СПОСОБ ПРОИЗВОДСТВА РАСТВОРА Aс Российский патент 2025 года по МПК B01D15/08 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001]

Один аспект настоящего изобретения относится к способу производства раствора ²²⁵Ac.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002]

В области радиационной медицины выполнялась радионуклидная терапия, при которой лекарство, содержащее радиоизотоп (RI), избирательно вводится в очаг поражения, такой как опухоль, для лечения. Среди излучений альфа-лучи обладают тем свойством, что влияние ненужного облучения на окружающие нормальные клетки невелико, поскольку радиус действия невелик. ²²⁵Ac, являющийся одним из нуклидов, испускающих альфа-лучи, представляет собой радионуклид с периодом полураспада 10 дней, и в последние годы ожидается его использование в качестве терапевтического нуклида при лечении рака и т.п.

[0003]

²²⁵Ac получается при ядерной реакции (p, 2n), например при облучении мишени ²²⁶Ra протоном с использованием ускорителя. Патентный документ 1 раскрывает способ выделения и очистки компонента ²²⁵Ac из раствора, содержащего ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ac, который получается путем растворения мишени ²²⁶Ra после облучения.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПАТЕНТНАЯ ЛИТЕРАТУРА

[0004]

Патентный документ 1: JPA 2009-527731

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0005]

Однако было найдено, что обычные способы, такие как описанные в Патентном документе 1, имеют по меньшей мере одну из следующих проблем.

Было обнаружено, что в соответствии с обычными способами значительное количество ²²⁶Ra остается в полученном растворе ²²⁵Ac, и таким образом чистота полученного раствора ²²⁵Ac нуждается в улучшении.

Количество ²²⁵Ac, образующегося из мишени ²²⁶Ra, является незначительным, и большая часть ²²⁶Ra остается непрореагировавшей; однако, поскольку ²²⁶Ra является ценным нуклидом и его нелегко утилизировать, раствор ²²⁶Ra после выделения ²²⁵Ac часто извлекается (в дальнейшем этот извлеченный раствор может упоминаться как «извлеченный раствор Ra») и используется повторно. Было обнаружено, что в соответствии с обычными способами необходимо использовать большое количество растворителя для разделения ²²⁶Ra и ²²⁵Ac, и, таким образом, количество используемого растворителя и разбавление извлеченного раствора Ra нуждаются в улучшении.

[0006]

Один аспект настоящего изобретения предлагает способ производства раствора ²²⁵Ac, с помощью которого можно получить раствор ²²⁵Ac, имеющий высокую чистоту ²²⁵Ac, даже если количество растворителя, используемого для отделения ионов ²²⁵Ac от раствора, содержащего ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ac (при получении извлеченного раствора Ra с высокой концентрацией ²²⁶Ra), является небольшим.

[0007]

Авторы настоящего изобретения провели обширные исследования для решения описанных выше проблем, и обнаружили, что эти проблемы могут быть решены путем использования конкретного способа производства, и таким образом было создано настоящее изобретение.

[0008]

Один аспект настоящего изобретения предлагает способ производства раствора ²²⁵Ac, который включает в себя следующие стадии (I) - (III):

стадия (I): пропускание раствора (1) Ra-Ac, содержащего ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ac, через твердофазный экстрагент (a), содержащий соединение, представленное нижеприведенной формулой (A), чтобы заставить твердофазный экстрагент (a) удерживать ионы ²²⁵Ac;

стадия (II): элюирование ионов ²²⁵Ac, удерживаемых на твердофазном экстрагенте (a), из твердофазного экстрагента (a) с использованием содержащего кислоту элюента (a) и пропускание жидкости, содержащей полученный элюат (2), через твердофазный экстрагент (b), содержащий соединение, представленное нижеприведенной формулой (B), чтобы заставить твердофазный экстрагент (b) удерживать ионы ²²⁵Ac; и

стадия (III): элюирование ионов ²²⁵Ac, удерживаемых на твердофазном экстрагенте (b), из твердофазного экстрагента (b) с использованием содержащего кислоту элюента (b), чтобы получить раствор ²²⁵Ac, имеющий более высокую чистоту ²²⁵Ac, чем раствор (1) Ra-Ac,

[0009]

Один аспект настоящего изобретения предлагает способ производства раствора ²²⁵Ac, который включает в себя следующие стадии (I) - (III):

стадия (Iа): пропускание раствора (1) Ra-Ac, содержащего ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ac, через твердофазный экстрагент (a), содержащий соединение, представленное нижеприведенной формулой (A1), чтобы заставить твердофазный экстрагент (a) удерживать ионы ²²⁵Ac; и

стадия (IIa): элюирование ионов ²²⁵Ac, удерживаемых на твердофазном экстрагенте (a), из твердофазного экстрагента (a), с использованием содержащего кислоту элюента (a).

[0010]

Еще один аспект настоящего изобретения предлагает способ производства ²²⁵Ac, который включает в себя

стадию облучения мишени ²²⁶Ra по меньшей мере одним из заряженных частиц, фотонов и нейтронов для получения ²²⁵Ac с помощью ядерной реакции;

стадию растворения в кислом растворе мишени ²²⁶Ra, облученной на стадии облучения, чтобы получить раствор (1) Ra-Ac, содержащий ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ac; и

стадию получения раствора ²²⁵Ac с использованием описанного выше способа производства раствора ²²⁵Ac.

[0011]

В соответствии с одним аспектом настоящего изобретения раствор ²²⁵Ac, имеющий высокую чистоту ²²⁵Ac, может быть произведен из раствора, который содержит ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ac.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения раствор ²²⁵Ac, имеющий высокую чистоту 225Ac, может быть произведен из раствора, содержащего ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ac, с использованием небольшого количества растворителя для отделения ионов ²²⁵Ac (при одновременном получении извлеченного раствора Ra, имеющего высокую концентрацию ²²⁶Ra).

При использовании раствора ²²⁵Ac, имеющего высокую чистоту ²²⁵Ac, ²²⁵Ac может эффективно использоваться для желаемого применения, и, например, могут производиться радиоактивные лекарства, имеющие более высокую чистоту ²²⁵Ac и содержащие меньше загрязняющих примесей, таких как ²²⁶Ra и его дочерние нуклиды.

ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

[0012]

[Способ производства раствора ²²⁵Ac]

Один вариант осуществления способа производства раствора ²²⁵Ac в соответствии с одним аспектом настоящего изобретения включает в себя следующие стадии (I) - (III):

стадия (I): пропускание раствора (1) Ra-Ac, содержащего ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ac, через твердофазный экстрагент (a), содержащий соединение, представленное нижеприведенной формулой (A), чтобы заставить твердофазный экстрагент (a) удерживать ионы ²²⁵Ac;

стадия (II): элюирование ионов ²²⁵Ac, удерживаемых на твердофазном экстрагенте (a), из твердофазного экстрагента (a) с использованием содержащего кислоту элюента (a) и пропускание полученного элюата (2), через твердофазный экстрагент (b), содержащий соединение, представленное нижеприведенной формулой (B), чтобы заставить твердофазный экстрагент (b) удерживать ионы ²²⁵Ac; и

стадия (III): элюирование ионов ²²⁵Ac, удерживаемых на твердофазном экстрагенте (b), из твердофазного экстрагента (b) с использованием содержащего кислоту элюента (b), чтобы получить раствор ²²⁵Ac, имеющий более высокую чистоту ²²⁵Ac, чем вышеупомянутый раствор (1) Ra-Ac.

