Способ лечения аденомиоза матки Советский патент 1992 года по МПК A61B17/42 A61K31/00 A61K37/22 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии.

В последние годы отмечается значительное увеличение частоты генитального эндометриоза среди гинекологических заболеваний, который наблюдается от 30 до 50% женщин репродуктивного возраста и занимает в структуре гинекологической патологии третье место после воспалительных заболеваний поидатков и миомы матки.

Наиболее распространенный способ лечения внутреннего эндометриоза матки при первой степени поражения у женщин репродуктивного возраста заключается в применении гормональных препаратов синтетических эстроген-гестагенов, прогести- нов без эг.трогенного компонента, антигонадотропных.

Для достижения терапевтического эффекта необходим пероральный прием этих препаратов в ликлическом режиме с 5 до 25 дни менструального цикла а течение 4-12 месяцев, с проведением последующих курсов -через 4-15 месяцев в зависимости от

степени достигнутого клинического эффекта, так как после отмены препаратов через 6-12 месяцев возобновляются симпгомн заболевания.

В качестве прототипа принят способ лечения внутреннего эндометриоза матки первой степени поражения, заключающийся в пероральном приеме гормонального препарата нон-овлон по одной габлегке в день с 5 до 25 дни менструального цикла в течение 4-6 месяцев с промежутками между циклами в 7 дней.

Однако известный способ имеет существенные недостатки:

длительные сроки лечения с неоднократным проведением повторных курсов, поскольку установлено, что через 4-6 месяцев после окончания приема гормональных препаратов а миометрии, пораженном эн- дометриозом, наблюдаются такие же изменения как и у нелеченных больных. То есть способ временно улучшает клиническую симптоматику, не устраняя основных причин, вызвавших это заболевание. Кроме тосл

с

XI

х|

|Ю

со сл о

го, частота рецидивов эндометриоза после лечения гормональными препаратами достигает более 30%. что в сочетание с высокой частотой соматической патологии (диагностируется у 65-70% больных), непереносимостью гормональных средств, широким кругом противопоказаний и нередко отрицательным отношением пациенток к употреблению гормонов ограничивают их применение у широкого контингента больных;

этим способом можно лечить только больных с клинически активным эндометри- озом, поскольку применение гормональных препаратов при доклиническом зндометри- озе, диагностируемым высокоинформативным ультразвуковым методом, способствует активизации процесса. Поэтому, рекомендуется только динамическое наблюдение за этими больными, что не исключает прогрессирования процесса,

гормональные препараты не устраняют весь комплекс плюригландулярных нарушений, вызвавших это заболевание, и не полностью купируют пролиферативные процессы, следствием которых и является развитие эндометриоза

Цель изобретения - сокращение сроков лечения.

Указанная цель достигается тем что в способе лечения внутреннего эндометриоза матки путем введения в организм боль- н.ой лекарственных препаратов, отличительной особенностью является то, что вводятлипостабил форте одновременно с тренталом по 1 драже каждого препарата 4 раза в день в течение 40-45 дней.

Авторами впервые проведено комплексное клинико-морфобиохимическое исследование у больных с внутренним эндометриозом матки. При морфогистохи- мическом исследовании коллагеновые волокна выявляли пикрофуксииом по Вен-Гизону, гликозаминогликаны основного вещества соединительной ткани - с помощью ШИК-реакции, ДНК - по метод/ Фельгена, макромолекулярную устойчивость тканевых структур соединительной ткани миометрия и очагов эндометриоза.

Нами установлено, что: а) одной из основных причин возникновения ведущего симптома эндометриоза - альгоменореи, является нарушение проницаемости сосудов микроциркуляторного русла с развитием мембранногенных отеков приводящих к сдавлению интрамуральных нервных стволов и поливалентных нервных окончаний: б) нарушение строения основного вещества и волокнистых структур соединительно-гкан- ного комплекса миометрия обусловлено

длительно действующим фактором - гипоксией, морфологическим маркером которой является длительное полнокровие, сопутствующее ему отек перивазальных пространств и лимфостаз.

