Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области медицины и, в частности, к композициям для офтальмологического применения, характеризующимся сокращенным режимом дозирования.
Уровень техники
Лечение глазных патологий путем использования офтальмологических композиций для местного применения может быть проблематичным из-за ограниченного времени контакта композиций, которые быстро смываются из-за движений глаз и век.
Такую проблему можно лишь частично преодолеть за счет увеличения частоты применения композиции, что может вызывать дискомфорт у пациента, приводя к снижению комплаентности.
В настоящее время продолжаются исследования композиций, адаптированных для местного офтальмологического применения, которые обеспечивают более длительное время контакта и большую эффективность содержащегося в них активного ингредиента.
Сущность изобретения
Авторы настоящей заявки на патент неожиданно обнаружили, что базовая офтальмологическая композиция, содержащая ксантановую камедь, позволяет сократить режим дозирования и синергетически повысить эффективность активного ингредиента.
Настоящее изобретение в своем первом аспекте относится к офтальмологическим композициям для местного применения, содержащим ксантановую камедь, для медицинского применения при лечении глазных патологий, применяемым у пациента в соответствии с сокращенным режимом дозирования.
В частности, настоящее изобретение в одном из его аспектов относится к офтальмологической композиции для местного применения, содержащей ксантановую камедь в количестве от 0,7 до 5,0% (масса/объем) для применения при лечении глазной патологии, при этом указанную композицию применяют у нуждающегося в этом пациента два раза в сутки или один раз в сутки.
Авторы настоящей заявки фактически неожиданно обнаружили, что ксантановая камедь при использовании в офтальмологической композиции неожиданно проявляет ряд свойств, позволяющих сократить режим дозирования и синергетически повысить эффективность активного ингредиента. В частности, ксантановая камедь действует как мукомиметическое вещество, так как предотвращает обезвоживание поверхности глаза и поддерживает целостность эпителия роговицы. Она уменьшает трение при движениях век. Взаимодействуя со слезой и поверхностью глаза, она вносит вклад в клеточный гомеостаз и способствует адсорбции глазом, увеличивая эффективность активного ингредиента и повышая переносимость препарата глазами.
Благодаря этим мукомиметическим свойствам и стимуляции глазной абсорбции, композиция по настоящему изобретению может применяться у пациента, нуждающегося в этом, с сокращенным режимом дозирования по сравнению с аналогичной композицией предшествующего уровня техники, сохраняя в то же время одинаковый уровень терапевтической эффективности. Снижая дискомфорт для пациента, это приводит к повышению комплаентности.
Согласно конкретному аспекту изобретения, ксантановая камедь включена в базовую композицию.
В другом аспекте изобретения композиции на основе ксантановой камеди могут содержать один или несколько активных ингредиентов.
В соответствии с предпочтительным аспектом такие активные ингредиенты представлены противовоспалительными, антибиотическими, противоглаукомными и противоаллергическими активными ингредиентами.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к офтальмологической композиции для местного применения, содержащей ксантановую камедь, нетилмицин и дексаметазон, для применения при лечении глазной патологии, где указанная композиция содержит ксантановую камедь в количестве от 0,7 до 5,0% (масса/объем), и где указанную композицию применяют у пациента, нуждающегося в этом, в дозе от 0,100 до 0,540 мг/сутки нетилмицина и от 0,03 до 0,18 мг/сутки дексаметазона.
Благодаря мукомиметическим свойствам и стимуляции глазной адсорбции для ксантановой камеди, отмеченным в связи с первым аспектом изобретения, фактически можно применять у нуждающегося в этом пациента офтальмологическую композицию, содержащую нетилмицин и дексаметазон, с сокращенным режимом дозирования.
Настоящее изобретение в его дополнительных аспектах относится к применению ксантановой камеди в качестве мукомиметического вещества и в качестве стимулятора глазной адсорбции при лечении глазной патологии.
Преимущества и характеристики указанных дополнительных аспектов уже были подчеркнуты со ссылкой на первый аспект изобретения и не будут здесь повторяться.