[0013]

<Стадия (I)>

На стадии (I) раствор (1) Ra-Ac, содержащий ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ac, пропускается через твердофазный экстрагент (a), содержащий соединение, представленное нижеприведенной формулой (A), чтобы заставить твердофазный экстрагент (a) удерживать ионы ²²⁵Ac.

[0014]

Путем выполнения стадии (I) ионы ²²⁵Ac могут быть удержаны на твердофазном экстрагенте (a), а ионы ²²⁶Ra, не удержанные на твердофазном экстрагенте (a), могут проходить дальше. Проточный раствор, получаемый на стадии (I), содержит большинство ионов ²²⁶Ra, содержавшихся в растворе (1) Ra-Ac, и поэтому он предпочтительно извлекается и используется повторно. Таким образом, обычно проточный раствор этой стадии (I) составляет извлеченный раствор Ra. Здесь извлеченный раствор Ra относится к проточному раствору стадии (I) на следующей первой стадии очистки, и не относится к проточному раствору стадии (I) на описанной ниже второй стадии очистки или описанной ниже необязательной третьей или последующей стадии очистки.

Извлеченный раствор Ra, например, подвергается таким стадиям, как стадия очистки по мере необходимости, а затем используется, например, в качестве раствора для электроосаждения для производства мишени ²²⁶Ra.

Количества ионов ²²⁶Ra, содержащихся в проточном растворе, проходящем через твердофазный экстрагент (b) на описанной ниже стадии (II), и в промывочном растворе, получаемом на описанной ниже стадии промывки, обычно являются чрезвычайно малыми по сравнению с количеством ионов ²²⁶Ra в вышеупомянутом извлеченном растворе Ra; таким образом, такой проточный раствор и промывочный раствор обычно не используются повторно и обычно утилизируются, поскольку недостаток низкой концентрации ионов ²²⁶Ra перевешивает выгоду повторного использования. Таким образом, в данном описании такой проточный раствор и такой промывочный раствор не относятся к извлеченным растворам Ra.

[0015]

Твердофазный экстрагент (a) может выборочно удерживать ионы ²²⁵Ac при пропускании сильно концентрированной кислоты (например, 0,3 М или выше для азотной кислоты), и может таким образом заставить ионы ²²⁶Ra проходить дальше. Как было описано выше, концентрация кислоты, используемой для разделения ионов ²²⁶Ra и ионов ²²⁵Ac (что приводит к удержанию ионов ²²⁵Ac на твердофазном экстрагенте (а) и позволяет пройти ионам ²²⁶Ra) при использовании твердофазного экстрагента (a), является высокой; так что количество растворителя, необходимое для разделения ионов ²²⁶Ra и ²²⁵Ac, уменьшается. Соответственно, когда твердофазный экстрагент (a) используется на этой стадии (I), ионы ²²⁶Ra и ²²⁵Ac могут быть удовлетворительно разделены, даже когда количество растворителя, используемого для отделения ионов ²²⁵Ac от раствора, содержащего ионы ²²⁶Ra и ²²⁵Ac, является небольшим.

[0016]

<<Раствор (1) Ra-Ac>>

Раствор (1) Ra-Ac особенно не ограничивается, если в нем содержатся ионы ²²⁶Ra и ²²⁵Ac, но предпочтительно представляет собой раствор, который содержит ионы ²²⁶Ra и ²²⁵Ac и кислоту.

Предпочтительным примером варианта осуществления раствора (1) Ra-Ac является раствор, получаемый путем облучения мишени ²²⁶Ra по меньшей мере одним из заряженных частиц, фотонов и нейтронов, предпочтительно протонами, а затем растворения мишени ²²⁶Ra после облучения. Облучение мишени ²²⁶Ra частицами приводит к образованию ²²⁵Ac, например в результате распада в некоторых случаях, и таким образом раствор, получаемый при растворении мишени ²²⁶Ra, содержит ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ac. Здесь при растворении мишени ²²⁶Ra может использоваться кислота.

[0017]

Примеры кислоты включают в себя неорганические кислоты, такие как азотная кислота, соляная кислота, фосфорная кислота, серная кислота, борная кислота и фтористоводородная кислота. Среди них, с такой точки зрения, как способность в достаточной степени растворять ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ac и эффективно выполнять разделительную очистку с использованием твердофазных экстрагентов (a) и (b), предпочтительными являются азотная и соляная кислоты, и азотная кислота является особенно предпочтительной.

В растворе (1) Ra-Ac могут использоваться одна кислота или две или более кислот.

[0018]

При использовании азотной кислоты в качестве вышеупомянутой кислоты, с такой точки зрения, как способность более эффективного разделения ²²⁶Ra и ²²⁵Ac путем пропускания раствора через твердофазный экстрагент (а) (выполнения разделения с меньшим количеством проходящего ²²⁵Ac и меньшим количеством удерживаемого ²²⁶Ra), концентрация кислоты в растворе (1) Ra-Ac предпочтительно составляет 0,3 М или выше, более предпочтительно 0,5 М или выше, и предпочтительно 4,0 М или ниже.

Когда в качестве вышеупомянутой кислоты используется соляная кислота, концентрация кислоты в растворе (1) Ra-Ac предпочтительно составляет 1 М или выше и предпочтительно 8 М или ниже.

[0019]

Для растворения мишени ²²⁶Ra количество растворителя предпочтительно по меньшей мере в 10 раз, и более предпочтительно по меньшей мере в 20 раз превышает молярное количество ²²⁶Ra, и предпочтительно максимально в 50 раз и более предпочтительно максимально в 40 раз превышает молярное количество ²²⁶Ra; например, когда необходимо растворить 25 мг ²²⁶Ra, количество используемой кислоты, имеющей вышеупомянутый диапазон концентраций, предпочтительно составляет 1 мл или больше, более предпочтительно 2 мл или больше, и еще более предпочтительно 3 мл или больше, и предпочтительно 20 мл или меньше, более предпочтительно 15 мл или меньше, и еще более предпочтительно 10 мл или меньше.

[0020]

Объемная скорость потока раствора (1) Ra-Ac, проходящего через твердофазный экстрагент (a), предпочтительно составляет 0,01 мл/мин или больше, более предпочтительно 0,1 мл/мин или больше, и еще более предпочтительно 0,5 мл/мин или больше, и предпочтительно 5 мл/мин или меньше, более предпочтительно 3 мл/мин или меньше, и еще более предпочтительно 2 мл/мин или меньше с точки зрения способности более эффективно разделять ²²⁶Ra и ²²⁵Ac.

