Способ определения эффективности лечения тиреотоксикоза Советский патент 1992 года по МПК G01N33/52 

Изобретение относится к области медицины, в частности, эндокринологии и может быть использовано при лечении больных тиреотоксикозом.

Известен способ, где критерием готовности больного токсическим зобом к операции после проведенного комбинированного антитиреоидного лечения являются: нормализация белкового обмена, урежение пульса до 90 - 80 ударов в мин., прибавка в весе, снижение основного обмена до +20% (см. Марченко Н.С. с соавт. Актуальные вопросы хирургии щитовидной железы. - В сб. Актуальные вопросы эндокринологии на Востоке страны, тезисы докл. Иркутск, 1979,, с.66).

Однако известный способ трудоемкий, предлагает подробное клиническое и биохимическое исследование больного. К тому же клинически эутиреоидное состояние не всегда указывает на полную ликвидацию тиреотоксикоза, Так, можно добиться перехода тахикардии, наблюдаемой при

тиреотоксикозе, в бридикардию, применяя сердечные средства, быстро урезающие пульс, а применяя психотропные препараты - добиться исчезновения раздражительности и плаксивости, но это не будет означать компенсации или купирования гиперпродукции гормонов щитовидной железы. Таким образом, используя симпо- томатические лекарственные препараты можно снять ряд внешних проявлений токсического зоба, что создает ложную картину достижения аутиреоидного состояния при явно сохраненном тиреотоксикозе. Этим объясняется наблюдаемое в настоящее время развитие тиреотоксического криза, основной причиной наступления легального исхода.

В заявляемом способе для определения эффективности лечения тиреотоксикоза, т.е. достижения эутиреоидного состояния предлагается только одно биохимическое исследование - содержание лимонной кислоты в сыворотке крови больного, чюзначиСО

с

XJ о

Ьь

со о

тельно упрощает способ. Использование в качестве показателя готовности больного к операции содержания лимонной кислоты в сыворотке крови до и после антитиреоидно- го лечения, позволяет повысить чувстви- тельность и точность способа (см. табл.1 приложения к описанию заявки).

Целью предложенного способа является повышение точности оценки эффективности лечения.

Поставленная цель достигается тем, что больному проводят антитиреоидное лечение с последующим клиническим обследованием больного и биохимическим исследованием сы воротки крови.

Новым в достижении поставленной цели является то, что в сыворотке крови определяют содержание лимонной кислоты до и после лечения.

Достоверное отличие ее показателей до и после антитиреоидного лечения объясняется тем, что она является ключевым метаболитом цикла трмкарбоновых кислот (цикла Кребса), интенсивность которого по существу определяется характером функ- ции щитовидной железы, как гормонопро- дуцирующего органа при различных ее функциональных состояниях (см. таблицу 1 приложения к описанию). Использование в качестве показателя оценки подготовленно- сти больного тиреотоксикозом содержания лимонной кислоты в сыворотке крови до и после антитиреоидного лечения позволяет повысить точность данной оценки (Р 0,01).

Новым является также и то, что при зна- чении лимонной кислоты 119 мкмоль/л и менее относительно исходного уровня оценивают, как готовность больного к операции на щитовидной железе. Именно такие показатели лимонной кислоты, полученные статистически достоверной обработкой -данных больных до и после лечения, позволяют повысить точность оценки способа.

Способ осуществляют следующим образом.

Больному производят забор крови из локтевой вены, натощак. Получают общеизвестным методом сыворотку и затем к 1 мл сыворотки крови добавляют 2 мл 5% раствора метафосфорной кислоты и центрифуги- руют смесь в течение 10 мин при ЗОООд. Отбирают 0,5 мл прозрачного центрифугата и переносят в сухую пробирку, к которому добавляют без перемешивания 4 мл уксусного ангидрида. Нагревают на водяной ба- не в течение 10 мин при 60°С. Затем пробы охлаждают и добавляют 1 мл свежеприготовленного пиридина После перемешивания пробы повторно помещают на водяную баню при 60°С на 40 мин. После охлаждения

проб в ледяной бане измеряют их флюоресценцию на флюориметре ЭФ-ЗМ. Параллельноуказаннымспособомобрабатывается стандартный раствор лимонной кислоты, содержащий 0,05 - 0,1 мкмоль цитрата. Концентрацию лимонной кислоты в сыворотке крови больного рассчитывают из величин флюоресценции опытных проб и стандарта и выражают в мкмоль/л. Определение проводят до и после антитиреоидного лечения больного. И при значении показателя 119 мкмоль/л и менее относительно исходного уровня оценивают, как готовность больного к операции на щитовидной железе.

