Средство для лечения отравлений ртутью Советский патент 1996 года по МПК A61K35/78 

ю

ON 1Г5 Г

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и терапии, и может быть использовано при детоксикации организма у больных с отравлениями ртутью. Цель - повышение эффективности лечения. Для этого используют леспефлан перрораль- но 1-3 ст. ложки 2-4 раза в день. 5 табл. СЯ С 00 о - м О л

р

00

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и терапии, и может быть использовано при проведении детоксикации организма у больных с отравлением ртутью.

Цель - повышение эффективности лечения.

Для этого при лечении отравления используют леспефлан.

Данные о наличии самостоятельного антидотного эффекта леспефлана доказывается актами испытаний.

Влияние леспефлана на содержание ртути в почечной ткани при остром отравлении двуххлористой ртутью в дозе 2 мг/кг приведено в табл.1.

Влияние леспефлана на выведение ртути с мочой (мг/л) у больного П., 60 лет с диагнозом: хроническое отравление соединениями ртути средней степени тяжести представлено в табл.2.

Максимум антидотного действия данного препарата обусловлен содержащимися в нем флавоноидными гликозидами, которые вступают в реакцию с тиоловыми ядами, находящимися в крови и тканях, и образуют с ними нетоксические комплексы, которые выводятся с мочой. Связывание ядов приводит к восстановлению функций ферментных систем организма, пораженных ядом.

Известно, что ртуть и ртутьорганические соединения вызывают повреждения ядерной оболочки клеток, эндоплазматического рети- кулума, митохондрий, лизосом за счет блокады сулъфгидрилъных групп белковых молекул, входящих в состав биомембран. В связи с этим изучили содержание сульфгид- рильных и дисулъфидных групп в эритроцитах и почечной ткани у животных с ОПН, вызванной раствором двуххлористой ртути в дозе 2 мг/кг и при лечении леспефланом. При лечении леспефланом в эритроцитах и в почечной ткани повышалось содержание сульфгидрильных групп (SH).

Содержание сульфгидрильных и дисуль- фидных групп в эритроцитах и в почечной ткани у животных с ОПН, вызванной раствором двухлористой ртути в дозе 2 мг/кг и при лечении леспефланом, представлено в табл. 3.

Как видно из данных, представленных в табл. 3, интоксикация раствором двухлористой ртути ведет к снижению содержания сульфгидрильных групп в белковой части эритроцитов и почечной ткани (Р 0,05). При лечении леспефланом в эритроцитах и в почечной ткани повышается содержание сульфгидрильных групп. Повышение содержания сульфгидрильных групп в почечной

ткани у животных с ОПН, леченных леспефланом, сопровождалось одновременным снижением содержания ртути в почечной ткани, то есть имелась обратная корреляционная зависимость {коэффициент корреляции -0,80). Применение леспефлана при ОПН, вызванной раствором двухлористой ртути, повышало выживаемость животных на 70%.

Следовательно, учитывая полученные данные о повышении содержания сульфгидрильных групп в эритроцитах и особенно в почечной ткани (на 70,2%) под влиянием леспефлана, можно сделать заключение о том, что данный препарат нормализует состояние тиолдисульфидного звена антиок- сидантной системы при лечении почечной недостаточности, вызванной ртутной интоксикацией. Повышение уровня антиоксидант- ной системы является важным звеном в механизме патогенетической терапии при отравлении ядами тяжелых металлов.

Важным биохимическим механизмом детоксикации при отравлении солями тяжелых металлов (ртутью) является повышение устойчивости белков цитоплазмы в ответ на химическое воздействие за счет изменения конформационных цепей белка, образования фгрментно-субстратного комплекса или за ever синтеза нового белка. Поэтому участие леспефлана в корреляции нарушенного бел- ково-энергетического обмена при ОПН, вызванного ртутной интоксикацией, свидетельствует о его анаболизирующем действии, реализующем на этапе тканевого обмена за счет усиления синтеза и угнетения распада белка, что подтверждалось данными о том, что леспефлан повышает содержание в крови альбуминов, общего белка и снижает активность фермента аргиназы печени. Одновременно леспефлан нормализует активность фермента сукцинатдегидрогеназы (СДП в митохондриях почечной ткани у животных с ОПН, вызванной раствором двухлористой ртути, содержащей в своем составе сульф- гидрилъные группы.