Проведенное комплексное морфогисто- химическое исследование позволило раскрыть общие закономерности морфогенеза эндометриоза и установить механизм раз0 вития патологических изменений в пораженном эндометриозом миометрии. Он представляется нам следующим образом абсолютная или чаще относительная гипер- эстрогении приводят к повышенной проли5 феративной активности, нарушению микроциркуляции в миометрии, развитию тканевой гипоксии, мембранногенным отекам, нарушению иннервации интрамуральных нервных стволов и поливалентных

0 нервных окончаний, вызывая деградацию коллагенового комплекса и межклеточного матрйкса, следствием которых и являются манифестирующие симптомы эндометриоза - альгоменорея и гиперполименорея

5Нами проведены исследования по определению в крови и i кани, пораженной эндометриозом и здоровой, уровня содержания фосфатидилинозитов (ФИ), соединений, играющих в организме важную регуляторную

0 роль и имеющих непосредственное отношение к процессу пролиферации. Было установлено, что в крови больных эндометриозом количество ФИ снижено в 1,5 раза по сравнению с их уровнем удоно5 ров, при одновременном увеличении их содержания в ткани пораженного миометрия. Снижение концентрации ФИ в крови связано с повышенной утилизацией этих соединений пролиферирую цей тканью.

0 Следовательно, снижение количества ФИ в крови является маркером повышенной про- лиферативной активности

На основании выявленных морфобио- химических изменений у больных эндомет5 риозом, авторы впервые предлагают вводить пероралыно больным с этой патологией лекарственные препараты липостабил форте и трентал. Наличие ФИ в липостабиле форте было установлено после разделения

0 препарата на фракции методом проточной горизонтальной хроматографии с последующей идентификацией при помощи цветных тестов и жидкостной хроматографии. Липостабил форте назначался для ком5 пенсирования недостатка ФИ в крови боль- ных эндометриозом. Трентал как вазоакгивное средство способствовал улучшению микроциркуляции в области микрокапилляров, снимая прессорное влияние тканевой жидкости и застойной лимфы на

интрамуральные нервные стволы и их окончания.

Авторами получен сверхсуммарный эффект воздействия липостабила форте за счет того, что его действие усиливается в результате улучшения микроциркуляции от применения трентала, то есть тремтал не только улучшает микроциркуляцию, но и способствует усилению эффекта действия липостабила форте.

Сочетанное применение липостабила форте и трентала является патогенетически обоснованным методом терапии эндомет- риоза, ввиду того, что лекарственные препараты оказывают воздействие на основные причины возникновения эндометриоза. Предлагаемая комплексная терапия позволяет повысить чувствительность клеточных рецепторов к гормональным препаратам, обеспечивая более стойкий тералевтиче- ский эффект.

Известно применение трентала для улучшения микроциркуляции при различных заболеваниях внутренних Ърганоп. Однако, механизм развития патологических изменений в пораженном эндометриозом миометрии установлен авторами впервые. Следовательно, у заявленного решения появляются новые свойства.

Известно применение липостабмла форте для лечения больных атеросклерозом, инфарктом миокарда, где данный препарат используется для купирования гиперлипопротеинемии. В предлагаемом техническом решении липостабил форте ис- пользуется с целью стабилизации клеточных мембран,в результате чего появляются новые свойства стабилизация пролифера- тивного роста или снижение пролифератив- ной активности у больных с эндомегриозом, которые в сочетание с улучшенной микроциркуляцией в пораженном миометрии приводят к значительному увеличению или даже восстановлению содержания ФИ в крови этих больных и способствуют получе- ниго стойкого терапевтического эффекта.

Способ осуществляется следующим образом: пациентке с диагностированным внутренним эндометриозом тела матки вводят 3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-ксантин (трентал) и одновременно зссенциальные фосфолипиды - субстанции EPL 7 - (бета- гид рооксиэтил)-теофиллин {липостабил форте) по 1 драже каждого препарата 4 раза в день, ежедневно в течение 40-45 дней.

Способ прошел клинические испытания на кафедре акушерства и гинекологии ЦО- ЛИУврачей на базе ГКБ им С.П.Боткина. В основную группу, получавшую предлагаемый способ лечения вошло 50 пациенток с диагностированным внутренним эндометриозом при помощи гистероскопии, гисте- росальпингографии и ультразвуковым методом, В контрольной группе 50 больных получали известный способ лечения. Возраст больных в основной группе колебался от 24 до 45 лет, в контрольной - от 23 до 46 лет.

