Способ определения чувствительности к лекарственным средствам у больных с диффузными поражениями печени Советский патент 1986 года по МПК A61B10/00 

f

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологин и монет быть нсполозовано для определения чувствительности к лекарственным средствам у больных с диффузными поражениями печени.

Цель изобретения -- сокращение сроков определения чувствительности к лекарственным средствам у больных с диффузными поражениями печени,

Для достижения поставленной цепи до и через 1 ч после внутривенного введения или через 1 сутки при прием внутрь исследуемых «лекарственных средств определяют печеночный кровоток и поглотительно-экскреторную фун К1ШЮ печелН и яр улучшении этих по- «азателей по сралзнен ;-тю с исходной зе.чичипий определяют чувствительност С рган изма к лекарственным средствам.

Предлагаемый способ дает косвенный экономический эффект, выражающийся в том, что можно выбрать адекватное лечение, провести ряд профилактических мер и таким образом сохранить жизнь болт,ного и предупредить инвалидность ,

Способ осуществляют следующим об- р-эзом.

После измерения веса тела исследу мого его укладь вают на. кушетку ка спину в удобное положение, в он отдыхает в течение 10 мин. При этом на мочку уха закрепляют ymi-ioii датчик отечественного аппарата, Во- фавердин вводят из расчета 0,3 мг на jKT веса тела в локтеву о зеиу в течение 20 с и записывают кривую поглоще лкя вофавердина в течение 10 мин.

Для того5 чтобы не проводить венепункцию повторно,, иглу предвари-- тельно обрабатыва.ли гепарином и на 10 мин закрывали- маидреном. также обработанныг.1 гепарином. Затем мандре вытаскивали, брали пробу крови 10 мл в пробиркуJ в которую предварительно добавлялось 3 капли гепарина фирьм Рихтер, Полученная проба крови тщательно смешивалась с гепарином. Внутривенно вводился синий Эвапса из расчета О,,2 мг на 1 кг веса тела и иглу закрывали мандреном. Через 10 мин после введения синего Эванса вновь брали пробы крови. Из первой пробирки кровью заполнялись 2 гама- :гокритных капилляра, которые центрифугировались в течение 30 мин при 3000 об/мин, В это же время пентри255282

фугировали 2 пробы крови, из которых плазму отсасывали и определяли оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 625 нм. Объем цирку- J лирующей плазмы рассчитывали путем делени5 концентрации вводившегося красителя на найденную концентрацию его в плазме через 10 мин. Для количественного определения красителя to через 10 мин строили колибровочную кривую, для чего приготавливали ряд разведений красрггеля в плазме от 10 до 1 мкг и определяли оптическую плотность известной концентрации си- S5 него Эванса на спектрофотометре.

Объем ,иркулирующей крови в миллиметрах определяли подформуле

оцк

100

100-(0,96хНЕ)

5

0

5

0

5

0

.где У, - объем циркулирующей плазГ гы, NL4;

Ht - показатель гематокрита; 0,96 коэффициент поправки.

По кривой, записанной с помощью ушного датчика, определяли полупе- риод поглощения вофавердина на полулогарифмической бумаге путем переноса высоты, подъема кривой поглощения через 3 и 7 мин.

Печеночный кровоток рассчитывали по формуле

, , 3. X 0.693 .У„ кл/мин/кг - -YT72

где У - печеночный кровоток,

мл/мин/кг; У,с объем циркулирующей крови,

мл j

Т 1/2 -- полупериод поглощения вофавердина. мин;

Оз693 - константа пропорциональности,

У 45 здоровых лиц печеночньй кровоток, вычисленный с вофавердина 20,5+0,4 мл/мин/кг, а полупериод поглощения вофавердина 2561.055 мин. Проба с коргликоном. Проба с коргликоном проведена у 9 мужчин с постнекротическим пирро- зом печени,

1 jO мл 0.,06%-ного раствора коргли- коиа вводился внутривенно в 10 мл ф Изиологического раствора. До и через 60 мин после его введения исследовался печеночный кровоток и поглотительно-экскреторная функция печени с вофавердипом.

Полученные результаты исследования печеночного кровотока до и после внедения коргликона представлены в табл табл. 1.

Из табл, 1 видно, что до вливания коргликона имелась средняя степень снижения печеночного кровотока, кото- j рый не изменился после вливания коргликона.

