Способ дифференциальной диагностики стабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда Советский патент 1992 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к области медицины, преимущественно к разделу иммунологической диагностики ишемической болезни сердца. (Фетисова Т.В. и Фралькис Р,А. Биохимия инфаркта миокарда. К.: Здоров я. 1976, с. 102-112).

На определении активности фосфорй- лазы В, сроки изменения активности которой подобны изменениям активности лактатдегидрогеназы, также построена диагностика острой ишемической болезни сердца (Краузе Э., Билль X., Волленберген А. Способ диагностики инфаркта миокарда. .Авт. св. №956958, кл. А 61 В 10/00. Опубл. 30.11.82. Бюлл. № 44. Заявитель ФЕБ Арц- наймиттельверк, Дрезден).

Недостаток этих методов дифференциальной диагностики ишемической болезни сердца в недостаточной информативности определения активности ферментов до и после их пиков активности, Ј сложности почасовых определений их активности.

Наиболее близким по техническому решению является метод дифференциальной диагностики ишемической болезни сердца определением антител к ферментам, в частности, -сомплементСвязывающих антител к креатинфосфокиназе и лактатдегйдрогена- зе (Грицюк А.И., Федорич В.Н., Швидкий А.Г., Сидорова Л.Л. Иммуноэнзимологи- ческие сопоставления в диагностике ишемической болезни сердца. Тер. архив, 1980, №7, с. 12-16).

Недостаток этого метода дифференциальной диагностики ишемической болезни сердца в ограничении сроков исследований, так как выраженная гуморальная иммунологическая реактивность к ферментам, определяемая традиционными методами,

Ч

ГО

сл

ь

ГО СО

начинается только с 2-й недели заболевания.

Целью изобретения является повышение точности дифференциальной диагностики в первые сутки заболевания.

Поставленная цель достигается тем, что при осуществлении способа дифференциальной диагностики ишемической болезни сердца путем исследования сыворотки крови определяют иммуноглобулин G-антитела (IdG AT) к ферментам и аминокислотам жид- кофазовым иммуноанализом и при уровне антител не выше уровня у практически здоровых людей диагностируют стабильную стенокардию, при увеличении уровня антител диагностируют острый инфаркт миокарда.

Способ осуществляют следующим образом.

Сыворотку крови практически здоровых людей и больных в объеме 0,05 мл смешивают с подготовленными дозами антигенов и веществ в объеме 0,01 мл в пробирках или лунках микроплат. Разведения дозы антигенов и веществ предварительно определяют методом Ю.П.Романюк.

Контролем реакции была сыворотка крови в объеме 0,05 мл с 0,01 мл изотонического раствора натрия хлорида. Опытные и контрольные пробы инкубировали в течение 1 ч при 37°С. Затем в опытах и контролях определяют количество иммуноглобулина класса G методом радиальной иммунодиффузии по Д.Манчини.

Образовавшиеся иммунные комплексы не проходят агаровую решетку. Количество связавшихся антител с антигенами и веществами определяли по разнице между количеством иммуноглобулина G в контроле и опыте.

Диагнозы нозологических форм определяют исходя из полученных данных у практически здоровых людей 40- 60-летнего возраста (30) и обследованных больных ишемической болезнью сердца (110).

У практически здоровых людей IgGAT к изучаемым антигенам и веществам составляют 0,36-0,59 г/л, тогда как у больных стабильной стенокардией напряжения II-III функциональных классов 0,11-0,17 г/л, т.е. в 3 раза меньше. В первые сутки мелкоочагового инфаркта миокарда значенияIgG-AT превышают значения таковых у практически здоровых людей и тем .более у больных стабильной стенокардией, кроме этого IgG-AT к пролину и аргинину, которые остаются на уровне значения при стабильной стенокардии. В дальнейшем уровни IgG-AT при мелкоочаговом инфаркте миокарда снижаются до уровня стабильной стенокардии. В первые сутки крупноочагового инфаркта мир- карда значения IgG-AT высокие ко всем изучаемым антигенам и веществам, затем они снижаются и через три недели неосложненной формы инфаркта миокарда они приближаются к уровню у практически здоровых людей.

