Средство для лечения поздних прогрессирующих гередодегенеративных заболеваний нервной системы Советский патент 1993 года по МПК A61K31/10 

Изобретение относится к клинической медицине, в частности к лечению поздних прогрессирующих гередодегенеративных заболеваний нервной системы.

Цель изобретения - изыскание новых средств для лечения сложных патологических процессов как поздние прогрессирующие гередодегенеративные заболевания нервной системы и расширение арсенала этих лекарственных средств.

Эта цель достигается применением по новому назначению препарата диметил- сульфоксид, ранее используемый для лечения больных с остеоартрозом, ревматоидным артритом, подагре, системной склеродермии, генерализованных форм менингококковой инфекции, болезни Пейрони, вторичным амилоидозом почек, у пациентов с распространенным опухолевым процессом.

П р и м е р 1. Выписка из истории болезни больной Г.Б. 60 лет.

Со слов больной и родственников жалобы предъявляет на резкое снижение памяти,

нарушение ориентации во времени и в пространстве, лабильность настроения, утраты прежних навыков качественного введения домашних дел.

Анамнез. Мать больной в преклонном возрасте страдала слабоумием. Больная росла и развивалась нормально, закончила 8 классов и техникум, работала всю жизнь библиотекарем. Из перенесенных заболеваний отмечается скарлатина, грипп, полиартрит.

Дважды была замужем, в настоящее время проживает одна, в коммунальной квартире. Имеет одного ребенка. По характеру была живой, активной, жизнерадостной. К работе и домашним делам относилась ответственно.

Примерно с 52 летнего возраста, дочка отметила наличие изменений в характере и поведении больной. Отмечалось охлаждение к домашнему хозяйству, утери навыков выполнения высококвалифицированной работы (ранее занималась искусством вышивания). Стала капризной, эгоистичной, часто

(Л

С

joo о

Ы

конфликтовала с близкими и соседями. Постепенно, примерно с 55 - 56 летнего возраста хуже стала справляться с домашними делами, старалась готовить более простую пищу, забывала расположение вещей. Стала совершать оплошности на работе, забывала свой график, опаздывала, путала, теряла, не регистрировала книги и периодическую прессу. В динамике состояние ухудшилось, стала плаксивой, еще более забывчивой, перестала убирать в квартире, теряла ключи и вещи, забывала закрывать дверь, не выключала газ. Один раз потерялась на улице, не могла вспомнить адрес и дом, несмотря на то, что находилась на собственном районе. Последние месяцы перестала себе готовить и обслуживать, стала неряшливой, память резко снизилась.

Соматический статус. Удовлетворительного питания, правильного телосложения. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Сердце тонны чистые, ритм правильный. Артериальное давление 130/80 мм ртутного столба. Органы желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы в пределах нормы.

Неврологический статус. Зрачки правильной формы. Конвергенция несколько снижена. Нистагма нет. Лицо симметричное. Язык по средней линии, глотание свободное. Слабовыраженные симптомы орального автоматизма. Костно-мышечная система в пределах нормы. Тонус мышц нормотичен. Рефлексы живые, равномерные, симметричны. Патологические знаки не определяются. Координация движений не нарушена.

Нейропсихологический статус. Сознание сохранено. Правильно называет свою фамилию, имя. отчество. Отвечает лаконично, иногда проскакивает повторение слогов. Часто отвечает невпопад, затем поправляется, говорит, что она была совершенно здоровой, случилось что-то плохое, все забыла. Одевается порой неправильно. Временами суетлива, требует отпустить ее домой, на работу. Пытается обьяснить, что она непременно с завтрашнего дня должна выйти на работу, организовать выставку книг и т.д. Отмечается нарушение общей ориентации, слухоречевой и зрительной кратковременной памяти, Страдает зрительный гнозис, нарушена ориентировка во времени и в пространстве. Исследование депрессии по шкале Гамельтона составляет , 12 баллов. Резко снижена активность в повседневной жизни. Общая оценка тестирования по гериартрической шкале Сандоз определяется в 82 балов. Отмечаются особенно выраженные изменения по таким разделам шкалы как спутанность, нарушение краткосрочной памяти, дезориентация, умеренные изменения по разделам

сосредоточенность и внимание, некоопе- ративность, самообслуживание.

Лабораторно-инструментальные исследования. Биохимические анализы крови и мочи в пределах нормы.

Электро-кардио-графия - в пределах возрастной нормы.

