Способ получения производных карбазиновой кислоты Советский патент 1990 года по МПК C07C281/00 

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения производных карбазиновой - кислоты общей формулы

A-C-NH-NH- -OR о6

(1)

где А - С,-С -фенилалкил, Cj-Cg-ал- кил, С/ -С4-галогеналкил;

R - С ,-С ,,-алкил,

которые обладают свойством повышать привес домашних животных и могут быть использованы в сельском хозяйстве.

Целью изобретения является разработка доступного способа получения соединений формулы (I), обладающих

свойством повышать вес домашних животных.

Пример 1. Метиловый эфир 3- (р-фенилпропионил)-карбазиновой кислоты.

К раствору 164,2 г (1,0 моль) гидразида р-фенилпропионовой кислоты и 750 мл диметилформамида прибавляют 220 мл пиридина, после чего к смеси при температуре, лежащей ниже 15°С, прибавляют по каплям 126 г 1,3 моль метилового эфира хлормуравьиной , кислоты. Затем реакционную смесь перемешивают в течение ночи и после этого выливают в 3 л охлажденной льдом воды. Выделившийся в осадок продукт белого цвета отфильтровывают. В результате получают 145 г указанСП4 К

Јь

СО

см

ного в заголовке соединения. Выход 65,2%, т.пл. 118°С.

П р и м е р 2. Метиловый эфир 3-(р-фенилпропиолин)-карбаэиновой кислоты.

К раствору 16,4 г (0,1 моль) гид- разида р феиилпропионовой кислоты и 75 мл диметилформамида при температуре, составляющей менее 15 С, при бавляют по каплям 9,45 г ( моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи, после чего ее выпивают в 300 мл охлажденной льдом во- ды. В результате получают 8,6 г указанного в заголовке соединения. Выхо 59,3%, т.пл. .

Пример 3. Метиловый эфир 3- гептаноилкарбазиновой кислоты.

К раствору 69,5 г (0,48 моль) гид разида гептановой кислоты и 160 мл диметилформамида прибавляют 96 мл пиридина. К смеси при температуре, лежащей ниже 15°С, прибавляют по кап лям 68,3 г (0,72 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты. Выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают. В результате получают 81 г указанного в зато- ловке соединения. Выход 83,4%, т.пл, 74--75°С.

П р и м е р 4. Метиловый эфир 3- (1 -нафтилацетил)-карбазиновой кислоты

100,1 г (0,5 моль) гидразида наф- тилуксусной кислоты растворяют в 500 мл диметилформамида, после чего к раствору прибавляют 100 мл пириди- на. К смеси прибавляют затем 70,5 г (0,75 моль) метилового эфира хлор- муравьиной кислоты. Реакционную смесь обрабатывают способом, указанным в примере 1. В результате получают

122,3 г указанного в заголовке соединения. Выход 94,7%, т.пл. 168 С.

П р и м е р 5. Метиловый эфир З-(п-оксибензоил)-карбазиновой кисло-

ты.

30,4 г (0,2 моль) гидразида п-ок- сибензойной кислоты и 24,57 г (0,26 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты вводят во взаимодействие по примеру 1. В результате получают 34,4 г указанного в заголовке соединения. Выход 81,9%, т.пл. 229-230°С.

д 5

0

5 Q

5

5

5

Пример 6. Метиловый эфир 3- (5 -нитрофуроил)-карбазиновой кислоты.

15,7 г (0,5 моль) гидразида нитро- фуранкарбоновой кислоты и 11,8 г (0,125 ноль) метилового эфира хлор- муравьиной кислоты вводят во взаимодействие по примеру 1. В результате получают 16,8 г указанного в заголовке соединения. Выход 73,4%, т.пл. 155°С.

Пример 7, Метиловый эфир 3-(3,4,5 -триметоксибенэоил)-кар- базиновой кислоты.

54,0 г (0,23 моль) гидразида 3,4, 5-триметоксибензойной кислоты и 30 г (0,32 моль) метилового эфира хлор- муравьиной кислоты вводят во взаимодействие по примеру 1. В результате получают 54,25 г указанного в заголовке соединения. Выход 83%, т.пл. 145°С.

