Способ получения жидкой формы антгельминтика из группы бензимидазолов с использованием органического растворителя Советский патент 1991 года по МПК A61K31/41 

1

(21 4464 0/15

(22)1307 -8

(46)07 31 Бюл

(75Ш г Чисков В И Джабарова А С Пушка

рев А 3 В П Касперзвич и

А А Черепанов

(ЬЗ)Ы 615 7330363(0888)

(56) Чорвягов Д К и др Лекарственные

средг оа ьветеринарии Справочник изд 2

V) коле. 1977 с Г,Ь 360

Демидсп Н В Справочник Гсльминто- jui жилетных М АгрОнром/зддт 1Р87 г 108 135

(г. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЖИДКОЙ ФОР МЫ AHTTF ЬМИНТИКА ИЗ ГРУППЫ ЬЕН- ЗИМИДАЗОЛОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОРГАНИЧЕСКОГО РАСТВОРИТЕЛЯ 57) Итобрегение относится к облэ ги нете ринарии а именно к способам получения жидких лекарственных форм антгельминти ков из группы бензимидазолов Цель изобретения - повышение стабильности раствора Используют бензимидззолы общей формулы

Изобретение относится к области ветеринарии а именно к способам получения лекарственных форм антгельминтиков из группы бензимидазолов общей формулы I и их аналогов общей формулы II

г / С

F MH:CORZ, KrX - i

VH

«3

Cb

NHCOOR

где RI R2 алкил арил РЗ - Н RiCO RiOCO RiOCH2CO X-СО, SO S О

-N

ft R,

H -X-Cdfc NHCOOR,.

ка

ч и

ные

д 2

то- г

ОР ЕН- ЕМ те ния ти зостиобтения из I и

2 2

CO

()

в количестве 0 5 5 0 г или их аналоги общей формулы II

vx-Qn1

jHC(NHCOOR2l2

Нз СП

в количестве 20 16 0 г гдеГм R2 алкил арил Ri-H RiCO RiOCO R OC42CO X CO SO S. О амида карбоно вой кислоты которые растворяют при 20- 110 С в 10 80 мл апротонного полярного растворителя с последующим разбавлением полученного раствора 10 90 мл полиэти- ленгликоля или 05 40 мл одноатомного спирта и/или подкисляют водным или спир товым раствором неорганической кислоты с доводя конечный объем формы до 100 мл 7 табл

Цель изобретения повышение стабильности раствора

Приготовление жидких лекарственных форм замещенных бензимидазолов (I) и их аналогов (II)

Навеску замещенного бензимидазола (I) или его аналога (II) растворяют при нагревании в соответствующем количестве апротонного полярного растворителя или смеси этих растворителей охлаждают и разбавляют полиэтиленгликолем При необходимости полученный раствор подкисляют

СЛ

с

о ел

CJ

VI

00

о

водным или спиртовым раствором кислоты

Составы жидкой формы приведены в ,абл. 1 и 2

Пример I 0,5 г фенбендазола (la, R |Х Ph.c, R - Me, Из - H) растворяют ,р„, 20°С ь 80 мл М-мг-тлпирролидонэ и разбавляют до 100 мп пол шэтиленгликопем.

При мер 2. 5г фенбендазола (la) растворяют при нагревании до 90°С в 7 I мл диметилсульфоксида. охлаждают до 20°С смешивают г, 4 мл бензилового спирта и разбавляют 20 мл полиэтиленгликоля.

П р и м к р 3, г фебантела (Па RiX F hS, R2 Me, R СОСП2ОМе) растворяют ь 10 мп ДИ1-1 ; i и рсщетамида, смешивают с 0,5 ivm хлг.рбу i зпола и разбавляют до 100 мл полиз. - T-Hi никелем

П р.,-- MI 4 1 П г фебантемз (Па) растворяют при ,0 ijlJ C в Ь4 мл flufvi 1 нлацетами- да и п 1ЧЮ1 20 мл поли пиленгликопя

П р и г i в р 5 3 г мебендазола (16 R .X RhCO R Me Рз И) растворяю при на «ревании до 1 ,0°С в смеси 55 мл диметилсульфоксида и 20 мл диметилацетамида, охлаждают и размещивают со смесью 2 мл бензилпвою спирта и 20 мл полизгиленгли- коля

Пример 6. Зг альбендазо; а ( в. R-X - PhS, R i - Me, Нз - Н) растворяют при нагое чами /i до 80 90°С о 67 мл диметилсул. ьок- сида охлаждают и разбавляют 20 мл полиэтилс-нгликоля При длительном с.то янии наблюдается выпадение осад а

Пример Зг альбендазола (1в) растворяют при нагревании до в 67 мл диметилсульфоксида, охлаждают разбавляют 20 мл полиэтиленгликоля и подкис1ч ю г при перемешивании 10 мл 1 н раствора азотной кислоты Полученный раствор устойчив при хранении