[0021]

<<Твердофазный экстрагент (a)>>

Твердофазный экстрагент (a) особенно не ограничивается, если он содержит соединение, представленное нижеприведенной формулой (A), и может дополнительно содержать известные компоненты, содержащиеся в твердофазных экстрагентах.

Твердофазный экстрагент (a) может состоять исключительно из соединения, представленного формулой (А), или может содержать соединение, представленное приведенной ниже формулой (А), и другие компоненты (например, известные добавки и неактивные субстраты) (включая твердофазный экстрагирующий агент, который содержит неактивный субстрат и соединение, представленное формулой (А), введенное в неактивный субстрат).

Твердофазный экстрагент (a) может содержать одно или более соединений, представленных нижеприведенной формулой (A).

[0022]

Твердофазный экстрагент (a) предпочтительно представляет собой неактивный субстрат, который содержит соединение, представленное нижеприведенной формулой (A), и более предпочтительно пористый кремнезем или органический полимер, который содержит соединение, представленное нижеприведенной формулой (A). Размер пор пористого кремнезема особенно не ограничивается, но предпочтительно составляет приблизительно 50-150 мкм в диаметре.

[0023]

Твердофазный экстрагент (a) может селективно удерживать ионы ²²⁵Ac при пропускании сильно концентрированной кислоты, и удержанные ионы ²²⁵Ac могут элюироваться при пропускании слабо концентрированной кислоты через твердофазный экстрагент (a).

Такой твердофазный экстрагент (a) особенно не ограничивается, и может использоваться коммерчески доступный продукт, такой как «DGA Resin» и «DGA Branched Resin» производства компании Eichrom Technologies Inc.

[0024]

[0025]

В формуле (A) каждый из m и n независимо представляет собой 0 или 1, предпочтительно 1.

В формуле (A) каждый из R¹ - R⁴ независимо представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 8 или больше и 12 или меньше атомов углерода. Предпочтительно каждый из R¹ - R⁴ независимо представляет собой группу октила или группу 2-этилгексила.

[0026]

<Другие стадии>

После стадии (I) и перед описанной ниже стадией (II) может выполняться стадия промывки твердофазного экстрагента (a), который удерживает ионы ²²⁵Ac, содержащим кислоту промывочным раствором (стадия промывки твердофазного экстрагента (a)) для вымывания ионов ²²⁶Ra, которые могут оставаться в твердофазном экстрагенте (a).

[0027]

Примеры кислоты, используемой на стадии промывки твердофазного экстрагирующего агента (а), являются такими же, как и для кислоты, используемой в описанном выше растворе (1) Ra-Ac, и предпочтительные кислоты также являются такими же. Могут использоваться одна кислота или две или более кислот.

Концентрация этой кислоты особенно не ограничивается, если удерживаемые ионы ²²⁵Ac не элюируются, но предпочтительно она такая же или примерно такая же, как и описанная выше концентрация раствора (1) Ra-Ac.

[0028]

<Стадия (II)>

На стадии (II) ионы ²²⁵Ac, удерживаемые на твердофазном экстрагенте (a), элюируются из твердофазного экстрагента (a) с использованием содержащего кислоту элюента (a), и жидкость, содержащая полученный элюат (2), пропускается через твердофазный экстрагент (b), содержащий соединение, представленное нижеприведенной формулой (B), чтобы заставить твердофазный экстрагент (b) удерживать ионы ²²⁵Ac.

Путем выполнения стадии (II) ионы ²²⁵Ac, содержащиеся в элюате (2), могут быть удержаны на твердофазном экстрагенте (b), а ионы ²²⁶Ra, которые могут содержаться в элюате (2), могут проходить дальше.

[0029]

При элюировании ионов ²²⁵Ac из твердофазного экстрагента (a) используется содержащий кислоту элюент (a). Примеры кислоты являются такими же, как и для кислоты, используемой в описанном выше растворе (1) Ra-Ac, и предпочтительные кислоты также являются такими же. Могут использоваться одна кислота или две или более кислот.

[0030]

Концентрация кислоты в элюенте (a) особенно не ограничивается, если удерживаемые ионы ²²⁵Ac могут в достаточной степени элюироваться из твердофазного экстрагента (a); однако когда та же самая описанная выше кислота, которая используется с раствором (1) Ra-Ac, используется в элюенте (a), разность концентраций предпочтительно является большой. Когда в качестве кислоты используется азотная кислота, концентрация кислоты в элюенте (a) предпочтительно составляет 0,2 М или ниже, более предпочтительно 0,1 М или ниже, и еще более предпочтительно 0,01 М или ниже, а нижний предел концентрации может быть любым, большим чем 0 М.

Когда в качестве вышеупомянутой кислоты используется соляная кислота, концентрация кислоты в элюенте (a) предпочтительно составляет больше чем 0 М и 0,2 М или ниже.

[0031]

В дополнение к этому, поскольку существует вероятность того, что кислота, используемая в растворе (1) Ra-Ac, останется в твердофазном экстрагенте (а), чтобы гарантировать, например, элюирование ионов ²²⁵Ac из твердофазного экстрагента (a) и в таком случае, концентрация кислоты, используемой в растворе (1) Ra-Ac, предпочтительно отличается от концентрации кислоты в элюенте (а) и предпочтительно составляет 15 или более при условии, что концентрация кислоты в элюенте (а) равна 1.

[0032]

Объемная скорость потока элюента (a) предпочтительно составляет 0,1 мл/мин или больше, более предпочтительно 0,5 мл/мин или больше, и предпочтительно 20 мл/мин или меньше и более предпочтительно 10 мл/мин или меньше с точки зрения способности в достаточной степени элюировать удерживаемые ионы ²²⁵Ac из твердофазного экстрагента (a).

[0033]

Полученный элюат (2) может быть непосредственно пропущен через твердофазный экстрагент (b) или отрегулирован с учетом концентрации кислоты, скорости потока и т.п., а затем пропущен через твердофазный экстрагент (b).

При пропускании элюата (2) с концентрацией кислоты в вышеупомянутом диапазоне через твердофазный экстрагент (b) ионы ²²⁵Ac могут удерживаться на твердофазном экстрагенте (b), и таким образом концентрацию кислоты в полученном элюате (2) не нужно корректировать.

Объемная скорость потока, с которой жидкость, содержащая элюат (2), проходит через твердофазный экстрагент (b), предпочтительно составляет 1 мл/мин или больше, более предпочтительно 1,5 мл/мин или больше, и предпочтительно 30 мл/мин или меньше и более предпочтительно 20 мл/мин или меньше с точки зрения способности в достаточной степени удерживать ионы ²²⁵Ac на твердофазном экстрагенте (b).

[0034]

<<Твердофазный экстрагент (b)>>

Твердофазный экстрагент (b) особенно не ограничивается, если он содержит соединение, представленное нижеприведенной формулой (В), и может дополнительно содержать известные компоненты, содержащиеся в твердофазных экстрагентах.