В таблице приводим сопоставительный анализ известного и предлагаемого способа.

Как видно из представленной таблицы, улучшение или значительное улучшение у больных с клиническим активным эндометриозом в предпагаемом способе лечения составило 73,4%, тогда как в известном - 36,7%, а частота рецидивов -- соответственно 10 и 36,6%. У больных с клиническим неактивным эндометриозом, диагностированным при ультразвуковом исследовании при применении известного способа у 20% больных отмечалось появление клинических симптомов заболевания, в то же время они не наблюдались ни у одной больной, лечившейся предлагаемым способом. При применении предлагаемого способа у 75% больных отмечалось исчезновение ультразвуковых признаков заболевания (ячеисто- сти мнометрия). как следствия отека стромы миомстрия, и у 40% больных, получавших известный способ лечения. При применении предлагаемого способа все больные лечение переносили хорошо, тогда как в известном способе отмечалось непереносимость у 22% больных. Дпительность лечения предлагаемого способа в три раза короче известного способа.

Пример 1. История болезни- N; 1303/90. Больная С., 30 лет, поступила в клинику с диагнозом Внутренний эндомет- рпоз тела матки. При поступлении предьяв- лялз жалобы на выраженную альгоменорею, боли при половом акте, гп- перполименорею (до 8 дней), межменструальные кровянистые выделения из половых путей до менструации. Из анамнеза выяснено, что первым клиническим симптомом он- дометриоза явилась альгоменорея, которая возникла в 1984 году, спустя год после осложненного медицинского аборта. При рек- говагинальном исследовании установлено, что тело матки увеличено до 5-6 недель беременной матки, неравномерно плотной консистенции, округлой формы, с гладкой поверхностью,безболезненное при пальпации и смещении, подвижное. Придатки без пальпаторных изменений с обеих сторон.

При клиническом обследовании проведена газовая гистероскопия (углекислым гг.зом) по методике Линдоманпа, при которой выявлены многочисленные эндометрпаль- ныс ходи по псем стенкам полости магки с распространением на перешеек. Заключение: внутренний эндометриоз.тела матки и перешейки. Гистология № 2090-91: ондо- метрийсжелезами структуры поздней фазу пролиферации. При ультразвуковом исследовании установлено, что матка имеет размеры 48 х $2 х 41 .мм, М-это б мм, ячеистое строение миометрия. Правый яичник 26 х 13 мм, левый - 30 х 16 мм. Заключение: врут ренний эндометриоз матки, При выписке из стационара больной назначен предлагаемый способ лечения, который ог.з проводила в течение 45 дней. По окончаний лечения интенсивное™ альгоменореи значительно уменьшилось, полностью исчезли боли при половом акте и межменструальиые кропя- нистые выделения, а также уменьшитесь число дней менструации с 8 до 5, при одновременном уменьшении ингенсиинссш кровопотери.

При ультразвуковом исследовании динамики в размепах матки не выявлено, однако исчезла ячеисгость миомегрия

Через б месяцев после проведенною лечения жалоб больная не предъявляла, а при ультразвуковом исследовании структура миометрия была гомоненной

Таким образом, получен высокий терапевтический эффект при применении предлагаемого способа лемения, при одновременном сокращении сроков лечения до 45 дней, вместо 180 дней в известном способе.

Пример 2 Амбулаторная карта Ыз 16974/90. Больной 3., 32 лет гинекологом при профилактическом осмотре было установлено, что тело мэтии увеличено до 5-6 педель беременной матки, неравномерной консистенции, обычной формы, с гладкой поверхностью, безболезненное при пальпации и смещении, подвижное. Придатки были без пзльпаторных изменений с обеих сторон Никаких жалоб больная не предъявляла. Менструации были регулярными через 28 дней, по 5 дней, умеренные, безболезненные. Однако, из анамнеза выяснено, чю женщина имела высокий индекс перенесенных заболеваний в пре- и пубертатный период, страдала частыми аденовирусными заболеваниями Отмечено позднее начало менархе (в 15 лет) Кооме юго, из 6 беременностей 5 закончились медицинскими абор- тами, два из которых осложнились воспалением придатков и повторным выскабливанием Выявленные анамнесгиче-- ские признаки не исключали наличия внутреннею эндомегрмоза ма гки При ультразвуковом исследовании на четвертый день менструального цикла размеры тела матки били 51 х 39 х АО мм, М-эхо 4 мм и вокруг него определялся эхоне1ативный

валик, толщиной 2 мм. Определялось ячеистое строение миометрия. Правый яичник не визуализировался, левый имел размеры 27 х 17 мм. Заключение: ультразвуковая картина внутреннего эидометриоза матки.

