Способ моделирования дизовариальной кардиомиопатии Советский патент 1987 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной патофизиологии.

Цель изобретения - повышение воспроизводимости способа, благодаря ежедневному введению мексамина в среднетерапевтической дозе до исчезновения фазности эстрального цикла.

Пример 1, Крысе-самке вводят мексамин ежедневно, внутрибрюшинно по 100 мкг/кг, для чего растворяют таблетизированный препарат мексамин н физиологическом растворе из расчета 20мкг в 0,2 мл раствора (суточная доза при весе крысы 200 г). Ежедневно исследуют влагалищные мазки.

В первые 2 недели отмечают пролонгирование фаз эстрального цикла - так, фаза диэструса увеличилась до 5 дней, проэструса и эструса - до 3 дней каждая. До введения препарата фазы астрального цикла у данной крысы находились в пределах нормы и соответствовали; фаза диэструса 48,012,5 ч, эструса 27,012,0,45. проэструса 12,OtO,5 ч, .

В течение последующих 2-3 недель введения препарата на фоне продолжающегося удлинения фаз стали стираться цитологические различия между ними, например, в фазе проэструса (пред- течки), которая удлинилась до 4 сут, .вместо обычных 12 ч, к нормально присутствующим эпителиальным ядерным клеткам добавились лейкоциты и слизь а в фазе дизструса к обычно присутствующим лейкоцитам добавились в небольшом количестве эпителиальные клетки; с начала 6 недели цитологическая картина влагалищных мазков резко изменилась - стала отсутствовать четкость в смене фаз эстрального цикла, что затрудняло их разграничение, С конца 6 недели мазки стали атипичными с большим количеством слизи, клетками глубоких слоев влагалищного эпителия, клеточным детритом Дифференцировка фаз эстрального цикл стала невозможной.

Результаты ЭКГ исследования не показали каких-либо отклонений от нор-

Крысу забивают через В недель после начала введения мексамина путем декапитации под легким эфирным наркозом. Для химического исследования взята ткань миокарда, для морфологического - ткани миокарда и яичников.

В миокарде определяют концентрацию электролитов: К, Na, Са, Mg. Прове- денные исследования показали наличие в м иокарде катионного дисбаланса: увеличились содержание К (80,2 ммоль/кг вместо 72 в норме), натрия (96 ммоль/ /кг вместо 52 в норме), кальция (21 ммоль/кг вместо 5 в норме), маг- кия (22 ммоль/кг вместо 18 в.норме), Р 0,05.

Гистологические срезы миокарда окрашивают ШИК-реакцизи (для определения, углеводной дистрофии) и на бе- 5 лок по Даниэли (для определения белковой дистрофии), В миокарде исследуемой крысы выявляют ярко выраженные признаки углеводной и белковой дистрофии. 0 Выраженные патоморфологические

изменения устанавливают и в яичниках. В них, а также в параовариальной клетчатке резко выражено венозное полнокровие, кровоизлияния, лимфостаз, 5 Отмечают усиление процессов атрезии фолликулов, при этом яйцеклетки в атрезирующихся фолликулах находятся в состоянии дистрофии, кариолизиса, мелкозернистого распада. Одновремен- 0 но с этим появились персистирующие фолликулы и множество фолликулярных кист различного диаметра.

Таким образом, у данного животного после 8 недель введения максамина 5 развилась дистрофия миокарда (имеются гистологические критерии, катион- ный дисбаланс) на фоне значительного нарушения функции яичников (по динамике цитологической картины влага- 0 лищных мазков), но при этом ЭКГ-признаки поражения миокарда отсутствуют. П р и м е р 2, Крысе-самке вводят мексамин ежедневно аналогично примеру 1 . В ходе эксперимента наблюдают 45 однотипные изменения в цитологической картине влагалищных мазков - от пролонгирования до полного исчезновения фазности экстрального цикла.

Результаты ЭКГ-исследования пока- 50 зали наличие неполной атриовентику- лярной блокады П типа, экстрасистолической аритмии.

Крысу забивают через 7 недель после начала введения мексамина путем gg декапитации под легким эфирным наркозом. Проведенные исследования выявили изменения, аналогичные первому примеру: катионный дисбаланс и яркие признаки углеводной и белковой диетрофии в миокарде, а также нарушение кровообращения, усиления атрезии фолликулов., в яичниках с появлением фолликулярных кист различных размеров,

У данного животного на фоне выраженной и длительной дисфункции яичников также, сформировалась дистрофия миокарда с наличием ЭКГ-изменений.

В табл, 1 приведены сравнительные данные по воспроизводимости предлагаемого и известного способов (в процентах по отношению к количеству животных в группе).

. Токсическое действие препарата

Фазы зкстраль- ного цикла. Норма

Пролонгирование цикла

Исчезновение границ между отдельными фазами

3. ЭКГ Норма

Нарушения ритма

4. Содержание электролитов в миокарде норма

В табл.2 представлено содержание электролитов в миокарде при введении мексамина (в различных дозах) и экстрогена.

Формула изобретения

Способ моделирования дизовариаль- ной кардиомиопатии путем введения биологически активного вещества, отличающийся тем, что, с целью повьппения воспроизводимости способа, животному вводят мексамин в теч:ении 7-8 недель до исчезновения фазности экстрального цикла.

Таблица 1

Гибель 40% животных,у 25% диспеп- тические расстройства, снижение веса

100%

100% (учитывались выжившие животные)

100%

25% 58%

100%

42%

ЭКГ регистрировалась только у выживших животных

15%

100%

Изменение концентрациикалия100%

Изменение

концентрации

натрия100%

Изменение концентрациикальция100%

Изменение кон- центрации магния100%

.Белковая дистрофия в Миокарде отсутствует

+++90%

++10%

+

.Углеводная дистрофия в миокарде отсутствует

+++95%

++5%

Гистология яичников

Норма

Венозное полнокрови и лимфостаз

Атрезия, персис- тенция фолликулов , единичные фолликулярные кисты

Множественные фолликулярные кисты

Различия достоверны по сравнению с контролем по критерию Стьюдента при Р 0,05.

Продолжение табл,

85%

65%

сь

100

100%

100%

00%

100%

100% (все

выжившие

крысы)

Изобретение относится к экспериментальной патфизиологии. Цель изобретения - повьшение воспроизводимости способа. Крысе-самке вводят мекса- мин внутрибрюшинно и ежедневно исследуют влагалищные мазки. К концу 6 недели отмечают полное исчезновение фазности экстрального цикла. Затем у животного формируется дистрофия миокарда. 2 табл.