Твердофазный экстрагент (b) может состоять исключительно из соединения, представленного формулой (В), или может содержать соединение, представленное приведенной ниже формулой (В), и другие компоненты (например, известные добавки и неактивные субстраты) (включая твердофазный экстрагирующий агент, который содержит неактивный субстрат и соединение, представленное формулой (В), введенное в неактивный субстрат).

Твердофазный экстрагент (b) может содержать одно или более соединений, представленных нижеприведенной формулой (В).

[0035]

Твердофазный экстрагент (b) предпочтительно представляет собой неактивный субстрат, который содержит соединение, представленное нижеприведенной формулой (В), и более предпочтительно пористый кремнезем или органический полимер, который содержит соединение, представленное нижеприведенной формулой (В). Размер пор пористого кремнезема особенно не ограничивается, но предпочтительно составляет приблизительно 50-150 мкм в диаметре.

[0036]

Твердофазный экстрагент (b) может селективно удерживать ионы ²²⁵Ac при пропускании слабо концентрированной кислоты, и удержанные ионы ²²⁵Ac могут элюироваться при пропускании сильно концентрированной кислоты через твердофазный экстрагент (b).

Такой твердофазный экстрагент (b) особенно не ограничивается, и может использоваться коммерчески доступный продукт, такой как «Ln Resin», «Ln2 Resin» и «Ln3 Resin» производства компании Eichrom Technologies Inc.

[0037]

[0038]

В формуле (B) каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой -R' или -OR' (R' представляет собой алкильную группу, имеющую 8 атомов углерода). Алкильная группа R', имеющая 8 атомов углерода, может быть линейной или разветвленной, и предпочтительные примеры включают в себя группу октила, группу 2-этилгексила и группу 2-метил-4,4-диметилпентила.

[0039]

Предпочтительными примерами соединения, представленного формулой (B), являются соединения, представленные нижеприведенными формулами (B-1) - (B-3).

[0040]

[0041]

[0042]

[0043]

<Другие стадии>

После стадии (II) и перед описанной ниже стадией (III) может выполняться, например, стадия промывки твердофазного экстрагента (b), который удерживает ионы ²²⁵Ac, кислотой с концентрацией выше, чем у жидкости, содержащей элюат (2), но ниже, чем концентрация кислоты в элюенте (b) (на стадии промывки твердофазного экстрагента (b)) для вымывания ионов ²²⁶Ra, которые могут оставаться в твердофазном экстрагенте (b).

[0044]

Эта стадия промывки твердофазного экстрагента (b) предпочтительно выполняется отдельно от описанной выше стадии (II); однако если ионы ²²⁶Ra были в достаточной степени удалены на вышеупомянутой стадии промывки твердофазного экстрагента (a), концентрация элюента (a) и концентрация кислоты в элюате (2) могут быть отрегулированы так, чтобы стадия пропускания содержащей элюат (2) жидкости через твердофазный экстрагент (b) одновременно служила бы стадией промывки твердофазного экстрагента (b).

С точки зрения способности получать раствор ²²⁵Ac высокой чистоты стадия промывки твердофазного экстрагента (b) предпочтительно выполняется после стадии (II).

[0045]

Примеры кислоты, используемой на стадии промывки твердофазного экстрагирующего агента (b), являются такими же, как и для кислоты, используемой в описанном выше растворе (1) Ra-Ac, и предпочтительные кислоты также являются такими же. Могут использоваться одна кислота или две или более кислот.

Концентрация кислоты предпочтительно является такой, что ионы ²²⁶Ra элюируются, а ионы ²²⁵Ac не элюируются, и предпочтительно выше, чем концентрация кислоты в жидкости, содержащей элюат (2), но ниже, чем концентрация кислоты в элюенте (b). Когда в качестве кислоты используется азотная кислота, ее концентрация предпочтительно составляет 0,01 М или выше и предпочтительно 0,2 М или ниже.

[0046]

Объемная скорость потока жидкости, проходящей через стадию промывки твердофазного экстрагента (b), предпочтительно составляет 0,5 мл/мин или больше, более предпочтительно 1 мл/мин или больше, и предпочтительно 30 мл/мин или меньше и более предпочтительно 20 мл/мин или меньше с точки зрения способности в достаточной степени элюировать ионы ²²⁶Ra, которые могут оставаться на твердофазном экстрагенте (b).

[0047]

<Стадия (III)>

На стадии (III) ионы ²²⁵Ac, удерживаемые на твердофазном экстрагенте (b), элюируются из твердофазного экстрагента (b) с использованием содержащего кислоту элюента (b), чтобы получить раствор ²²⁵Ac, имеющий более высокую чистоту ²²⁵Ac, чем вышеупомянутый раствор (1) Ra-Ac.

[0048]

При элюировании ионов ²²⁵Ac из твердофазного экстрагента (b) используется содержащий кислоту элюент (b). Примеры кислоты являются такими же, как и для кислоты, используемой в описанном выше растворе (1) Ra-Ac, и предпочтительные кислоты также являются такими же. Могут использоваться одна кислота или две или более кислот.

[0049]

Когда в качестве кислоты используется азотная кислота, ее концентрация в элюенте (b) предпочтительно составляет 0,2 М или выше, более предпочтительно 0,3 М или выше, и еще более предпочтительно 0,5 М или выше, и предпочтительно 4 М или ниже, более предпочтительно 2 М или ниже, и еще более предпочтительно 1 М или ниже с точки зрения способности в достаточной степени элюировать удерживаемые ионы ²²⁵Ac из твердофазного экстрагента (b).

Когда в качестве вышеупомянутой кислоты используется соляная кислота, концентрация кислоты в элюенте (b) предпочтительно составляет 0,3 М или выше и предпочтительно 8 М или ниже.

[0050]

Объемная скорость потока элюента (b) предпочтительно составляет 0,5 мл/мин или больше, более предпочтительно 1 мл/мин или больше, и еще более предпочтительно 2 мл/мин или больше, и предпочтительно 30 мл/мин или меньше, более предпочтительно 25 мл/мин или меньше, и еще более предпочтительно 20 мл/мин или меньше с точки зрения способности в достаточной степени элюировать удерживаемые ионы ²²⁵Ac из твердофазного экстрагента (b).

[0051]

Раствор ²²⁵Ac, имеющий высокую степень чистоты ²²⁵Ac, может быть произведен посредством описанных выше стадий. Получаемый раствор ²²⁵Ac может быть повторно очищен в случае необходимости. Раствор ²²⁵Ac, имеющий еще более высокую степень чистоты ²²⁵Ac, может быть произведен посредством повторной очистки.

Когда необходимо выполнить повторную очистку, концентрация кислоты, используемая для элюирования ионов ²²⁵Ac из твердофазного экстрагента (b), может быть такой же, как концентрация кислоты, используемая для удержания ионов ²²⁵Ac на твердофазном экстрагенте (a); таким образом, элюат из твердофазного экстрагента (b) можно непосредственно пропускать через твердофазный экстрагент (a), чтобы позволить твердофазному экстрагенту (a) удерживать ионы ²²⁵Ac. Таким образом, можно легко провести повторную очистку без регулирования концентрации кислоты, и можно получить раствор ²²⁵Ac, имеющий еще более высокую чистоту ²²⁵Ac.

