СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ДОСТИЖЕНИЯ ПРИЕМЛЕМОГО КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПРИ ПСОРИАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ Российский патент 2025 года по МПК G01N33/49 G01N33/68 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области медицины, а именно к ревматологии и может быть использовано в качестве экспресс-метода для оценки (прогнозирования) достижения приемлемого качества жизни, связанного со здоровьем (КЖСЗ), при псориатическом артрите.

Уровень техники

Псориатический артрит (ПсА) представляет собой гетерогенное воспалительное заболевание суставов из группы спондилоартритов (СпА), с разнообразными клиническими проявлениями, включающее в себя артрит, дактилит, энтезит, спондилит, а также псориаз кожи и ногтей [Российские клинические рекомендации. Ревматология/ по ред. Е.Л. Насонова. - М.Ж ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 448 с.; Коротаева ТВ. Псориатический артрит: классификация, клиническая картина, диагностика, лечение. Научно-практическая ревматология. 2014;52(6):650-9]. Пациенты с ПсА, в дополнении к скелетно-мышечным проявлениям заболевания испытывают ухудшение качества жизни, усталость, сталкиваются с ограничениями в физической работоспособности, проблемами с сном и снижением социальной активности.

Несмотря на предыдущее представление о ПсА как относительно безобидном заболевании, данные из регистров свидетельствуют о его деструктивном и прогрессирующем характере. Например, исследование на основе данных Датской когорты пациентов с ПсА показало, что частота операций на суставах у пациентов во всех возрастных группах превышает аналогичный показатель в общей популяции. Так, у пациентов с ПсА в возрасте от 18 до 40 лет частота хирургических вмешательств на суставах на 15% выше, чем у людей старше 60 лет в общей популяции [Guldberg-M∅ller J, Cordtz RL, Kristensen LE, et al. Incidence and time trends of joint surgery in patients with psoriatic arthritis: a register-based time series and cohort study from Denmark. Ann Rheum Dis. 2019 Nov;78(11):1517-23. doi: 10.1136/annrheumdis2019-215313]. Эти результаты нашли отражение в рекомендациях GRAPPА (Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis) [Coates, L.C., Soriano, E.R., Corp, N. et al. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022;18:465-479. doi.org/10.1038/s41584-022-00798-0] и Европейской лиги борьбы против ревматизма (EULAR, European Alliance of Associations for Rheumatology) [Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, de Wit M, McInnes I, Dougados M, Primdahl J, McGonagle DG, Aletaha D, Balanescu A, Balint PV, Bertheussen H, Boehncke WH, Burmester GR, Canete JD, Damjanov NS, Kragstrup TW, Kvien TK, Landewé RBM, Lories RJU, Marzo-Ortega H, Poddubnyy D, Rodrigues Manica SA, Schett G, Veale DJ, Van den Bosch FE, van der Heijde D, Smolen JS. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-712. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217159]. Так, основной целью терапии ПсА для ученых становится не только достижение минимальной активности болезни (МАБ), оптимизация функционального состояния и предотвращение структурных повреждений, но и улучшение качества жизни пациентов.

Вклад пациентов в оценку состояния болезни и результативности лечения является значительным фактором во введении ПсА. Показатели самооценки состояния здоровья (PRO) используются для измерения восприятия пациентом своих симптомов, функционального состояния и других жизненных аспектов, на которые влияет заболевание. Существует множество PRO, но лишь немногие из них специально разработаны для ПсА. К ним относят оценку боли, активности заболевания по визуальным аналоговым шкалам (ВАШ), усталости, нарушения сна, социальной активности, трудоспособности, общей активности [Orbai AM, Ogdie A. Patient-Reported Outcomes in Psoriatic Arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2016 May;42(2):265-83. doi: 10.1016/j.rdc.2016.01.002]. Их можно использовать как самостоятельно, так и в рамках опросников о КЖСЗ. Один из таких опросников - PsAID (Psoriatic Arthritis Impact of Disease), специально разработанный для оценки влияния болезни на КЖСЗ пациентов с ПсА [Di Carlo M, Becciolini A, Lato V, Crotti C, Favalli EG, Salaffi F. The 12-item Psoriatic Arthritis Impact of Disease Questionnaire: Construct Validity, Reliability, and Interpretability in a Clinical Setting. J Rheumatol. 2017 Mar;44(3):279-285. doi: 10.3899/jrheum.160924].