Краткое описание чертежей
На фиг. 1 показаны результаты исследования токсичности in vitro для (A) BME - отрицательного контроля; (В) SDS - положительного контроля; (С) Карбопола 980; (D) Лутрола F127; (Е) ксантановой камеди;
на фиг. 2 показаны результаты исследования жизнеспособности клеток SIRC в присутствии ксантановой камеди;
на фиг. 3 показаны результаты QI, определенные для глазных капель нетилмицина в однократной дозе против конъюнктивальных глазных штаммов (A) MSSA, (B) MRSA, (C) MSCoNS, (D) MRCoNS;
на фиг. 4 показаны результаты QI, определенные для геля нетилмицина в однократной дозе против конъюнктивальных глазных штаммов (A) MSSA, (B) MRSA, (C) MSCoNS, (D) MRCoNS;
на фиг. 5 показаны результаты QI, определенные для глазных капель нетилмицина в однократной дозе против штаммов роговицы глаза (A) MSSA, (B) MRSA, (C) MSCoNS, (D) MRCoNS; и
на фиг. 6 показаны результаты QI, определенные для геля нетилмицина в однократной дозе против штаммов роговицы глаза (A) MSSA, (B) MRSA, (C) MSCoNS, (D) MRCoNS.
Раскрытие изобретения
Настоящее изобретение в своем первом аспекте относится к офтальмологическим композициям для местного применения, содержащим ксантановую камедь, для медицинского применения при лечении глазных патологий, применяемым у пациента в соответствии с сокращенным режимом дозирования.
В частности, настоящее изобретение в одном из его аспектов относится к офтальмологической композиции для местного применения, содержащей ксантановую камедь в количестве от 0,7 до 5,0% (масса/объем) для применения при лечении глазной патологии, при этом указанную композицию применяют у нуждающегося в этом пациента два раза в сутки или один раз в сутки.
Авторы настоящей заявки фактически неожиданно обнаружили, что ксантановая камедь при использовании в офтальмологической композиции неожиданно проявляет ряд свойств, позволяющих уменьшить режим дозирования и синергетически повысить эффективность активного ингредиента. В частности, ксантановая камедь на самом деле проявляет мукомиметические свойства, взаимодействуя со слезой и поверхностью глаза, способствуя клеточному гомеостазу, и свойства, стимулирующие глазную адсорбцию, повышая эффективность активного ингредиента и улучшая переносимость глазом самой композиции.
Благодаря этим мукомиметическим и стимулирующим глазную адсорбцию свойствам, композиция согласно настоящему изобретению может применяться у пациента, нуждающегося в этом, с сокращенным режимом дозирования по сравнению с аналогичной композицией предшествующего уровня техники, сохраняя в то же время одинаковый уровень терапевтической эффективности. Снижая дискомфорт для пациента, это приводит к повышению комплаентности.
В контексте настоящего описания и последующей формулы изобретения все числовые величины, указывающие количества, параметры, проценты и т.д., должны рассматриваться в любых случаях как модифицируемые термином «примерно», если не указано иное. Далее, все диапазоны числовых величин включают все возможные комбинации максимальных и минимальных числовых значений и все возможные промежуточные диапазоны, а также указанные ниже.
Настоящее изобретение может быть представлено в одном или нескольких из его аспектов, или в одной или нескольких предпочтительных характеристиках, указанных ниже, которые могут быть объединены друг с другом как предпочтительные в соответствии с требованиями заявки.
Для целей настоящего изобретения в раскрытых композициях ксантановая камедь (ксантан) обладает мукомиметическим действием и взаимодействует со слезой и поверхностью глаза, тем самым способствуя клеточному гомеостазу, и оказывает стимулирующее действие на глазную адсорбцию, повышая эффективность активного ингредиента и улучшая переносимость композиции глазом.
Предпочтительно указанную ксантановую камедь используют в композиции по настоящему изобретению в качестве мукомиметического вещества.
Предпочтительно указанную ксантановую камедь используют в композиции по настоящему изобретению в качестве стимулятора глазной адсорбции.
