ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ИЛИ УНИЧТОЖЕНИЯ КЛЕЩЕЙ Российский патент 2025 года по МПК A61K31/56 A61K31/352 A61K31/7048 A61P33/14 A01P7/02 

Область техники

Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности, к применению соединений, имеющих структуру формул I, II или III, для контроля или уничтожения клещей.

Предпосылки создания изобретения

Клещ является видом мелких животных, принадлежащих к подклассу членистоногих, паукообразных, членистоногих, хелицеровых, как правило, размеры тела животного составляют приблизительно 0,5 мм, размеры тела некоторых из них составляют 0,1 мм, а большинство видов этих животных имеют размер менее 1 мм. Установлено, что клещи имеют тесную связь со здоровьем людей и животных (таких как собаки и кошки). Например, клещи, такие как гамазовый клещ (Mesostigmata spp.), тромбикулины, чесоточный клещ (Sarcoptes scabiei), железница (Demodex spp.), мучной клещ (Acarus siro), пылевой клещ и рогоз (Pyemotes spp) являются кровесосущими насекомыми и могут оказывать вредное воздействие на кожу, вызывая красные угри или демодикоз, алергию, мочевой акариаз, легочный акариаз, кишечный акариаз и чесотку, нанося серьезный вред здоровью человека и животного.

Клещ железницы — это микроскопический эктопаразит, который обычно заражает жировые клетки волосяных фолликул кожи. Среди описанных видов, на поверхности тела человека были обнаружены железницы D. folliculorum и D. Brevis, которые в основном, паразитируют в волосяных луковицах, сальных железах и мейбомиевых железах. Железница способна поедать клетки эпителия волосяных луковиц, что приводит к увеличению и уничтожению волосяных луковиц, клиническое проявление этого заключается в блефарите, дисфункции мейбомиевых желез, выпадении ресниц, ненормальном расположении ресниц, конъюнктивите, блефароконъюнктивите, крыловидной плеве, кератите и базальноклеточном раке век и т. д. Железницы также способны поедать липиды, вызывая сухость глаз. Помимо этого, железницы способны механически блокировать выпускной канал мейбомиевых желез, вызывая затруднения при отведении липидов и задержку избыточной секреции, что приводит к развитию халязиона. Клинические проявления офтальмопатии, развившейся в результате заражения железницей, в основном, включают рецидивирующий красный зуд по краям глаз, сухость глаз, чувство жжения и ощущение наличия инородного тела в глазу, боязнь яркого света и повышенную секрецию глаз; заболевание также может сопровождаться рецидивирующим выпадением ресниц; в случаях серьезного повреждения роговой оболочки глаза пациент может страдать от нечеткости зрения и ухудшения зрения. Помимо изложенных выше глазных болезней, за последние годы проводились многочисленные исследования, результаты которых указывали на то, что заражение железницей связано со многими распространенными кожными заболеваниями, в частности, следующими: себорейный дерматит, угри, красные угри, питириаз, периоральный дерматит, железница, базальноклеточный рак век и т. д. (см., например, Luo, X., Li, J., Chen, C., Tseng, S. & Liang, L. Ocular Demodicosis as a Potential Cause of Ocular Surface Inflammation. Cornea 36 Suppl 1, S9-s14; Karincaoglu, Y., Tepe, B., Kalayci, B., Atambay, M. & Seyhan, M. Is Demodex folliculorum an aetiological factor in seborrhoeic dermatitis, Clinical and experimental dermatology 34, e516-520; Chen, W. & Plewig, G. Human demodicosis: revisit and a proposed classification. The British journal of dermatology 170, 1219-1225).

В частности, среди сообщений, доказывающих наличие связи между клещами и глазными болезнями, следующие источники:

Статья «Human Permanent Ectoparasites; Recent Advances on Biology and Clinical Significance of Demodex Mites: Narrative Review Article (Iranian journal of parasitology 12(1):12-21)» демонстрирует, что клещ железницы живет в сальных железах и мейбомиевых железах, а клещ фоликулярной железницы часто паразитирует в волосяных луковицах ресниц, что вызывает глазные болезни после инфицирования кожи лица.

Статья «Ocular Demodicosis as a Potential Cause of Ocular Surface Inflammation (Cornea 36 Suppl 1(Suppl 1):s9-s14)» доказывает, что клещ железницы и фоликулярная железница являются двумя видами клещей железницы, вызывающими связанную с акариазом офтальмопатию человека, в то же время есть положительная связь между возрастом человека и риском офтальмопатии, а также между связанной с акариазом офтальмопатией человека и воспалением поверхности глаза.

Статья «Demodex species in human ocular disease: new clinicopathological aspects (International ophthalmology 37(1):303-312)» демонстрирует, что клещ железницы и клещ фоликулярной железницы связаны с патогенезом экстраокулярной болезни, вызываемой дисбалансом экстраокулярной экологической среды.

В статье «Ocular Demodex: a systematic review of the clinical literature (Ophthalmic & physiological optics: the journal of the British College of Ophthalmic Opticians (Optometrists) 40(4):389-432) описывается, что заражение железницей является потенциальной причиной некоторых видов заболеваний поверхности глаз, заражение железницей во внутренних структурах глаз, таких как веки, ресницы и поверхность глаза, может вызывать связанную с акариазом офтальмопатию человека, а заболеваемость имеет положительную корреляцию с возрастом.

В статье «The relationship between demodex and ocular discomfort (Investigative ophthalmology & visual science 51(6):2906-2911)» выдвигается гипотеза, что заболеваемость железницей имеет положительную корреляцию с серьезностью глазных болезней и возрастом пациентов.

В статье «Demodex mites (Clinics in dermatology 32(6):739-743)» предлагается, что заражение железницей может вызывать хронический блефарит, а распространенность хронического блефарита имеет положительную корреляцию с количеством клещей и возрастом пациентов.

В статье Quantitative Analysis of the Bacteria in Blepharitis With Demodex Infestation (Frontiers in microbiology 9:1719) показано, что заражение клещом железницы и клещом фолликулярной железницы может вызывать глазные болезни, а их распространение имеет положительную корреляцию с количеством клещей и возрастом пациентов. Железница является переносчиком палочковидных бактерий, что может служить фактором патогенеза блефарита, как ко-патоген.

