Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток лекарственного средства.
Цель изобретения - увеличение пролонгирующего действия средства.
Пример.9г теофиллина смешивают с 2 г легкого минерального масла в химическом стакане и перемешивают. В отдельном химическом стакане 10мл воды прибавляют к 0,2 г агара, перемешивают магнитной мешалкой и нагревают до кипения. Смесь охлаждают до 70°С и постепенно прибавляют к смеси теофиллина при энергичном перемешивании до образования эмульсии типа масло в воде. Теплую эмульсию вливают в формовочную плиту со множеством полых цилиндрических форм, каждая высотой 0,46 см и диаметром 1,10 см. Составам дают охладиться и загустеть (около 5 мин). Таблетки вынимают из формы и высушивают. Плотность таблеток колеблется незначительно, однако средняя составляет 0,70.
Этот продукт, состав 1, имеет следующую исходную композицию:
Теофиллин9 г
Легкое минеральное масло2 г
Вода10 мл
Агар0,2 г
П р и м е р 2. Повторяют пример 1 с получением следующего состава 2 Теофиллин9 г
Легкое минеральное масло3 г
Вода10 мл
Агар0,2 г
П р и м е р 3. Тщательно измеряют плотность десяти таблеток, пол ученных из состава 2. Она варьируется в пределах от 0,6943 до 0,7483. Средняя плотность составляет 0,7178. Средний вес высушенных таблеток составляет 317 мг, и каждая таблетка содержит:
Теофиллин237 мг
Легкое минеральное
сл
С
Os
sg
ю
О
О СЛ
со
масло60 мг
Агар,,5,3 мг
Воду14,7 мг
П р и м е р 4. Растворение теофиллина из таблеток, образованных из составов 1 и 2, определяют стандартным корзиночным методом Фармакопеи США при 50 об/мин. Результаты приведены в таблице, причем данные значения представляют собой процент высвобождения теофиллина.
Из этих значений явствует, что таблетки высвобождают содержащийся в них теофил- лин в течение продолжительного периода времени.
П р и м е р 5. Концентрацию теофиллина в плазме крови взрослых людей мужского пола из числа добровольцев определяют после проглатывания ими одной 237мгтаблетки состава 2. Значения следующие:
Время, ч Концентрация, мкг/мл
1О
31,7
61,95
122,7
183,75
243,2
Пролонгированное действие очевидно из указанных цифр.
П р и м е р 6.
Вес, г %
Теофиллин839,8
Легкое минеральное
масло210,0
Вода10 49,7
Агар0,1 0,5
Сухая таблетка имеет плотность 0,7 и следующий характер высвобождения, определенный стандартным методом корзиночным при 50 об/мин в растворенной среде (рН 1,2):
Время.ч % высвобождения теофиллина
119,1
321.1
541,6
850,9
1262,0
П р и м е р 7. Следующую композицию перерабатывают, как описано в примере 1: Вес, г %
Теофиллин3,8 25,0
Легкое минеральное
масло1,2 8,0
Вода10 66,5
Агар0,07 0,5
Таблетки имеют плотность 0,6 и высво- бождение 80% лекарства через 5 ч в среде срН 1,2.
Примере. Таблетки получают из следующей композиции, используя метод, описанный в примере 1:
Вес,
Теофиллин633,0
Легкое минеральное масло211,0
Агар0,2 1,1
Вода10 54,9
Таблетки имеют высоту 3,17 мм и диаметр 11,11 мм.
Средний вес одной таблетки составляет 231 мг и плотность 0,56.
Скорость высвобождения определяют в среде с рН 1,2.
Время, ч % высвобождения теофиллина
124
235
342
447
551
656 863
П р и м е р 9. Следующую композицию перерабатывают в таблетки методом примера 1:
Вес, г . %0
Теофиллин28 50,0
Легкое минеральное масло17 30,3
Вода10 17,9
Агар11,8
Таблетки имеют плотность менее 1 и флотируют на поверхности имитированного желудочного сока.
Таблетка отличается сетью многочисленных воздушных отдушин и каналов. Благодаря такой уникальной структуре таблетка имеет плотность менее 1 и плавает на поверхности желудочной жидкости.