Примерб 5г фенбендазола (la) растворяют при нагревании до 100°С в 73 мл диметилсульфоксида охлаждают раз бавллют 10мл полиэтиленгликоля и подкис пяют при перемешивании по каплям 12 мл

2н.солчнои кислоты

ПримерЭ 5г фенбендазола (la) растворяют в 80 мл диметилсульфоксида и разбавпяют 15 мл 1 5 н соляной кислотой

Пример 10 1,5 г флюбендазола (In RiX - PhCO, R - Me, Рз - Н) растворяют при нагревании до 100 -110°С в 74 мл диметилсульфоксида, охлаждают, разбавляют смесью 1,5 мл бензилового спирта и 20 мл полиэтиленгликоля и обрабатывают по кап лям 3 мл 2 н азотной кислоты Получают стойкий прозрачный раствор

П р и м е р 11 Антгельминтная активность раствора фенбендазола при гельмин- тозах овец.

Определение антгельминтной активно- сти раствора фенбендазола проводят на овцах романовской породы в возрасте 2,5 3 лет. спонтанно инвазированных фасциола- ми, диктикаулами и желудочно-кишечными стронгилягами Животных отбирают по кли- 0 ническим признакам и данным гельминто- ляровоскопий (метод Фюллерборна и Бермана) и делят по принципу аналогов на две группы: опытную и контрольную по 5 овец в каждой группе

5Опытным животным вводят 3%-ный

раствор фенбендазола из расчета 1 мл на 10 кг массы тела внутримышечно однокра; но с внутренней стороны бедра

Через 21 день после введения препара 0 та производят убой опытных животных с полным гельминтологическим вскрытием печени легких и желудочно-кишечного тракта

Интенсэффективность 3%-ного рас- 5 твора фенбендазола составляет при фасциолезе 80%, диктиокаулезе 92,8% эзофагостомозе 20 8% трихоцефалезе 100%

Количество гельминтов на одно живо 0 тное контрольной группы, найденное при вскрытии фасциол 52 диктикаул 42 азофа гостом 96 грихоцефал 12

П р и м е р 12 Антгельминтная активность раствора смеси фенбендазола и ана 5 лога дисалана (пикасол А) при гельминтозах овец

Опыт проводят попримеру 11. Опытным животным вводят раствор смеси фенбендазола (3%) и пикасола А (2,5%) из расчета 1 0 мл на 10 кг массы тела однократно внутримышечно с внутренней стороны бедра

Через 21 день после введения препарата производят убой опытных животных. Инге нсэффективность раствора смеси 5 фенбендазола (3%) и пикасола А (2,5%) составляет при фасциолезе 99,2 диктиокаулезе 98,5, эзофагостомозе 48,9, трихоцефалезе 100 %

Как видно из приведенных материалов. 0 использование жидких лекарственных форм замещенных бензимидазолов (I) и их аналогов (II) путем внутримышечного введения имеет определенные преимущества по сравнению с известными способами, осно 5 ванными на пероральном введении в виде суспензии или даче с кормом

Формула изобретения

Способ получения жидкой формы ант- гельминтика из группы бензимидазолов с использованием органического растворителя, отличающийся тем, что. с целью повышения стабильности раствора, в качестве антгельминтика используют бензими- дазолы общей формулы I

RrX-Q-l

1 N-C-NHCOOR2; i

R3

()

в количестве 0,5-5.0 г, или их аналоги общей формулы II в количестве 2,0 16,0 г

КцС(МНСООВг-|г

j

f }| )

где Ri, R2 - алкил, арил; RS - Н, RiCO.

RiOCO, RiOCH2CO, X - СО, SO, S О амида карбоновой кислоты, которые растворяют при 20-110°С в 10-80 мл anpoiOHHOio полярного растворителя с последующим разбавлением полученного раствора мл

полиэтиленгликоля или 0,5-4,0 мл одно атомного спирта и/или подкисляют водным или спиртовым раствором неорганической кислоты срКа-- 1, доводя конечный объем формы до 100 мл

Т а б л и ц а 1

j р и м е ч i с и е, Злесь и и . 2 : AJI - альПендичол, J - лнагл дига ын.1, Mf - ML-бе на а- л, Ф - фебантел ( ч б - Ф нСекдазол, Ф,| - ф ir 61 нпа зол .

ЛИР - апротоинпн Ку |Нрпыи тппри г гль (, К -дн-k - .uic v Л1 ф-iK гил ; -1А лиг е гилацетйм п ПЭГ - поличтмло .и лнколь. НС - Рклиппншй спирт, ХЬ - jiupf y т ai1 ч ,

35

Таллина 2