Способ коррекции спастических микроциркуляторных нарушений при полинейропатии нижних конечностей Российский патент 2025 года по МПК A61H1/00 A61B5/296 

Изобретение относится к медицине, а именно к профпатологии, неврологии, эндокринологии, может использоваться для лечения полинейропатий с сосудистыми нарушениями, например при вибрационной болезни, при синдроме Рейно, при сахарном диабете.

Ангиоспазм, возникающий на фоне усиления симпатической вегетативной активации при диабетических и вибрационных полинейропатиях, приводит к усилению гипоксии. Гипоксия сопровождается накоплением активных форм кислорода и усугублением апоптоза (Кирьяков В.А., Павловская Н.А., Лапко И.В., Богатырева И.А., Антошина ЛИ;, Ошкодеров О.А. Воздействие производственной вибрации на организм человека на молекулярно-клеточном уровне. Медицина труда и промышленная экология. 2018; (9): 34-43; 4. Галстян Г.Р., Старостина Е.Г., Яхно Н.Н., Гурьева И.В., Чурюканов М.В., Строков И.А. и др. Диагностика и рациональная терапия болевой формы диабетической периферической нейропатии: междисциплинарный консенсус экспертов. Сахарный диабет. 2019; 22(4): 305-27). Повреждение эндотелия мелких сосудов вызывает эндотелиальную дисфункцию, повышается агрегация эритроцитов, тромбоцитов, появляется важный патогенетический признак - повышенное агрегантное состояние крови, что достоверно коррелирует с выраженностью микроциркуляторных расстройств. Спастические нарушения микроциркуляции наряду с повышенным агрегантным состоянием крови при полинейропатий ведут к ишемии нервов, включаясь в порочный патогенетический круг и способствуя прогрессированию полинейропатий.

Известные способы лечения ангиопатий при диабетических или вибрационных полинейропатиях в большинстве своем используют физиотерапевтические методы, применение которых ограничено возможными противопоказаниями (злокачественные новообразования, выраженная сердечная недостаточность, острые сосудистые катастрофы и др.).

Известен «Способ лечения больных диабетической ангиопатией», патент RU №2597202, МПК A61N 1/10, опубл. 10.09.2016 г., авторы: Турова Е.А., Теняеева Е.А., Головач А.В., Субботина А.В. Воздействуют импульсным низкочастотным электростатическим полем в области голеней и стоп при помощи прибора «Хивамат-200». Процедуры проводят при помощи виниловых перчаток. В течение 10 минут воздействуют с частотой 160 Гц, затем 5 минут с частотой 60 Гц. Процедуры проводят ежедневно, на курс 10 процедур. Способ повышает эффективность лечения за счет улучшения периферического кровообращения и трофики тканей, повышения патологически сниженной биоэлектрической активности. Недостатком данного способа является возможное наличие у пациентов противопоказаний для электромагнитного воздействия (злокачественные новообразования, выраженная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда).

Известно лечение вибрационной болезни, в том числе с синдромом Рейно, при котором осуществляют многоканальную электростимуляцию области звездчатых узлов, кистей рук. Дополнительно осуществляют электростимуляцию области передней брюшной стенки, трапециевидной мышцы в верхне-грудном отделе позвоночника, на руки, в области плеча, предплечья. При этом воздействуют сначала одномоментно на области передней брюшной стенки и трапециевидной мышцы в верхне-грудном отделе позвоночника, а затем последовательно на области плеча, предплечья, кисти рук, по 2 с на каждое поле. При этом в течение последних 3 мин процедуры одновременно воздействуют на область звездчатых узлов в непрерывном режиме. Суммарное время воздействия 10-20 мин. Общий курс 8-10 процедур. Способ позволяет улучшить состояние нервно-мышечного аппарата и микроциркуляцию, что способствует большей эффективности лечения («Способ лечения вибрационной болезни», патент RU №2290221, МПК A61N 1/36, опубл. 27.12.2006; авторы: Лазаренко Н.Н., Герасименко М.Ю., Любченко П.Н., Дмитрук Л.И.)

Недостатками данного способа являются также возможные противопоказания для физиотерапевтического воздействия.

Известен способ лечения заболеваний периферических сосудов конечностей путем проведения лекарственного электрофореза на протяжении нескольких циклов чередования пониженного и повышенного барометрического давления на пораженную конечность («Способ лечения заболеваний периферических сосудов конечностей», патент SU №1690789, МПК A61N 1/30, А61Н 9/00, А61М 35/00, опубл. 15.11.1991; автор: Галимзянов Ф.В.). Недостатком способа являются противопоказания для физиотерапевтического воздействия, возможные аллергические реакции на лекарственные препараты, вводимые с помощью электрофореза.