Ксантановая камедь в композиции по настоящему изобретению может представлять собой любую ксантановую камедь, коммерчески известную и подходящую для применения в офтальмологии. Примерами ксантановой камеди, которую можно использовать в настоящем изобретении, являются ксантановая камедь сорта NF, Xantural® 180, ксантановая камедь сорта Vanzan NF-C, продукты Xantural® 75.
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит от 0,8 до 3,5% (масса/объем), более предпочтительно от 0,85 до 2% (масса/объем) ксантановой камеди.
Согласно конкретному аспекту изобретения ксантановая камедь содержится в базовой композиции.
Предпочтительно офтальмологическая композиция для местного применения по настоящему изобретению содержит один или несколько активных ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из стероидных противовоспалительных средств, нестероидных противовоспалительных средств, противоаллергических средств, бета-блокаторов, ингибиторов простагландина, ингибитора карбоангидразы, альфа-адреномиметиков, противовирусных агентов, антибиотиков, анестетиков и мидриатиков.
Предпочтительно указанные активные ингредиенты имеют log P ≤ 2,5.
В одном предпочтительном варианте осуществления офтальмологическая композиция для местного применения по настоящему изобретению содержит один или несколько антибиотиков. Более предпочтительно такой антибиотик выбран из группы, состоящей из левофлоксацина, офлоксацина, нетилмицина, тобрамицина, азитромицина и их производных солей, и в еще более предпочтительном аспекте он представлен нетилмицином или его производной солью.
Предпочтительным примером производной соли нетилмицина является нетилмицина сульфат.
Предпочтительно, офтальмологическую композицию для местного применения по настоящему изобретению применяют у нуждающегося в этом пациента в дозе нетилмицина 0,100-0,540 мг/сутки, более предпочтительно от 0,160 мг/сутки до 0,320 мг/сутки, еще более предпочтительно от 0,210 до 0,270 мг/сутки.
Предпочтительно, офтальмологическая композиция для местного применения по настоящему изобретению содержит от 0,1 до 0,5% (масса/объем) и еще более предпочтительно от 0,2 до 0,4% (масса/объем) нетилмицина.
В одном аспекте настоящего изобретения раскрытые композиции содержат нестероидное противовоспалительное средство. Более предпочтительно такое противовоспалительное средство представлено дексаметазоном, бромфенаком, непафенаком, их производными солями и, в другом еще более предпочтительном аспекте, представлено дексаметазоном или его производной солью.
Предпочтительными примерами производных солей дексаметазона являются: дексаметазона динатрий фосфат, дексаметазона ацетат, дексаметазона изоникотинат, дексаметазона метасульфобензоат.
Предпочтительно офтальмологическую композицию для местного применения по настоящему изобретению применяют у нуждающегося в этом пациента в дозе дексаметазона 0,03-0,18 мг/сутки, более предпочтительно 0,05-0,11 мг/сутки, еще более предпочтительно 0,07-0,09 мг/сутки.
Предпочтительно офтальмологическая композиция для местного применения по настоящему изобретению содержит от 0,02 до 0,4% (масса/объем) и еще более предпочтительно от 0,05 до 0,2% (масса/объем) дексаметазона.
Благодаря свойствам ксантановой камеди по настоящему изобретению, офтальмологическая композиция для местного применения по настоящему изобретению может быть с успехом использована для лечения патологии, проявляющейся воспалительным состоянием переднего сегмента глаза, как после операции, так и без нее, при наличии или риске бактериальной инфекции, предпочтительно для лечения патологии глаза, выбранной из группы, состоящей из инфекции глаза, предпочтительно такой как блефарит, бактериальный конъюнктивит и кератит, травмы или послеоперационной эрозии глаза и сухости глаз.
Предпочтительно офтальмологическую композицию для местного применения по настоящему изобретению применяют у пациента, нуждающегося в этом, в течение по меньшей мере 7 дней, более предпочтительно в течение периода от 7 до 21 дня.
В особо предпочтительном варианте осуществления офтальмологическая композиция для местного применения по настоящему изобретению содержит нетилмицин и дексаметазон, или их производные соли.