ПримерЮ. Таблетки теофиллина были приготовлены из следующей композиции с использованием карагенана в качестве гель-образующего агента
Вес, г %
Теофиллин6,0 32,8
Карагенан0,3 1,6
Легкое минеральное масло2,0 10,9
Вода10,0 54,6
Теофиллин и минеральное масло загружают в химический стакан и перемешивают. Воду и карагенан перемешивают и нагревают до кипения с получением раствора. Раствор карагенана охлаждают до 70°С и постепенно добавляют к смеси теофиллин- масло при энергичном перемешивании с образованием эмульсии масла в воде, Теплую эмульсию вливают при 50-55°С в форму для таблеток, в которой цилиндрические полости имеют высоту 0,48 и диаметер 1,11 см. Композиции в таблеточных формах охлаждают до гелеобразного состояния в течение 5 мин. Таблетки удаляют из изложницы и сушат на воздухе в течение 24 ч. Таблетки весят 234,мг, имеют твердость 6,2 кг и среднюю плотность (для 10 таблеток) 0,576.
Состав высушенных таблеток определяют по экстракции и анализу, который привел к следующим результатам: Вес, г %
Теофиллин173,2 74,0
Легкое минеральное
масло40,5 17,3
Карагенан9,1 3,9
Вода11,0 4.7
Плавающие таблетки имели следующую картину выделения:
Время, ч % выделения Общее выделение, %
12525
22146
31662
41072 6 1991 ПримерИ. Теофиллиновые таблетки
готовят по методике примера 1 с использованием карагенана в качестве гель-образующего агента следующего состава: Вес, г %
Теофиллин6,0 32,8
Кзрагенан0,3 1,6
Минеральное
масло2,0 10,9
Вода10,0 54,6
Через 24 ч сушки на воздухе таблетка размером 1,11x0,48 см весит 237 мг, имеет твердость 5,2 кг и плотность 0,580.
Тест на растворение был проведен в 0,1 нормальной соляной кислоте (рН 1,3) при скорости оборотов 50 об/мин и 37°С. Плавающие таблетки имеют следующую харак-. теристику выделения:
Время, ч % выделения Общее выделение, %
14040
23070
31888 4593 5396
П р и м е р 12. Теофиллиновые таблетки готовят по методике примера 1 с использованием карагенана и смолы бобовой цикады (locust bean qum) в качестве гель-образующего агента в следующем составе:
Вес, г%
Теофиллин6,033,0
Карагенан0,10,5
Смола бобовог
цикады0,10,5
Минеральное
масло2.011.0
Вода 10,054,9
После 24 ч сушки на воздухе таблетке размером 1,11x0,48 см весит 224 мг, имеет твердость 5,7 кг и плотность 0,562, Тест на растворение осуществляют в 0,1
нормальной соляной кислоте (рН 1,3) при 50 об/мин и 37°С. Плавающие таблетки имеют следующую картину выделения:
Время, ч % выделения Общее вы- 0деление, %
12727
22148
31765
41580 5 5 787
6794
П р и м е р 13. Теофиллиновые таблетки готовят по методике примера 1 с использованием смеси карагенана и смолы бобовой 0 цикады в качестве гель-образующего агента следующего состава:
Вес, мг %
Теофиллин6,0 32,8
Карагенан0.2 1,1
5Смола бобовой
цикады0,1 0,5
Минеральное
масло2,0 10,9
Вода1,0 54,6
0После 24 ч сушки на воздухе таблетка
размером 1,11 хО,48 см весила 221 мг, имела твердость 7,9 кг и плотность 0,546.
Тест на растворение проводят в 0,1 нормальной соляной кислоте (рН 1,3) при 5 50 об/мин и 37°С. Плавающие таблетки проявляют следующие характеристики выделения.
Время, ч % выделения Общее выделение,%
01.2020
21131
3839
4645
5651
56657
8563
101073
12679
Пример 14. Таблетки с теофиллином 0 готовят по методике примера 1 с использованием альгиновой кислоты и смолы бобовой цикады в качестве гель-образующего агента следующего состава:
Вес, г %
5 Теофиллин6,0 32,8
Альгиновая кислота 0,2 1,1 Смолы бобовой
цикады0,1 0,5
Минеральное масло 2,0 10,9 Вода10,0 54,6
После 24 ч Сушки на воздухе таблетка размером 1,11x0,48 см весила 226 мг, имела твердость 7,4 кг и плотность 0,554.
Тест на растворение проводят в 0,1 нормальной соляной кислоте (рН 1,3) при 50 об/мин и 37°С.