В статье «Bacillus oleronius and Demodex mite infestation in patients with chronic blepharitis (Clinical microbiology and infection: the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 18(10):1020-1025)» утверждается, что железница может вызывать блефарит и что клещ железницы является переносчиком палочковидных бактерий и может играть роль ко-патогена при развитии блефарита.

В статье «Correlation between ocular Demodex infestation and serum immunoreactivity to Bacillus proteins in patients with Facial rosacea (Ophthalmology 117(5):870-877.e871)» предлагается версия, что заболеваемость инфекцией глазной железницы у пациентов с сухостью глаз ниже, чем у пациентов, не страдающих сухостью глаз, а также, что клещевая и бактериальная инфекция могут сосуществовать при воспалении поверхности глаза.

В статье «High prevalence of demodex brevis infestation in chalazia (American journal of ophthalmology 157(2):342-348.e341)» демонстрируется, что заболеваемость железницей является высокой у взрослых пациентов и пациентов детско-подросткового возраста, а основной причиной развития халязиона является глазная железница.

В настоящее время в клиниках заболеваниям (таким, как глазные болезни и заболевания кожи), вызываемым клещами, не уделяется достаточного внимания, и эти заболевания часто неверно диагностируются, как бактериальные заболевания и подобные, и, поэтому обычное противомикробное лечение не имеет очевидного лечебного эффекта.

Таким образом, в настоящем изобретении описывается ряд соединений, которые могут пригодные для контроля или уничтожения клещей.

Подробное описание изобретения

В настоящем изобретении рассматривается применение соединений формулы I или их солей, изомеров и сольватов при изготовлении продукта для контроля или уничтожения клещей, где соединения формулы I имеют следующую структуру:

(I),

где R₁ выбирают из H, галогена, алкила C_1-8, O (алкила C_1-8), S (алкила C_1-8), NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8)₂, циклоалкила C_3-11, арила, гетероарила, гетероциклического алкил C_3-11, O (циклоалкила C_1-8), S (циклоалкила C_1-8), NH (циклоалкила C_1-8), N (циклоалкила C_1-8) (алкила C_1-8), OH, NH₂, SH, SO₂ (алкила C_1-8), алкенила C_2-8, алкинила C_2-8, CH=CH₂, CH=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=CH₂, C (алкила C_1-8)=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=C (алкила C_1-8)₂, OC (=O) (алкила C_1-8), C (=O) (алкила C_1-8), (алкила C_1-8) CO₂H, CO₂H, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, NO₂, C (=O) NH (алкила C_1-8), C (=O) N (алкила C_1-8)₂, N (алкила C_1-8) C (=O) NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) C (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH (алкила C_1-8), NHC (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH₂, N (алкила C_1-8) SO₂NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) SO₂N (алкила C_1-8)₂, NHSO₂NH (алкила C_1-8) и NHSO₂N (алкила C_1-8)₂, или R₁ выбирают из O или S когда R₁ и атом углерода в положении 5 соединены между собой двойной связью;

R₂, R₃, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо выбирают из H, алкила C_1-8, O (алкила C_1-8), NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8)₂, циклоалкила C_3-11, O (циклоалкила C_1-8), OH и NH₂;

R₄ выбирают из H, алкила C_1-8, O (алкила C_1-8), NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8)₂, циклоалкила C_3-11, O (циклоалкила C_1-8), OH и NH₂ или R₄ отсутствует, когда атомы углерода в положениях 1 и 4 соединены между собой двойной связью;

R₅ выбирают из H, алкила C_1-8, O (алкила C_1-8), NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8)₂, циклоалкила C_3-11, O (циклоалкила C_1-8), OH и NH₂ или R₅ отсутствует, когда атомы углерода в положениях 2 и 3 соединены между собой двойной связью;

атомы углерода в положениях 6 и 7 соединены между собой двойной или одинарной связью;

R₁₀ и R₁₃ независимо выбирают из H, галогена, алкила C_1-8, O (алкила C_1-8), S (алкила C_1-8), NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8)₂, циклоалкила C_3-11, арила, гетероарила, гетероциклического алкила C_3-11, O (циклоалкила C_1-8), S (циклоалкила C_1-8), NH (циклоалкила C_1-8), N (циклоалкила C_1-8) (алкила C_1-8), OH, NH₂, SH, SO₂ (алкила C_1-8), алкенила C_2-8, алкинила C_1-8, CH=CH (алкила C_1-8), CH=CH₂, C (алкила C_1-8)=CH₂, C (алкила C_1-8)=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=C (алкила C_1-8)₂, OC (=O) (алкила C_1-8), C(=O) (алкила C_1-8), (алкила C_1-8) CO₂H, CO₂H, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, NO₂, C (=O) NH (алкила C_1-8), C (=O) N (алкила C_1-8)₂, N (алкила C_1-8)C (=O) NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) C (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH (алкила C_1-8), NHC (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH₂, N (алкила C_1-8) SO₂NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) SO₂N (алкила C_1-8)₂, NHSO₂NH (алкила C_1-8) и NHSO₂N (алкила C_1-8)_2;

R₁₁ и R₁₂ независимо выбирают из H, галогена, алкила C_1-8, O (алкила C_1-8), S (алкила C_1-8), NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8)₂, циклоалкила C_3-11, арила, гетероарила, гетероциклического алкила C_3-11, O (циклоалкила C_1-8), S (циклоалкила C_1-8), NH (циклоалкила C_1-8), N (циклоалкила C_1-8) (алкила C_1-8), OH, NH₂, SH, SO₂ (алкила C_1-8), алкенила C_2-8, алкинила C_1-8, CH=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=C (алкила C_1-8)₂, OC (=O) (алкила C_1-8), C(=O) (алкила C_1-8), (алкила C_1-8) CO₂H, CO₂H, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, NO₂, C(=O) NH (алкила C_1-8), C (=O) N (алкила C_1-8)₂, N (алкила C_1-8) C (=O) NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) C (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH (алкила C_1-8), NHC (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH₂, N (алкила C_1-8) SO₂NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) SO₂N (алкила C_1-8)₂, NHSO₂NH (алкила C_1-8), NHSO₂N (алкила C_1-8)₂, или, если R₁₁ и R₁₂ являются атомами углерода и образуют вместе с атомами углерода между ними 5-8-членное кольцо, где H в любом атоме углерода в кольце может быть замещен алкилом C_1-8, O (алкилом C_1-8), NH (алкилом C_1-8), N (алкилом C_1-8)₂, циклоалкилом C_3-11, O (циклоалкилом C_1-8), OH, NH₂, алкенилом C_2-8, алкинилом C_2-8, CH=CH₂, C (алкил C_1-8)=CH₂, CH=CH (алкил C_1-8), C (алкил C_1-8)=CH (алкил C_1-8) и C (алкил C_1-8)=C (алкил C_1-8)₂.