Результаты исследования поглотительно-экскреторной функции печени у этих больных представлены в табл.2. ю

Из табл. 2 видно, что до вливания коргликона имелось вьфаженное нарушение поглотительно-экскреторной функции печени, которое оставалось и после вливания коргликона. t5

Таким образом, данная группа больных с постнекротическим циррозом печени не чувствительна к коргликону.

Проба с-гипотиазидом.

Исследование провели у 12 мужчин 0 с постнекротическим циррозом печени с асцитом.

Гипотиазид назначался в дозе 100- 150 мг утром, внутрь, в течение 3 дней в неделю. Кроме того, больные 25 принимали калий хлорид по 20-30 мл 10%-ного раствора 3 раза в день.

Исследовался печеночный кровоток и поглотительно-экскреторная функция печени до, через сутки и через 3 не- дели лечения.

Результаты исследования печеночно- .го кровотока представлены в табл. 3.

Из табл. 3 видно, что у 4 больных черей сутки улучшился печеночный кровоток, т ,е. эти больные оказались чувствительными к дозе гипотиазида мг и в дальнейшем при лечении этим препаратом отмечалось как улучшение клинических данных, уменьшение асцита, так и увеличение печеночного кровотока. Средняя величина его у 12 больных до приема гипотиазида равнялась 9,4±0,7 мл/мин/кг, после 3 недель применения 10,8+0,5 м-п/ /мин/кг (Р 0,05), а у 4 больных увеличение его в среднем было на 2,2+0,5 мл/мин/кг.

Результаты исследования поглотительно-экскреторной функции печени представлены в табл. 4.

Из табл. 4 видно, что полуперйод поглощения вофавердина до, через сутки и через 3 недели практически оставался на одних и тех же цифрах,. 55 т.е. дозы гипотиазида 100-150 мг не оказьшают влияние в этот промежуток времени на поглотительно-экскретор30

35

40

45

50

j

ю

t5

0

25

5

30

5

0

5

0

ную функцию печени (больные не чувствительны к этому препарату по данному показателю).

Проба с комплексной терапией у больных с хронической недостаточ- . ностью кровообращения.

Проба проведена у 20 чел с хронической недостаточностью кровообращения. 10 чел получали одновременно ежедневно 0,5 мл 0,05%-ного раствора строфантина внутривенно,, 80 мл фуро- семида внутрь. 5%-ный раствор 1,0 мл внутримьш ечно витамина В , раствор витамина В 5%-ный 1,0 внутримышечно, 5%-ный раствор витамина С 1,0 мл внутривенно; внутрь метионина 1,5 г в день, преднизолона 15 мг (первая неделя), 10 мг (вторая неделя) и 5 мг (третья неделя).

Результаты исследования печеночного кровотока до лечения, через сутки и через 3 недели лечения представлены в табл.5.

Из табл. 5 видно, что больные этой группы оказались чувствительны через сутки к проводимой терапии и через 3 недели увеличение печеночного кровотока бьшо статистически достоверно ( Р 0,05).

Результаты исследования поглотительно-экскреторной функции печени представлены в табл. 6.

Из табл. 6 видно, что у 3 больных имелась тенденция к снижению полупе- риода поглощения вофавердина, т.е. эти больные были чувствительны к проводимому лечению и по этому показателю.

История болезни № 387/1973 г., б-ная Г., 33 года.

Диагноз. Ревматизм, неактивная фаза, порок сердца: недостаточность митрального клапана, стеноз левого атриовентрикулярного отверстия, недостаточность, трехстворчатого, клапана. Миокардитический кардиосклероз. Недостаточность кровообращения П Б. стадии. Печеночный кровоток до лечения составлял 5,3, через сутки 9,0 и через 3 недели лечения 14,0 мл/мин/кг. Полупериод поглощения при поступлении в отделение до начала лечения составлял 4,3, через сутки лечения 4,Т и через 3 недели лечения 4,0 мин. Таким образом, у больной, чувствительной к проводимой терапии, которая была зарегистрирована через сутки, дальнейшая комплексная терапия спо51225528

собствовала нормализации печеночного Результаты исследования поглоти- кровотока и полупериода поглощения тельно-экскреторной функции печени вофавердина, Омечалось также клини- представлены в табл.8, ческое улучшение.5 Из табл. 8 видно, что через сутДругие 10 чел получали ежедневно ки лечения у 3 больных была тенденция Of5 мл 0,05%-ного раствора внутри- к уменьшению полупериода поглощения венно строфантина и.80 мл фуросемида вофавердина,т.е. эти больные были - внутрь.чувствительны по данному показателю

10 к проводимой терапии. Через 3 недели

Результаты исследования печеноч- лечения полупериод поглощения у них ного кровотока этой группы больных уменьшался.