0 Больной был назначен предлагаемый способ лечения, который она проводила в течение 40 дней. По окончании лечения при отсутствии жалоб, при контрольном ультразвуковом исследовании динамики в разме5 рзх матки не выявлено, однако исчезла ячеистоегь миометрия и эхонегативный валик вокруг Л-эхо Через 6 месяцев после лечения жалоб больная не предьявляла, а ультразвуковая картина была идентичной

0 по окончании лечения,

Таким образом, получен стойкий терапевтический эффект у больной с доклиническим эндометриозом Проведение прсдла) аемого способа лечения позволяет

5 добиться стабилизации этого процесса

Предлагаемый способ имеет следующие преимущества по сравнению с известным

1Предлагаемый способ является лэто- 0 генетически обоснованным меюдом терапии ондометриоза в связи с тем, что он оказывает воздействие на основные причины заболевания. При этом достигается стабилизация пролиферативного роста или

5 снижение пролифератионой активности, ко- торие в сочетании с улучшенной микроцир- куляцией в пораженном миометрии, способствуют стойкому терапевтическому эффекту в короткие сроки Кроме этого, пол0 учен сверхсуммарный эффект воздействия липооабила форте за счет улучшения мик- роциркуляции от применения трен тала

Известный способ пе устраняет весь комплекс плюригландулярных нарушений,

5 вызвавший это заболевание и не способен полностью купировать связанные с этими нарушениями пролифератионые процессы.

2Предлагаемый способ является более эффективным методом лечения эндометри0 оза: улучшение наступило у 74% больных, тогда как в известном - только у 38%. Час- гота рецидивов в предлагаемом способе 10%, а в известном - 36,6%,

3. Известный способ требует проведе5 нпя длительных (от 4-л до 9-12 месяцев), неоднократно повторяющихся курсов гормональных препаратов, создающих повышенную аллергизацию организма, имеющих тиирокий круг противопоказаний, что о сочетании с частой непереносимостью с негативным отношением больных к ним ограничивают применение у широкого контингента больных.

В отличие от известного, предлагаемый способ хорошо переносится больными, практически не имеет противопоказаний и отрицательного отношения больных. Одновременно сокращаются сроки лечения - с 120-180 дней до 40-45.

4. Известный способ противопоказан больным с доклинически активным эндо- метриозом, диагностируемым высокоинформативным ультразвуковым методом, поскольку он способствует активизации процесса и появлению манифестирующих симптомов заболевания.

Предлагаемый способ можно использовать для профилактического лечения докли0

нического эндометриоза и не допускать активизации процесса.

Таким образом, предлагаемый способ превосходит известный (прототип) по терапевтической эффективности, по срокам лечения, по возможности профилактического лечения доклинического эндометриоза, хорошо переносится больными, не создает ал- лергизации организма и практически не имеет противопоказаний к применению.

Формула изобретения Способ лечения аденомиоза матки путем введения лекарственных средств, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков лечения, вводят липостабил форте и трентал по 1 драже каждого препарата 4 раза в день ежедневно в течение 40-45 мин.

Изобретение позволяет повысить терапевтическую эффективность: сократить более чем в три раза сроки лечения. Способ осуществляют следующим образом: пациент- ке с диагностированным внутренним эндометриозом тела матки вводят 3.7-диметил-1-(5-оксогексил)-ксантин (трентал) и одновременно эссенциальные фосфолипи- ды - субстанции EPL 7 - (бета-гид рооксиэтил)- теофиллин (липостабил форте) по 1 драже каждого препарата 4 раза в день, ежедневно в течение 40-45 дней. 1 табл.