Прототипом данного метода является «Способ коррекции автономной и сенсорной полинейропатий у больных вибрационной болезнью», патент RU №2702866 МПК А61Н 1/00, опубл. 11.10.2019 г., бюл. №29; авторы: Ямщикова А.В., Флейшман А.Н., Гидаятова М.О. Основой предложенного способа является методика ишемического прекондиционирования верхних конечностей, которая проводится в течение 4 дней. Эффективность оценивается на 5 день на основе электронейромиографических показателей проведения с верхних конечностей, а также показателей вариабельности ритма сердца. Недостатком способа является короткий период воздействия и наблюдения, в течение которого процесс ремиелинизации запускается, однако не успевает развиться в полной мере, также отсутствуют данные о дистантном влиянии на невральные нарушения нижних конечностей, на микроциркуляторные расстройства.

Назначение изобретения заключается в улучшении качества лечения полинейропатий путем коррекции спастических микроциркуляторных нарушений нижних конечностей.

Назначение достигается способом коррекции спастических микроциркуляторных нарушений при полинейропатий нижних конечностей. В положении пациента сидя проводят эпизоды ишемии-реперфузии, циклически в определенном режиме нагнетая в камеру механического тонометра, надетую на плечо пациента, воздух до 210 мм рт. ст., контролируя время воздействия секундомером. При этом за день до начала лечения и на 30 день курса лечения пациенту проводят исследования: лазерную допплеровскую флоуметрию (ЛДФ) и электронейромиографию (ЭНМГ) нижних конечностей; в течение месяца проводят сеансы ишемического прекондиционирования с перерывами, режим воздействия следующий:

1 день, правая рука - 2 мин ишемии, 2 мин реперфузии; 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии; 4 мин ишемии, реперфузия;

2-3 дни - перерыв;

4 день, левая рука - 2 мин ишемии, 2 мин реперфузии; 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии; 4 мин ишемии, реперфузия;

5-6 дни - перерыв;

7 день, правая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

8-9 дни - перерыв;

10 день, левая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

11-12 дни - перерыв;

13 день, правая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

14-15 дни - перерыв;

16 день, левая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

17-18 дни - перерыв;

19 день, правая рука - 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

20-21 дни - перерыв;

22 день, левая рука - 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

23-24 дни - перерыв;

25 день, правая рука - 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

26-27 дни - перерыв;

28 день, левая рука- 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

29 день - перерыв;

30 день - повторные контрольные исследования: ЭНМГ и ЛДФ.

Новизна изобретения заключается в использовании ишемического прекондиционирования (ИП) для коррекции невральных и микроциркуляторных нарушений нижних конечностей у больных полинейропатией, в разработке режима воздействия с постепенным увеличением длительности периодов ишемии-реперфузии. Длительность коррекции (в течение месяца) обусловлена минимальными сроками реализации процессов ремиелинизации нервов в результате уменьшения спастических нарушений микроциркуляторного русла конечностей и нервов. Воздействие на верхние конечности с получением результата на нижних конечностях обусловлено дистантными (на расстоянии от места воздействия) эффектами ишемического прекондиционирования. Между сеансами делают перерывы, достаточные для развития длительных эффектов ишемического прекондиционирования, позволяют улучшить приверженность пациентов к лечению (комплаенс).

Использование изобретения позволяет получить новый технический результат - дистантные эффекты "ишемического прекондиционирования: уменьшение спастических явлений в микроциркуляторном русле нижних конечностей, увеличение скорости проведения по соматическим сенсорным нервам нижних конечностей, а также постепенную адаптацию и повышение толерантности соматических сенсорных нервов нижних конечностей к гипоксии как фактору патогенеза полинейропатий.

