Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии и эндокринологии, может быть использовано для краткосрочного прогнозирования развития летального исхода у больных инфарктом миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST (ИМпST) и сахарным диабетом 2-го типа (СД 2) в период госпитализации.
Среди сердечно-сосудистых заболеваний ИМ характеризуется чрезвычайно важной медико-социальной значимостью в связи с высоким уровнем смертности и инвалидизации пациентов.
К наиболее частым коморбидным заболеваниям у пациентов с ИМ относится СД 2, который существенно ухудшает прогнозу данной группы пациентов (Rawshani A. et al. Risk factors, mortality, and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes //New England Journal of Medicine. - 2018. - T. 379. -№. 7. - C. 633-644).
Известен способ прогнозирования исхода ИМ у больных СД, включающий выделение клинико-морфологических признаков и их бальную оценку (Пат.2420228, Российская Федерация, МПК А61В 5/00; Майрова М.В., Конкина Е.А., Демидов В.И. и др. / Способ прогнозирования исхода инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом. Патентообладатель: ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»; заявл.02.04.2009; опубл. 10.06.2011; Бюл. №16).
Известный способ заключается в том, что у больного выделяют следующие прогностические признаки: пол, возраст, трудоспособность, сезонность, длительность догоспитального периода, длительность СД, характер болевого синдрома, стадию недостаточности кровообращения, вариант стенокардии, уровень артериального давления, стадию гипертонической болезни, локализацию ИМ, электрокардиографические признаки некроза и нарушения ритма, осложнения ИМ, легочные осложнения, данные эхокар-диографии и коронароангиографии, степень тяжести СД, состояние компенсации СД, висцеральные осложнения СД, реология крови, состояние просвета коронарных артерий, осложненные формы атеросклероза. Прогностические признаки оценивают в баллах по «Карте прогнозирования исхода инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом», содержащейся в описании, полученные баллы суммируют и при сумме 58 баллов и выше прогнозируют высокую вероятность летального исхода ИМ.
К недостаткам данного способа следует отнести то, что не принимают во внимание фактор ухудшающий прогноз - тип СД и не проводят краткосрочное прогнозирование.
Кроме этого, определение большого количества показателей - 25, значительно затрудняет и ограничивает практическое применение данного способа и, в то же время, не учитывают показатели периферической крови больного.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому является способ прогнозирования неблагоприятного исхода острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа (Пат.2790520, Российская Федерация, МПК G01N 33/68, G01N 33/49, G01N 33/53; Бардымова Т.П., Шестакова М.В., Цыреторова С.С., Донирова О.С., Михалевич И.М. / Способ оценки риска неблагоприятного исхода острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа. Патентообладатель: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации; заявл. 30.11.2021; опубл. 22.02.2023; Бюл. №6).
Известный способ заключается в том, что проводят клиническое обследование пациента, определяют факторы иммунного ответа: С-реактивный
белок, интерлейкины-6, -10, фактор некроза опухоли-α. Учитывают пол пациента, показатели интерлейкина-8 и высокочувствительного С-реактивного белка, абсолютное содержание лимфоцитов, ширину распределения эритроцитов по объему, средний объем тромбоцитов, относительное количество крупных тромбоцитов и устанавливают значение индекса адаптации Гаркави. После чего коэффициенты F1, F2, F3 и F4 определяют по формулам, используя для этого числовые значения перечисленных выше показателей. При значении F1 больше F2, F3 и F4 оценивают низкий риск. При величине F2 больше F1, F3, F4, а также при величине F3 больше F1, F2, F4 - промежуточный риск. При величине F4 больше F1, F2 и F3 - высокий риск неблагоприятного исхода инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа.
К недостаткам данного способа следует отнести то, что не проводится оценка прогноза летального исхода, а только совокупности неблагоприятных исходов - фибрилляции предсердий, нарушения внутрижелудочковой проводимости, фибрилляции желудочков, кардиогенного шока, острой левожелудочковой недостаточности, ранней постинфарктной стенокардии. При этом часть из них, например, фибрилляция предсердий или нарушения внутрижелудочковой проводимости не являются жизнеугрожающими.