представлены в табл. 7.Таким образом, улучшение показа,телей печеночного кровотоки и поглоИз табл.. / видно, что у 6 человек 15 тительно-экскреторной функции печени через сутки имелась тенденция к уве- через 1 ч после внутривенного введе- личению печеночного кровотока, что ния лекарства или через сутки при и наблюдалось через 3 недели лечения,: приеме внутрь является характерным т.е. эти больные бьши чувствительны признаком чувствительности к лекарст- по этому показателю к проводимой те- 20 венным средствам у больных с диффузрапии. поражениями печени.

. - Т .а б л и ц а 1

ПоказателиПеченочный кровоток, мл/мин/кг

До вливания коргликона

5,2 5,5 6,0 6,0 6,2 6,5 7,8 7,9 8,0

После вливания кор

гликона4,9 5,А 6,0 6,1 6,8 7,2 7,5 7,9 8,0

3

Таблица 2

I

Показателиj Полупериод поглощения, мин

До вливания коргликона .-6,0 7,5 7,8 7,9 8,0 8,6 9,0 11,0 12,0

После вливания коргликона6,0 7,6 7,7 7,8 8,1 8,5 9,0 11,0 11,5

ТаблицаЗ Показатели Печеночньй кровоток, мл/мин/кг

До применения

гипотиазида 2,6 3,7 3.,8 4,0 4,5 6,7 8,2 12,3 15,0 16,7 18,0 18,2

Через сутки после применения гипотиазида 4,8 5,5 4,1 4,8 4,3 6,5 8,3 12,2 15,0 16,5 18,0 18,2

Через 3 недели после примене- ния гипотиазида6 8 9,3 4,5 5,,04,5 6,8 8,5 12,3 15.,1 16,5 18,0 18,2

12255288

Таблица 4 Показатели | Полупериод поглощения, мин

До применения гипотиазида

13,0 11,2 9,2 9,0 8,9 7,9 7,2 6,8 6,8 6,0 5,2 4,0

Через сутки после применения гипотиадида 13,011,0 9,8 9,0 8,9 7,8 7,0 -6,5 6,8 6,0 5,0 4,0

Через 3 недели после применения гипотиазида 13,0 11,0 9,3 9,0 8,9 7,8 7,0 6,5 6,8 6,0 5,0- 4,0

До лечения5,0 3,5 8,0 6,5 8,3 8,7 5,3 8,2 7,0 4,8 6,0j:0,5

Через сутки лечения5,5 5,О 7,9 7,О 8,5 9,0 9,0 9,0 7,2 5,6

Через 3 недели лечения6,5 7,2 7,9 7,5 9,1 10,2 14,0 12,8 12,2 15,0 9,1+0,7.

Таблица 6 ПоказателиПолупериод поглощения, минМ +. m

До лечения7,0 7,0 6,4 8,0 6,0 5,0 4,3 4,0 3,8 2,5 5,.2+0,5

Через сутки лечения6,9 7,0 5,0 6,4 6,0 4,6 4,1 4,0 3,5 2,8

Через 3 недели лечения7,0 7,0 5,0 6,5 6,0 4,0 4,0 4,0 3,5 2.8 5,0+0,5

(Р 0,05)

Т а б л и ц а 7 ПоказателиПеченочный кровоток, мл/мин/кг . М + m

До лечения 3,56,2 6,3 6,5 7,1 6,2 8,3 8,4 6,6 6,8 6,5+0,1

Через сутки лечения 4,56,8 7,0 6,4 7,2 6,2 9,0 9,1 6,6 8,0

Через 3 недели лечения 6,57,2 7,2 6,5 7,5 6,2 10,8 10,2 6,5 10,0 7,9+0,3 . (Р 0.05).

Полупериод поглощения, минМ ± m

Показатели

До лечения 6,5 6,0 5,5 5,1 4,2 4,0 4,0 4,0 2,7 2,6 4,4+0,6

Через сутки лечения 6,3 5,9 5,5 5,1 4,1 4,0 4,0 3,9 2,6 2,6

Через 3 недели лечения 6,0 5,0 5,2 5,0 4,0 4,0 4,0 4,0 2,7 2,5 4,3+0,5

(Р 0,05)

122552810

Таблица 8