В частности, описанное здесь соединение формулы I, представляет собой соединение формулы I-1:

(I-1),

где, когда R₁₄ и атом углерода в положении 8 связаны между собой одинарной связью, R₁₄ выбирают из H, галогена, алкила C_1-8, O (алкила C_1-8), S (алкила C_1-8), NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8)₂, циклоалкила C_3-11, арила, гетероарила, гетероциклического алкила C_3-11, O (циклоалкила C_1-8), S (циклоалкила C_1-8), NH (циклоалкила C_1-8), N (циклоалкила C_1-8) (алкила C_1-8), OH, NH₂, SH, SO₂ (алкила C_1-8), алкенила C_2-8, алкинила C_2-8, CH=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=C (алкила C_1-8)₂, OC (=O) (алкила C_1-8), C (=O) (алкила C_1-8), (алкила C_1-8) CO₂H, CO₂H, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, NO₂, C (=O) NH (алкила C_1-8), C (=O) N (алкила C_1-8)₂, N (алкила C_1-8) C (=O) NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) C (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH (алкила C_1-8), NHC (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH₂, N (алкила C_1-8) SO₂NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) SO₂N (алкила C_1-8)₂, NHSO₂NH (алкила C_1-8) и NHSO₂N (алкила C_1-8)₂, и атом водорода на атоме углерода в положении 8 является необязательно замещенным R₁₄; когда R₁₄ и атом углерода в положении 8 соединены между собой двойной связью, R₁₄ выбирают из O, S, CH₂, CH (алкила C_1-8) и C (алкила C_1-8)₂.

R₁₅ выбирают из H, галогена, алкила C_1-8, O (алкила C_1-8), S (алкила C_1-8), NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8)₂, циклоалкила C_3-11, арила, гетероарила, гетероциклического алкила C_3-11, O (циклоалкила C_1-8), S (циклоалкила C_1-8), NH (циклоалкила C_1-8), N (циклоалкила C_1-8) (алкила C_1-8), OH, NH₂, SH, SO₂ (алкила C_1-8), алкенила C_2-8, алкинила C_2-8, CH=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=C (алкила C_1-8)₂, OC (=O) (алкила C_1-8), C(=O) (алкила C_1-8), (алкила C_1-8) CO₂H, CO₂H, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, NO₂, C(=O) NH (алкила C_1-8), C (=O) N (алкила C_1-8)₂, N (алкила C_1-8) C (=O) NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) C (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH (алкила C_1-8), NHC (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH₂, N (алкила C_1-8) SO₂NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) SO₂N (алкила C_1-8)₂, NHSO₂NH (алкила C_1-8) и NHSO₂N (алкила C_1-8)₂.

n является целым числом от 1 до 4, например, 1, 2, 3 и 4.

В частности, R₁ выбирают из H, алкила C_1-3, OH, OC (=O) (алкила C_1-3), (алкила C_1-3) CO₂H, CF₃, CHF₂ или CH₂F, или R₁ является O, когда R₁ и атом углерода в положении 5 соединены между собой двойной связью. Более конкретно, R₁ выбирают из OH, OC (=O) (алкила C_1-3). Предпочтительно, R₁ выбирают из OH, OC (=O) CH₃.

В частности, R₂, R₃, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо выбирают из H, алкила C_1-3, O (алкила C_1-3), циклоалкила C_3-6, OH и NH₂.Предпочтительно, R₂, R₃, R₆, R₇, R₈, и R₉ независимо выбирают из H или метила.

В частности, когда атомы углерода в положениях 1 и 4 соединены меду собой одинарной связью, R₄ выбирают из H, алкила C_1-3, O (алкила C_1-3), циклоалкила C_3-6, O (циклоалкила C_1-3) и OH. Предпочтительно, атомы углерода в положениях 1 и 4 соединены между собой одинарной связью, и R₄ выбирают из H или метила.

В частности, если атомы углерода в положениях 2 и 3 соединены между собой одинарной связью, R₅ выбирают из H, алкила C_1-3, O (алкила C_1-3), циклоалкила C_3-6, O (циклоалкила C_1-3) и OH. Предпочтительно, атомы углерода в положениях 2 и 3 соединены между собой одинарной связью, и R₅ выбирают из H или метила.

В частности, атомы углерода в положениях 6 и 7 соединены между собой одинарной связью.

В частности, R₁₀ и R₁₃ независимо выбирают из H, алкила C_1-3, O (алкила C_1-3), циклоалкила C_3-6, OH и NH₂.Предпочтительно, R₁₀ и R₁₃ независимо выбирают из H или метила.

В частности, когда R₁₄ и атом углерода в положении 8 связаны между собой одинарной связью, R₁₄ выбирают из H, алкила C_1-3, O (алкила C_1-3), циклоалкила C_3-6, OH и NH₂, и подобным образом атом водорода на атоме углерода в положении 8 замещен R₁₄; когда R₁₄ и атом углерода в положении 8 соединены между собой двойной связью, R₁₄ выбирают из CH₂, CH (алкила C_1-3) и C (алкила C_1-3)₂. Предпочтительно, когда R₁₄ и атом углерода в положении 8 связаны между собой одинарной связью, R₁₄ выбирают из H или метила, и, подобным образом, атом водорода на атоме углерода в положении 8 замещен H или метилом; когда R₁₄ и атом углерода в положении 8 связаны двойной связью, R₁₄ выбирают из CH₂ (метилен).

В частности, R₁₅ выбирают из H, алкила C_1-3, O (алкила C_1-3), циклоалкила C_3-6, OH, NH₂, CH=CH (алкила C_1-3), C (алкила C_1-3)=CH₂, C (алкила C_1-3)=CH (алкила C_1-3), C (алкила C_1-3)=C (алкила C_1-3)₂. Предпочтительно R₁₅ выбирают из H, алкила C_1-3, C (CH₃)=CH₂.