Также в известном способе в качестве предикторов неблагоприятного исхода используют дорогостоящие и неиспользуемые в клинической практике лабораторные биомаркеры - интерлейкины-6 и -10, фактор некроза опухоли-α. Помимо этого, в предложенном способе забор крови осуществляют только в первые сутки госпитализации пациента, что влияет на точность прогноза, так как не учитывается быстрая динамика данных показателей при остром ИМ.
Из проведенного анализа патентной и специальной литературы нами не выявлено способа прогнозирования летального исхода у больного ИМпST и СД 2 на госпитальном этапе на основании только лабораторных показателей периферической крови больного.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования летального исхода ИМ у больного СД 2 на госпитальном этапе после проведения реваскуляризации миокарда в объеме первичного чрескожного коронарного вмешательства (пЧКВ).
Техническим результатом предлагаемого способа является обеспечение чувствительности, специфичности и точности прогнозирования летального исхода острого ИМ у больного СД 2 на госпитальном этапе.
Технический результат достигается тем, что способ оценки риска неблагоприятного исхода острого ИМ у больных СД 2 на госпитальном этапе включает забор и клинический анализ показателей периферической крови, определение уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) в сыворотке крови больного в период госпитализации, по которым рассчитывают вероятность благоприятного или неблагоприятного прогноза по формуле.
Отличительные приемы заявляемого способа заключаются в том, что устанавливают индекс массы тела, учитывают количество имплантированных коронарных стентов, определяют клеточный состав крови больного как при поступлении, так и на третьи сутки после проведения первичного чрескожного коронарного вмешательства. При этом рассчитывают клеточные индексы системного воспаления - нейтрофильно-лимфоцитарное отношение, индекс системного иммунного воспаления, индекс системного иммунно-воспалительного ответа. Также определяют уровень высокочувствительного С-реактивного белка в крови при поступлении и на третьи сутки после проведения первичного чрескожного коронарного вмешательства и рассчитывают степень его изменения. Прогностический коэффициент Р определяют по формуле:
где
Р - прогностический коэффициент;
b0 - константа=-18,592;
b1 - нестандартизованный коэффициент=0,041;
b2 - нестандартизованный коэффициент=2,168;
b3 - нестандартизованный коэффициент=-0,006;
b4 - нестандартизованный коэффициент=0,326;
b5 - нестандартизованный коэффициент=0,293;
b6=нестандартизованный коэффициент=1,882;
е - основание натурального логарифма ~2,72;
ΔвчСРБ - степень изменения высокочувствительного С-реактивного белка после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
НЛО - нейтрофильно-лимфоцитарное отношение на третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
SII - индекс системного иммунного воспаления на третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
SIRI - индекс системного иммунно-воспалительного ответа на третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
ИМТ - индекс массы тела;
Nст. - количество стентов, имплантированных в коронарные артерии при проведении первичного чрескожного коронарного вмешательства.
Авторами заявляемого способа установлено, что при величине Р более или равной 0,159 прогнозируют высокий риск развития летального исхода в период госпитализации, а при величине Р менее 0,159 - низкий риск.
Проведенный сопоставительный анализ заявляемого технического решения с прототипом позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения «новизна».
В результате проведенного многофакторного логистического регрессионного анализа авторами заявляемого способа были установлены наиболее значимые предикторы госпитальной летальности больных ИМ и СД 2, а именно: лабораторные маркеры - клеточные индексы системного воспаления, определяемые у больного в период госпитализации: НЛО, SII и SIRI на третьи сутки после пЧКВ и степень изменения вчСРБ, а также индекс массы тела (ИМТ) и количество имплантированных стентов в коронарных артериях.
Установленные показатели обеспечивают точность индивидуального прогноза летального исхода у больного ИМпST и СД 2 в 92%.