Органопротекция, сопровождающая ишемическое прекондиционирование, исследуется' уже десятки лет. Ишемическое прекондиционирование, активируя каскад внутриклеточных реакций, приводит к усилению активности антиоксидантных ферментных систем (Чефранова Ж.Ю., Яценко Е.А., Лысых Е.А., Капустина З.А. Феномен прекондиционирования в аспектах ишемического повреждения головного мозга. Медицина. 2019; 7(1): 109-22). Показано усиление тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, что уменьшает ангиоспазм, а также эндотелиальную дисфункцию (Rytter N., Carter Н., РШ Р., Sorensen Н. Ischemic preconditioning improves microvascular endothelial function in remote vasculature by enhanced prostacyclin production. J Am Heart Assoc. 2020; 9: e016017. Shaked G., Czeiger D., AbuArar A., Katz Т., Harman-Boehm I., Sebbag G. Intermittent cycles of remote ischemic preconditioning augment diabetic foot ulcer healing. Wound Repair Regen. 2015; 23(2): 191-6.). Дистантные эффекты ишемического прекондиционирования продемонстрированы в виде вазодилатации плечевой артерии на" противоположной руке и повышения парасимпатической активности при ИП верхней конечности (Enko K., Nakamura K., Yunoki К., Miyoshi Т., Akagi S., YoshidaM., et al. Intermittent arm ischemia induces vasodilatation of the contralateral upper limb. J Physiol Sci. 2011; (61):507-13., P. 507).

Способ осуществляется следующим образом.

Для контроля эффективности исследуют функции соматических нервов нижних конечностей с помощью электронейромиографии, микроциркуляторные нарушения с помощью лазерной допплеровской флоуметрии перед проведением ишемического прекондиционирования за день до начала курса и через день после окончания курса лечения (на 30 день). ЭНМГ выполняют на электронейромиографах Keypoint G-4 (фирма Alpine Biomed, Дания) и «Нейро-ЭМГ-микро» (фирма Нейрософт, Россия). Проводят стимуляционную ЭНМГ по стандартной методике (Николаев С.Г. Атлас по электромиографии. - Иваново: ПресСто, 2015. - 487 с.) с оценкой скорости проведения импульса (СПИ, м/с) и амплитуд сенсорных (Ас, мкВ) ответов малоберцовых и большеберцовых нервов.

ЛДФ выполняют на анализаторе ЛАКК (ООО НПП «Лазма», Москва), исследуют показатель микроциркуляции (ПМ) на подушечке 1-го пальца ноги; в норме ПМ на подушечке пальцев ног более 7 пф. ед. (Ямщикова А.В., Флейшман А.Н., Шумейко Н.И.., Гидаятова М.О. Оценка микроциркуляторных и метаболических нарушений у больных вибрационной болезнью // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2017. - Т. 149., №2. - С. 27 - 30; Козлов В.И., Азизов Г.А., Гурова О.А., Литвин Ф.Б. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови: методическое пособие для врачей, - М., 2012. - 32 с), а также индекс флаксомоций (ИФМ) - показатель соотношения механизмов активной и пассивной модуляции тканевого кровотока, который в норме должен быть более 1 (Козлов В.И., Азизов Г.А., Гурова О.А., Литвин Ф.Б. Лазерная допплеровская флоуметрия в. оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови: методическое пособие для врачей. - М., 2012. - 32 с.)

За день до начала лечения пациентам проводят ЭНМГ и ЛДФ-исследования. Далее в течение месяца проводят сеансы ишемического прекондиционирования верхних конечностей в предлагаемом режиме. Один сеанс состоит из 3 циклов ишемии-реперфузии с постепенным увеличением времени воздействия под контролем секундомера. Для этого в положении пациента сидя с рукой на столе манжетой любого механического тонометра нагнетают в камеру воздух до 210 мм рт. ст. до исчезновения пульсации на лучевой артерии, добиваясь ишемии в руке. Выдерживают определенное количество минут соответственно дню курса, воздух из манжеты выпускают для реализации реперфузии конечности, снова выдерживают необходимое количество минут, далее цикл повторяют 2 раза с определенным временем воздействия, контролируя время воздействия секундомером. Режим воздействия следующий:

1 день, правая рука - 2 мин ишемии, 2 мин реперфузии; 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии; 4 мин ишемии, реперфузия;

2-3 дни - перерыв;

4 день, левая рука - 2 мин ишемии, 2 мин реперфузии; 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии; 4 мин ишемии, реперфузия;

5-6 дни - перерыв;

7 день, правая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4.мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

8-9 дни - перерыв;

10 день, левая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

11-12 дни - перерыв;

13 день, правая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

14-15 дни - перерыв;

16 день, левая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4.мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

17-18 дни - перерыв;

19 день, правая рука - 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

20-21 дни - перерыв;

22 день, левая рука - 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

23-24 дни - перерыв;

25 день, правая рука - 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

26-27 дни - перерыв;

28 день, левая рука - 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия.