Эхоэнцефалография - средние структуры не смещены, признаки гипертензии не обнаружены. Легкое расширение желудочковой системы.

Электроэнцефалография - очаговой патологии не обнаружено.

Компьютерная томография головного мозга - отмечается диффузная умеренновыраженная атрофия головного мозга. Наблюдается наружная гидроцефалия, более выраженная в области лобных долей. Плотность белого вещества снижена, особенно в перивентрикулярных областях.

Заключение. Диагноз-болезнь Альцгей- мера.

Больной было проведено лечение препаратом диметилсульфоксид в течение че- тырех месяцев. Диметилсульфоксид

назначается в дозе 3 г/сутки в виде 1 % суспензии. Эффективность проводимой терапии оценивались следующими методами: комплексная оценка нейропсихологиче- ского статуса - проводилось при помощи

нейропсихологической шкалы для исследования больных с поздними дегенеративными заболеваниями нервной системы, созданная нами на основе рекомендации А.Р.Лерия и адаптированные к данному контингенту больных. Применялись также шкалы мини-ментального изучения психического сое ,шния, гериартрического исследования - Сандоз, оценка активности в повседневной жизни, оценка депрессии Га- мельтона. Проводились неврологическое и общее клиническое исследования больной. Выполнялись общепринятые биохимические исследования крови и мочи. Целенаправленно изучались концентрация

нейроспецифических белков (глиофибри- лярного кислого белка, ог -гликопротеида мозга и специфической энолаэы. Исследования проводились до начала лечения (фон), через два и четыре месяца.

Результаты влияния диметилсульфоси- да на клинические показатели и концентрации нейроспецифических белков в сыворотке крови представлены в таблице. Из таблицы следует, что препарат окэзывает положительный эффект на нейропсихоло- гический статус больной. В процессе лечения отмечено улучшение слухоречевой и зрительной кратковременной памяти. Более выраженный эффект наблюдался в процессе ориентации как во времени, так и в пространстве. Улучшалась разговорная и сенсорная речь, подбор слов и выраженные мысли. Больная стала более внимательной, улучшилась концентрация и комуникабель- ность. Снизилась общая оценка по шкале депрессии Гамельтона от 12-фоновые значения до 5 баллов. Как результат отмечено равновесие в эмоциональной сфере. По шкале гериартрического исследования больного Сандоз выявлены положительные сдвиги по таким параметрам как нарушение краткосрочной памяти, дезориентация, спутанность, улучшились межличностные взаимоотношения, а также снизилось проявление выраженности эффективных нарушений. Эффективность действия диметилсульфоксида подтверждалась также и по активности больной в повседневной жизни. Отмечено наличие интереса пациентки к своим близким родственникам, новостей домашней жизни. Боль- ная стала опрятнее, участвовала в поддержании чистоты в палате, появилась ответственность за собственное лечение и критическое отношение к своему состоянию.

На фоне приема диметилсульфоксида уменьшилась концентрация нейроспецифи- ческих белков в сыворотке крови, что также свидетельствует о положительном эффекте препарата.

На протяжении всего периода терапии побочных действий препарата не было отмечено.

П р и м е р 2. Выписка из истории болезни больного О.Т. 43 лет.

Жалобы со стороны больного и родственников на наличие насильственных движений в мышцах лица, рук и ног, изменение голоса, иногда поперхивание при глотании, изменение почерка, незначительное пока- ч.ивание при ходьбе. Отмечается резкое снижение памяти, внимание, лабильность настроения, наличие приступов гнева, замкнутость, потеря прежних интересов и увлечений.

Ранее развитие без особенностей. В школе и техникуме занимался хорошо. Трудовую деятельность начал с 21 года, работал мастером по ремонту телеаппаратуры.

Травмы, инфекционные заболевания, интоксикации отрицает.

Болеет с 37.лет, когда впервые появились незначительные подергивания мышц в

области правой брови, изменение почерка и голоса. В дальнейшем двигательные нарушения медленно нарастали. Присоединились нарушения в интеллектузльном- 5 нестической сфере характеризующиеся нарушением памяти, вниманием коммуникабельности, лабильности настроения, частые депрессивные состояния, сменяющиеся приступами гнева и отчая0 ние. Несколько раз были выявлены галлюцинаторные явления.