Примерв, Поступают как в примере 1, но вместо гидразида р-фе- нилпропионовой кислоты используют 1,0 моль 3-хлорацетилгидразида. Получают с выходом 62% метиловый эфир 3-(3-хлорпропионил)-карбазиновой кислоты, . 128°С.

Пример 9. Поступают, как в примере 1, но используют О,1 моль фенилацетилгидразида. Получают с выходом 60% метилового эфира 3-фенил- ацетилкарбазиновой кислоты, т.пл, 94°С.

Соединения общей формулы (I) обладают свойством повышать нарастание веса у полезных животных, особенно свиней, домашних птиц и жвачных животных, в частности овец, причем это свойство связано с улучшенным использованием корма.

Способность соединений общей формулы (I) повышать привес доказывает приведенный опыт.

Опыт осуществляют на овцах. Период откармливания 40 сут, а доза примененного в тесте соединения 50 мг/кг,

В табл. 1 показана способность повышать привес и улучшать использование корма. В качестве соединения (I) применяют метиловый эфир 3-(р- фенилпропионил)-карбазиновой кислоты.

Преимущество соединений общей формулы (I) заключается в том, что они не показывают антибактериального ствия. По этой причине недостатки, обнаруженные при применении антибио

тиков, не наблюдаются в случае применения соединений общей формулы (I), Преимущество соединений общей формулы (I) состоит также в том, что они не обладают мутагенным действием. Это обстоятельство при выращивании животных принимает особую значимость, так как большая часть известных средств, приводящих к повышению нарастания веса из-за мутагенного действия лишь в очень ограниченном количестве может быть примешана к корму или вообще не может быть добавлена к нему.

Из табл. 1 следует, что животные, получавшие корм при применении соответствующего соединения формулы (I), показывают значительно больший привес при значительно меньшем количестве ,корма, что указывает на значительно лучшее усвоение корма.

Соединения формулы (I) относятся- к категории малотоксичных, о чем свидетельетвуют данные табл. 2.

0

5

5

Формула изобретения

Способ получения производных кар- базиновой кислоты общей формулы

A-C-NH-NH-C-OR О6

где А - С,-С3-фенилалкил, С3-С4-алкил, С2-С4-галогеналкил, при условии, что если R-этил, А не может иметь значение трет-бутил;

R - С,-С,-алкил,

отличающийся тем, что гидразид формулы

A-Cj-NH-NH. О

где А имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с алкило- вым эфиром галогенмуравьиной кислоты общей формулы

, . На1-С--ОЯ

о

где R имеет указанное значение.

Изобретение относится к гидразинпроизводным угольной кислоты, в частности к получению производных карбазиновой кислоты формулы A-C(O)-NH-NH-C(O)-OR, где A - фенил C₁-C₃ алкил, C₃-C₆-алкил, галоген(C₂-C₄)-алкил

R-C₁-C₄-алкил, при условии, что если R-этил, A не может иметь значение трет-бутил, которые обладают свойством повышать привес домашних животных и могут быть использованы в сельском хозяйстве. Цель - разработка способа получения соединений, обладающих указанным свойством. Получение ведут реакцией гидразида формулы A-C(O)-NH-NH₂, где A указано выше, с алкиловым эфиром галогенмуравьиной кислоты формулы HAL-C(O)-OR, где R указано выше. 2 табл.

Средний вес, кг:

начальный16,3

конечный27,1

Среднее суточное нарастание веса:

г270

по отношению к контрольным животным , %100 Среднее суточное потребление корма:

г1097

Использование корма:

кг4,2

по отношению к контрольным животным, % 100

Таблица 1

16,3 29,5

330 122,2

950 3,3 78,6

Параметр

Необработанныйконтроль

Средний вес, кг:

начальный

конечный Средний суточ- ный привес, % Средний суточный расход корма, г Удельный расход корма

кг/кг

%

Таблица 2

Румазин

Соединение по примеру

1 J 8 I 3 Т 9

16.316,316,316,528.427,527,527,9 303281270285 112104104106

1088

1075 1085 1082 1080

3,6 88

3,9- 95

3,9

95

3,8 93