Плавающие таблетки имеют следующие характеристики выделения:
Время, ч % выделения Общее выделение, %
120,220,2
27,727,9
36,834,7
44,439,1
54,743,8
64,147.9 8 6,254,1 10 5,559,6 12 5.064,6
П р и м е р 15. Ампициллиновые плавающие таблетки готовят с использованием агара в качестве гель-образующего агента согласно следующего состава:
Вес, г % Ампициллин безводный90,0 32,5 Легкое минеральное масло16,0 5.8 Агар 3,2 1.15 Цитрат натрия 8,0 2,9 Вода160.0 57,7 К ампициллину, предварительно загруженному в химический стакан емкостью 500 мл, добавляют минеральное масло и тщательно перемешивают с помощью стеклянной палочки. В отдельном химическом стакане нагревают воду до 90°С и в ней при перемешивании растворяют цитрат натрия. К водному раствору добавляют агар и перемешивают при нагревании до тех пор, пока агар не растворится. Смесь ампициллин- масло, которая была в виде порошка, добавляют порциями к раствору агара при 70°С и перемешивают электрической мешалкой до получения однородной кремообразной суспензии. Суспензию вливают в таблеточную изложницу при 48-50°С. Суспензия превращается в гель после охлаждения в течение 10 мин. Избыток геля соскабливают с верхней части изложницы, таблетки вынимают из изложницы и сушат на воздухе при комнатной температуре в течение 24 ч.
Средний вес таблеток размером 1,11x0,635 см составляет 423 мг с плотностью 0,69. Твердость составляет 11,7 кг и хрупкость 0,9%. Тест на растворение проводят в воде при 100 об/мин и 37°С, Плавающие таблетки имеют следующие характеристики выделения:
Время, ч % выделения
0
5
1 2 3
4
5
6
7
8
10
12
14
16
18
17.8
9,9
7,0
5,8 4,4 4,7 3,1 2,6 5,1 3,2 5,5 3,4 4.6
Общее выделение, %
17,8 27,7 34,7
40,5 44,9 49,6 52,7 55,3 60.4 63,6 69.1 72,5 77.1
Пример 6, С использованием агара в качестве гель-образующего агента готовят ампициллиновые плавающие таблетки сле- дующего состава:
Вес, г % Ампициллин безводный6,0 32,1 Легкое минеральное
масло2,0 10,7
Агар0,2 1,1
Цитрат натрия0,5 2,7
Вода10,0 53.5
Таблетки готовят по методике примера 6. Тест на растворение для высушенных на воздухе таблеток проводят в воде при 50 об/мин и 37°С. Плавающие таблетки имеют следующие характеристики выделения: Время, ч % выделения Общее выде- ление,%
216,916,9
410,827,7
610,036,7
86,643,3
104,948,2
126,054,2
П р и м е р 17. Таблетки с каптоприлом получены по методике примера 6 с использованием агара в качестве гель-обра зующе- го агента в соответствии со следующим составом:
Вес, г . %
Каптоприл7,0 35,7
Легкое минеральное
. масло1,0 5,1
J Агар0,3 1,5
Лактоза1,0 5,1
Глюконат кальция0,3 1,5
Вода10,0 51,0
Смесь каптоприл-масло добавляют к водному раствору, содержащему агар, лактозу и глюконат кальция при 70°С и после тщательного смешения вливают в изложницу для таблеток при 50°С. Сформованные гель-образные таблетки сушат на воздухе в
течение 36 ч. Размер высушенной таблетки составляет 0,95x0,32 см и-средний вес таблетки 134 мг, Твердость составляет 9,9 кг и средняя плотность таблетки 0,817. Тест на хрупкость показал менее 0,84%.
Тест на растворение проводят в соответствии с фармацевтическим тестом США, использующим центрифугу, при скорости 50 об/мин при 37°С с использованием для растворения среды, содержащей 0,1 нормальной соляной кислоты и 0,001 % этилен- диаминтетрауксусной кислоты. Плавающие таблетки показывают следующие характеристики выделения:
Время, ч % выделения
1 2 3 4
63,7 24,2
7,2 4,6
Общее выделение, %
63,7
87,9
95,1
99,7
Пример18. Таблетки с каптоприлом получены по способу примера 6 с использованием агара в качестве гель-образующего агента в соответствии со следующим составом:
Вес, г %
Каптоприл7,0 36,3
рН 1.2 Время, ч % выделе- Общее
0
5
Легкое минеральное масло2,0 10,4
Агар0,3 1.5
Вода10,0 51,8
Сформованные таблетки сушат на воздухе в течение 24 ч. Размер высушенных таблеток составляет 0,95x0,32 см и средний вес 125 мг, Твердость таблетки 6,2 кг и плотность таблетки в среднем 0,69.