Таким образом, при наличии только болевого синдрома и при нечетко выраженных

0 данных ЭКГ в первые сутки острой ишемической болезни сердца, при недостаточной выраженности активности ферментов или их определения во вне пиков их активности, определение уровня IgG-AT к изучаемым

5 ферментам и аминокислотам дает возможность проводить дифференциальную диагностику нозологических форм ишемической болезни сердца в первые сутки заболевания.

0 Пример 1. Больная М., 59 лет. Находилась в стационаре с 30.12.83 г. по 30.02.84 г. При поступлении жалобы на периодически возникающие боли в области сердца после физической нагрузки, реже в покое,

5 иррадирующие в левую руку, сердцебиение при ходьбе, одышку.

Болеет около 2-х лет. Боли беспокоили только при физической нагрузке или подъеме на лестницу. В последние 2 месяца боли

0 начали возникать также в покое и приняли интенсивный характер. Боли купировались приемами нитроглицерина. В течение последних 4-х лет страдает гипертонической болезнью, частные гипертонические кризы.

5 Объективно: Пульс 74 уд в 1 мин, ритмичный. Левая граница сердца на 1 см кнаружи от левой среднеключичной линии. На верхушке 1 тон ослаблен, акцент на аорте. При поступлении АД 120-80 мм рт.ст. (вво0 дились гипотензивные средства). Видимых отеков нет. Состояние больной средней тяжести. .

30.12.83г.

ЭКГ: ритм синусовый, правильный, вы5 раженные диффузорные изменения Е миокарде с ишемией в перегородочной области левого желудочка. Анализ крови: эритроциты 4,4 х 10 , гемоглобин 139, цветной показатель 0,94; лейкоциты 5,1x109, СОЭ 6 мм/ч.

0 Белки крови: общий белок 73.0 г/л; А 51,3%; Г 48,7%; а 4,5%; $ 12,6%; у 20,1%; А/Г 1,0.

Иммунологическое исследование: IgA 2,3 г/л; IgG 9,2 г/л; IgM 1,12 г/л; IgG-AT к:

5 КФК - О, ЛДГ - О, ФЛ - 0, к аминокислотам: метионину - 0, пролину - 0, аргинину - 0.

Исследование ферментов (приблизительно через 12 ч после начала интенсивных болей): КФК - 21,4 ЕД/л; MB КФК - 3,0 ЕД/л;ЛДГ-201 ME.

Итак, данные ЭКГ, крови, ферментов указывали на признаки процесса повреждения сердца при состоянии больной средней тяжести. Только иммунологические исследования выявили изменения, характерные для хронической ишемической болезни сердца, что в дальнейшем подтвердилось последующими исследованиями. Диагноз при выписке: ИБС, гипертоническая болезнь HI ст., стенокардия (прогрессирующее течение). Атеросклероз венечных артерий сердца и аорты. ХНК-1.

П р и м е р 2. Больной С. 70 лет. Обступил в стационар 23.01.83 г. Выписан 11.02.83 г. История болезни № 0723. При поступлении жалобы на боли за грудиной сжимающего характера, сердцебиение.

Более около 9-тй лет. Боли в области сердца беспокоили при физической нагрузке. В последние 1,5 года были и в покое. В последнее время, боли приняли интенсивный характер. Страдает гипертонической болезнью в течение 10 лет. В последние 4: года участились гипертонические кризы.

Объективно: пульс 96 уд. в мин, АД 200- 100 мм рт.ст. Тоны сердца ослабленные, аритмия. В легких дыхание везикулярное. Периферических отеков нет. Состояние больного средней тяжести.

23.01.83 г.

ЭКГ: Мерцательная аритмия (80-104 уд. в мин), смещение интервала ST на 2 мм под изолинию в Yi-Ya, признаки диффузных изменений миокарда.

Анализ крови: эритроциты 5,0 хЮ12, гемоглобин 145,8 г %, цветной показатель 0,9; лейкоциты 8,7 х10 .

