Способ получения препарата продленного действия Советский патент 1987 года по МПК A61K9/22 

11

Изобретение относится к медицине и касается способа получения препарата продленного действия.

Цель изобретения - повышение точности регулирования скорости высвобождения активного вещества.

Пример 1. На 500 г гранул диаметром 0,5-0,75 мм, служащих в качестве ядра и состоящих из 50% ал- пренолола-HCl, 25% ла1ктозы и 25% крахмала, в аппарате с псевдоожижен- ным слоем набрызгивают раствор алпре нолола и цетанола в течение 75 мин. При этом алпренолол и цетанол приме- няют в количестве 300 г каждый. Исходный раствор алпренолола«НС1 мети- ленхлориде/метаноле набрызгивают в течение 11 мин, после чего концентрацию гидрохлорида алпренолола в раст- воре непрерьшно уменьшают во время процесса нанесения за счет добавки цетанола в растворе метиленхлорида и метанола в количестве 4,7 г/мин в течение последних 64 мин. Размер грану получаемого препарата составляет 0,75-1,0 мм.

Скорость отдачи алпренолола (в воде при ) 0-5 мин 4,8%/мин, 5- 10 мин 5,2%/мин, 10-20 мин 4,7%/ /мин.

На полученные гранулы можно наносить дополнительное покрытие следующго состава: 50 г этилцеллюлозы (это- цел N - 10) и 10 г ацетилтрибутил- цитрата (цитрофлекс А-4). При этом процесс нанесения также проводят в аппарате в псевдоожиженном слое. После этой обработки получается следующая скорость отдачи: 1-6 ч 0,18%/мин 6-9 ч 0,14%/мин.

П р и м е р 2. На 500 г тартрата метопролола в виде гранул диаметром 0,5-0,75 мм набрызгивают в течение 91 мин раствор, содержащий 90 г тар- трата метопролола, 40 г талька, 10 г тонкоизмельченной кремневой кислоты (аэрозил) и 10 г цетанола. В период от 30 до 89-й минуты к растору добавляют содержащий 300 г цетанола раствор в количестве 5,1 г цетанола в минуту. При этом расход цетанола составляет 300,9 г. После окончания процесса нанесения размер гранул составляет 0,75-1,0 мм. В этом примере соотношение активных веществ ядра и покрытия составляет 1:0,18, а соотно- .шение добавляемого неактивного ,вещества к активному веществу наноси

Q 5 0 5

о

д

5

5

802

мого покрытия равно 1:0,3. Скорость высвобождения активного вещества в воде составляет 2,3%/мин.

ПримерЗ. На 500 г сахарных гранул (0,6-0,75 мм) набрызгивают раствор, который содержит 200 г кофеина и 10 г поливинилпирролидона (ПВП К 30) в течение 70 мин. При этом соотнощение неактивного вещества ядра к активному веществу покрытия составляет 1:0,4. По истечении 15, 30, 45 и минут добавляют 250-rpa fMO- вые порции раствора, содержащего 50 г полиэтиленгликоля 6000 (расход полиэтиленгликоля 200 г). Таким образом, соотношение добавляемого к покрытию неактивного вещества к активному веществу покрытия составляет 1:1.

Пример4. На 500 г применяемого в качестве ядра бисульфата хи- нидина в виде гранул диаметром 0,75- 1,0 мм набрызгивают раствор, содержащий 200 г цетанола, 50 г бисульфата хинидина и растворитель. На полученные гранулы наносят покрытие из 50 г этилцеллюлозы (этоцел N 10), 10 г сополимера (сложных эфиров акриловой и метакриловой кислоты - ойдрагита RS 100) и 10 г ацетилтрибутилцитрата (цитрофлекс А-4). Размер полученных гранул составляет 1,0-12 мм. Скорость отдачи составляет 6%/ч в течение 16ч,

Пример5. На 250 г применяемого в качестве,ядра сахара марки К4 набрызгивают в аппарате в псевдоожиженном слое 250 г раствора бисульфата хинидина. На 500 г полученнъгх таким образом гранул наносят в течение 73 минут в том же аппарате раствор, содержащий 300 г бисульфата хинидина, В течение первых 56 минут к этому раствору непрерьгоно добавляют содержащий 200 г цетанола раствор до скоростью 3,6 г цетанола / мин. Скорость отдачи составляет 1,8%/мин.