Преимуществом предлагаемого способа является также и то, что для краткосрочного прогнозирования используют широкодоступные в реальной клинической практике методы дифференцированного подсчета лейкоцитов (лейкоцитарная формула) и тромбоцитов крови, определение сывороточного уровня вчСРБ. При этом не используют дорогостоящие методы исследования.
Изложенное позволяет сделать вывод о соответствии технического решения критерию «изобретательский уровень».
Способ, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в медицине, а именно в кардиологии и эндокринологии. Возможность его осуществления подтверждена описанными в заявке приемами и средствами. Вышеизложенное дает основание считать, что заявляемое техническое решение соответствует критерию изобретения «промышленная применимость».
Заявляемый способ осуществляют следующим образом: В период госпитализации пациента с ИМпST и СД 2 определяют ИМТ и количество стентов, имплантированных во время пЧКВ в коронарные артерии. При поступлении и на третьи сутки после пЧКВ осуществляют забор венозной крови больного и определяют показатели общего анализа крови: количество нейтрофилов×109/л, количество лимфоцитов×109/л, количество тромбоцитов×109/л, количество моноцитов×109/л. Также при поступлении и на третьи сутки после пЧКВ определяют уровень вчСРБ в мг/л. После чего величину прогностического коэффициента Р определяют по формуле:
где
Р - прогностический коэффициент;
b0 - константа=-18,592;
b1 - нестандартизованный коэффициент=0,041;
b2 - нестандартизованный коэффициент=2,168;
b3 - нестандартизованный коэффициент=-0,006;
b4 - нестандартизованный коэффициент=0,326;
b5 - нестандартизованный коэффициент=0,293;
b6=нестандартизованный коэффициент=1,882;
е - основание натурального логарифма ~2,72;
ΔвчСРБ - степень изменения высокочувствительного С-реактивного белка после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
НЛО - нейтрофильно-лимфоцитарное отношение на третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
SII - индекс системного иммунного воспаления на третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
SIRI - индекс системного иммунно-воспалительного ответа на третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
ИМТ - индекс массы тела;
Nст. - количество стентов, имплантированных в коронарные артерии при проведении первичного чрескожного коронарного вмешательства.
При величине Р более 0,159 прогнозируют высокий риск развития летального исхода в период госпитализации, а при величине Р менее 0,159 - низкий риск.
Для определения величин показателей клеточных индексов воспаления использовали следующие формулы:
- НЛО=абсолютное количество нейтрофилов ×10/9л / абсолютное количество лимфоцитов ×10/9л [Varman A, Alkan S. Evaluation of neutro-phil/lymphocyte ratio, platelet/lymphocyte ratio, mean platelet volume, and neutrophil/monocyte ratio in patients with benign breast lesions. Bratislavske Lekarske Listy. 2021;122. (7):489-492. doi: 10.4149/bl1_2021_079];
- SII=абсолютное количество тромбоцитов ×10/9л × абсолютное количество нейтрофилов ×10/9л) / абсолютное количество лимфоцитов ×10/9л [Dziedzic ЕА, Gąsior JS, Tuzimek A, et al. Investigation of the associations of novel inflammatory biomarkers-Systemic Inflammatory Index (SII) and Systemic Inflammatory Response Index (SIRI) - With the severity of coronary artery disease and acute coronary syndrome occurrence. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(17):9553. doi: 10.3390/ijms23179553];
- SIRI=абсолютное количество нейтрофилов ×10/9л × абсолютное количество моноцитов ×10/9л) / абсолютное количество лимфоцитов ×10/9л [Han K, Shi D, Yang L, et al. Prognostic value of systemic inflammatory response index in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention. Annals of medicine. 2022;54(l):1667-1677. doi: 10.1080/07853890.2022.2083671].
Предложенный способ поясняется примерами конкретного выполнения.
Пример 1. Больная Ш, 74 лет, рост 152 см, вес 100 кг, индекс массы тела 43,28 кг/м2 поступила в специализированное стационарное отделение для лечения острого коронарного синдрома с предварительным диагнозом: острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST в V2-V6, острая сердечная недостаточность II по Killip.