Офтальмологическая композиция для местного применения в соответствии с указанным особо предпочтительным вариантом осуществления имеет одну или несколько из вышеупомянутых характеристик в отношении указанных активных компонентов.
Благодаря свойствам ксантановой камеди по настоящему изобретению офтальмологическая композиция для местного применения, содержащая нетилмицин и дексаметазон, может быть с успехом использована для лечения воспалительных состояний переднего сегмента глаза, как после хирургического вмешательства, так и без него, в присутствии или при риске бактериальной инфекции, предпочтительно для лечения глазной патологии, выбранной из группы, состоящей из глазных инфекций, предпочтительно таких как блефарит, бактериальный конъюнктивит и кератит, травмы или послеоперационные эрозии глаза.
В случае офтальмологической композиции, содержащей нетилмицин и дексаметазон, её предпочтительно применяют у пациента, нуждающегося в этом, в течение по меньшей мере 7 дней, более предпочтительно в течение периода от 7 до 15 дней.
Офтальмологическая композиция для местного применения по настоящему изобретению может содержать один или несколько дополнительных компонентов, известных в области офтальмологических композиций.
Предпочтительно офтальмологическая композиция для местного применения по настоящему изобретению содержит по меньшей мере дополнительный компонент, выбранный из группы, состоящей из буфера, изотонизирующего агента, гиалуроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли.
Предпочтительно указанный буфер выбран из группы, состоящей из фосфатного буфера, цитратного буфера, фосфатного/цитратного буфера, трис-буфера или любого бесфосфатного буфера.
Предпочтительно указанный изотонизирующий агент выбран из группы, состоящей из ионных солей и неионных веществ.
Предпочтительно указанные ионные соли выбраны из группы, состоящей из цитрата натрия, хлорида натрия, хлорида калия, хлорида магния и хлорида кальция.
Предпочтительно указанные неионные вещества выбраны из группы, состоящей из глицерина, маннитола и полиэтиленгликоля.
Композиция по настоящему изобретению предпочтительно имеет водную основу и еще более предпочтительно находится в форме геля.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к офтальмологической композиции для местного применения, содержащей ксантановую камедь, нетилмицин и дексаметазон, для применения при лечении глазной патологии, где указанная композиция содержит ксантановую камедь в количестве от 0,7 до 5,0% (масса/объем) и где указанную композицию применяют у пациента, нуждающегося в этом, в дозе от 0,100 до 0,540 мг/сутки нетилмицина и от 0,03 до 0,18 мг/сутки дексаметазона.
Благодаря мукомиметическим свойствам ксантановой камеди и стимуляции глазной адсорбции, отмеченным в связи с первым аспектом изобретения, фактически можно назначать пациенту, нуждающемуся в этом, офтальмологическую композицию, содержащую нетилмицин и дексаметазон, с сокращенным режимом дозирования.
Офтальмологическая композиция для местного применения в соответствии с дополнительным аспектом изобретения предпочтительно имеет одну или несколько из вышеупомянутых характеристик по отношению к композиции в соответствии с первым аспектом изобретения.
Офтальмологическую композицию для местного применения в соответствии с этим дополнительным аспектом изобретения применяют у пациента, нуждающегося в этом, с режимом дозирования предпочтительно максимум два раза в сутки, и, таким образом, её можно предпочтительно применять также один раз в сутки.
Предпочтительно, указанную композицию применяют у указанного пациента, нуждающегося в этом, в дозе нетилмицина от 0,160 до 0,320 мг/сутки, более предпочтительно от 0,210 до 0,270 мг/сутки.
Предпочтительно, офтальмологическая композиция для местного применения в соответствии с этим дополнительным аспектом изобретения содержит от 0,1 до 0,5% (масса/объем) и более предпочтительно от 0,2 до 0,4% (масса/объем) нетилмицина.
Предпочтительно, офтальмологическую композицию для местного применения в соответствии с этим дополнительным аспектом изобретения применяют у нуждающегося в этом пациента в дозе дексаметазона от 0,05 до 0,11 мг/сутки, более предпочтительно от 0,07 до 0,09 мг/сутки.
