СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ГАЛАНТАМИНА Советский патент 1962 года по МПК C07D489/00 

Настоящее изобретение касается способа получения алкалоида галантамина из растения семейства амариллисовых в виде его бромистоводородной соли CiTHaiOsNHBr, представляющий собой белый кристаллический норошок с температурой плавления 245-250°С, молекулярным весом 368,29 н удельным вращением плоскости поляризации в 2 /о-ном водном растворе (-90) - (-98). примеияемый в качестве препарата для лечения различного рода заболеваний, нанример миастепии, миопатии, последствий нолиомелита и других заболеваний нервной системы.

Хорошо известно, что галантамин и сопутствующие ему другие алкалоиды содержатся в растении в виде солей. После разрушения этих солей путем обработки растения аммиаком алка.юиды извлекают из него дихлорэтаном, хлористым метиленом, хлороформом или т. п. растворителем. Полученный экстракт обрабатывают Юз/о-ным раствором серной кислоты. Образующиеся сернокислые соли алкалоидов разлагают аммиаком, выделивишйся в осадок побочные алкалоиды (ликорин, тацеттин) отделяют. Хорошо растворимый в воде галантамин остается в растворе и извлекают из водного раствора растворителем, например эфиром, хлороформом пли хлористым метиленом, с последуюп;ей отгонкой растворителя.

лантамина известными способами является очистка его от выделяющихся вместе с ним в раствор смолистых веществ и побочных алкалоидов, препятствующих полному выделенню галантамина из растений.

Целью настоящего изобретения является облегчение очистки галантамина от сопутствующих ему алкалоидов и других примесей, иовышение чистоты получаемого галантамина

и увеличение его выхода.

Согласно изобретению способ выделения галантамина из суммы алкалоидов растения белоцветник летний производят после удаления растворителя (хлороформа, эфира, или

хлористого метилена) растворением остатка в ацетоне, очищают ацетоновый раствор алкалоидов окиси алюминти с последуюп|ей обработкой бромистоводородной кислотой, что упрощает технологию и повышает степень чистоты галантамина.

Пример. 10кг воздушно-сухого измельченного растения белоцветник летний (Leucojum aestivum) перемещивают с 2,5 л 8ч/о-ного водного аммиака, заливают 23 л дихлорэтана

(можно использовать и другие растворители: .хлористый метилен или хлороформ). Настаивание ведут 8-10 час, после чего растворитель сливают, промывают последовательно двумя порциями дихлорэтана (по 18 л).

извлекают алкалоиды lOVo-ной серной кислотой (1,4 л), вытяжки промывают от следов дихлорэтана взбалтыванием с хлороформом п подщелачивают 25о/о-ным водным аммиаком при перемешивании и охлаждении до 15- 20°С. Щелочный раствор отстаивают 8- 10 час, причем основная масса побочных алкалоидов (ликорин, тацеттин) выпадает в виде кристаллического осадка. Осадок отфильтровывают, щелочный раствор экстрагируют хлороформом. Растворитель отгоняют в вакууме. Остаток после растворения хлороформа растворяют в ацетоне (50-70 мл}, при стоянии (6-7 час) выпадает в осадок дополнительное оставшееся неотделенным количество тацеттина; его отфильтровывают, промывают небольшим количеством ацетона. Промывной ацетон присоединяют к основному фильтрату, добавляют ацетон до объема 400 л1Л и перемешивают с 200 г AlgOa в течение 45 мин. Окись алюминня отфильтровывают, промывают ацетоном, объединенные ацетоновые растворы упаривают до объема 150-200 мл. Прибавлением к ацетоновому раствору спиртовой НВг до слабокислой реакции выжеляют кристаллический бромгидрат галантамина (20 г). После перекристаллизации его из 10 мл 58о/о-ного водного спирта получают 16 г фармакопейного продукта.

Предмет изобретения

Способ выделения галантамина из ацетонового раствора суммы алкалоидов белоцветника летнего, предварительно освобожденного от тацеттина и ликорина, отличающийся тем, что, с целью упрош,ения технологии, увеличения выхода и повышения степени чистоты галантамина, ацетоновый раствор обрабатывают окисью алюминия с последуюш,ей обработкой указанного раствора бромистоводородной кислотой.