П р и м е р 19. Таблетки с теофиллином получены с использованием згара в качестве гель-образующего агента в соответствии со следующим составом:
Вес, г 9,0
% 42,4
0
2,0 0,2 10,0
9,4 0,9 47,2
5
ее
Теофиллин
Легкое минеральное
масло
Агар
Вода
Таблетки получены по способу примера 1. После сушки в течение 24 ч на воздухе средняя плотность таблеток размером 1,10x0,46 см составляет 0,70.
Плавающие таблетки имеют следующие характеристики выделения:
рН7,4 вы- % выделе- Общее вы
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток теофиллина Цель изобретения - увеличение пролонгирующего действия лекарственного средства Теофиллин смешивают с минеральным маслом в определенном количестве, прибавляют агар, воду, полученную смесь формуют, затем охлаждают и высушивают Лекарственное средство высвобождается из таблеток, полученных предложенным способом, в течение более длительного времени, что позволяет снизить число дозировок, требуемых для терапевтического лечения. 1 табл.
П р и м е р 20. Таблетки с теофиллином получены по способу примера 1 с использованием агара в качестве гель-образующего. агента в соответствии со следующим составом:
Теофиллин
Легкое минеральное
масло
Агар
Вода
Вес, г 9,0
3,0
0,2 10,0
% 40,5
13,5
0,9
45,0
Сформованные таблетки сушат на возухе в течение 24 ч. Средний размер таблети составил 1,11x0,45 см, средний вес
таблетки составил 317 мг и средняя плотность таблетки составила 0,718.
Состав высушенных таблеток был следующим:
Вес, г 237,0
% 74,8
Теофиллин Легкое минеральное масло60,0 18,9
Агар5,3 1,7
Вода14,7 4,6
Плавающие таблетки имеют следующие характеристики выделения при 50 об/мин и 37°С в растворяющих средах при рН 1,2 и рН 7,4:
Концентрацию теофиллина в крови взрослого мужчины-добровольца определяли после проглатывания одной таблетки, содержащей теофиллин в количестве 237 мг:
Время, чКонцентрация, мик-
рограмм/мл
1О
31,7
61,95
122,7
183,75
243,2
Данные по концентрации в плазме доказывают пролонгированное выделение те- рапевтического средства.
Пример21. Таблетки с теофиллином готовят по способу примера 1 с использованием агара в качестве гель-образующего агента в соответствии со следующим составом:
Вес, г %
Теофиллин6,0 33,0
Минеральное
масло. 2,0 11,0
Агар0,2 1,1
Вода10,0 54,9
Сформованные гелевые таблетки сушат на воздухе в течение 24 ч. Размер высушенных таблеток 1,11x0,48 см и средний вес таблетки 231 мг. Твердость таблетки 6,1 кг и средняя плотность таблетки 0,56. .
Тест на растворение проводят по методу центрифуги со скоростью 50 об/мин при 37°С в 0,1 нормальной соляной кислоте при
рН 1,3 среды растворения. Плавающие таблетки имеют следующие характеристики выделения:
Время, ч % выделения
1 2 3 4 5 6 8
24 11 7 5 4 5 7
Общее выделение, % 24 35 42 47 51 56 63
Плавающие таблетки г риводят к повышенному времени удерживания таблетки в желудке, сопровождаемому пролонгированным действием лекарственного препарата для терапевтического действия в желудке и в кишечнике. Это также позволяет снизить число дозировок, требуемых для эффективного терапевтического лечения. Формулаизобретения Способ получения таблеток путем смешения активного вещества с гелеобразова- телем, водой, формования полученной смеси, охлаждения и высушивания, отличающийся тем, что, с целью увеличения пролонгирующего действия средства, в качестве активного вещества берут теофиллин, или ампициллин, или каптокрил, смешивают с минеральным маслом в количестве 12-20%, в качестве гелеобразовзте- ля берут карагекан или агар в количестве 0,5-4%, а активного вещества - в количестве 50-75% от массы таблетки.
| Acta Pharm | |||
| Югославия, 34 | |||
| Приспособление для картограмм | 1921 |
|
SU247A1 |