Предпочтительно, офтальмологическая композиция для местного применения в соответствии с этим дополнительным аспектом изобретения содержит от 0,02 до 0,4% (масса/объем) и еще более предпочтительно от 0,05 до 0,2% (масса/объем) дексаметазона.
Предпочтительно, офтальмологическая композиция для местного применения в соответствии с этим дополнительным аспектом изобретения может быть с успехом использована для лечения патологии глаза, связанной с воспалительным состоянием переднего сегмента глаза, либо после хирургического вмешательства, либо без него, в присутствии или при риске бактериальной инфекции, более предпочтительно для лечения глазного заболевания, выбранного из группы, состоящей из глазной инфекции, предпочтительно такой как блефарит, бактериальный конъюнктивит и кератит, травмы или послеоперационной эрозии глаза.
Предпочтительно, офтальмологическую композицию для местного применения в соответствии с этим дополнительным аспектом изобретения применяют у пациента, нуждающемуся в этом, в течение по меньшей мере 7 дней, более предпочтительно в течение периода в пределах от 7 до 15 дней.
В соответствии с тем, что описано выше, для иллюстративных целей сообщается о следующих офтальмологических композициях для местного применения.
Композиция 1
Композиция 2
Композиция 3
Композиция 4
Настоящее изобретение в его дополнительных аспектах относится к применению ксантановой камеди в качестве мукомиметического вещества и в качестве стимулятора глазной адсорбции при лечении глазной патологии.
Преимущества и характеристики указанных дополнительных аспектов уже были подчеркнуты со ссылкой на первый аспект изобретения и не будут здесь повторяться.
Изобретение теперь показано с помощью некоторых примеров, которые следует рассматривать в иллюстративных и неограничивающих целях.
Экспериментальная часть
Пример 1
Чтобы продемонстрировать эффективность сокращения режима дозирования и безопасность офтальмологической композиции на основе ксантановой камеди, было проведено клиническое испытание композиции, содержащей нетилмицин/дексаметазон в полимерном матриксе ксантановой камеди. В деталях изобретения сокращение режима дозирования предусматривает применение нетилмицина/дексаметазона в композиции на основе ксантановой камеди два раза в сутки (BID, bis in die) с дозой 0,240 мг/сутки нетилмицина и 0,08 мг/сутки дексаметазона по сравнению с глазными каплями четыре раза в сутки (QID, quarter in die) с дозой 0,480 мг/сутки нетилмицина и 0,16 мг/сутки дексаметазона, для лечения послеоперационных воспалительных состояний катаракты, при наличии или риске микробной инфекции.
В частности, были протестированы следующие композиции.
Гелевая композиция на основе ксантановой камеди:
Композиции для глазных капель:
В исследование, определенное как международное многоцентровое (n=5) двойное слепое исследование не меньшей эффективности III фазы, было включено 168 пациентов, мужчин и женщин, в возрасте старше 40 лет, которые были рандомизированы для получения два раза в сутки офтальмологического препарата нетилмицина/дексаметазона в виде геля на основе ксантановой камеди (N = 85) или четыре раза в сутки в виде глазных капель (N = 83) со дня операции по поводу катаракты (День 0) до Дня 15.
Процент пациентов, полностью отвечающих на лечение (пациентов без клеточных элементов и опалесценции в передней камере) через 7 дней, оценивали в качестве первичной конечной точки. Вторичные параметры (уровень микроорганизмов, ВГД, оценку клинических признаков/симптомов, остроту зрения и безопасность) оценивали при каждом обследовании.
Полученные результаты показали, что признаки обострения и отсутствие клеток (клеточность) разрешились на 7-й день после операции у 92,5% пациентов и полностью в течение 15-го дня. Как в группах ITT (с назначенным лечением), так и в группах PP (согласно протоколу) анализ эффективности показал, что ассоциация нетилмицин/ дексаметазон при введении два раза в сутки в гелевой композиции на основе ксантановой камеди не ниже, чем в композиции глазных капель, вводимых четыре раза в сутки.