[0052]

Повторная очистка предпочтительно включает в себя первую стадию очистки получения раствора ²²⁵Ac путем выполнения вышеупомянутых стадий (I)-(III) и других стадий, описанных выше, и вторую стадию повторной очистки раствора ²²⁵Ac, полученного на первой стадии очистки.

Вторая стадия очистки может быть частью первой стадии очистки, может быть той же самой, что и первая стадия очистки, или может быть стадией, которая повторяет эти стадии.

[0053]

Вторая стадия очистки предпочтительно включает в себя: стадию пропускания раствора ²²⁵Ac, полученного на первой стадии очистки, через тот же твердофазный экстрагент (a), который использовался на первой стадии очистки, или другой твердофазный экстрагент (a) (твердофазный экстрагент (a), содержащий соединение, представленное выше формулой (A)), чтобы заставить твердофазный экстрагент (a) удерживать ионы ²²⁵Ac; и

стадию элюирования ионов ²²⁵Ac, удерживаемых на твердофазном экстрагенте (а), из твердофазного экстрагента (а) с использованием содержащего кислоту элюента, чтобы получить раствор ²²⁵Ac, имеющий более высокую чистоту ²²⁵Ac, чем раствор ²²⁵Ac, полученный на первой стадии очистки.

Способ производства раствора ²²⁵Ac, который включает в себя такую вторую стадию очистки, является предпочтительным, поскольку концентрация кислоты в получаемом растворе ²²⁵Ac является низкой, и таким образом раствор ²²⁵Ac может непосредственно использоваться, например в реакции маркировки.

[0054]

В дополнение к этому, вторая стадия очистки может дополнительно включать в себя: стадию пропускания раствора ²²⁵Ac, который получается путем элюирования из твердофазного экстрагента (a), как было описано выше, через тот же самый твердофазный экстрагент (b), который используется на первой стадии очистки, или другой твердофазный экстрагент (b) (твердофазный экстрагент (b), содержащий соединение, представленное выше формулой (B)), чтобы заставить твердофазный экстрагент (b) удерживать ионы ²²⁵Ac; и

стадию элюирования ионов ²²⁵Ac, удерживаемых на твердофазном экстрагенте (b), из твердофазного экстрагента (b) с использованием содержащего кислоту элюента, чтобы получить раствор ²²⁵Ac, имеющий еще более высокую чистоту ²²⁵Ac, чем раствор ²²⁵Ac, полученный на первой стадии очистки.

Способ производства раствора ²²⁵Ac, который включает в себя такую вторую стадию очистки, увеличивает чистоту получаемого раствора ²²⁵Ac, и таким образом когда раствор ²²⁵Ac подходящим образом регулируется на предмет концентрации кислоты и используется, например, в реакции маркировки, могут быть достигнуты высокий коэффициент маркировки и высокий синтетический выход.

[0055]

Содержащий кислоту элюент, используемый на второй стадии очистки, предпочтительно имеет состав, аналогичный составу элюента, используемого на соответствующей первой стадии очистки, и более предпочтительно имеет такой же состав, что и элюент, используемый на соответствующей первой стадии очистки. Кроме того, вторая стадия очистки предпочтительно дополнительно включает в себя стадию промывки твердофазного экстрагента (a) и стадию промывки твердофазного экстрагента (b), и более предпочтительно те же самые стадии, что и стадии промывки, выполняемые на первой стадии очистки.

[0056]

<Стадия (Ia)>

В соответствии с другим вариантом осуществления настоящего изобретения стадия (Ia) может выполняться вместо вышеупомянутой стадии (I). На стадии (Iа) раствор (1) Ra-Ac, содержащий ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ac, пропускается через твердофазный экстрагент (a), содержащий соединение, представленное нижеприведенной формулой (A1), чтобы заставить твердофазный экстрагент (a) удерживать ионы ²²⁵Ac.

[0057]

[0058]

В формуле (A1) каждый из m и n независимо представляет собой 1.

В формуле (A1) каждый из R¹ - R⁴ независимо представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 8 или больше и 12 или меньше атомов углерода. Предпочтительно каждый из R¹ - R⁴ независимо представляет собой группу октила или группу 2-этилгексила.

[0059]

Раствор (1) Ra-Ac, используемый на стадии (Ia), может иметь состав, аналогичный раствору (1) Ra-Ac, используемому на описанной выше стадии (I), и объемная скорость потока раствора, проходящего через твердофазный экстрагент (a), также аналогична скорости потока раствора (1) Ra-Ac, используемого на описанной выше стадии (I).

Твердофазный экстрагент (a), используемый на стадии (Ia), также является таким же, как твердофазный экстрагент (а), используемый на описанной выше стадии (I), за исключением того, что соединение, представленное выше формулой (A1), используется вместо соединения, представленного формулой (A).

[0060]

<Стадия (IIa)>

В соответствии с другим вариантом осуществления настоящего изобретения после описанной выше стадии (Ia) вместо вышеупомянутых стадий (II) и (III) может выполняться стадия (IIa). На стадии (IIа) ионы ²²⁵Ac, удерживаемые на твердофазном экстрагенте (а), элюируются из твердофазного экстрагента (а) с использованием содержащего кислоту элюента (а), чтобы получить раствор ²²⁵Ac, имеющий более высокую чистоту ²²⁵Ac, чем вышеупомянутый раствор (1) Ra-Ac.

[0061]

Содержащий кислоту элюент (а), используемый для элюирования ионов ²²⁵Ac из твердофазного экстрагента (а) на стадии (IIа), может представлять собой раствор, имеющий состав, аналогичный составу элюента (а), используемого на стадии (II), и объемная скорость потока раствора, проходящего через твердофазный экстрагент (a), также аналогична скорости потока элюента (а), используемого на описанной выше стадии (II).

[0062]

[Способ производства ²²⁵Ac]

Способ производства ²²⁵Ac в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения включает в себя:

стадию облучения мишени ²²⁶Ra по меньшей мере одним из заряженных частиц, фотонов и нейтронов для получения ²²⁵Ac с помощью ядерной реакции;

стадию растворения в кислом растворе мишени ²²⁶Ra, облученной на вышеупомянутой стадии облучения, чтобы получить раствор (1) Ra-Ac, содержащий ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ac; и

стадию получения раствора ²²⁵Ac с использованием описанного выше способа производства ²²⁵Ac.

Детали стадии облучения и стадии получения раствора (1) Ra-Ac такие же, как описано выше в разделе, объясняющем раствор (1) Ra-Ac.

Способ производства ²²⁵Ac в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения может дополнительно включать в себя другие стадии, такие как стадия удаления растворителя из раствора ²²⁵Ac.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения раствор ²²⁵Ac может использоваться в производстве содержащего ²²⁵Ac терапевтического препарата. В одном варианте осуществления настоящего изобретения может быть обеспечена фармацевтически приемлемая содержащая ²²⁵Ac радионуклидная композиция, получаемая с помощью этого способа производства ²²⁵Ac.