Выполнена диагностическая коронароангиография. Выявлен окклюзивный тромбоз проксимального сегмента передней нисходящей артерии, TIMI 0. Была проведена чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика со стентированием передней нисходящей артерии, имплантирован 1 стент с лекарственным покрытием.
В течение госпитализации пациентке был выставлен клинический диагноз: ИБС. Острый инфаркт миокарда передней стенки левого желудочка с подъемом сегмента ST с формированием патологического зубца Q.
Фоновое заболевание: Сахарный диабет 2 типа, целевой уровень гликированного гемоглобина менее 8,0%.
При поступлении было выполнено определение лейкоцитарной формулы, количества тромбоцитов и уровня высокочувствительного С-реактивного белка крови: нейтрофилы 9,2×109/л, лимфоциты 2,5×109/л, тромбоциты 192×109/л, моноциты 0,6×109/л и вчСРБ 8,2 мг/л.
На третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства было выполнено повторное определение лейкоцитарной формулы, количества тромбоцитов и сывороточного уровня высокочувствительного С-реактивного белка: нейтрофилы 11,7×109/л, лимфоциты 3,4×109/л, тромбоциты 148×109/л, моноциты 2,1×109/л и вчСРБ 84,3 мг/л с последующим расчетом клеточных индексов воспаления: НЛО=3,44, SII=509,29, SIRI=7,22 и ΔвчСРБ=76,1.
Расчет клеточных индексов воспаления:
НЛО=11,7×109/л / 3,4×109/л=3,44;
SII=148×109/л × 11,7×109/л / 3,4×109/л=509,29;
SIRI=11,7×109/л × 2,1×109/л / 3,4×109/л=7,22,
ΔвчСРБ=84,3 мг/л - 8,2 мг/л=+76,1 мг/л.
Рассчитанные клеточные индексы системного воспаления были введены в вышеуказанную математическую формулу, которая приобрела следующий вид:
После математического вычисления коэффициент Р составил 0,9971, что было расценено как высокий риск госпитальной летальности. Через 8 суток от момента поступления и при безуспешных реанимационных мероприятиях пациентка скончалась от эпизода фибрилляции желудочков.
Пример 2. Больной М., 67 лет, рост 172 см, вес 83 кг, индекс массы тела 28,06 кг/м2 поступил в специализированное стационарное отделение для лечения острого коронарного синдрома с предварительным диагнозом: острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST в V1-V4, острая сердечная недостаточность III по Killip.
Выполнена диагностическая коронароангиография. Выявлен неокклюзивный тромбоз среднего сегмента передней нисходящей артерии, TIMI III. Была проведена чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика со стентированием передней нисходящей артерии, имплантирован 1 стент с лекарственным покрытием.
В течение госпитализации пациенту был выставлен клинический диагноз: ИБС. Острый инфаркт миокарда передней стенки левого желудочка с подъемом сегмента ST с формированием патологического зубца Q.
Фоновое заболевание: Сахарный диабет 2 типа, целевой уровень гликированного гемоглобина менее 8,0%.
При поступлении было выполнено определение лейкоцитарной формулы, количества тромбоцитов и сывороточного уровня высокочувствительного С-реактивного белка: нейтрофилы 18,4×109/л, лимфоциты 1,3×109/л, тромбоциты 233×109/л, моноциты 2,3×109/л и вчСРБ 25,1 мг/л.
На третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства было выполнено повторное определение лейкоцитарной формулы, количества тромбоцитов и уровня сывороточного высокочувствительного С-реактивного белка: нейтрофилы 7×109/л, лимфоциты 1,9×109/л, тромбоциты 209×109/л, моноциты 0,9×109/л и вчСРБ 8 мг/л с последующим расчетом клеточных индексов воспаления: НЛО=3,68, SII=770,0,SIRI=3,32 и ΔвчСРБ=- 17,1 мг/л
Расчет клеточных индексов воспаления: НЛО=7×109/л / 1,9×109/л=3,68; SII=209×109/л × 7×109/л / 1,9×109/л=770,0; SIRI=7×109/л × 0,9×109/л / 1,9×109/л=3,32, ΔвчСРБ=8 мг/л - 25,1 мг/=-17,1 мг/л.
