Способ получения производных (2-тиенилметил)-тиомочевины Советский патент 1992 года по МПК C07D333/20 A23K1/22 

вышеописанных реакциях и который заключается в том, что роданид аммония подвергают взаимодействию с соответствующим ацилгалогенидом и полученный ацилизоциэнат формулы

A-CO-NCS(II)

обрабатывают 2-тиниламином формулы

О- s

СН2-МН2

(III)

где А - имеет указанные значения.

Пример 1. Н-Бензоил- (2-тие нилметил)-тиомочевина.

В горячий раствор 38,08 г (0,5 моль роданида аммония и 500 мл ацетона при перемешивании при температуре кипе-1, ния по каплям добавляют 70,08 г (0,5 моль) бензоилхлорида в течение 10 мин. Выпадают белые кристаллы.

К полученной таким образом суспен- |зии по каплям добавляют горячий раствор 56,6 г (0,5 моль) 2-тиениламина и 300 мл ацетона, после чего реакционную смесь продолжают нагревать еще 20 мин до кипения. Реакционную смесь охлаждают, добавляют в k л воды со льдом, выпавшие кристаллы фильтруют и промывают водой, В виде бежевых кристаллов получают 103,8 г целевого соединения. Выход 75,1%. Т.пл. 118- 119°С (метанол).

П р и м е р 2. Ы-(п-Метоксибензо- ил)-Ы -(2-тиенилметил)-тиомочевина.

38.00г (0,5 моль) роданида аммония, 85,3 г (0,5 моль) анизоилхло- рида и 56,6 г (0,5 моль) 2-тиениламина подвергают взаимодействию по аналогии с примером 1 о Получено

110.5г целевого соединения. Выход 77,3%- Т.пл. 12 -125°С (из смеси метанола и бензола 3:1).

ПримерЗ. Н-(/3-фенилакрило- ил)-N -(2-тиенилметил)-тиомочевина.

76.1г (1 моль) роданида аммония,

166.6г-(1 моль) хлорангидрида коричной кислоты и 113,2 г (1 моль) 2-тиениламина подвергают взаимодействию по аналогии с примером 1. Получают 210 г целевого соединения. Выход 69,5%. Т.пл. 181-182°G. Выход 69,5%. Т.пл. 181-102°C (из метилцеллозоль- ва).

П р и м е р 1. И-Пивалоил-Н -(2- тиенилметил)-тиомочевина.

38 г (0,5 моль) роданида аммония, 60,3 г (0,5 моль) пивалоилхлорида и

0

5

0

5

.

58,5 г (0,5 моль) 2-тиенилэмина подвергают взаимодействию по аналогии с примером 1. Получают 91,5 г целево- го соединения. Выход 71,3%. Т.пл. 90-91°С (из этанола).

Соединения общей формулы (I) оказывают по отношению к полезным животным - особенно по отношению к сви- ньям, птицам, жвачным животным, в частности по отношению к овцам и цыплятам - ценное действие по увеличению веса, которое связано с улучшенной усваиваемостью кормов.

Вышеназванное действие соединений в соответствии с изобретением доказывается нижеприведенными тестовыми опытами

Опыт на ягнятах. Этот опыт проводили на ягнятах для жаркого с временем откорма 0 дней. Животные получали корм следующего состава, мас„%: Измельченная кукуруза70,0 Мука из люцерны 11-го класса 2,0 Мочевина3,0 Кормовая известь 0,5 Монокальцийфосфат 1,0 Кристаллический сульфат натрия 0,5 Кормовая соль (корм для ягнят) 0,5 Ламмпремикс XIX (фи- лаксия) 0,5 Испытуемые соединения добавляли в виде стандартных гранул в концентрации 50 Животные контрольной группы получали корм указанного выше состава, однако без активного вещества

Для опыта были взяты исключительно венгерские мериносы. Каждая груп- , па состояла из 12 ягнят и для каждой обработки использовали 3 группы животных. Во время 0-дневного опыта ягнят каждого в отдельности взвешивали пять раз, а именно в начале опыта и каждые 10 дней (последний раз на 40-й день), всегда в одно и то же время. При оценке указывали действительный вес без округлений. Количество съеденного корма определяли в каждой декаде и для каждой группы.

Результаты приведены в табл. 1, причем увеличение веса и количество съеденного корма указано как среднее значение для трех опытов.

5

0

0

Как видно из указанных результатов, соединения общей формулы (I) существенно улучшают усваиваемость корма, т.е„ увеличение веса на 1 кг может быть достигнуто с меньшим колит чеством корма

Соединения общей формулы (I) в соответствии с изобретением не оказывают антибиоцидного действия .и поэтому при их применении не проявляются недостатки антибиотиков.

Очень существенное преимущество соединений общей формулы (I) заключа- ется в том, что они не обладают мутагенным действием. Этот момент является очень существенным при разведении животных, так как многие представители известных средств, способству- ющих увеличению веса, из-за их мутагенного действия применяться лишь в ограниченных количествах или их вообще нельзя применять.

Опыт с цыплятами.

Опыт проводили с бройлерными цыплятами. Полученные результаты приведены в табло 2 о

0

0

5

Как видно, новые соединения формулы (I) являются более активными, чем известная кормовая добавка.

Формула изобретения Способ получения производных (2- тиенилметил)-тиомочевины формулы

л O-CH2-NH-C MH-CO-A

S

где А - алкил с атомами углерода, фенил, который может быть замещен одной или двумя алкок- сигруппами с 1- атомами углерода или фенил-С -С -ал- кенил,

отличающийся тем, что роданид аммония подвергают взаимодействию с соответствующим ацилгалогени- дом и полученный ацилизоцианат формулы

A-CO-NCS,

где А - имеет указанные значения, обрабатывают 2-тиниламином формулы

О-сьь-мн.

N-Бензоил-М-(2-тиенилме- тил)-тиомочевина Цинк-бацитрацин Контрольная группа М-(п-Метоксиоензоил)(2- тиенилметил)-тиомочевина

Таблица 1

Таблица 2

50 828

+53 107,0

Продолжение таблицы 2