ПРИМЕРЫ

[0063]

далее один вариант осуществления настоящего изобретения дополнительно описывается посредством неограничивающих Примеров.

Поскольку тест, который использует ²²⁶Ra, не может быть легко выполнен из-за таких проблем, как радиация, в описанном ниже тесте использовался барий, который, как считается, дает результаты, аналогичные ²²⁶Ra. Радий является щелочноземельным металлом и имеет сходные свойства с барием, который также является щелочноземельным металлом и имеет массовое число, близкое к радию. Кроме того, известно, что радий и барий обладают сходными свойствами, на что указывает тот факт, что в прошлом для извлечения радия из пековой смеси после извлечения урана использовалось совместное осаждение с сульфатом бария.

[0064]

[Тестовый Пример 1]

Стадия (I)

Ионы ²²⁵Ac (производства Oak Ridge National Laboratory (ORNL)) растворялись в растворе, приготовленном путем разбавления 53,3 мл азотной кислоты с концентрацией 60% водой до 1 л, с получением 0,7 М водного раствора азотной кислоты (концентрация радиоактивности ²²⁵Ac: от 0,04 до 1 МБк/цикл). Кроме того, 16 мл раствора (1-1), приготовленного путем растворения хлорида бария в полученном водном растворе таким образом, чтобы масса Ba составила 30 мг, пропускались через твердофазный экстрагент (а) («DGA Resin» производства компании Eichrom Technologies Inc., нормальная смола DGA, картридж на 1 мл, содержащий соединение, представленное вышеприведенной формулой (A)), при объемной скорости потока 0,8 мл/мин (фактическое измеренное значение). При пропускании этого раствора ионы ²²⁵Ac удерживались на смоле DGA, и был получен проточный раствор, содержащий Ba (этот проточный раствор соответствует извлеченному раствору Ra).

Затем смола DGA после пропускания раствора (1-1) промывалась путем пропускания через нее 20 мл 0,7 М водного раствора азотной кислоты с объемной скоростью потока 0,8 мл/мин (фактическое измеренное значение) (промывочный раствор, прошедший через смолу DGA, также упоминается как промывочный раствор (x)).

[0065]

Радиоактивность измерялась с помощью германиевого полупроводникового детектора производства компании EURISYS MESURES для определения количества ²²⁵Ac в полученном извлеченном растворе Ra и промывочном растворе (x); однако количества ²²⁵Ac были ниже предела обнаружения детектора, и ²²⁵Ac не мог быть обнаружен. Описанные ниже измеренные массы радиоактивных веществ являются значениями, измеренными с помощью аналогичного детектора.

В дополнение к этому, результат количества ²²⁵Ac в тестовом Примере 1 представляет собой среднее значение, полученное при трехкратном выполнении одного и того же процесса.

[0066]

Стадия (II)

Элюат (2-1), содержащий ионы ²²⁵Ac, получался путем пропускания 20 мл 0,005 М водного раствора азотной кислоты через смолу DGA, промытую 0,7 М водным раствором азотной кислоты, при объемной скорости потока 0,8 мл/мин (фактическое измеренное значение), и полученный элюат (2-1) пропускался через твердофазный экстрагент (b) («Ln Resin» производства компании Eichrom Technologies Inc., картридж 1 мл, содержащий соединение, представленное вышеприведенной формулой (B)), с объемной скоростью потока 2,5 мл/мин (фактическое измеренное значение). При пропускании этого раствора ионы ²²⁵Ac удерживались на смоле Ln. Проточный раствор, прошедший через смолу Ln во время этого процесса, также упоминается как проточный раствор (y).

[0067]

Было измерено количество ²²⁵Ac в полученном проточном растворе (y), и было обнаружено, что оно ниже предела обнаружения детектора, и таким образом ²²⁵Ac не мог быть обнаружен.

В дополнение к этому, было измерено количество ²²⁵Ac в смоле DGA после пропускания 0,005 М водного раствора азотной кислоты, и среднее значение (n=3) количества ²²⁵Ac составило 1,6% по отношению к 100% использованного количества ²²⁵Ac.

[0068]

Стадия промывки твердофазного экстрагента (b)

Затем смола Ln после пропускания элюата (2-1) промывалась путем пропускания через нее 10 мл 0,05 М водного раствора азотной кислоты с объемной скоростью потока 1 мл/мин (фактическое измеренное значение) (промывочный раствор, прошедший через смолу Ln, также упоминается как промывочный раствор (z)).

Было измерено количество ²²⁵Ac в полученном промывочном растворе (z), и было обнаружено, что оно ниже предела обнаружения детектора, и таким образом ²²⁵Ac не мог быть обнаружен.

[0069]

Стадия (III)

10 мл 0,7 М водного раствора азотной кислоты пропускали через смолу Ln, промытую 0,05 М водным раствором азотной кислоты, с объемной скоростью потока 2,5 мл/мин (фактическое измеренное значение) для получения раствора ²²⁵Ac, содержащего ²²⁵Ac.

Было измерено количество ²²⁵Ac в полученном растворе²²⁵Ac, и среднее значение (n=3) количества ²²⁵Ac составило 98,4% по отношению к 100% использованного количества ²²⁵Ac.

Было измерено количество ²²⁵Ac в смоле Ln после пропускания через нее 0,7 М водного раствора азотной кислоты, а также в таких элементах, как шприц и трубка, использовавшиеся в вышеупомянутой операции, и было обнаружено, что оно ниже предела чувствительности детектора, и таким образом ²²⁵Ac не мог быть обнаружен.

[0070]

[Тестовый Пример 2]

Извлеченный раствор Ra был получен как на стадии (I), описанной выше в тестовом Примере 1, за исключением того, что вместо 16 мл 0,7 М водного раствора азотной кислоты, содержащего растворенный ²²⁵Ac, использовались 20 мл 4 М 0,7 М водного раствора азотной кислоты, содержащего растворенный ²²⁵Ac, 15 мл 1 М водного раствора азотной кислоты, содержащего растворенный ²²⁵Ac, или 15 мл 0,5 М водного раствора азотной кислоты, содержащего растворенный ²²⁵Ac (в каждом из этих растворов концентрация ²²⁵Ac составляла от 0,04 до 0,1 МБк/цикл) и измерялось количество ²²⁵Ac в этом извлеченном растворе Ra. Количество ²²⁵Ac было ниже предела чувствительности детектора при использовании 4 М или 1 М водного раствора азотной кислоты и составляло 0,6% относительно 100% использованного количества ²²⁵Ac, когда использовался 0,5 М водный раствор азотной кислоты.

