Способ моделирования аутоиммунного тиреоидита Советский патент 1986 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине и биологии, и может быть использовано при изучении регуляции гормональных и иммунных расстройств и их коррекции при аутоиммунном тиреои- дите.

Цель изобретения - повышение воспроизводимости модели за счет введения животному перорально мерказолила в течение 50-60 дней,

Способ осуществляют следующим образом.

Ежедневно в течение 50-60 дн. животным перорально вводят 5, 10 или 20 мг препарата мерказолила в зависимости от требуемой степени патологического процесса.

Пример 1, Кролику-самцу породы шиншилла с массой тела 2,7 кг ежедневно на протяжении 60 дн. вводят утром перорально мерказолил в дозе 5 мг. На 61 день под легким эфирным наркозом кролика забивают. Немедленно извлекают щитовидную железу, фиксируют в жидкости Карнуа. Фиксированную ткань проводят через батарею спиртов возрастающей концентрации и заливают в парафин. Готовят гистологические срезы толщиной 5 - 6 мкм, которые окрашивают гематоксилин-эозином, на РНК по Браше, ШИК- реакцию, сукцинатдегидрогеназу и гить фа-глицерофосфатдегидрогеназу. При гистологическом исследовании препарата выявляют легкую заторможенность щитовидной железы, фолликулы которой несколько растянуты и заполнены густым плотным коллоидом. Эпителий, выстилающий фолликулы, низкий кубический, в некоторых фолликулах обнаружены эпителиальные клетки с явлениями гидропической дистрофии. Отмечаются участки (чаще в подкапсулярной зоне) с очагами лимфоплазмоцитарной инфильтрации. Определяются единичные клетки Ашканази-Гюртле. Гистологи- ческая картина свидетельствует о ги- пот иреозе с явлениями аутоиммунного тиреоидита легкой степени.

Пример 2. Кролику-самцу породы шиншилла с массой тела 2,6 кг ежедневно на протяжении 60 дн. вводят утром перорально мерказолил в дозе 10 мг. На 61 день под легким эфирным наркозом кролика забивают. Немедленно извлеченную щитовидную железу фиксируют на 10%-ном раство

5

0

5

0

5

0

ре формалина. Фиксированную ткань проводят через батарею спиртов с возрастающей концентрацией и залива- вают в парафин. Готовят гистологические срезы толщиной 5-6 мкм, которые окрашивают .гематоксилин-эозином, на РНК по Браше, ШИК-реакцию, сукцинатдегидрогеназу и альфа-глицерофос- фатдегидрогеназу. При гистологическом исследовании препарата установлено, что эпителий фолликулов щитовидной железы низкий кубический, местами плоский. Значительно чаще (в 2 раза) определяются клетки с явлениями дистрофии, растянутые, заполненные плотным коллоидом фолликулы, очаги лимфоплазмоцитарной инфильтрй- ции занимают более обширные участки в щитовидной железе. В три раза чаще встречаются лимфойдные фолликулы с центрами рахмножения и клетки Ашканази-Гюртле, а также разрастание грубой волокнистой соединительной ткани. Микроскопическая картина соответствует гипотиреозу средней тяжести.

Пример 3, Кролику-самцу по- роды шиншилла с массой тела 2,8 кг ежедневно на протяжении 60 дн вводят утром перорально мерказолил в дозе 20 мг. На 61 день под легким эфирным наркозом кролика забивают. Немедленно извлеченную, щитовидную же- фиксируют в жидкости Карнуа. Фиксированную ткань проводят через батарею спиртов возрастающей концентрации и заливают в парафин. Готовят гистологические срезы толщиной 5 - 6 мкм, которые окрашивают гематоксилин-эозином, на РНК по Браше, ПШК- реакцию, сукцинатдегидро еназу и альфа-глицерофосфатдегидрогеназу.

При гистологическом исследовании препарата установлено, что эпителий., выстилающей стенку полости фолликулов, преимущественно плоский, в центральной части железы низкий кубический. Отмечается разрушение ба- зальной мембраны фолликулярного эпителия и стенки фолликулов в целом. Дистрофия эпителия выявляется чаще (в три раза) , Отмеча1 тся разрушения фолликулов щитовидной железы и дист- рофические изменения в соединительной ткани. Очаги лимфоплазмоцитарной инфильтрации диффузно распространены по всей паренхиме железы. Наблюдаются крупные лимфоидные фолликулы с центрами размножения. Клетки Ашка нази-Гюртле располагаются вблизи очгов инфильтрации, образуя скопления в виде островков и тяжей. Микроскопическое строение щитовидной железы свидетельствует о гипотереозе с явлениями аутоиммунного тиреоидита тяжелой степени.

Результаты сопоставления степени выраженности тиреоидита и частоты его развития с введенной дозой мер- казолила в нескольких группах животных приведены в таблице.

Исходя из выявленной ;временной динамики развития тиреоидита и учитывая биологический характер модели (индивидуальная чувствительность животных), нет необходимости исследовать более узкие временные промежутки, чем 50 и 60 дн (частота развития тиреоидитов в этом интер вале лежит в пределах от 60 до 100%).Введение мерказолила в течение 60 дн для моделирования необходимой степеРедактор О.Головач

Заказ 4624/51Тираж 455Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.Ужгород, ул.Проектная, 4

ни тиреоидита является оптимальным, поскольку при этом достигается 100% частота развития патологического процесса. Более длительное введение мерказолила (например, 62 дн. и более) нецелесообразно, так как оно, не изменяя частоты воспроизведения тиреоидита, удорожает стоимость эксперимента.

Способ позволяет вызвать аутоиммунный тиреоидит трех степеней тяжести в 100% случаев, в то время, как в известном способе предусматри- ваетсд получение аутоиммунного тиреоидита только тяжелой степени и лишь в 60-70% случаев.

Форм у л а и 3 о б р е т е н и я

Способ моделирования аутоиммунно- :ТО тиреоидита, отличаю щи й- с я тем, что, с целью повьппения воспроизводимости модели, животному вводят ежедневно перрорально мерка- золил в течение 50 - 60 дней.

Составитель М.Позняк

Техред О.Сопко Корректор М.Пожо

Изобретение отнсоится к экспериментальной медицине. Цель изобретения - повьшение воспроизводимости модели аутоиммунной тиреоидита. Кролику-самцу с массой тела 2,7 кг утром дают мерказолил в дозе 5 мг. На 61-й день кролика забивают. Извлекают щитовидную железу. При гистологическом исследовании железы обнаруживают явления аутоиммунного тиреоидита. 1 табл. ю ел N9 сх