Способ выбора химиотерапии при опухолях легких Советский патент 1993 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано при биохимическом определе- кии чувствительности злокачественных опухолей к комбинациям химиопрепаратов.

Цель изобретения -уменьшение осложнений химиотерапии и увеличение выживаемости. .

Способ осуществляется следующим образом. .

Из взятой во время операции ткани опухоли легкого готовили 10% гомогенат на грис-НС буфере с ЭДТА 0,1 М рН 7,8. Затем к 1 мл гомогената добавляли разведенные в 0,1 мл физиологического раствора комбинации химиопрепаратов, в концентрациях рекомендуемых для исследования ин витро.

Пробирки с пробами инкубировали 1 час при температуре 37еС. Активность СОД

(супероксиддисмутазы) определяли по Фриду в смеси содержащей: феназ.инметасуль- ф ат-5 мкг; тетразолий нитросиний-80мкг; исследуемый гомотенат опухоли - 0,1 мл; фосфатный буфер - рН 7,8-2,8 мл. Реакцию запускали добавлением 0,5 мг НАДН. В каждом исследовании определяли активность СОД в контрольной пробе (ткань опухоли без воздействия химиопрепаратов). Активность фермента выражали вед./гткани опухоли. Средняя величина активности 28,8 ед./г.тк., интервалы: 18,1-40,6 ед./г,тк.

Были изучены следующие противоопухолевые препараты: 5-фторурацил, проспидин, платидиам, метотрексат, адри- абластин, доксорубицин, Тио-Тэф, цикло- фосфан и их комбинации согласно тем, которые приводятся в книге Противоопухолевая химиотерапия, М., Медицина. - 1986.

VI о

00

о

Активными считались те препараты, и их

комбинации, которые подавляли активность

СОД в ткани опухоли.на 60-100%. Общее время исследования и проведения анализа составляло 2-3 ч.

Предлагаемым способом было проведено исследование у 40 больных операбельным раком легкого.

. Конкретнее-клинические примеры ил- люстрируются выпи.сками-из историй болезни, - - - - . .-- ; : - :

М.Больной К., 1925 года рождения,- ист.бол.№12543/р., поступил в торакальное отделение института 11.10.1986 г. . .В результате проведенного обследования поставлен диагноз: рак нижней доли правого легкого, CT.il гр.1.1,

26.10.86 была .проведена операция -. нижняя лобзктрмия справа. Гистологический

анализ № 2035.88-590 - плоскоклеточный: рак без ороговения, в лимфатических мета- .стазы не обнаружены.- . . После /операции взят кусочек опухоли для .определения индивидуальной чувствительности к химиопрепаратам с помощью биохимического исследования. При исследовании установлено, что активность СОД в , ткани опухоли составила. 28 ед./г ткани опу- холм, подавляется пр оспидиноМ на 80%, фторурацилом на 86%, .циклофосфаном на 70,5%, адриаб ласт ином на.36,0%. , В послеоперационном периоде прове- .дё.на системная химиотерапия фторураци- лрм - 6000 мг внутривенно; пр оспидином.- 3000 мг внутримышечно. Лечение перенес удовлетворительно, осложнений не было. .

Выписан 26.11.86 г. Находится на диспансерном наблюдении в поликлинике института .;. Обследован в марте 1990 года, состояние удовлетворительное. Признаков рецидива, или метастаза опухоли не обнаружено. Продолжительность жизни после операции составила 3 года 3 месяца. ; 2.Больной- П., 1936 года рождения, ист.бол.№ 10558/р. Поступил вторакальное отделение института 20.11,86 г, с диагнот зом: рак нижней доли правого легкого. ст.- И

p.ii, ;-,.. . . . . : .

После предоперационной подготовки 03.XII.86 г. произведена операция :- нижняя лобэктомия справа.

.Гистологическийанализ- №203845-847 - рак биморфного строения - участками пло- ско клеточный, участками железистый, в удаленных лимфатических узлах метастазов опухоли не обнаружено.