29 день - перерыв;

Повторное обследование ЭНМГ и ЛДФ проводят через день после окончания курса лечения на 30 день.

Описанным способом обследовано и пролечено 25 пациентов с полинейропатией нижних конечностей, разделенных на две группы: 1 группа - 13 человек с вибрационной, 2 группа - 12 человек с диабетической полинейропатией. Стаж работы в условиях воздействия производственной вибрации в 1-й группе составил в среднем 24,2±4,5 года. Продолжительность заболевания сахарным диабетом 2 типа во 2-ой группе составила 15,3±7,6 года. Возраст обследуемых обеих групп - от 45 до 68 лет, в среднем 52,4±5,8 и 61,3±6,1 года.

Критерии исключения из исследования: травмы периферических нервов нижних конечностей в анамнезе, острый артериальный или венозный тромбоз, имплантированный водитель ритма.

Исходно у пациентов с полинейропатиями выявлялось снижение амплитудных и скоростных ЭНМГ-показателей проведения импульса по нервам нижних конечностей. По данным ЛДФ, в обеих группах пациентов были выделены ангиоспастические, нормоциркуляторные и гиперемические изменения микроциркуляции нижних конечностей. Спастический тип нарушений характеризовался снижением ПМ и ИФМ.

После проведения курса ишемического прекондиционирования верхних конечностей наблюдалось уменьшение проявлений полинейропатий нижних конечностей в обеих группах пациентов в виде увеличения амплитуды ответов и скорости проведения импульса, преимущественно по сенсорным волокнам нервов нижних конечностей (табл. 1).

На Фиг. 1 - Динамика показателя микроциркуляции (ПМ) на пальцах стоп после ишемического прекондиционирования в зависимости от типа нарушений.

На Фиг. 2 - Динамика индекса флаксомоций (ИФМ) на фоне ишемического прекондиционирования в обследованных группах.

Клинические примеры.

Пример 1. Пациентка Н-ва Т.В., 62 года.

Ds: Диабетическая дистальная симметричная полинейропатия, сенсорномоторная форма.

В течение 1 месяца проводилось ИП верхней конечности по описанному способу, результаты обследования в таблице 2.

После окончания курса ИП пациентка отметила уменьшение болей и увеличение выносливости в ногах.

Исходно наблюдается нарушение проведения по соматическим сенсорным нервам. После ИП СПИс по соматическим сенсорным нервам увеличилась на 15%, т.е. уменьшилась выраженность сенсорной полинейропатий.

По данным ЛДФ до ИП выявлялись нарушения микроциркуляции в ногах по спастическому типу (ПМ снижен до 6,5 пф.ед., ИФМ - 0,3), после ИП через 1 месяц ПМ увеличился до 11,8 пф.ед. (на 45%), ИФМ - до 0,8 (на 62,5%). Таким образом, уменьшились изменения спастического характера, увеличилась доля активных механизмов регуляции сосудистого тонуса.

Пример 2. Б-ва Р.Н., 63 года.

Ds: Диабетическая дистальная симметричная полинейропатия, сенсорномоторная форма.

В течение 1 месяца проводилось ИП верхней конечности по описанному способу, результаты обследования в таблице 3.

После окончания курса ИП пациентка отметила уменьшение болей в ногах.

Исходно наблюдается нарушение проведения по соматическим сенсорным нервам умеренной степени. После ИП СПИс по соматическим сенсорным нервам увеличилась на 10% от исходной, Ас увеличилась на 66%, т.е. уменьшилась выраженность сенсорной полинейропатий.

По данным ЛДФ, до ИП выявлялись нарушения микроциркуляции в ногах по спастическому типу (ПМ снижен до 5,2 пф.ед., ИФМ - 0,48), после ИП через 1 месяц ПМ увеличился до 18,8 пф.ед. (на 72%), ИФМ - до 0,76 (на 37%). Таким образом, уменьшились изменения спастического характера, увеличилась доля активных механизмов регуляции сосудистого тонуса.

Пример 3. Ш-р А.С., 58 лет.

Ds: Вибрационная болезнь 1 ст., связанная с воздействием комбинированной вибрации (проявления: полинейропатия верхних и нижних конечностей, периферический ангиодистойический синдром).

В течение 1 месяца проводилось ИП верхней конечности по описанному способу, результаты обследования в таблице 4.

После окончания курса ИП пациент отметил уменьшение болей и онемения в ногах.