[0071]

[Тестовый Пример 3]

Стадии (I) и (II) были выполнены как описано выше, за исключением того, что на стадии (I) тестового Примера 1 использовался 4 М водный раствор азотной кислоты, содержащий растворенный ²²⁵Ac (концентрация радиоактивности ²²⁵Ac: 0,04-0,1 МБк/цикл), вместо 0,7 М водного раствора азотной кислоты, содержащего растворенный ²²⁵Ac, и 4 М водный раствор азотной кислоты использовался в качестве раствора для промывки смолы DGA, а также того, что на стадии (II) тестового Примера 1 использовалась жидкость, содержащая 30 мл воды и 5 мл 0,01 М водного раствора азотной кислоты, вместо 20 мл 0,005 М водного раствора азотной кислоты. Количество ²²⁵Ac в полученном проточном растворе (y) составило 0,3% относительно 100% использованного количества ²²⁵Ac, а количество ²²⁵Ac в смоле DGA после пропускания через нее 0,01 М водного раствора азотной кислоты составило 1,3% относительно 100% использованного количества ²²⁵Ac.

[0072]

[Тестовый Пример 4]

Стадии (I) и (II) были выполнены как описано выше, за исключением того, что на стадии (I) тестового Примера 1 использовался 0,5 М водный раствор азотной кислоты, содержащий растворенный ²²⁵Ac (0,04-0,1 МБк/цикл) вместо 0,7 М водного раствора азотной кислоты, содержащего растворенный ²²⁵Ac, а также того, что 0,5 М водный раствор азотной кислоты использовался в качестве раствора для промывки смолы DGA. Количество ²²⁵Ac в полученном проточном растворе (y) было ниже предела чувствительности детектора, а количество ²²⁵Ac в смоле DGA после пропускания через нее 0,005 М водного раствора азотной кислоты составило 3,4% относительно 100% использованного количества ²²⁵Ac.

[0073]

[Тестовый Пример 5]

Тот же самый тест был выполнен как описано выше, за исключением того, что на стадии промывки твердофазного экстрагента (b) тестового Примера 1 использовались 10 мл 0,01 М водного раствора азотной кислоты вместо 10 мл 0,05 М водного раствора азотной кислоты. Количество ²²⁵Ac в полученном промывочном растворе (z) было ниже предела чувствительности детектора, и ²²⁵Ac не мог быть обнаружен.

[0074]

[Тестовый Пример 6]

Тот же самый тест был выполнен как описано выше, за исключением того, что на стадии (III) тестового Примера 1 использовался 1 М или 0,5 М водный раствор азотной кислоты вместо 0,7 М водного раствора азотной кислоты. Количество ²²⁵Ac в смоле Ln после пропускания через нее 1 М или 0,5 М водного раствора азотной кислоты было ниже предела чувствительности детектора, и ²²⁵Ac не мог быть обнаружен.

[0075]

[Справочный пример 1]

Для изучения поведения ионов ²²⁶Ra, удаленных из раствора (1) Ra-Ac способом производства раствора ²²⁵Ac в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения, был выполнен следующий эксперимент. Здесь вместо ионов ²²⁶Ra использовался ¹³³Ba, который, как считается, имеет аналогичное поведение.

[0076]

Стадия (I)

16 мл раствора (1-2), полученного растворением ¹³³Ba в 0,7 М водном растворе азотной кислоты, содержащем растворенный ¹³³Ba (концентрация ¹³³Ba: 0,8 МБк/цикл), с использованием хлорида бария таким образом, чтобы масса Ва составляла 15 мг, пропускались через твердофазный экстрагент (а) (смола DGA). В результате был получен проточный раствор, содержащий ¹³³Ba (этот проточный раствор соответствует извлеченному раствору Ra).

Затем смола DGA после пропускания через нее раствора (1-2) промывалась путем пропускания через нее 20 мл 0,7 М водного раствора азотной кислоты (промывочный раствор, прошедший через смолу DGA, также упоминается как промывочный раствор (x')).

[0077]

Радиоактивность измерялась германиевым полупроводниковым детектором для определения количества ¹³³Ba в полученном проточном растворе, содержащем ¹³³Ba (соответствует извлеченному раствору Ra), и в промывочном растворе (x'). Количество ¹³³Ba составило 99,8% относительно 100% использованного количества ¹³³Ba.

[0078]

Стадия (II) и стадия промывки твердофазного экстрагента (b)

Элюат (2-2) получался путем пропускания 20 мл 0,005 М водного раствора азотной кислоты через смолу DGA, промытую 0,7 М водным раствором азотной кислоты, и полученный элюат (2-2) пропускался через твердофазный экстрагент (b) («смолу Ln»). Проточный раствор, прошедший через смолу Ln во время этого процесса, также упоминается как проточный раствор (y').

Затем смола Ln после пропускания через нее элюата (2-2) промывалась путем пропускания через нее 10 мл 0,05 М водного раствора азотной кислоты (промывочный раствор, прошедший через смолу Ln, также упоминается как промывочный раствор (z')).

[0079]

Были измерены количества ¹³³Ba в полученном проточном растворе (y') и в промывочном растворе (z'), и количество ¹³³Ba составило 0,2% относительно 100% использованного количества ¹³³Ba.

Измеренное количество ¹³³Ba в смоле DGA после пропускания через нее 0,005 М водного раствора азотной кислоты было ниже предела чувствительности детектора, и таким образом ¹³³Ba не мог быть обнаружен.

[0080]

Стадия (III)

10 мл 0,7 М водного раствора азотной кислоты пропускались через смолу Ln, промытую 0,05 М водным раствором азотной кислоты, чтобы получить проточный раствор.

Было измерено количество ¹³³Ba в полученном проточном растворе, и было обнаружено, что оно ниже предела обнаружения детектора, и таким образом ¹³³Ba не мог быть обнаружен.

Было измерено количество ¹³³Ba в смоле Ln после пропускания через нее 0,7 М водного раствора азотной кислоты, а также в таких элементах, как шприц и трубка, использовавшиеся в вышеупомянутой операции, и было обнаружено, что оно ниже предела чувствительности детектора, и таким образом ¹³³Ba не мог быть обнаружен.

[0081]

[Сравнительный тестовый пример 1]

5 мл 0,7 М водного раствора азотной кислоты, полученного путем растворения облученной протонами мишени ²²⁶Ra и содержащего 80 мкКи ²²⁶Ra и 0,08 мкКи ²²⁵Ac, пропускались через твердофазный экстрагент (a) (смола DGA). Затем смола DGA промывалась 20 мл 0,7 М водного раствора азотной кислоты.

После этого 20 мл 0,005 М водного раствора азотной кислоты пропускались через смолу DGA, промытую 0,7 М водным раствором азотной кислоты, чтобы получить элюат, содержащий ²²⁵Ac.

Количество ²²⁶Ra в полученном элюате было измерено и составило 0,5 мкКи, и осталось 0,6% ²²⁶Ra относительно 100% использованного количества ²²⁶Ra.

Изобретение относится к способу производства раствора ²²⁵Ac. Способ включает в себя следующие стадии (I) - (III): стадию (I) пропускания раствора (1), содержащего ²²⁶Ra и ²²⁵Ac, через твердофазный экстрагент (a), содержащий соединение, представленное формулой (A), чтобы заставить твердофазный экстрагент (a) удерживать ²²⁵Ac; стадию (II) пропускания жидкости, содержащей элюат (2), полученный путем элюирования оставшегося ²²⁵Ac из твердофазного экстрагента (а), через твердофазный экстрагент (b), который содержит соединение, представленное формулой (B), чтобы заставить твердофазный экстрагент (b) удерживать ²²⁵Ac; и стадию (III) элюирования удерживаемого ²²⁵Ac из твердофазного экстрагента (b) для получения раствора ²²⁵Ac.