Рассчитанные клеточные индексы системного воспаления были введены в математическую формулу, которая приобрела следующий вид:
После математического вычисления коэффициент Р=0,0086, что было расценено как низкий риск госпитальной летальности. Через 10 дней пациент К. выписан в удовлетворительном состоянии на амбулаторный этап реабилитации под диспансерное наблюдение врача-кардиолога по месту жительства.
В настоящее время на базе ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница» г. Иркутск проведено краткосрочное прогнозирование летального исхода у 125 больных ИМпST и СД 2. С помощью предлагаемого способа прогнозирования высокий риск летального исхода был определен у 31 пациента, низкий риск - у 94 пациентов. В группе высокого риска (n=31) прогноз подтвердился у 23 пациентов, у которых за период госпитализации развился летальный исход вследствие фатальных желудочковых аритмий и острой сердечной недостаточности. Из 94 пациентов группы низкого риска 92 пациента выжили, 2 пациента умерли. Поэтому эффективность предлагаемого способа прогноза (положительная прогностическая ценность) составила 74,2%, а точность прогноза (отрицательная прогностическая ценность) - 97,9%. В группе умерших пациентов (n=25) у 23 был спрогнозирован высокий риск летального исхода. В группе выживших пациентов (n=100) у 92 был спрогнозирован низкий риск госпитальной летальности. Следовательно, предлагаемый способ прогнозирования обладает высокой чувствительностью (92%) и специфичностью (92%).
Таким образом, заявляемый способ позволяет прогнозировать высокий риск летального исхода с достаточно высокой точностью и, тем самым, дает возможность своевременно оптимизировать лечение и обеспечить непрерывный мониторинг витальных функций у пациентов высокого риска с целью снижения госпитальной летальности от ИМ.
К преимуществам предлагаемого способа следует отнести и то, что для прогнозирования определяют показатели, используемые в рутинной клинической практике, а также то, что оценка используемых лабораторных показателей не требует узкой специализации врача и специальных навыков.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования риска летального исхода острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа на госпитальном этапе. Проводят забор и клинический анализ показателей периферической крови и уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) больного. Устанавливают индекс массы тела (ИМТ), кг/м2, учитывают количество имплантированных коронарных стентов (Nст). Определяют клеточный состав крови больного на третьи сутки после проведения первичного чрескожного коронарного вмешательства: количество нейтрофилов, ×109/л, количество лимфоцитов, ×109/л, количество тромбоцитов, ×109/л, количество моноцитов, ×109/л. Рассчитывают клеточные индексы системного воспаления - нейтрофильно-лимфоцитарное отношение (НЛО), индекс системного иммунного воспаления (SII), индекс системного иммунно-воспалительного ответа (SIRI). Определяют уровень высокочувствительно С-реактивного белка в крови при поступлении и на третьи сутки после проведения первичного чрескожного коронарного вмешательства, мг/л. Рассчитывают степень его изменения (ΔвчСРБ), равную разнице между уровнями в крови вчСРБ на третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства и при поступлении. Определяют прогностический коэффициент Р по формуле:
где:
Р - прогностический коэффициент;
b0 - константа=-18,592;
b1 - нестандартизованный коэффициент=0,041;
b2 - нестандартизованный коэффициент=2,168;
b3 - нестандартизованный коэффициент=-0,006;
b4 - нестандартизованный коэффициент=0,326;
b5 - нестандартизованный коэффициент=0,293;
b6=нестандартизованный коэффициент=1,882;
е - основание натурального логарифма ~2,72;
ΔвчСРБ - степень изменения высокочувствительного С-реактивного белка после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
НЛО - нейтрофильно-лимфоцитарное отношение на третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
SII - индекс системного иммунного воспаления на третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
SIRI - индекс системного иммунно-воспалительного ответа на третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
ИМТ - индекс массы тела;
Nст. - количество стентов, имплантированных в коронарные артерии при проведении первичного чрескожного коронарного вмешательства. При величине Р более или равной 0,159 прогнозируют высокий риск развития летального исхода, а при величине Р менее 0,159 - низкий риск. Способ обеспечивает возможность повышения чувствительности, специфичности и точности прогнозирования летального исхода острого инфаркта миокарда у больного сахарным диабетом 2 типа на госпитальном этапе после проведения реваскуляризации миокарда в объеме первичного чрескожного коронарного вмешательства за счет клинического анализа показателей периферической крови и определения уровня высокочувствительного С-реактивного белка в сыворотке крови больного. 2 пр.