Неврологический статус: Общемозговые симптомы отсутствуют. Движения глазных яблок в полном обьеме. Конвергенция

5 ослаблена. Мелкоразмашистый горизонтальный и вертикальный нистагм. Легкая ас- симетрия носо-губных складок. Слабо выраженные подергивания мышц лица, преимущественно в области бровей и углов

0 рта. Моторная несостоятельность мускулатуры лица и мышц языка. Легкая дизатрия. Глоточный, небный рефлексы снижены. В разговорной речи неожиданные паузы, порой дополнительные звуки. Поза - некото5 рая сутулость, стоит с расширением опоры. Походка с легким покачиванием, поворачивается медленно. Отмечается гипотония скелетной мускулатуры. Рефлексы; с двух- главых, карпорадиальные, коленные - сим0 метричные, повышены. Ахилловы рефлексы снижены. В позе Ромберга покачивание. Хореические движения умеренно выраженные, частные, низкой амплитуды, генерализованные, охватывают мимиче5 скую мускулатуру лица, мышц языка, туловища, рук и ног.

Нейропсихологический статус: Выявлены отчетливые нарушения в сфере мышления, его конкретизации, проявляющимся

0 низким уровнем абстракций и обобщений. Изменение памяти характеризуется ухудшением всех ее показателей. Внимание подтверждено значительным колебаниям. Сумма баллов по мини-ментальной шкале

5 равна 17.

ЭЭГ-исследования: диффузные умеренные изменения корковой ритмики, свидетельствующие о преобладании процессов возбуждения в коре и дисфункции глубин0 ных структур.

КТ-исследование: отмечаются умеренно выраженные дегенеративные изменения коры мозга, сопровождающиеся увеличением субарахноидальных пространств. Желу5 дочковая система равномерно увеличена. Площадь скорлупы и хвастатых тел уменьшена в размерах. Излучение индексовой системы указывает на наличие дегенеративного процесса на уровне копы и базальных ганглиев.

Заключение. Диагноз: хорея Гентинкто- на,

Больному было проведено лечение препаратом диметилсульфоксид в течение четырех месяцев. Доза препарата и оценка эффективности проводимой терапии проводилась аналогично описанной в примере 1.

В процессе проводимой терапии выявлено положительное действие диме- тилсульфоксида на показатели нейролсихологического статуса больного, о чем свидетельствуют общие оценки комплексного исследования до, через два и четыре месяца лечения (таблица 1). В первую очередь отмечена эффективность действия препарата на компоненты кратковременной памяти. Если фоновые значения составляли 3,7 баллов, то уже через 2 месяца этот показатель равнялся 2,2 баллов. Еще нагляднее, такая закономерность проявлялась в последующем периоде лечения и через четыре месяца равнялось нолю, т.е. наилучшим возможным значением. Такая же тенденция подтверждалась динамикой показателей зрительной памяти (до лечения 2,0, после четырех месяцев 0-баллов). В ходе терапии уменьшились явления апраксии и агнозии, улучшилось внимание и способность больного сконцентрироваться в процессе исследования.

Диметилсульфоксид оказал и антидепрессивное действие. Как подтверждение уменьшение общей оценки по шкале депрессии Гамельтона выявленное при фоновом исследовании (14 баллов), через два (8 баллов) и четыре месяца (4 баллов) приема препарата. Исследование в процессе лечения больного, при помощи гериартрической шкалы - Сандоз выявило снижение выраженности аппатии, улучшение показателей межличностных взаимоотношений и некоторых признаков характеристики процессов мышления. На фоне приема ди- метилсульфоксида улучшился и неврологический статус больного: уменьшились явления поперхивания, менее выражены стали речевые нарушения. Улучшилась координация движений, менее выражены ста- ли хореитические движения. Исчезли головные боли, урегулировался сон.

Эффективность приема препарата отразилась и на активность в повседневной жизни больного, его социальной активности.

П р и м е р 3. Выписка из истории болезни больной Б.Л. 54 года.

Жалобы при поступлении на снижение памяти и внимания, неустойчивое часто подавленное настроение. Наличие непроизвольных движений в мышцах лица,

конечностей, некоторая затрудненность при ходьбе, слабость, раздражительность, плохой сон.

Считает себя больной на протяжении

последних семи лет. когда стала отмечать затруднение при выполнении более точных работ по хозяйству (роняла часто посуду, чувствовала затруднение в процессе шитья, которую чаше выполняла качественно, зани0 маясь художественным шитьем). Окружающие отметили еще раньше (примерно 9-10 лет назад) непроизвольные подергивания мимической мускулатуры (насморкивание, нахмуривание бровей и лба), которые с го5 дами нарастали.

