3,3 (3,1±3,3)^*y 25,0±1,4^*y 23,0±1,1^*y 3 Отрицательный контроль (n=10) 0,3 (0,0±0,3)^# 18,7±0,4^# 11,2±0,5^# 4 Исследуемая композиция (n=10) 1,7 (1,7±1,7)^#x 20,6±1,2^# 12,7±0,6^#x 5 Препарат сравнения (n=10) 2,2 (2,0±2,2)^*#y 22,4±1,0^*y 15,5±0,7^*#y

Примечания: ВЭА – высота эпителия ацинусов; ЧА – число ацинусов без секрета; * – р<0,05 в сравнении с интактной группой; # – р<0,05 в сравнении с моделью; y – р<0,05 в сравнении с отрицательным контролем; x – р<0,05 в сравнении с препаратом сравнения

В группе с моделью степень воспаления составила 3,3 балла, что превосходит в 3 раза показатель интактной группы и группы отрицательного контроля (р<0,05). Также наблюдались статистически достоверные морфометрические изменения, а именно, увеличение высоты эпителия ацинусов на 36,1%, увеличение доли ацинусов без секрета в 2,1 раза (р<0,05).

В группе животных получавших исследуемую композицию относительно группы с моделью степень воспаления снижалась на 46,5%, что достоверно отличалось от группы с моделью и группы препарата сравнения (р<0,05).

В группе животных получавших исследуемую композицию наблюдалось значительное улучшение исследуемых параметров относительно группы с моделью патологии. Высота эпителия ацинусов была ниже группы с моделью на 17,5% что достоверно отличалось от группы с моделью (р<0,05) и не отличалось от показателей интактной группы и отрицательного контроля. Процент ацинусов без секрета относительно группы с моделью снизился на 44,9% что достоверно отличалось от группы с моделью и было ниже показателя группы препарата сравнения на 18,4% (р<0,05) и не отличалось от показателей интактной группы и отрицательного контроля.

Полученные данные свидетельствую о потенцировании эффектов компонентов предложенной композиции, что характеризуется улучшением весовых показателей простаты, улучшением биохимических показателей крови отражающих состояние ферментов связанных с окислительным стрессом, и простатического специфического антигена, а также улучшением морфометрических показателей вентральной доли предстательной железы, что подтверждается достоверным отличием исследуемых показателей в группе животных на фоне предлагаемого состава фармацевтической композиции от группы животных с моделью патологии.

Изобретение относится к области фармакологии и урологии, а именно к композиции, направленной на устранение симптомов хронического простатита и/или синдрома хронической тазовой боли. Предложенная композиция обладает антиоксидантной, противовоспалительной активностью и содержит: ликопин – 10 мг, селенометионин – 0,07 мг (в пересчете на селен), кверцетин – 100 мг, цитрат цинка или пиколинат цинка – 12 мг (в пересчете на цинк), нарингин – 200 мг. Изобретение обеспечивает повышение эффективности композиции, улучшение биодоступности входящих в нее активных веществ, снижение рисков гепатоксичности и возникновения кровотечений. 3 табл., 1 пр.

Композиция, направленная на устранение симптомов хронического простатита и/или синдрома хронической тазовой боли, обладающая антиоксидантной, противовоспалительной активностью, содержащая: ликопин, селен в форме селенометионина, кверцетин, цинк в форме цитрата цинка или пиколината цинка, нарингин, при следующем соотношении компонентов:

ликопин 10 мг селенометионин в пересчете на селен 0,07 мг кверцетин 100 мг цитрат цинка или пиколинат цинка в пересчете на цинк 12 мг нарингин 200 мг