В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения соединения формулы I представляют собой тараксастерол, тараксерол, тараксерон, робуриновую кислоту, ацетат тараксастерола, тараксерилацетат, лупенон, или их соль, изомер или сольват.

Дополнительно в настоящем изобретении описывается применение соединения формулы II или их соли, изомера или сольвата для изготовления продукта для контроля или уничтожения клещей, где соединение формулы II имеет следующую структуру:

(II),

где R₁₆, R₁₈, R₂₀, R₂₃ и R₂₄ независимо выбирают из H, галогена, алкила C_1-8, O (алкила C_1-8), S (алкила C_1-8), NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8)₂, циклоалкила C_3-11, арила, гетероарила, гетероциклического алкила C_3-11, O (циклоалкила C_1-8), S (циклоалкила C_1-8), NH (циклоалкила C_1-8), N (циклоалкила C_1-8) (алкила C_1-8), OH, NH₂, SH, SO₂ (алкила C_1-8), алкенила C_2-8, алкинила C_2-8, CH=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=C (алкила C_1-8)₂, OC (=O) (алкила C_1-8), C (=O) (алкила C_1-8), (алкила C_1-8) CO₂H, CO₂H, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, NO₂, C (=O) NH (алкила C_1-8), C (=O) N (алкила C_1-8)₂, N (алкила C_1-8) C (=O) NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) C (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH (алкила C_1-8), NHC (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH₂, N (алкила C_1-8) SO₂NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) SO₂N (алкила C_1-8)₂, NHSO₂NH (алкила C_1-8) и NHSO₂N (алкила C_1-8)₂.

R₁₇, R₁₉,R₂₁ и R₂₂ независимо выбирают из H, алкила C_1-8, O (алкила C_1-8), циклоалкила C_3-11, арила, гетероарила, гетероциклического алкила C_3-11, O (циклоалкила C_1-8) или группы формул II-1, II-2 и II-3:

II-1, II-2 или II-3.

В частности, R₁₆, R₁₈, R₂₀, R₂₃ и R₂₄ независимо выбирают из H, галогена, алкила C_1-3, O (алкила C_1-3), NH (алкила C_1-3), N (алкила C_1-3)₂, циклоалкила C_3-11, OH, NH₂, OC (=O) (алкила C_1-3), C (=O) (алкила C_1-3), (алкила C_1-3) CO₂H, CO₂H, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, NO₂, алкенила C_2-3, алкинила C_2-3, CH=CH (алкила C_1-3), C (алкила C_1-3)=CH (алкила C_1-3) и C (алкила C_1-3)=C (алкила C_1-3)₂.Предпочтительно, R₁₆, R₁₈, R₂₀, R₂₃ и R₂₄ независимо выбирают из H или метила.

В частности, R₁₇, R₁₉, R₂₁ и R₂₂ независимо выбирают из H, алкила C_1-3, O (алкила C_1-3) или группы формул II-1, II-2. Предпочтительно, R₁₇, R₁₉, R₂₁ и R₂₂ независимо выбирают из H или метила.

В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения соединение формулы II представляет собой диосметин или его соль, изомер или сольват.

В настоящем изобретении кроме того описывается применение соединения формулы III или их солей, изомеров и сольватов для изготовлении продукта для контроля и уничтожения клещей, где соединение формулы III имеет следующую структуру:

(III),

где R₂₅ выбирают из II-1, II-2 или II-3,

R₂₆ является атомом углерода и с по меньшей мере одним из R₂₇ и R₂₈ образует 5-8-членное кольцо, и один из R₂₇ и R_28, который не образует кольца с R₂₆, выбирают из H, галогена, алкила C_1-8, O (алкила C_1-8), S (алкила C_1-8), NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8)₂, циклоалкила C_3-11, арила, гетероарила, гетероциклического алкила C_3-11, O (циклоалкила C_1-8), S (циклоалкила C_1-8), NH (циклоалкила C_1-8), N (циклоалкила C_1-8) (алкила C_1-8), OH, NH₂, SH, SO₂ (алкила C_1-8), алкенила C_2-8, алкинила C_2-8, CH=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=C (алкила C_1-8)₂, OC (=O) (алкила C_1-8), C (=O) (алкила C_1-8), (алкила C_1-8) CO₂H, CO₂H, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, NO₂, C (=O) NH (алкила C_1-8), C (=O) N (алкила C_1-8)₂, N (алкила C_1-8) C (=O) NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) C (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH (алкила C_1-8), NHC (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH₂, N (алкила C_1-8) SO₂NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) SO₂N (алкила C_1-8)₂, NHSO₂NH (алкила C_1-8) и NHSO₂N (алкила C_1-8)₂,

R₂₉ выбирают из H, галогена, алкила C_1-8, O (алкила C_1-8), S (алкила C_1-8), NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8)₂, циклоалкила C_3-11, арила, гетероарила, гетероциклического алкила C_3-11, O (циклоалкила C_1-8), S (циклоалкила C_1-8), NH (циклоалкила C_1-8), N (циклоалкила C_1-8) (алкила C_1-8), OH, NH₂, SH, SO₂ (алкила C_1-8), алкенила C_2-8, алкинила C_2-8, CH=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=C (алкила C_1-8)₂, OC (=O) (алкила C_1-8), C(=O) (алкила C_1-8), (алкила C_1-8) CO₂H, CO₂H, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, NO₂, C(=O) NH (алкила C_1-8), C (=O) N (алкила C_1-8)₂, N (алкила C_1-8) C (=O) NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) C (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH (алкила C_1-8), NHC (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH₂, N (алкила C_1-8) SO₂NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) SO₂N (алкила C_1-8)₂, NHSO₂NH (алкила C_1-8) и NHSO₂N (алкила C_1-8)₂.