Доказательства продемонстрировали, что при клиническом ответе, полученном через 7 дней, гелевая композиция на основе ксантановой камеди позволила сократить режим дозирования (два раза в сутки), неожиданно демонстрируя не меньшую эффективность по сравнению с режимом дозирования, одобренным для глазных капель (4 раза в сутки). Оба метода лечения были очень хорошо переносимыми и эффективными.
В интересах изобретения композицию на основе ксантановой камеди оценивали, сравнивая ее с другими композициями, имеющими другую природу полимера.
В частности, профиль безопасности in vitro и переносимость in vivo оценивали для композиций на основе ксантановой камеди, карбопола 980 и лутрола F127.
По результатам острого (8 введений в сутки) и подострого (5 введений в сутки) теста Дрейза, препарат в полимерном матриксе ксантановой камеди продемонстрировал отличные характеристики без эффектов клеточной токсичности, о чем свидетельствуют морфология клеток и МТТ-тест на жизнеспособность (фиг. 1 и 2).
В поддержку изобретения также был проведен анализ для определения QI (Quotient of Inhibition, коэффициента ингибирования) левофлоксацина, офлоксацина, нетилмицина, тобрамицина и азитромицина. Подробно оценивали максимальную эффективную концентрацию (Cmax) и минимальную ингибирующую концентрацию (MIC90) на штаммах бактерий, наиболее распространенных при инфекциях роговицы и конъюнктивы глаза (MSSA, MRSA, MSCoNS, MRCoNS).
Полученные данные MIC90 и Cmax использовали для расчета QI в обеих тканях.
В частности, значения Cmax роговицы и конъюнктивы для нетилмицина, тобрамицина, левофлоксацина, офлоксацина и азитромицина в однократной или многократной дозе получали из нескольких исследований фармакокинетики in vivo.
Значения MIC90 для пяти исследуемых антибиотиков были получены из двух исследований, которые полностью соответствуют критериям отбора.
Значения Cmax делили на значения MIC90, и полученные QI наносили на график.
Значения QI показывают, что в отношении однократной дозы глазные капли, содержащие нетилмицин, оказались лучшими в конъюнктиве против бактериальных штаммов MRSA, MRCoNS и MSCoNS (фиг. 3).
Важно отметить, что в тех же условиях гель нетилмицина на ксантановой основе позволил значительно повысить общий показатель QI, учитывая, что даже в отношении MSSA он оказался наиболее эффективным среди исследованных композиций (фиг. 4).
В роговице глазные капли с нетилмицином продемонстрировали более высокие значения QI, чем другие композиции, в отношении штаммов MRSA и MRCoNS.
Гель также показал лучшие результаты, чем композиции, содержащие азитромицин и некоторые хинолоны, при MSCoNS (фиг. 5). Не менее удивительно в этом случае, что в тех же условиях гель нетилмицина определил значительное увеличение QI, так что, за исключением 1,5% раствора левофлоксацина (не используется в офтальмологических продуктах), гель нетилмицина оказался наиболее эффективным препаратом против MSCoNS. В отношении MSSA гель нетилмицина достиг лучших значений QI роговицы, чем композиции азитромицина (Azasite®) и офлоксацина (фиг. 6).
Такие данные подтверждают изобретение, демонстрируя, что в гелевой композиции нетилмицина вещество способно взаимодействовать с полимерным матриксом на ксантановой основе, значительно увеличивая его прочность и способствуя повышению QI в тканях-мишенях.
Изобретение относится к офтальмологии. Предложено применение офтальмологической композиции для местного применения, содержащей ксантановую камедь в количестве от 0,7 до 5,0% (масса/объем) и нетилмицин или его соли, для лечения патологии глаза, связанной с воспалительным состоянием переднего сегмента глаза при наличии бактериальной инфекции, где указанную композицию применяют у нуждающегося в этом пациента два раза в сутки или один раз в сутки. Предложен также вариант указанного применения, в котором используют офтальмологическую композицию, дополнительно содержащую дексаметазон, причем указанную композицию применяют у пациента, нуждающегося в этом, в дозе от 0,100 до 0,540 мг/сутки нетилмицина и от 0,03 до 0,18 мг/сутки дексаметазона. Изобретение позволяет сократить режим дозирования, увеличить время контакта и синергетически повысить эффективность активного ингредиента. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 пр.