Способ прогнозирования риска летального исхода острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа на госпитальном этапе, включающий забор и клинический анализ показателей периферической крови и уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) больного, отличающийся тем, что устанавливают индекс массы тела (ИМТ), кг/м2, учитывают количество имплантированных коронарных стентов (Nст), определяют клеточный состав крови больного на третьи сутки после проведения первичного чрескожного коронарного вмешательства: количество нейтрофилов, ×109/л, количество лимфоцитов, ×109/л, количество тромбоцитов, ×109/л, количество моноцитов, ×109/л, и рассчитывают клеточные индексы системного воспаления - нейтрофильно-лимфоцитарное отношение (НЛО), индекс системного иммунного воспаления (SII), индекс системного иммунно-воспалительного ответа (SIRI), определяют уровень высокочувствительного С-реактивного белка в крови при поступлении и на третьи сутки после проведения первичного чрескожного коронарного вмешательства, мг/л, и рассчитывают степень его изменения (ΔвчСРБ), равную разнице между уровнями в крови вчСРБ на третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства и при поступлении; определяют прогностический коэффициент Р по формуле:
где:
Р - прогностический коэффициент;
b0 - константа=-18,592;
b1 - нестандартизованный коэффициент=0,041;
b2 - нестандартизованный коэффициент=2,168;
b3 - нестандартизованный коэффициент=-0,006;
b4 - нестандартизованный коэффициент=0,326;
b5 - нестандартизованный коэффициент=0,293;
b6=нестандартизованный коэффициент=1,882;
е - основание натурального логарифма ~2,72;
ΔвчСРБ - степень изменения высокочувствительного С-реактивного белка после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
НЛО - нейтрофильно-лимфоцитарное отношение на третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
SII - индекс системного иммунного воспаления на третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
SIRI - индекс системного иммунно-воспалительного ответа на третьи сутки после первичного чрескожного коронарного вмешательства;
ИМТ - индекс массы тела;
Nст. - количество стентов, имплантированных в коронарные артерии при проведении первичного чрескожного коронарного вмешательства;
и при величине Р более или равной 0,159 прогнозируют высокий риск развития летального исхода, а при величине Р менее 0,159 - низкий риск.
Способ оценки риска неблагоприятного исхода острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа | 2021 |
|
RU2790520C1 |
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДА ИНФАРКТА МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА СТАРШЕ 45 ЛЕТ НА ГОСПИТАЛЬНОМ ЭТАПЕ | 2014 |
|
RU2565103C1 |
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ИСХОДА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ И СОПУТСТВУЮЩИМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА | 2014 |
|
RU2573499C1 |
БОКОВИКОВ И.Ф | |||
и др | |||
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов | 1917 |
|
SU2A1 |
Байкальский медицинский журнал | |||
Электромагнитный прерыватель | 1924 |
|
SU2023A1 |
ГАРГАНЕЕВА А.А | |||
и др | |||
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов | 1917 |
|
SU2A1 |
Авторы
Даты
2025-04-07—Публикация
2024-02-27—Подача