Иммунологическое исследование: IgA

2.5г/л; IgG - 11.5 г/л; IgM 0,43 г/л. IgG-AT в г/л, к: КФК - 1,5, ЛДГ - 1,6, ФЛ - 1,6, метионину-0,4, пр.олину 0,2, аргинину-0,2.

Исследование ферментов (приблизительно через 10-12 ч после начала интенсивных болей): КФК - 20,5 ЕД/л; MB КФК -.

2.6ЕД/л; ЛДГ-198,4 ME.

Если исследования ЭКГ, крови, ферментов при состоянии больного средней тяжести указывали на изменения и мышце сердца, то иммунологические исследования были характерны для мелкоочагового инфаркта миокарда, что подтвердилось дальнейшими исследованиями через 5 суток,

28.01.83 г.

ЭКГ: мерцательная аритмия, появился отрицательный зубец ST в Yi-Ya, что указывает на признаки мелкоочагового инфаркта миокарда (по типу субэндокардиальной ишемии) в передне-перегородочной области левого желудочка.

Иммунологическое исследование: IgA 1,77 г/л; IgG 11,5 г/л; IgM 0,85 г/л; IgG-AT в г/л, к: КФК- О, ЛДГ- О, ФЛ -0, метионину - 2,65, пролину - 2,65, аргинину - 2,15.

5Повторное исследование ЭКГ указало

на признаки мелкоочагового инфаркта миокарда, которые были найдены первым иммунологическим исследованием. Второе иммунологическое исследование подтвер0 дило развитие заболевания с исчезновением гуморальной иммунологической реактивности к ферментам, но высокий - к аминокислотам..

На основании иммунологических иссле5 дований в первый день заболевания и развивающейся картины мелкоочагового инфаркта миокарда по ЭКГ на 5-е сутки заболевания заключительный диагноз следующий: ИБС, гипертоническая болезнь И ст.

0 Острый мелкоочаговый инфаркт миокарда в передне-перегородочной области левого желудочка (по типу субэндокардиальной ишемии). Склероз венечных артерий сердца,атеросклеротический атеросклероз, ХНК

5 ст. .. . : .V:::: ;,, , Л/ /V .

П р и м е р 3; Больной Ц. 5.6 лет. Поступил 29.09.83 г, выписан 03.11.83. г. История Мз 9459, При поступлении жалобы на боли за грудиной и в области сердца, купирующиеся

.0 после приема нитритов, общая слабость, головные боли. Доставлен в отделение в состоянии средней тяжести.

Болеет около 3-х лет. Боли в области сердца и за грудиной беспокоили при физи5 ческой нагрузке, затем при ходьбе на сравнительно небольшие расстояния. Год назад появились боли в покое, одышка и сердце- биение при ходьбе. Страдает гипертонической болезнью в течение 6 лет.

0 Гипертонические кризы участились около года назад. ;....

Объективно: пульс ритмичный, 82 уд. в 1 мин. Тоны сердца глухие. АД 180-110 мм рт. ст. Отеков нет. Состояние средней тяжести.

5 29.09.83 г.

ЭКГ: Признаки острого мелкоочагового инфаркта миокарда в области задней стенки левого желудочка по типу субэпикардиаль- ной ишемии (небольшой подъем ST в III, III

0 вд..АУР).Анализ крови: эритроциты 5 хЮ , гемоглобин 158 г/л; лейкоциты 8,5хЮ9, СОЭ 12 мм/ч. Гиперкоагуляция, небольшое повышение уровня КФК и ЛДГ (КФК - 22,2

5 ЕД/л,- MB КФК - 3,5 ЕД/Л; ЛДГ - 207 ME). Иммунологическое, исследование: дАЗ,3 г/л; IgG 12 г/л; IgM 1.05 г/л; IgG- AT в г/л, к: КФК - 1,8, ЛДГ - 1,5. ФЛ - 1,2, метионину- 1,6, пролину- 1,6, аргинину - 1,6.