Примерб. На 500 г гранул мочевины (диаметр гранул 2 мм) набрызгивают в течение 75 мин 1650 г раствора, который содержит 50 г мочевины и 100 г цетанола (0,1 г активного вещества и 0,2 г неактивного вещества на 1 г активного вещества ядра). По истечении 45 мин добавляют 225 г 25%-ного раствора цетанола (0,1 г неактивного вещества на 1 г активного вещества ядра) и по истечении 70 мин дополнительно 375 г указанного раствора (0,19 г неактивного вещества на г активного вещества ядра). Грану- ЛЬ1 покрывают пленкой, которая состоит из IDO г этил целлюлозы N 10, 20 г ойдрагита RS 00 и 20 г цитрофлекса А-4. Скорость высвобождения активного вещества представлена в таблице.

Формула изобретения

Способ получения препарата продленного действия, включающий нанеРедактор П.Гереши

Составитель В.Брусиловская

Техред Н.Глущенко Корректор и.Муска

Заказ 3128/58Тираж 595Подписное

ВНИИПИ Государственнога комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

1326180

сение при комнатной температуре на ядро, содержащее одно фармакологически активное вещество и/или одно неактивное вещество, покрытия, содержащего активное вещество и неактивное вещество, нерастворимое в воде, отличающийся тем, что, с целью повьшения точности регулирования скорости высвобождения активного вещества, нанесение покрытия на ядро проводят в псевдоожиженном слое в течение 0,5-2 ч при соотношении активных веществ ядра и покрытия (1:0,11:1,2) или неактивного вещества ядра и активного вещества покрытия в соот- нотении 1:0,006 - 1:2,2, после чего непрерывно или периодически добавляют к наносимому покрытию неактивное

вещество до соотношения 1:0,013 - 1:2,75, при этом в качестве активного вещества используют пестицид, гербицид, регулятор роста растений или удобрение, а в качестве неактивного

вещества - липофильные соединения, растворимый в воде полимер или диспергирующиеся вещества.

Изобретение относится к медицине и касается способа получения препарата продленного действия. Цель изобретения - повьшение точности регулирования скорости высвобождения активного -вещества. Для этого на гранулы диаметром 0,5-0,75 мм, служащие ядрами и состоящие из 50% алперноло- ла-НС, 25% лактозы и 25% крахмала. в аппарате с псевдоожиженным слоем набрызгивают раствор алпернолола и цетанола по 300 г каждый в течение 75 мин. Исходный раствор алперноло- ла НС в метиленхлориде/метаноле на-- брызгивают 11 мин. Затем концентрацию гидрохлорида алпернолола в растворе уменьшают во время процесса нанесения за счет добавки цетанола в раствор метиленхлорида и метанола в течение последних 64 Мин. Размер гранул получаемого препарата 0,75-1,0 мм. Скорость отдачи алпернолола (в воде при 37°С) 0-5 мин 4,8%/мин, 5- 10 мин 5,2%/мин, 10-20 мин 4,7%/мин. На полученные гранулы наносят дополнительное покрытие в аппарате в псевдоожиженном слое: 50 г этилцелллшозы (этоцел N - Ю) и 10 г ацетилтрибутилцитрата (цитрофлекс А-4). После этой обработки получают скорость отдачи: 1-6 ч 0,18%/мин, 6-9 ч О,14%/мин. 1 табл. § СО с со to О5 00 СМ