После, операции кусочки опухоли на-правлены на биохимическое исследование

с целью определения индивидуальной чувствительности опухоли к химиопрепаратам.

При исследовании установлено, что активность СОД в ткани опухоли составила 32 ед/г ткани опухоли и подавляется: метот- рексатом на 96%; циклофосфаном на 78%; фторурацилом на 61%; адриабластином на 54%..; -. :

В послеоперационном периоде проведена системная химиотерапия-: метотрексат - 200 мг внутривенно, циклофосфан-- 4000 мг 0 внутримышечно. Лечение больной перенес удовлетворительно.Выписан 13.01.87 в удовлетворительном состоянии. Находился на5 диспансер ном.наблюдении в поликлинике института, 5 Обследован в марте 1990 года, состояние удовлетворительное, признаков рецидива или метастаза не обнаружено. Продолжительность жизни 3 года 2 мес.

3.Больной Л., 1935 года рождения,. 0 ист,бол.№ 11102/р. Поступил в торакальное

отделение института 17. ТТ.86 годасдиагно- . зом: рак нижней доли правого легкого, ст.Н,

гр.и : / .. :

После предоперационной подготовки 5 ОТ.12,86 произведена операция - нижняя

лобэктомия слева. Гистологический анализ №203804-806 плоскоклеточный рак без ороговения, в лимфатических узлах метастазов не обнаружено.

0, Взят кусочек ткани опухоли для биохи- . мического исследования. В результате исследования установлено, что активность СОД в ткани опухоли составила 3:6 ед/г тка- ни опухоли, подавляется: адр иам ицином на 5 77%.; циклофосфаном на 45%; метотрекса- том на 23%; проспидином на 23%.

Учитывая, что адриамицин обладает кардиотоксическим.действием,а у больного .- имелись нарушения сердечно-сосудистой 0 деятельности решено адриамицин не применять.. В послеоперационном.периоде проведена химиотерапия циклофосфаном - 6000 мг внутривенно; фторурацилом - 6000 мг внутривенно.

5-.-; .;:. ;-.. .;

Выписан 29.12.86 в удовлетворитеельном состоянии. - .....

. 26.08.87 обратился.в поликлинику инс титута с жалобами на боли в левой половине

0 грудной клетки.

При обследовании выявлен метастаз в IV ребро слева. Проведен курс химиотерапии. Состояние больного прогрессивно ухудшалось. В ноябре 1987 года больного 5 скончался от генерализации процесса.

Продолжительность жизни составила ТО месяцев.. .

Таким образом, из приведенных приме- . ров ясно, что предлагаемый способ имеет следующие преимущества:

- осуществить индивидуальный для каждого больного подбор комбинаций хи- миопрепаратом, обладающих наиболее выраженным повреждающим.действием на опухолевые клетки;

- значительно ускорить начало проведения противоопухолевого воздействия. Формула изобретения Способ выбора химиотерапии при опухолях легких, включающий биохимическое

0

исследование биоптата, отличающий с- я тем, что, с целью уменьшения осложнений химиотерапии и увеличения выживаемости, биоптат инкубируют с химиопрепаратом, определяют, активность супероксиддисму- тазы и при снижении уровня фермента на . 60-100% по сравнению с пробой не содержащей препарата считают химиопрепарат эффективным.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при биохимическом определении чувствительности злокачественных опухолей к комбинациям химикопрепаратов. .Целью изобретения является уменьшение осложнений химиотерапии и увеличение выживаемости. Цель достигается за счет ин- кубирования биоктата с химмопрепаратом. определения активности супероксиддисму- тззы и при снижении уровня фермента на 60-100% по сравнению с пробой, не содержащей препарат оценки химиопрепаратз .как эффективного. Способ позволяет уменьшить процент осложнений с 56 до 22%, увеличить процент больных с 3-летней, выживаемостью с 55,6 до 76,2%. ел с