Оценка качества жизни связана с заслуженной важностью в оценке результатов лечения и общего состояния пациентов, страдающих Псориатическим артритом. ПсА - это хроническое воспалительное заболевание, объединяющее симптомы псориаза и артрита, которое существенно влияет на различные аспекты повседневной жизни больных. КЖСЗ включает в себя не только физическое состояние, но и аспекты психологического и социального благополучия. Исследования в этой области охватывают различные аспекты, такие как социальная активность, уровень боли, работоспособность, а также общее самочувствие. Понимание этих факторов качества жизни у пациентов с ПсА становится ключевым компонентом при разработке и применении индивидуальных стратегий лечения и поддержки, направленных на улучшение жизни больных, а также смягчение негативного влияния симптомов ПсА на их повседневную активность и благополучие.

PsAID-12 представляет собой набор из 12 вопросов, охватывающих все аспекты жизни пациента (физические, социальные, психоэмоциональные). В опроснике содержатся шкалы, отражающие такие аспекты как боль, усталость/слабость, проблемы с кожей, работа или досуг, физическая работоспособность, дискомфорт, нарушения сна, уровень стресса, нервозность/тревога, чувство неловкости и/или стыда, уровень социальной активности, подавленность/депрессия. Чем выше результат по каждой шкале, тем хуже оценивается качество жизни у пациентов с ПсА. Заполнение данного опросника пациентами занимает от 3 до 5 минут. PsAID-12 активно применяется как в научно-исследовательских работах, так и в клинической практике, включая использование для оценки достижения ремиссии и минимальной активности болезни [Lubrano E, Scriffignano S, Azuaga AB, Ramirez J, JD, et al. Assessment of the Patient Acceptable Symptom State (PASS) in psoriatic arthritis: association with disease activity and quality of life indices. RMD Open. 2020 Mar;6(1):e001170. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001170]. В 2022 году опросник PsAID-12 был валидирован в Российской Федерации для использования в клинической практике [Воробьева ЛД, Логинова ЕЮ, Корсакова ЮЛ, Губарь ЕЕ, Тремаскина ПО, Коротаева ТВ. Валидация русскоязычной версии опросника PsAID-12 у пациентов с псориатическим артритом. Научно-практическая ревматология. 2022;60(2):188-194].

Для определения статуса благополучия пациента, приемлемого для пациента симптоматического состояния используется PASS (Patient Acceptable State Status, статус приемлемого состояния пациента). Концепция приемлемого для пациента симптоматического состояния (PASS) используется в интерпретации результатов опросников и индексов активности, путем перевода ответа из количественных показателей в более клинически значимую информацию, где достижение определенного уровня баллов рассматривается как «терапевтический успех (да/нет)» [Tubach F, Ravaud P, Beaton D, Boers M, Bombardier C, Felson DT, van der Heijde D, Wells G, Dougados M. Minimal clinically important improvement and patient acceptable symptom state for subjective outcome measures in rheumatic disorders. J Rheumatol. 2007 May;34(5):1188-93]. Таким образом, было принято, что если при подсчете среднего балла PsAID-12, (PsAID-12 оценивается по 10 бальной шкале) выявляется результат ≤ 4 баллов, можно говорить, что достигнуто симптоматически приемлемое для пациента состояние, а так как опросник PsAID-12 оценивает качество жизни, связанное со здоровьем, можно заявлять о том, что при достижении PASS, у пациента приемлемое качество жизни, связанное со здоровьем, в момент заполнения опросника [Gossec L. Et al. EULAR PsAID Taskforce. A patient-derived and patient-reported outcome measure for assessing psoriatic arthritis: elaboration and preliminary validation of the Psoriatic Arthritis Impact of Disease (PsAID) questionnaire, a 13-country EULAR initiative. Ann Rheum Dis. 2014 Jun;73(6):1012-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205207].