В частности, соединение формулы III представляет собой соединение формулы III-1 или III-2:

III-1, III-2,

где R₃₀, R₃₁, R₃₃, R₃₄ и R₃₅ выбирают из H, галогена, алкила C_1-8, O (алкила C_1-8), S (алкила C_1-8), NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8)₂, циклоалкила C_3-11, арила, гетероарила, гетероциклического алкила C_3-11, O (циклоалкила C_1-8), S (циклоалкила C_1-8), NH (циклоалкила C_1-8), N (циклоалкила C_1-8) (алкила C_1-8), OH, NH₂, SH, SO₂ (алкила C_1-8), алкенила C_2-8, алкинила C_2-8, CH=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=C (алкила C_1-8)₂, OC (=O) (алкила C_1-8), C (=O) (алкила C_1-8), (алкила C_1-8) CO₂H, CO₂H, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, NO₂, C (=O) NH (алкила C_1-8), C (=O) N (алкила C_1-8)₂, N (алкила C_1-8) C (=O) NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) C (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH (алкила C_1-8), NHC (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH₂, N (алкила C_1-8) SO₂NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) SO₂N (алкила C_1-8)₂, NHSO₂NH (алкила C_1-8) и NHSO₂N (алкила C_1-8)₂.

В формуле III-1 атомы углерода в положениях 1 и 2 соединены между собой двойной или одинарной связью. Когда атомы углерода в положениях 1 и 2 в формуле III-1 соединены двойной связью, R₃₂ отсутствует; когда атомы углерода в положениях 1 и 2 в формуле III-1 соединены одинарной связью, R₃₂ выбирают из H, галогена, алкила C_1-8, O (алкила C_1-8), S (алкила C_1-8), NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8)₂, циклоалкила C_3-11, арила, гетероарила, гетероциклического алкила C_3-11, O (циклоалкила C_1-8), S (циклоалкила C_1-8), NH (циклоалкила C_1-8), N (циклоалкила C_1-8) (алкила C_1-8), OH, NH₂, SH, SO₂ (алкила C_1-8), алкенила C_2-8, алкинила C_2-8, CH=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=CH (алкила C_1-8), C (алкила C_1-8)=C (алкила C_1-8)₂, OC (=O) (алкила C_1-8), C(=O) (алкила C_1-8), (алкила C_1-8) CO₂H, CO₂H, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, NO₂, C(=O) NH (алкила C_1-8), C (=O) N (алкила C_1-8)₂, N (алкила C_1-8) C (=O) NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) C (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH (алкила C_1-8), NHC (=O) N (алкила C_1-8)₂, NHC (=O) NH₂, N (алкила C_1-8) SO₂NH (алкила C_1-8), N (алкила C_1-8) SO₂N (алкила C_1-8)₂, NHSO₂NH (алкила C_1-8) и NHSO₂N (алкила C_1-8)₂.

Предпочтительно R₂₅ выбирают из II-2.

В частности, один из R₂₇ и R₂₈, который не образует кольцо с R₂₆, выбирают из H, алкила C_1-3, O (алкила C_1-3), O (циклоалкила C_1-3), алкенила C_2-3, алкинила C_2-3, CH=CH (алкила C_1-3), C (алкила C_1-3)=CH (алкила C_1-3), C (алкила C_1-3)=C (алкила C_1-3)₂, OC (=O) (алкила C_1-3), C (=O) (алкила C_1-3), (алкила C_1-3) CO₂H и CO₂H. Предпочтительно, один из в R₂₇ и R₂₈, который не образует с R₂₆, выбирают из H, CH=CH₂ и CO₂H.

В частности, R₃₀, R₃₁, R₃₃, R₃₄ и R₃₅ выбирают из H, алкила C_1-3, O (алкила C_1-3), циклоалкила C_3-6, OH, NH₂, CH=CH (алкила C_1-3), C (алкила C_1-3)=CH₂, C (алкила C_1-3)=CH (алкила C_1-3), C (алкила C_1-3)=C (алкила C_1-3)_2. Предпочтительно, R₃₀, R₃₁, R₃₃, R₃₄ и R₃₅ независимо выбирают из H, метила и OH.

В частности, когда атомы углерода в положениях 1 и 2 в формуле III-1 соединены между собой двойной связью, R₃₂ отсутствует.

В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения соединение формулы III представляет собой свертиамарин, сверозид, гентиопикрозид, логановую кислоту или их соли, изомеры или сольваты.

В частности, соединение или его соли, изомеры или сольваты, описанные в настоящем изобретении можно использовать в качестве единственного активного компонента для контроля или уничтожения клещей, их также можно комбинировать с другими компонентами, имеющими подобное или отличающееся действие, при контроле или уничтожении клещей.

Соединения в настоящем изобретении можно получать экстракцией из растений, например, одуванчика, горечавки крупнолистой, горечавки, хризантемы и т. д., и способ экстракции может быть обычным способом в данной области техники.

Соединения согласно изобретению также могут быть получены посредством химического синтеза или биосинтеза.

В частности, продукт для контроля и уничтожения клещей согласно изобретению можно использовать в терапевтических и/или профилактических целях, а также в не терапевтических и/или не профилактических целях.

В частности, клещами согласно настоящему изобретению могут быть клещи одного или нескольких видов из Demodex spp. (железницы), Dermatophagoides pteronyssinus (пылевые клещи), Sarcoptes scabiei. (чесоточные клещи), и тому подобное. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения клещом является Demodex spp., такой как D. folliculorum and D. brevis.

В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения продукт для контроля и уничтожения клещей согласно изобретению является фармацевтическим препаратом.

В частности, фармацевтический препарат также содержит фармацевтически приемлемые эксципиенты.

В частности, фармацевтический препарат настоящего изобретения используется для профилактики и/или лечения заболеваний, вызываемых клещевой инфекцией.

Конкретно, такими заболеваниями могут быть заболевания глаз, заболевания кожи, аллергические заболевания и т. д.

В частности, заболеваниями глаз может быть одно или больше из следующих: блефарит, дисфункцию мейбомиевых желез, мейбомит, выпадение ресниц, ненормальное расположение ресниц, глаукому, катаракту, глазной фолликулит, конъюнктивит, блефароконъюнктивит, крыловидную плеву, кератит, расслабление век и эктропион, базально-клеточную карциному век, сухость глаз, халязион и т. д.; заболевания глаз могут иметь один симптом или более, которые можно выбрать из следующих: покраснение и зуд в глазах, сухость глаз, чувство жжения и ощущение инородного тела в глазу, светобоязнь, повышенная секреция в глазах, выпадение ресниц, нечеткость зрения и ухудшение зрения и т. д.

Конкретно, кожными заболеваниями могут быть одна или более из следующих: себорейный дерматит, прыщи, красные угри, питириаз, периоральный дерматит, железница, чесотка, базально-клеточная карцинома.

