Способ получения твердых лекарственных форм Советский патент 1983 года по МПК A61K9/20 

о Изобретение относится к - медицине с1 именно к фармакологии, к способам дозирования активных веществ на носитель . Известен способ получения твердых лекарственных форм путем нанесения активного вещества на носитель 1. Однако известный способ не обесп чивает точного дозирования активного вещества, так как его количество очень мало по отношению к остальной массе таблетки и невозможно получит равномерное распределение активного вещества на носителе. Цель изобретения - повЕлиение точности дозирования. Поставленная цель достигается тем, что при осуществлении способа получения твердых лекарственных; форм путем нанесения активного вещества на носитель растворенное или суспендированное активное вещество в виде капель весом 0,0001-10 мг наносят на плоский носитель, причем нанесени активного вещества проводят пьезоэлектрическим или электростатическим методом. При этом отличительной особенностью является то, что растворенное ил суспендированное активное вещество наносят на плоский носитель вещестна в желаемом геометрическом порядке Кроме того, растворенное или суспендированное активное вещество смешивают с красителем и наносят на носитель с образованием кода или надпи сей. Способ осуществляют следукщим образом. Точное дозирование активного вещества на носитель достигают тем, что жидкое, растворенное или суспендированное активное вещество в определенном количестве наносят в форме капель весом 0,0001-10 мг на носител Эти капли получают, например, автоклавным методом, при этом жидкость или суспензию под высоким давлением выдавливают через одно или несколько узких сопел. После покидания сопла жидкость делится на мелкие равнонерные капли с помощью пьезовибраторов, Вследствие свойства пьезовибратора при приложении электрического поля подвергаться эластичной деформации, в трубчатых пьезовибраторах создается направленная на жидкость ударная волна. Связанное с этим повышение давления приводит к выталкиванию малого количества активного вещества В форме лепестка из выходного отверс тия сопла, причем эти лепестки жидкости после выхода принимают шарообразную форму. Диаметр выходного отверстия составляет, например, 0,1 мм, а диаметр канала в его сред-ней части - 1 мм. В качестве электродов для создания электрического по ля используют электропроводящие слои, например, слои серебра на боковой поверхности трубчатого пьезовибратора. Каждое выходное отверстие направлено на определенную зону носителя лекарства и наносит определенное количество капель заданного объема растворенного или суспендированного а.ктивного вещества. В зависимости от регулирования работы пьезовибратора частота капель составляет от 1 до 50000 капель в секунду, предпочтительно около 3000 капель/сек. Непосредственно после покидания выходных отверстий капли электростатическим или пьезоэлектрическш методом наносят на желаемые точки носителя лекарства, причем капли перед нанесением на носитель заряжают путем приложения электрического напряжения. Равномерности нанесения активного вещества достигают тем, что активное вещество поступает только из тех выходных отверстий, которые расположены непосредственно над проходящей мимо поверхностью носителя, что позволяет наносить активное вещество в желаемом геометрическом порядке. Если активное вещество смешивают с красителем, то одновременно с дозированием активного вещества на поверхности носителя производят кодирования или надписи. Использование подкрашенного активного вещества позволяет при помощи считывающего прибора контролировать дозирование/ причем вьщелен н.ые капли регистрируют электронным счетчиком. Пример 1. Таблетки, состав в мг: Лактоза75 Кукурузный крахмал125 Вторфосфат кальция40 Растворимый крахмал3 Стеарат магния4Коллодидальная кремневая кислота 3 Всего250 На таблетки предлагаемого состава весом 250 мг в момент выхода из камеры прессования наносят каплями весом. О, 65 мг растворенное активное вещество, например, гидрохлорид клонидина в смеси вода/этанол. При определении активного вещества в 20-и отдельных тaблeт ax отклонение от заданного значения составляет iO,5%. Пример 2. На носитель путем системы дозирования, содержащей 12 трубчатых пьезовибраторов, наносят надписи. Надпись, включающая название препарата, дозировку и время

приема, состоит из 50 точек (1 буква образована 20 точками). Вес одной капли составляет 0,0001 мг. Концентрацию красителя активного вещества выбирают так, чтобы надпись точно содержала 0,1 мг активного вещества. Дозирующая система работает со скоростью 300 букв в секунду, частота капель составляет 3000 точек в секунду.

.Пример 3. Плацебо-таблетки (9 мм с постоянной скоростью 1 м/с пропускают мимо сильного пьеэовибратора, 100 сопловых каналов которого расположены по кругу так, что они равномерно покрывают каплями всю поверхность таблетки. Процесс дозирования длится 1 м/с. В это время пьезовибратор выполняет 5 подъемов и в общей сложности отдает 5 мг 20%-но суспензии активного вещества. При определении активного вацества на 20-и отдельных таблетках отклонение от зсщанного количества активного вещества составляет +1%. За 1 ч суспензией активного вещества покрывают 200 тыс.таблеток.

Пример 4. Повторяют пример 1 с той разницей, что на таблетки весом 250 мг наносят активное вещество в виде капель весом 10 мг. При

этом отклонение от заданного значе-ния составляет +0,4%.

Предлагаемый способ обеспечивает повышение точности дозировки в 10 раз за счет возможности нанесения активного вещества на носитель в виде капель одинаковых по величине и весу, при количество калель, наносимых за один процесс, можно изменять посредством электронного регулирования. Предлагаемый способ позволяет добавлять к отдельным зонам плоского носителя определенные концентрации лекарства, причем эту концентрацию относителя к носителю можно изменять, обеспечивая точное добавление активного вещества, которое невозможно достигнуть известным способом. Предлагаемый способ обеспечивает возможность использования, в качестве носителей таблетки и драже из дешевых и экономичных материалов, например плоские облатки, желатиновые пластинки или носители из доглощающих век ществ, при этом отпадает необходимость в операциях пмиаивания, гранулирования, сушки и прессования гранулятора, что обеспечивает экономию машин, производственной площади и снижает стоимость готовых лекарств.

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ путем нанесения активного вещества на носитель, отличающийся тем, что. с целью повышения точности дозирования, растворенное или -суспендированное активное вещество в виде капель весом 0,0001-10 мг наносят на плоский носитель, причем нанесение активного вещества проводят пьезоэлектрическим или электростатическим методом. 2.Способ ПОП.1, отлича ющ и и с я тем, что растворенное или суспендированное активное вещество наносят на плоский носитель вещества в желаемом геометрическом порядке. 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л ича|ощийся тем, что растворенное или суспендированное активное воцество смешивают с красителем и наносят на носитель с образованием кода или подписей. СО