1. Применение офтальмологической композиции для местного применения, содержащей ксантановую камедь в количестве от 0,7 до 5,0% (масса/объем) и нетилмицин или его соли, для лечения патологии глаза, связанной с воспалительным состоянием переднего сегмента глаза при наличии бактериальной инфекции, где указанную композицию применяют у нуждающегося в этом пациента два раза в сутки или один раз в сутки.
2. Применение по п. 1, где указанная ксантановая камедь действует как мукомиметическое вещество.
3. Применение по п. 1 или 2, где указанная ксантановая камедь является стимулятором глазной абсорбции.
4. Применение по п. 1, где указанную композицию применяют у указанного пациента в дозе нетилмицина от 0,100 до 0,540 мг/сутки.
5. Применение по любому из пп. 1-4, где указанная композиция содержит от 0,1 до 0,5% (масса/объем) нетилмицина.
6. Применение по любому из пп. 1-5, где указанная композиция дополнительно содержит одно или несколько противовоспалительных средств, выбранных из группы, состоящей из дексаметазона, бромфенака, непафенака или их солей.
7. Применение по п. 6, где одно или несколько стероидных противовоспалительных средств представляют собой дексаметазон или его соли.
8. Применение по п. 7, где указанную композицию применяют у указанного пациента в дозе дексаметазона от 0,03 до 0,18 мг/сутки.
9. Применение по п. 7 или 8, где указанная композиция содержит от 0,02 до 0,4% (масса/объем) дексаметазона.
10. Применение по п. 1, где указанная глазная патология выбрана из группы, состоящей из глазной инфекции, травмы или послеоперационной эрозии глаза и сухости глаз.
11. Применение по п. 10, где указанная глазная инфекция выбрана из группы, состоящей из блефарита, бактериального конъюнктивита и кератита.
12. Применение по любому из пп. 1-11, где указанную композицию применяют у указанного пациента в течение по меньшей мере 7 дней.
13. Применение по любому из пп. 1-12, где указанная композиция содержит нетилмицин и дексаметазон или их соли.
14. Применение офтальмологической композиции для местного применения, содержащей ксантановую камедь, нетилмицин и дексаметазон, для лечения глазной патологии с воспалительным состоянием переднего сегмента глаза при наличии бактериальной инфекции, где указанная композиция содержит ксантановую камедь в количестве в диапазоне от 0,7 до 5,0% (масса/объем) и где указанную композицию применяют у пациента, нуждающегося в этом, в дозе от 0,100 до 0,540 мг/сутки нетилмицина и от 0,03 до 0,18 мг/сутки дексаметазона.
15. Применение по п. 14, где указанная композиция содержит от 0,1 до 0,5% (масса/объем) нетилмицина.
16. Применение по п. 14 или 15, где указанная композиция содержит от 0,02 до 0,4% (масса/объем) дексаметазона.
17. Применение по п. 14, где указанная глазная патология выбрана из группы, состоящей из глазной инфекции и травмы или послеоперационной эрозии глаза.
18. Применение по п. 17, где указанная глазная инфекция выбрана из группы, состоящей из блефарита, бактериального конъюнктивита и кератита.
19. Применение по любому из пп.14-18, где указанную композицию применяют у указанного пациента в течение по меньшей мере 7 дней.
20. Применение по любому из пп. 1-12, где указанная композиция содержит:
или содержит:
21. Применение по любому из пп. 14-19, где указанная композиция содержит:
| Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Tolerability of an Anti-inflammatory/Antibiotic Treatment Following Ocular Cataract Extraction | |||
| NCT02973880 | |||
| Печь-кухня, могущая работать, как самостоятельно, так и в комбинации с разного рода нагревательными приборами | 1921 |
|
SU10A1 |
| Найдено в Интернет URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02973880?tab=history&a=3#version-content-panel; | |||
| EP 1913948 A1, 23.04.2008 | |||
| V.PAPA ET AL | |||