Если данные ЭКГ свидетельствуют о развитии мелкоочагового инфаркта миокарда, то данные иммунологического исследования свидетельствуют о развитии крупноочагового инфаркта миокарда, что подтвердилось повторным исследованием ЭКГ через 5 суток.

3.10.83 г.

ЭКГ: появился патологический зубец Q (в III вд., АУР), что свидетельствует о развитии крупноочагового инфаркта миокарда задней стенки левого желудочка.

Иммунологическое исследование: IgA 1,77 г/л; IgG 11 г/л; IgM 0,98 г/л; IgG-AT в г/л, к: КФК - О, ЛДГ - 0,2, ФЛ - 0,3, метио- нину - 0,8, пролину - 1, аргинину - 0,9 что свидетельствует о снижении гуморальной иммуннологической реакции к ферментам и аминокислотам.

Таким образом, на ЭКГ от 29.09.83 г при лоступлёнии больного в стационар регистрировались лишь признаки мелкоочагового инфаркта миокарда, в то время как на основании иммунологического исследования можно было заподозрить развитие крупноочагового инфаркта миокарда, т.е. крупноочаговых изменений. Это нашло подтверждение на повторной ЭКГ и иммунологических исследованиях, которые, в частности, подтвердили нераспространение основного очага.

На основании данных иммунологических исследований в первый день заболевания поставили заключительный диагноз: ИБС, гипертоническая болезнь II ст. Острый крупноочаговый инфаркт миокарда задней стенки левого желудочка. Атеросклеротиче- ский кардиосклероз. ХНК I.

Проведено сопоставление характеристик применения способа-прототипа и предлагаемого способа для дифференциальной диагностики различных форм ише- мической болезни сердца.

Ло сравнительной эффективности способа-прототипа и предлагаемого способа

при проведении дифференциальной диагностики различных форм ишемической болезни сердца предлагаемый способ обладает более высокой точностью, особенно при поступлении больного в первые сутки заболевания. Точность дифференциальной диагностики.среди исследуемых больных в первые сутки достигала при стабильной стенокардии 86%, мелкоочаговом

инфаркте миокарда 95%, крупноочаговом инфаркте миокарда 95%. По способу-прототипу при стабильной стенокардии точность диагностики была 80%, в первые сутки мелкоочагового инфаркта миокарда 30%, крупкоочагового 80%. Почасовое определение активности ферментов в целях дифференциальной диагностики в условиях большой клиники - довольно громоздкое исследование.

Формула изо.б ретения

Способ дифференциальной диагностики стабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда, включающий клиническое обследование, определение в сыворотке крови активности изоферментов MB креа- тинфосфокиназы- и лактатдегидрогеназы, комплементсвязывающих антител к ним ,

отличающи и с я тем, что , с целью . повышения точности дифференциальной диагностики в первые сутки заболеваний, дополнительно методом жидкофазового иммуноанализа в сыворотке крови определяют иммуноглобулин-С-антитела к ферментамкреатинфосфокиназе, лактатдегидрогеназе и фосфорилазё, а также к аминокислотам метионину, пролину и аргинину и при уровне содержания антител

одновременно ко всем антигенам и веществам, равном нормальному или ниже диагностируют стабильную стенокардию, а при уровне содержания антител ко всем антигенам и веществам выше нормального диагностируют острый инфаркт миокарда.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологическим методам диагностики. Цель изобретения .- повышение точности дифференциальной диагностики в первые сутки заболевания. Цель достигается тем, что дополнительно методом жидко- фазного иммуноанализа в сыворотке крови определяют иммуногло.булин G-антитела к ферментам креатинфосфокиназеЛактатде- гидрогеназе и фосфорилазе, а также к аминокислотам метионину, пролинуй аргинину, и при уровне содержания антител одновременно ко всем антигенам и веществам, равном нормальному или ниже, диагностируют стабильную стенокардию, а при уровне выше нормального диагностируют острый инфаркт миокарда. Положительный эффект способа заключается в том, что точность дифференциальной диагностики в первые сутки заболевания повышается до 95%. сл с