Ранее для оценки КЖСЗ при ПсА использовались исключительно общие опросники - SF-36 (Short Form Medical Outcomes Study), EQ-5D к (EuroQol -5D), которые могут использоваться при других различных ревматических нозологиях, однако эти опросники были недостаточно чувствительны, так как имели большую длительностью заполнения. Заполнение опросника SF-36 требует определённого времени, так как SF-36 включает в себя 11 пунктов, состоящих из 36 вопросов. Таким образом, заполнение опросника может занимать более 30 минут. EQ-5D включает в себя 15 пунктов, что также может потребовать у пациента не менее 15 минут. Поэтому применение опросника SF-36 и EQ-5D ограничено длительностью амбулаторного приема или визитов клинических исследований. Время подсчета, согласно нашей методике, составляет не более 10 минут и включает в себя 4 пункта и подсчет формулы на основе этих данных.

Также предложенная нами методика может использоваться для прогнозирования достижения PASS (приемлемого КЖСЗ) в отдаленной перспективе и в тоже время отражать состояние пациента в настоящее время (на момент подсчета формулы), когда другие опросники (SF-36 и EQ-5D) оценивают состояние пациента, качество жизни в текущий момент и не позволяют сделать прогноз состоянии пациента.

Таким образом, техническая проблема, решаемая посредством заявляемого изобретения, заключается в необходимости преодоления недостатков, присущих прототипу, за счет создания формулы, которая отражает вероятность достижения приемлемого качества жизни, связанного со здоровьем, включающем оценку боли, наличие усталости, проблем с кожей, нарушения работы или досуга, физической работоспособность, дискомфорт, нарушения сна, уровень стресса, нервозность и тревоги, чувство неловкости и/или стыда, уровень социальной активности, подавленность/депрессия у пациентов с ПсА.

Раскрытие изобретения

Техническим результатом изобретения является разработка способа экспресс оценки прогнозирования достижения приемлемого качества жизни, связанного со здоровьем (КЖСЗ, PASS) при ПсА, характеризующегося простотой (доступность методов обследования), возможностью получать результат с наименьшими затратами рабочего времени, а также прогнозированием достижения ремиссии в течение 1 года течения ПсА- да/нет. Способ учитывает наличие факторов, влияющих на активность заболевания, таких как возраст пациента, число припухших суставов, уровень С-реактивного белка (СРБ) и достижение ремиссии в течение 1-го года. Для реализации способа используют параметры клинического и лабораторного обследований, а также данными анамнеза пациента.

Технический результат достигается способом прогнозирования достижения приемлемого качества жизни при псориатическом артрите, характеризующийся тем, что проводят определение комплекса показателей: возраст пациента, число припухших суставов, на основании полученных данных определяют значение (Y) по формуле:

Y = 1,824*X1 + 1,585*X2 + 2,062*X3 + 0,783*X4 - 2,775,

при этом вероятность достижения приемлемого качества жизни при псориатическом артрите (Р) определяют по формуле:

P=,

где Х1 - возраст пациента, если возраст = 60 годам и менее - 1 балл, если более 60 - 0 баллов;

Х2 - число припухших суставов, если = 3 и менее - 1 балл, если более - 0 баллов;

Х3 - концентрация СРБ = 5 мг/л и менее - 1 балл, если более - 0 баллов;

Х4 - достижение ремиссия в течение 1-го года - 1 балл, если не достигалась - 0 баллов

при получении значения Р<0,5 определяют низкую вероятность достижения PASS, при значениях Р 0,5 и выше - высокую вероятность.

Чувствительность способа составила 89,5%, специфичность - 64,3%.

Краткое описание чертежей

На фиг. 1 представлена ROC-кривая соотношения чувствительность/специфичность вероятности достижения PASS.

Осуществление изобретения

Cпособ определения достижения PASS был разработан на выборке, состоящей из 52 пациентов, с достоверным ПсА, соответствующим критериям CASPAR (2006), преимущественно женщины (n=28; 53,8%) средний возраст 46±11,8 лет, длительность псориаза составила Me [25-й; 75-й перцентили] - 132 [96;183] месяцев (мес.), длительность ПсА - 90 [72;99] мес, индекс активности по DAPSA - Ме 18 [5,5;37].

Был проведен итоговый анализ и получена дискриминантная функция, в которую вошли следующие показатели: возраст 60 лет и менее (р=0,099), ЧПС 3 и менее (р=0,075), СРБ 5 мг/л и менее (р=0,023), достижение ремиссии в течение 1-го года (р=0,324).