Каждый из m и n независимо представляет собой 0 или 1, а каждый из R¹ - R⁴ независимо представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу C8-C12.

Каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой алкильную группу C8 или алкоксигруппу C8. Техническим результатом является повышение чистоты полученного раствора ²²⁵Ac при уменьшении используемого количества растворителя для разделения ²²⁶Ra и ²²⁵Ac. 3 н. и 11 з.п. ф-лы.

1. Способ производства раствора ²²⁵Ас, содержащий следующие стадии (I) - (III):

стадия (I): пропускание раствора (1) Ra-Ac, содержащего ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ас, через твердофазный экстрагент (а), содержащий соединение, представленное нижеприведенной формулой (А), чтобы обеспечить удерживание ионов ²²⁵Ас твердофазным экстрагентом (а);

стадия (II): элюирование ионов ²²⁵Ас, удерживаемых на твердофазном экстрагенте (а), из твердофазного экстрагента (а) с использованием содержащего кислоту элюента (а) и пропускание жидкости, содержащей полученный элюат (2), через твердофазный экстрагент (b), содержащий соединение, представленное нижеприведенной формулой (В), чтобы заставить твердофазный экстрагент (b) удерживать ионы ²²⁵Ас; и

стадия (III): элюирование ионов ²²⁵Ас, удерживаемых на твердофазном экстрагенте (b), из твердофазного экстрагента (b) с использованием содержащего кислоту элюента (b), чтобы получить раствор ²²⁵Ас, имеющий более высокую чистоту ²²⁵Ас, чем раствор (1) Ra-Ac,

в котором в формуле (А) каждый из m и n независимо представляет собой 0 или 1, а каждый из R¹ - R⁴ независимо представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 8 или больше и 12 или меньше атомов углерода,

в котором в формуле (В) каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой алкильную группу, имеющую 8 атомов углерода, или алкоксигруппу, имеющую 8 атомов углерода.

2. Способ производства раствора ²²⁵Ас по п. 1, в котором раствор (1) Ra-Ac является раствором, получаемым путем растворения мишени ²²⁶Ra, которая была облучена по меньшей мере одним из заряженных частиц, фотонов и нейтронов.

3. Способ производства раствора ²²⁵Ас по п. 1 или 2, в котором раствор (1) Ra-Ac содержит кислоту в концентрации 0,3 М или выше.

4. Способ производства раствора ²²⁵Ас по любому из пп. 1-3, в котором после стадии (I) твердофазный экстрагент (а), удерживающий ионы ²²⁵Ас, промывается содержащим кислоту промывочным раствором, а затем выполняется стадия (II).

5. Способ производства раствора ²²⁵Ас по любому из пп. 1-4, в котором после стадии (II) твердофазный экстрагент (b), удерживающий ионы ²²⁵Ас, промывается кислотой с концентрацией выше, чем у жидкости, которая содержит элюат (2), но ниже, чем у элюента (b), а затем выполняется стадия (III).

6. Способ производства раствора ²²⁵Ас по любому из пп. 1-5, в котором элюент (b) имеет более высокую концентрацию кислоты, чем элюент (а).

7. Способ производства раствора ²²⁵Ас по любому из пп. 1-6, в котором элюент (а) имеет концентрацию кислоты 0,2 М или ниже.

8. Способ производства раствора ²²⁵Ас по любому из пп. 1-7, в котором элюент (b) имеет концентрацию кислоты 0,2 М или выше.

9. Способ производства раствора ²²⁵Ас по любому из пп. 1-8, в котором кислоты, содержащиеся в каждом из элюента (а) и элюента (b), содержат по меньшей мере одну неорганическую кислоту, выбираемую из группы, состоящей из соляной кислоты, азотной кислоты, фосфорной кислоты, серной кислоты, борной кислоты и фтористоводородной кислоты.

10. Способ производства раствора ²²⁵Ас по любому из пп. 1-9, в котором кислоты, содержащиеся в каждом из элюента (а) и элюента (b), содержат соляную кислоту или азотную кислоту.

11. Способ производства раствора ²²⁵Ас по любому из пп. 1-10, в котором после стадии (III) по меньшей мере часть стадий (I) - (III) дополнительно выполняется с использованием полученного раствора ²²⁵Ас для получения раствора ²²⁵Ас, имеющего еще более высокую чистоту ²²⁵Ас.

12. Способ производства раствора ²²⁵Ас, содержащий:

первую стадию очистки для получения раствора ²²⁵Ас путем выполнения способа производства раствора ²²⁵Ас по любому из пп. 1-10; и

вторую стадию очистки для повторной очистки раствора ²²⁵Ас, полученного на первой стадии очистки,

причем вторая стадия очистки включает в себя:

стадию пропускания раствора ²²⁵Ас, полученного на первой стадии очистки, через тот же самый твердофазный экстрагент (а), который использовался на первой стадии очистки, или другой твердофазный экстрагент (а), чтобы обеспечить удерживание ионов ²²⁵Ac твердофазным экстрагентом (а), и

стадию элюирования ионов ²²⁵Ас, удерживаемых на твердофазном экстрагенте (а), из твердофазного экстрагента (а) с использованием содержащего кислоту элюента, чтобы получить раствор ²²⁵Ас, имеющий еще более высокую чистоту ²²⁵Ас, чем раствор ²²⁵Ас, полученный на первой стадии очистки.

13. Способ производства раствора ²²⁵Ас по п. 12, содержащий:

стадию пропускания раствора ²²⁵Ас, полученного путем элюирования из твердофазного экстрагента (а) на второй стадии очистки, через тот же самый твердофазный экстрагент (b), который использовался на первой стадии очистки, или другой твердофазный экстрагент (b), чтобы обеспечить удерживание ионов ²²⁵Ас твердофазным экстрагентом (b); и

стадию элюирования ионов ²²⁵Ас, удерживаемых на твердофазном экстрагенте (b), из твердофазного экстрагента (b) с использованием содержащего кислоту элюента, чтобы получить раствор ²²⁵Ас, имеющий еще более высокую чистоту ²²⁵Ас, чем раствор ²²⁵Ас, полученный на первой стадии очистки.

14. Способ производства ²²⁵Ас, содержащий:

стадию облучения мишени ²²⁶Ra по меньшей мере одним из заряженных частиц, фотонов и нейтронов для получения ²²⁵Ас с помощью ядерной реакции;

стадию растворения в кислом растворе мишени ²²⁶Ra, облученной на стадии облучения, чтобы получить раствор (1) Ra-Ac, содержащий ионы ²²⁶Ra и ионы ²²⁵Ас; и

стадию получения раствора ²²⁵Ас с использованием способа производства раствора ²²⁵Ас по любому из пп. 1-13.