В частности, аллергические заболевания могут быть одним или более из следующих: аллергическая астма, аллергический ринит, аллергический дерматит и т. д.

Конкретно, фармацевтический препарат может находится в любой дозированной форме, подходящей для введения пациенту, например, такой как препарат для наружного применения, офтальмологический препарат, кожный препарат для наружного применения и т. д.

Конкретно, офтальмологический препарат может быть глазными каплями, глазной мазью, глазным гелем, глазной эмульсией, глазной суспензией, глазной пленкой или глазной примочкой, а также интраокулярной инъекцией.

Конкретно, офтальмологический препарат может содержать фармацевтически приемлемые эксципиенты, такие как регулятор pH, сорастворитель, осморегулятор, регулятор вязкости, антиоксидант, противобактериальный антиферментатор, буфер, суспендирующее вещество, местный анестетик, поверхностно-активное вещество, солюбилизатор, смачивающий реагент, эмульсификатор, стабилизатор, вещество-наполнитель, консервирующее защитное средство, растворитель и т. д.

В частности, кожным препаратом для наружного применения может быть аэрозоль, порошок, лосьон, настойка, жидкая мазь, пленка, мазь, гель, паста, эмульсия т.п.

Конкретно, дозированные формы фармацевтической композиции, описанной выше, могут быть приготовлены в соответствии с обычными способами производства в области фармацевтики.

В частности, фармацевтический препарат настоящего изобретения может содержать активные ингредиенты в концентрации 0,01 масс% - 99,5 масс% (в частности, 0,01%, 0,1%, 0,5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99%, 99,5%).

Конкретно, фармацевтический препарат может использоваться как для людей, так и в качестве ветеринарного препарата для животных, например, млекопитающих, в том числе домашних животных (например, собак, кошек, кроликов, крыс и т. д.), сельскохозяйственных животных (например, лошадей, крупного рогатого скота, овец, свиней, собак, кроликов и т. д.), а также для других животных.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения продукт для контроля и уничтожения клещей согласно настоящему изобретению является косметическим продуктом.

Конкретно, косметическая продукция также содержит приемлемые в косметической области эксципиенты.

В частности, косметическая продукция настоящего изобретения может быть косметической продуктом, пригодным для лица, таким как очищающие средства для лица, мыло, средство для умягчения кожи, тоник, лосьон для ухода за кожей, сыворотка, крем для лица, солнцезащитный крем, эссенция, маска для лица, гель, жидкие тональные кремы и скраб.

В частности, косметический продукт настоящего изобретения может быть косметическим продуком для других частей тела, помимо лица, например, кремом для кожи шеи, шампунем, гелем для душа, мылом, кондиционером, лосьоном и скрабом для тела.

Конкретно, косметический продукт настоящего изобретения может также быть косметическим продуктом для глаз и области вокруг глаз, такой как крем, тушь для ресниц, пудренная подводка для глаз, кремовая подводка для глаз, карандаш для подводки век, тени для век, крем для век, карандаш для подводки бровей и тени для бровей.

В частности, различные формы косметического продукта, описанные выше, могут быть получены в соответствии с обычными способами производства в области косметики.

В частности, косметическая продукция настоящего изобретения может содержать активные ингредиенты в концентрации 0,01 масс.% -99,5 масс.% (в частности, 0,01%, 0,1%, 0,5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% и 99,5%).

В другом варианте осуществления настоящего изобретения продукт для контроля и уничтожения клещей является акарицидом, который может использоваться для уничтожения и контроля клещей, которые, в свою очередь, могут паразитировать на предметах (таких как наволочки подушеки, наполнитель подушек, простыни, постельное белье, матрас, одежда, ковер, подушка, диван, коврик для сна в летний период, мягкая игрушка и кондиционер воздуха) в жилой среде.

В частности, акарицид может содержать любые подходящие эксципиенты, способные обеспечивать желаемые свойства.

В частности, описанный выше акарицид может быть в форме спрея, лосьона, пасты, небольшого пакета и т.п.

В частности, различные формы акарицида, описанные выше, могут быть получены в соответствии с обычными способами производства продуктов ежедневного ухода.

В частности, акарициды настоящего изобретения могут содержать активные ингредиенты в концентрации 0,01 масс%-99,5 масс% (в частности, 0,01%, 0,1%, 0,5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% и 99,5%).

В настоящем изобретении также обеспечивается способ профилактики и/или лечения заболеваний, вызываемых клещевой инфекцией, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, соединения или его соли, изомера или сольвата (в частности, тараксастерола, тараксерола, тараксерона, кислоты робурина, ацетата тараксастерола, тараксерилацетата, лупенона или их солей, изомера и сольвата, или свертиамарина, сверозида, гентиопикрозида, логановой кислоты или их солей, изомера и сольвата), или фармацевтического препарата настоящего изобретения.

В частности, такими заболеваниями могут быть заболевания глаз, заболевания кожи, аллергические заболевания и т. д.

В частности, заболеваниями глаз может быть одно или больше из следующих: блефарит, дисфункцию мейбомиевых желез, мейбомит, выпадение ресниц, ненормальное расположение ресниц, глаукому, катаракту, глазной фолликулит, конъюнктивит, блефароконъюнктивит, крыловидную плеву, кератит, расслабление век и эктропион, базально-клеточную карциному век, сухость глаз, халязион и т. д.; заболевания глаз могут иметь один симптом или более, которые можно выбрать из следующего: покраснение и зуд в глазах, сухость глаз, чувство жжения и ощущение инородного тела в глазу, светобоязнь, повышенная секреция в глазах, выпадение ресниц, нечеткость зрения и ухудшение зрения и т. д.

В частности, кожными заболеваниями могут быть одно или более из следующих: себорейный дерматит, прыщи, красные угри, питириаз, периоральный дерматит, железница, чесотка, базально-клеточная карцинома.

В частности, аллергические заболевания могут быть одним или более из следующих: аллергическая астма, аллергический ринит, аллергический дерматит и т. д.