Таким образом механизм антитоксического действия леспефлана, содержащего в своем составе сульфгидрильные группы, сходен с другими препаратами, содержащими такие же группы, например, унитиолом. Активные сульфгидрильные группы леспефлана вступают в реакцию с тиоловыми ядами (двухлористой ртутью), находящимися в крови и тканях, и образуют с ним нетоксические комплексы, которые выводятся с мочой. Связывание яда приводит к восстановлению функции ферментных систем организма, пораженных ядом.

Следовательно, приведенные данные свидетельствуют о том, что новый отечественный препарат леспефлан обладает самостоятельным детоксикационным действием, уменьшая содержание ртути в почечной ткани и тем самым снижая токсическое действие металла в почечной ткани и других органах: печени и сердечной мышце. В основе детоксикации леспефлана лежит его способность повышать синтез белка, норма- лизовывать тиол-дисульфидный обмен, являющийсяважным показателем конформационных свойств белка.

Противовоспалительный эффект леспефлана доказывается результатами морфологического исследования почек.

При затравке животных раствором двух- лористой ртути в дозе 2 мг/кг массы тела морфологически в почках отмечали резчай- шее полнокровие всех сосудов, местами в корковом веществе имелись множественные кровоизлияния. В эпителии извитых канальцев отмечалась резчайшая степень мутного набухания, распад клеток, в просвете канальцев обнаруживались хлопья белка, то есть в почках наблюдались типичные признаки воспаления, характерные при ртутном поражении.

При лечении животных леспефланом в дозе 2 мг/кг в почках отмечалась легкая степень зернистой дистрофии, извитые канальцы почек были обычного строения, сосуды обычного кровенаполнения.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Применение леспефлана в качестве средства для лечения отравлений ртутью.

Таким образом, полученные результаты морфологических исследований свидетельствуют о том, что леспефлан, назначаемый с лечебной целью животным при ртутном отравлении, обладает противовоспалительным действием и улучшает регенерационную функцию почек. По данным клинических исследований леспефлан у больных с ХПГ обладал противовоспалительным действием и улучшал микроциркуляцию почек.

Мочегонный эффект леспефлана подтверждается данными, представленными в табл.4.

Гипоазотемический эффект леспефлана у животных с ОПН, вызванной раствором двухлористой ртути, представлен в табл.5.

Восстановление активности тиоловых ферментов по содержанию - SH-групп в эритроцитах и почечной ткани представлены в табл.3. Леспефлан снижал активность сукцинатдегидрогеназы в митохондриях почек у животных с острой почечной недостаточностью,вызванной раствором двухлористой ртути.

Таким образом, антидотные свойства леспефлана связаны с нормализующим влиянием на сульфгидрилъные группы ферментныхсистем, таких как сукцинатдегидрогеназа, лактатдегидрогеназа, которые страдают в первую очередь при ртутных интоксикациях. Леспефлан, повышая содержание сульфгидрильных систем, тем самым уменьшает токсическое влияние ртутных соединений на ферментные системы.

Примечание. И- здоровые животные; К -животные контрольные, с ОПН, вызванной раствором двухлористой ртути в дозе 2 мг/кг; О - животные с ОПН, леченные леспефланом в дозе 2 мл/кг.

Таблица 4

Примечание: К- животные с ОПН, О - животные с ОПН, получавшие леспефлан, Р - достоверность по сравнению с контрольной группой.

Заказ 17п

ВНИИПИ, Per. ЛР № 040720 113834, ГСП, Москва, Раушская наб., 4/5

Таблица 1

Таблица 2

Таблица 3

Таблица 5

Подписное