Пример. Больная Б., 27 лет, поступила с жалобами на увеличение щитовидной железы, раздражительность, сердцебиение, общую слабость, потливость, похудание. Начало заболевания связывает с родами. Объективно: общее состояние больной средней тяжести, тахикардия до 110 в минуту, тремор пальцев кистей, выражена влажность кожных покровов. Щитовидная железа равномерно диффузно увеличена со значительным изменением конфигурации шеи. Отмечается слабо выраженная офталь- мопатия. Холестерин крови - 3,95 ммоль/л. Основной обмен по формуле Джелч равен +37%. На основании клинических и биохимических исследований поставлен диагноз: диффузный токсический зоб III степени, тиреотоксикоз средней тяжести. Больной проведено исследование сыворотки крови на содержание лимонной кислоты. Значение показателя ее уровня составило 165 мкмоль/л. Больной проведен курстире- остатического лечения. После чего вновь определили содержание лимонной кислоты в сыворотке крови, которое равнялось 119 мкмоль/л. Несмотря на то, что у больной имелся дефицит массы тела (49 кг при росте 156 см), сохранились раздражительность и общая слабость, незначительно улучшились значения показателей основного обмена и холестерина, по концентрации лимонной кислоты было установлено эутиреоидное состояние. Больной произведена субтотальная резекция щитовидной железы. Послеоперационный период протекал без осложнений, что является подтверждением правильности подготовленности больной к операции.

П р и м е р 2. Больная Г., 58 лет поступила с жалобами на увеличение щитовидной железы, похудание, выраженную общую слабость, одышку, потливость, сердцебиение, дрожание конечностей. Начало заболевания связано со стрессовыми ситуациями в семье. Объективно: общее состояние больной средней тяжести, пониженное питание. Кожные покровы повышенной влажности, отмечается дрожание пальцев кистей. Щитовидная железа увеличена до II - IV степени с узлоподобным уплотнением ткани. Пульс до 120 в мин. Холестерин крови - 3,2 ммоль/л. Основной обмен равен +28%. На основании жалоб, анамнеза, объективного осмотра и лабораторных данных поставлен диагноз, смещенный токсический зоб III - IV степени, тиреотоксикоз средней тяжести. Содержание лимонной кислоты в сыворотке крови составило 174 мкмоль/л. Больной проведена общеукрепляющая и антитиреоидная терапия При контрольном исследовании после лечения лимонной кислоты в сыворотке крови установлено ее содержание в 95 мкмоль/л. Несмотря на то, что у больной не было полностью восстановлена масса тела (47 кг при росте 154 см), отмечались в незначительной степени лабильность нервной системы, потливость, влажность кожных покровов, на ЭКГ регистрировалась синусовая тахикардия до 100 в минуту, по содержанию в сыворотке крови лимонной кислоты установлено достижение эутиреоидного состояния. Больной была произведена субтотальная резекция щитовидной железы, В послеоперационном периоде осложнений не наблюдалось, что является доказательством правильности оценки подготовленности больной к оперативному вмешательству на щитовидной железе.

Таким образом, представленные клини- чески примеры подтверждают высокую точность предложенного способа оценки подготовленности больного тиреотоксикозом к операции,

Исследование сыворотки крови на наличие содержания лимонной кислоты до ан- титиреоидного лечения было проведено у 35 больных тиреотоксикозом, из них у 19 это исследование выполнено и после тиреоста- тической терапии в качестве предоперационной подготовки. После субтотальной резекции щитовидной железы во всех наблюдениях, т.е. в 100, послеоперационный период протекал без осложнений в отличие от прототипа, который не позволяет избежать развития послеоперационного тире- остатического криза, приводящего к 50 - 75% летальности. Неснятие или неполное снятие тиреотоксикоза приводит к утяжелению состояния больных после операции (повышение температуры тела, тахикардия, потоотделение и другие вегето-сосудистые нарушения). Все эти нежелательные явления позволяют исключить предложенный способ оценки полного снятия тиреотоксикоза антитиреоидными препаратами (т.е. доведения состояния до эутиреоидного).

Кроме того, предложенный способ прост в исполнении, не требует дорогостоящих реактивов и оборудования.

Формула изобретения

Способ определения эффективности лечения тиреотоксикоза путем биохимического исследования биологической жидкости после антитиреоидного лечения, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, в сыворотке крови определяют флюорометрически содержание лимонной кислоты до и после антитиреоидного лечения и при его значении 119 мкмоль/л и менее относительно исходного уровня оценивают лечение эффективным.

Использования: к медицине, а именно в эндокринологии. Сущность изобретения: проводят флюорометрическое определение в сыворотке крови больного содержания лимонной кислоты до и после проведенного антитиреоидного лечения и при его значении 19 мкмоль/л и менее относительно исходного уровня с учетом клинических данных оценивают лечение эффективным. Способ позволяет с высокой точностью

Показатели содержания лимонной кислоты в сывбротке крови больных тиреотоксикозом и

влияние на них антитиреоидного лечения