В частности, субъектом, описанном выше, может быть любое животное, получающее профилактику и/или лечение, в особенности, такие млекопитающие, как люди, кошки, собаки, кролики, крысы, лошади, крупный рогатый скот, овцы и свиньи. В одном варианте осуществления настоящего изобретения субъектами являются люди, в другом варианте осуществления настоящего изобретения субъектами являются животные, не принадлежащие к человеческому роду.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, представлен способ лечения и/или профилактики заболеваний глаз, вызываемых клещами, включает введение в глаза субъекту, нуждающемуся в таком лечении описанного выше соединения или его соли, изомера или сольвата (в частности, тараксастерола, тараксерола, тараксерона, кислоты робурина, ацетата тараксастерола, тараксерилацетата, лупенона или его солей, изомера и сольвата, или свертиамарина, сверозида, гентиопикрозида, логановой кислоты или ее солей, изомера и сольвата) настоящего изобретения, или фармацевтического препарата, описанного выше.

В частности, соединение, его соль, изомер или сольват, описанные выше, или фармацевтическое средство, описанное выше, могут вводиться в форме глазных капель, глазной мази, глазного геля, глазной эмульсии, глазной суспензии, глазной пленки или глазной примочи, а также интраокулярной инъекции.

В частности, дозировки соединения настоящего изобретения или лекарственного средства, описанного выше, могут варьироваться в зависимости от способа введения, возраста и веса субъекта, типа и серьезности подлежащего лечению заболевания и т. д., и соединение или фармацевтическое средство могут вводиться в виде одной или нескольких доз.

При сравнении было установлено, что соединения настоящего изобретения при сравнении с контрольной группой способны снижать время выживаемости клещей, в частности, тараксерол, диосметин, гентиопикрозид и ацетат тараксастерола могут значительно сократить время выживаемости клещей, эти соединения могут использоваться для получения продукта, такого как лекарственное средство, косметический продукт, фармацевтических препаратах, косметической продукции, продукты для ежедневного пользования и т.п.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Если не определено иное, все научные и технические термины, использованные в настоящем изобретении, имеют значение, как правило понятны специалистам в данной области техники, к которой принадлежит настоящее изобретение.

В настоящем изобретении термин «животное» в общем относится к позвоночным, в особенности, млекопитающим, включая людей. Термин «животные, не относящиеся к человеку» относится к любым позвоночным, за исключением людей, в особенности к млекопитающим. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения животные, не относящиеся к человеку, которые упоминаются в настоящем изобретении, являются домашними животными, т. е. животными, которые выращиваются и приручаются людьми и воспроизводство которых можно искусственно контролировать, эти животные используются для таких функций как еда, работа, мех, домашние питомцы и в экспериментальных целях, например, хозяйственные животные, домашние питомцы и экспериментальные животные. Хозяйственные животные включают домашний скот, такой как свиньи, крупный рогатый скот, овцы, лошади, ослы, лисы, енотовидные собаки, норки и верблюды. Домашние питомцы включают собак, кошек, кроликов и крыс (таких как морские свинки, хомяки, карликовые песчанки, шиншиллы и белки). Экспериментальные животные включают обезьян, собак, кроликов, кошек, крыс и мышей.

Техническое решение в настоящем изобретении будет четко и полностью описано ниже со ссылкой на примеры реализации настоящего изобретения, очевидно, что описанные примеры реализации являются только некоторыми вариантами реализации настоящего изобретения, но не всеми вариантами реализации настоящего изобретения. Основываясь на примерах настоящего изобретения, все другие примеры, полученные специалистами в данной области техники без творческой работы, подпадают под объем защиты настоящего изобретения.

Пример 1: Предварительный скрининг соединений in vitro на влияние на время выживания клещей Demodex (железницы)

Методы:

1. Мономеры

Выбрали следующие мономеры, названия и молекулярные формулы которых показаны в таблице 1 ниже:

Мономеры являются стандартными и были приобретены у компании Chengdu Herbpurify Co., Ltd.

Таблица 1: Названия и молекулярные формулы мономеров

Номер Китайское наименование Английское наименование Молекулярная формула 1 Тараксастерол Taraxasterol C30H50O 2 Тараксерол Taraxerol C30H50O 3 Гентиопикрозид Gentiopicroside C16H20O9 4 Тараксерон Taraxerone C30H48O 5 Диосметин Diosmetin C16H12O6 6 Сверозид Sweroside C16H22O9 7 Кислота робурина Roburic acid C30H48O2 8 Ацетат тараксастерола Taraxasterol acetate C32H52O2 9 Тараксерилацетат Taraxeryl acetate C32H52O2 10 Лупенон Lupenone C30H48O 11 Свертиамарин Swertiamarine C16H22O10 12 Логановая кислота Loganic acid C16H24O10

2. Получение растворов

Порошки ссылочных соединений, показанных в таблице 1, отдельно растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО), а затем разбавляли стерилизованной двойной перегонки водой до конечной концентрации ДМСО 10%, что не могло сократить время выживания клещей Demodex согласно контрольному исследованию. Группа отрицательного контроля получала ДМСО, смешанный со стерилизованной водой в конечной концентрации 10%.

3. Культура клещей Demodex in vitro

35 мкл каждого раствора добавляли на предметное стекло и каждые 2 часа наблюдали за выживанием клещей под оптическим микроскопом. Во время эксперимента два квалифицированных оператора наблюдали за клещами Demodex по отдельности за активностью (тела, конечности и т.п.) через микроскоп, чтобы определить, мертвы они или нет. Если два исследователя давали разные результаты, статус выживания определялся независимо третьим квалифицированным исследователем. Культивирование in vitro проводили в климатической камере при температуре 20°С и влажности 96%. Во время наблюдения предметные стекла транспортировали во влажном контейнере для обеспечения высокой влажности.

4. Статистический метод

В этом эксперименте статистический анализ проводился с использованием статистического программного обеспечения SPSS22.0, тест на нормальность проводился с использованием теста Шапиро-Уилка, а тест на однородность дисперсии проводился с использованием теста Бартлетта. Данные с нормальным распределением и гомогенной дисперсией подвергали однофакторному дисперсионному анализу, а при наличии статистической значимости для попарного сравнения групп использовали метод Бонферрони; когда данные не сходились к нормальному распределению, для статистического анализа был принят критерий Крускала-Уоллиса с тестовым критерием α, равным 0,05.