С целью определения предикторов и их коэффициентов был выполнен многофакторный пошаговый логистический анализ и получено прогностическое выражение вероятности достижения PASS: 1,824*Возраст 60 лет и менее (0-нет, 1-да) + 1,585*ЧПС66 3 и менее (0-нет, 1-да) + 2,062*СРБ 5 мг/л и менее (0-нет, 1-да) + 0,783*Достижение ремиссии в течение 1-го года (0-нет, 1-да) - 2,775.

Для иллюстрации прогностической точности многофакторной модели способа определения возможности достижения PASS, построен график ROC-кривой, отражающий соотношение чувствительности и специфичности, и рассчитана площадь под кривой (фиг. 1). Площадь под ROC кривой - 0,852, 95% ДИ (0,740-0,963) р=0,001. Чувствительность модели составила 89,5%, специфичность - 64,3%.

Использование понятия PASS помогает в интерпретации результатов исследований и в реальной клинической практике, чтобы решить, следует ли применять в дальнейшем терапию или необходима смена подхода лечения. Рекомендовано использовать данную технологию на каждом визите пациента. Пациентам с ПсА предпочтительнее применять методику для оценки эффективности состояния с периодичностью 3-6 месяцев. При недостижении ожидаемого результата возможно рассмотрение смены тактики лечения и применяемой терапии. Также использование данной технологии на ранней стадии ПсА (до 2-х лет течения заболевания), может использоваться в прогнозировании достижения PASS в перспективе, что может привести к пересмотру терапии, например, если пациент получает только метотрексат, возможно дополнительное назначение генно-инженерной биологической терапии (ГИБП), что, вероятно, приведет к лучшему клиническому состоянию пациента.

Определяют комплекс показателей:

Проводится оценка возраста пациента (Х1): возраст 60 лет и менее (0-нет, 1-да).

Число припухших суставов оценивается из 66 суставов, для чего осуществляют осмотр и пальпацию суставов, при этом дистальные межфаланговые суставы не учитывают (Х2). Оценивают височно-нижнечелюстные, грудино-ключичные, ключично-акромиальные, плечевые, локтевые, лучезапястные суставы, 1-5-е пястно-фаланговые, 1-е межфаланговые, 2-5-е проксимальные межфаланговые, голеностопные, суставы предплюсны, 1-5-е плюсне-фаланговые, 1-е межфаланговые, 2-5-е проксимальные межфаланговые (Mease P.J., Antoni C.E., Gladman D.D. et al. Psoriatic arthritis assessment tools in clinical trials. Ann Rheum Dis. 2005; 64 Suppl. 2: ii49 - 54).

Проводится анализ крови пациента на СРБ, мг/л (Х3). СРБ - наиболее чувствительный лабораторный биомаркер воспаления (Российские клинические рекомендации. Ревматология/ под ред. Е.Л. Насонова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 448 с.).

Достижение ремиссии оценивалось по индексу активности ПсА DAPSA (Disease Activity Index for Psoriatic Arthritis) (Х4). Индекс DAPSA = ЧБС / 68 + ЧПС / 66 + ОБП (ВАШ, см) + ОЗП (ВАШ, см) + СРБ (мг/дл). Пороговые значения: DAPSA > 28 - высокая активность, 15-28 - умеренная, 5-14 - низкая, 0-4 - ремиссия. Для расчета данного индекса оценивают 68 болезненных и 66 припухших суставов. Для общей оценки активности ПсА пациентом (ОБП, ОЗП), а также выраженности боли используют Визуальную Аналоговую Шкалу (ВАШ, см) (Schoels M, Aletaha D, Funovits J, et al. Application of the DAREA/DAPSA score for assessment of disease activity in psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2010; 69(8): 1441-1447. Doi: 10.1136/ard.2009.122259).

Примеры реализации изобретения

Пример 1. Больная Д., 43 г., наблюдается в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А Насоновой» в течение 7 лет, основной диагноз «M07.2 Псориатический спондилит, HLA-B27-негативный, активный спондилит поясничного отдела позвоночника, активный двусторонний сакроилиит по данным МРТ, периферический полиартрит, коксит, дактилиты, энтезиты, активность высокая (DAPSA-41,55, PASI-27). ФН 3. Псориаз распространенная форма. Псориатическая ониходистрофия».

Согласно данным объективного обследования: Возраст 60 лет и менее: да (1 балл); ЧПС66 3 и менее: нет, 8 припухших суставов (0 баллов); СРБ 5 мг/л и менее: нет, СРБ 45,5 мг/л (0 баллов); Достижение ремиссии в течение 1-го года: нет (0 баллов).