Исходно наблюдается нарушение проведения по соматическим сенсорным нервам умеренной степени. После ИП СПИс по соматическим сенсорным нервам увеличилась на 16% от исходной, Ас увеличилась на 40%, т.е. уменьшилась выраженность сенсорной полинейропатии.

По данным ЛДФ, до ИП выявлялись нарушения микроциркуляции в ногах по спастическому типу (ПМ на нижней границе нормы, ИФМ снижен -0,5), после ИП через 1 месяц ПМ увеличился до 12,7 пф.ед. (на 43%), ИФМ - до 1,7 (на 70,5%). Таким образом, уменьшились изменения спастического характера, увеличилась доля активных механизмов регуляции сосудистого тонуса.

Предлагаемый способ коррекции спастических нарушений микроциркуляции при полинейропатий является эффективным, неинвазивным, легко воспроизводимым в поликлинических, стационарных условиях и даже на дому самостоятельно пациентом после консультации с врачом.

Изобретение относится к медицине, а именно к профпатологии, неврологии, эндокринологии, может использоваться для лечения полинейропатий с сосудистыми нарушениями, например при вибрационной болезни, при синдроме Рейно, при сахарном диабете. В положении пациента сидя проводят эпизоды ишемии-реперфузии, циклически в определенном режиме нагнетая в камеру механического тонометра, надетую на плечо пациента, воздух до 210 мм рт. ст., контролируя время воздействия секундомером. При этом за день до начала лечения и на 30 день курса лечения пациенту проводят исследования: лазерную допплеровскую флоуметрию (ЛДФ) и электронейромиографию (ЭНМГ) нижних конечностей; в течение месяца проводят сеансы ишемического прекондиционирования с перерывами, режим воздействия следующий: 1 день, правая рука - 2 мин ишемии, 2 мин реперфузии, 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, реперфузия; 2-3 дни - перерыв; 4 день, левая рука - 2 мин ишемии, 2 мин реперфузии, 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, реперфузия; 5-6 дни - перерыв; 7 день, правая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия; 8-9 дни - перерыв; 10 день, левая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия; 11-12 дни - перерыв; 13 день, правая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия; 14-15 дни - перерыв; 16 день, левая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия; 17-18 дни - перерыв; 19 день, правая рука - 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия; 20-21 дни - перерыв; 22 день, левая рука - 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия; 23-24 дни - перерыв; 25 день, правая рука - 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия; 26-27 дни - перерыв; 28 день, левая рука - 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия; 29 день - перерыв; 30 день - повторные контрольные исследования: ЭНМГ и ЛДФ. Способ обеспечивает за счет дистантных эффектов ишемического прекондиционирования уменьшение спастических явлений в микроциркуляторном русле нижних конечностей, увеличение скорости проведения по соматическим сенсорным нервам нижних конечностей, а также постепенную адаптацию и повышение толерантности соматических сенсорных нервов нижних конечностей к гипоксии как фактору патогенеза полинейропатии. 2 ил., 4 табл., 3 пр.

Способ коррекции спастических микроциркуляторных нарушений при полинейропатии нижних конечностей, включающий проведение эпизодов ишемии-реперфузии, циклически в определенном режиме нагнетая в камеру механического тонометра, надетую на плечо пациента, воздух до 210 мм рт. ст., контролируя время воздействия секундомером, отличающийся тем, что за день до начала лечения и на 30 день курса лечения пациенту проводят исследования: лазерную допплеровскую флоуметрию и электронейромиографию нижних конечностей, в течение месяца проводят сеансы ишемического прекондиционирования с перерывами, режим воздействия следующий:

1 день, правая рука - 2 мин ишемии, 2 мин реперфузии, 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, реперфузия;

2-3 дни - перерыв;

4 день, левая рука - 2 мин ишемии, 2 мин реперфузии, 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, реперфузия;

5-6 дни - перерыв;

7 день, правая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

8-9 дни - перерыв;

10 день, левая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

11-12 дни - перерыв;

13 день, правая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

14-15 дни - перерыв;

16 день, левая рука - 3 мин ишемии, 3 мин реперфузии, 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

17-18 дни - перерыв;

19 день, правая рука - 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

20-21 дни - перерыв;

22 день, левая рука - 4 мин ишемии, 4 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

23-24 дни - перерыв;

25 день, правая рука - 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

26-27 дни - перерыв;

28 день, левая рука - 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, 5 мин реперфузии, 5 мин ишемии, реперфузия;

29 день - перерыв;

30 день - повторные контрольные исследования: ЭНМГ и ЛДФ.