5. Результаты эксперимента:

Действие соединений на время выживания D. Folliculorum

Культуру клещей Demodex in vitro выращивали в среде при влажности 96 % и температуре 20°С. За выживаемостью клещей Demodex наблюдали в динамике и регистрировали время выживания. Результаты представлены в таблице 2. По сравнению с группой отрицательного контроля, получавшей 10% ДМСО, время выживания клещей Demodex in vitro было значительно короче в группе, получавшей тараксерол (37,91 ± 20,96 против 80,79 ± 25,34, P = 0,006), в группе диосметина (35,92 ± 14,82 против , 80,79 ± 25,34, P = 0,001), группе ацетата тараксастерола (37,91 ± 20,96 против 80,79 ± 25,34, P <0,001) и группе гентиопикрозида (37,31 ± 36,06 против 80,79 ± 25,34, P <0,001), в то время как время выживаемости клещей Demodex в группах других мономеров не показало достоверных различий (P > 0,05) по сравнению с контрольной группой.

Таблица 2 Влияние соединений на время выживания D. Folliculorum(фоликулярной железницы) in vitro

Номер Наименование мономера Время выживаемости (ч) Количество клещей рода Demodex (N) Контроль 10%DMSO 80,79 ±25,34 36 1 Тараксастерол 68,28±31,30 6 2 Тараксерол 37,91±20,96^** 11 3 Гентиопикрозид 37,31±36,06^*** 15 4 Тараксерон 62,06±28,97 8 5 Диосметин 35,92±14,82^** 10 6 Логановая кислота 61,56±22,84 8 7 Сверозид 60,79±25,98 7 8 Кислота робурина 63,41±12,20 9 9 Ацетат тараксастерола 34,14±22,96^*** 13 10 Тараксерилацетат 70,57±27,45 12 11 Лупенон 66,25±31,22 5 12 Свертиамарин 59,68±10,97 7

Множественные сравнения выполняли с применением теста Дункана; по сравнению с контрольной группой, P^*:P < 0,05, P^**:P < 0,01, P^*** < 0,001.

Приведенное выше описание предназначено только для иллюстрации предпочтительного примера настоящего изобретения, и не предназначенное для ограничения объема настоящего изобретения. Любые модификации, эквиваленты и т.п., сделанные без отступления от сущности и объёма настоящего изобретения, подпадают под объем защиты настоящего изобретения.

Вышеупомянутые примеры и способы, описанные в настоящем изобретении, могут изменяться в зависимости от компетенции, опыта и предпочтений специалистов в данной области техники.

Определенный порядок, в котором описаны методики в настоящем изобретении, не накладывает никаких ограничений на порядок выполнения методик.

Изобретение относится к применению выделенного соединения, выбранного из тараксастерола, тараксерола, тараксерона, робуриновой кислоты, ацетата тараксастерола, тараксерилацетата, лупенона или его соли, для изготовления продукта для контроля или уничтожения клещей Demodex spp. Использование изобретения позволяет эффективно бороться с клещами Demodex spp. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

1. Применение выделенного соединения или его соли для изготовления продукта для контроля или уничтожения Demodex spp., где соединение представляет собой тараксастерол, тараксерол, тараксерон, робуриновую кислоту, ацетат тараксастерола, тараксерилацетат, лупенон или его соль.

2. Применение выделенного соединения по п.1, где соединение представляет собой тараксерол, ацетат тараксастерола.

3. Применение выделенного соединения или его соли для изготовления продукта для контроля или уничтожения Demodex spp., где соединение представляет собой диосметин или его соль.

4. Применение выделенного соединения или его соли для изготовления продукта для контроля или уничтожения Demodex spp., где соединение представляет собой свертиамарин, сверозид, гентиопикрозид, логановую кислоту или его соль.

5. Применение по п.4, где соединение представляет собой гентиопикрозид.

6. Применение по любому одному из пп.1-5, где продукт для контроля или уничтожения Demodex spp. представляет собой фармацевтическую композицию, косметический продукт или акарицид.

7. Применение по п.6, где фармацевтическая композиция является фармацевтической композицией, пригодной для профилактики и/или лечения заболевания, вызванного клещевой инфекцией; и

где заболевание выбирают из заболевания глаз, болезни кожи и аллергических заболеваний.

8. Применение по п.7, где офтальмологическую болезнь выбирают из таких, как: блефарит, дисфункция мейбомиевых желез, мейбомит, выпадение ресниц, ненормальное расположение ресниц, глаукома, катаракта, глазной фолликулит, конъюнктивит, блефароконъюнктивит, крыловидная плева, кератит, расслабление век и эктропия, базально-клеточная карцинома век, сухость глаз, халязион.

9. Применение по п.7, где кожную болезнь выбирают из заболеваний кожи, таких как себорейный дерматит, прыщи, красные угри, питириаз, периоральный дерматит, железница, чесотка, базально-клеточная карцинома.

10. Применение по п.7, где аллергическую болезнь выбирают из таких, как аллергическуая астма, аллергический ринит и аллергический дерматит.

11. Применение по п.6, где фармацевтическая композиция является препаратом для наружного применения.

12. Применение по п.6, где фармацевтическая композиция представляет собой офтальмологический препарат или кожный препарат для наружного применения.

13. Применение по п.12, где офтальмологический препарат выбирают из глазных капель, глазной мази, глазного геля, глазной эмульсии, глазной суспензии, глазной пленки или глазной примочки, а также интраокулярной инъекции.

14. Применение по п.12, где препарат для наружного применения на коже выбирают из аэрозоля, порошка, лосьона, настойки, жидкой мази, пленкообразователя, мази, геля, пасты и эмульсии.

15. Применение по п.6, где фармацевтическая композиция предназначена для людей или является ветеринарным препаратом.

16. Применение по п.6, где косметический продукт находится в форме продукта, выбранного из очищающих средств для лица, мыла, средства для смягчения кожи, тоника, лосьона для ухода за кожей, желеобразного лосьона, сыворотки, крема, крема или лосьона для загара, эссенции, масок для лица, геля, жидких тональных кремов, скраба, крема для кожи шеи, шампуня, геля для душа, кондиционера, лосьона для тела, крема для глаз, туши для ресниц, порошкообразной подводки для глаз, подводки для глаз в форме крема, карандаша для подводки век, теней для век, карандаша для подводки бровей, крема для век, карандаша для подводки бровей и теней для бровей.

17. Применение по п.6, где акарицид находится в форме аэрозолей, лосьонов, клейких полосок и мелких пакетов.