Y = 1,824*1 + 1,585*0 + 2,062*0 + 0,783*0 - 2,775= -0,951

P=

Р= 0,279

Значение выражения Р оказалось меньше 0,5, что означает низкую вероятность достижения PASS.

Таким образом, при недостижении данного условия (PASS), необходимо обратить внимание на состояние больного и произвести своевременную коррекцию терапии. В данном случае пациентка в течение последних 3 лет принимала только нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Принимая во внимание значение Р<0,5, необходимо было провести смену терапии. Пациентке был назначены препарат из группы базисных противовоспалительных препаратов (БПВП). Через 6 месяцев на фоне новой терапии был проведен повторно расчёт по формуле, с учетом изменения показателей (СРБ менее 5 мг/л - да; ЧПС66 3 и менее - да), выявлен Р больше 0,5, что говорит об эффективности настоящей терапии. Пациентке было рекомендовано продолжить прием препаратов.

Пример 2. Больной В., 32 г., наблюдается в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А Насоновой» в течение 7 лет, основной диагноз «M07.2, Псориатический спондилит, двусторонний сакроилиит 2 ст., HLA B 27-ассоциированный, активность низкая (DAPSA 5), ФН 2. Псориаз распространённый, BSA 15,5%, PASI 23,1. Псориатическая ониходистрофия».

Согласно данным объективного обследования: Возраст 60 лет и менее: да (1 балл); ЧПС66 3 и менее: да (1 балл); СРБ 5 мг/л и менее: да (1 балл); Достижение ремиссии в течение 1-го года: да (1 балл).

Y = 1,824*1 + 1,585*1 + 2,062*1 + 0,783*1 - 2,775= 3,479

Р= 0,970

Значение выражения Р оказалось больше 0,5, что означает высокую вероятность достижения PASS. Действительно, на фоне комбинированной терапии БПВП (метотрексат) и генно-инженерной биологической терапии (адалимумаб), назначенной на ранней стадии заболевания, пациент быстро достиг ремиссии на 3 месяце терапии, вышеуказанную терапию пациент принимает и по настоящей момент с хорошим эффектом, в связи с чем у пациента наблюдается приемлемое КЖСЗ. Рекомендовано продолжить принимаю терапию.

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии и может быть использовано для прогнозирования достижения приемлемого качества жизни при псориатическом артрите. Проводят определение комплекса показателей, таких как: возраст пациента, число припухших суставов, СРБ и достижение ремиссия в течение 1-го года, после чего оценивают их в баллах и на основании полученных данных определяют вероятность достижения приемлемого качества жизни при псориатическом артрите по формуле. При получении значения менее 0,5, прогнозируют низкую вероятность достижения приемлемого качества жизни при псориатическом артрите, а при значениях, равных 0,5 и выше, прогнозируют высокую вероятность достижения приемлемого качества жизни при псориатическом артрите. Способ позволяет прогнозировать достижение приемлемого качества жизни как в настоящее время, так и в отдаленной перспективе за счет определения комплекса наиболее значимых физических и психоэмоциональных показателей и их оценки. 1 ил., 2 пр.

Способ прогнозирования достижения приемлемого качества жизни при псориатическом артрите, характеризующийся тем, что проводят определение комплекса показателей: возраст пациента, число припухших суставов,

на основании полученных данных определяют значение (Y) по формуле:

Y = 1,824*X₁ + 1,585*X₂ + 2,062*X₃ + 0,783*X₄ – 2,775,

при этом вероятность достижения приемлемого качества жизни при псориатическом артрите (Р) определяют по формуле:

P=,

где Х₁ - возраст пациента, если возраст = 60 годам и менее – 1 балл, если более 60 – 0 баллов;

Х₂ – число припухших суставов, если = 3 и менее – 1 балл, если более – 0 баллов;

Х₃ – концентрация СРБ = 5 мг/л и менее – 1 балл, если более – 0 баллов;

Х₄ – достижение ремиссия в течение 1-го года – 1 балл, если не достигалась – 0 баллов,

при получении значения Р<0,5 делают прогноз о низкой вероятности достижения приемлемого качества жизни при псориатическом артрите, при значениях 0,5 и выше – высокую.