Неврологический статус. При осмотре отмечаются выраженные гиперкинетические движения охватывающие мышцы лица, шеи. конечностей туловища. В области лица

0 непроизвольные движения проявляются в виде подмигивания, поднимания бровей, нахмуривания лба, вытягивания губ, причмокивание. Гиперкинезы проявляются по типу гримасничивания, неритмичны, быст5 рые по темпу. В период кратковременных пауз между насильственными движениями лицо-гипомимично. Гиперкинезы проявляются и в мышцах языка, что затрудняет и изменяет речь. Речь с элементами дизарт0 рии, смазанная, с частым изменением тона, порой неправильное произношение слов. Беспорядочные, постоянные, неритмичные движения обнаруживаются в мышцах рук,- ног, особенно в пальцах кистей и стоп. При

5 усилии больная может на небольшой период уменьшить выраженность гиперкинезов конечностей, принимая вынужденное положение. Чаще это проявляется в виде поти- рания лица или прижатие одной рукой

0 другой, ставя в это время одну ногу на другую. Менее выражены гипекинезы в мышцах туловища. Ходит широко раставляя ноги, несколько подбрасывая их вперед, легко пошатываясь. При выполнении резких

5 поворотов отступает на несколько шагов вперед или в сторону. При нагрузках, волнениях Гиперкинезы увеличиваются.

Мышечная сила несколько снижена во всех группах мышц. Отмечается умеренно

0 выраженная гипотония. Легкая гиперрефлексия, более выражена в руках. D S В позе Ромберга покачивание, несколько усиливающееся в сенсибилизированной позе. При выполнении координатных проб - ми5 мопопадание. Расстройств чувствительности нет.

Нейропсихологический статус. Определяются нарушения моторной стороны речи, выражающиеся в трудностях произношения слов со стечением согласных, а также сенсорной, что проявляется в ошибках различения оппозиционных фонам. Наблюдаются вербальные и литеральные парадии, трудности понимания сложных семантических конструкций. Отчетливо выступает недостаточность перцептивно пространственной сферы. В сенсибилизированных пробах на зрительный гнозис отмечаются элементы предметной агнозии, зрительное восприятие фрагментарно. Выраженные дефекты наблюдаются при исследовании пространственных представлений. Отмечается апраксия, трудности оценки и воспроизведения ритмических структур. Значительно выражено снижение памяти по модально- неспецифическому типу. Имеет место как сужение объема памяти (слухоречевой и зрительной), так и резкое повышение тор- мозистости следов.

Заключение. Проведенные клинические исследования, а также лабораторно-инст- рументальные (электроэнцефалография, компьютерная томография мозга, иммуно- химические и иммунологические) позволило выставить диагноз хорея Гентинктона.

Больной был проведен четырехмесячный курс лечения препаратом диметилсуль- фоксид. Дозы и оценка эффективности проведенной терапии соответствуют данным, описанным в примере 1.

Положительная динамика эффективности диметилсульфоксида аналогична описанной в примере 2 и представлена в таблице.

Основные компоненты нейропсихоло- гического статуса больной, на которых отмечено положительное действие препарата, являются: слухо-речевая и зрительная кратковременная память, зрительный гнозис и праксис. сенсорная речь, концентрация и внимание. Отмечено значительное улучшение социальной деятельности больной, а также активности в повседневной жизни.

Препаратом диметилсульфоксид проведено лечение 18 больных болезнью Альц- геймера и 16 больных хореи Гентинктона. Для всей группы больных выявлена положительная динамика и эффективность применения препарата. Выраженная положительная динамика отмечена для больных легкой и средней степени тяжести (26 больных). Для больных тяжелой степени, определена умеренно выраженная эффективность действия диметилсульфоксида. Достоверные результаты получены по таким показателям как: слухо-речевая и зрительная кратковременная память, зрительный гнозис и праксис, сенсорная речь, внимание и концентрация, а также общая оценка по шкале исследования больных поздними дегенеративными заболеваниями нервной си- стемы. Для всех больных отмечено

улучшение их активности в повседневной жизни. В группе больных хореи Гентинктона выявлено достоверное антидепрессивное действие диметилсульфоксида. В процессе лечения выявлено снижение уровня концентрации нейроспецифических белков в сыворотке крови больных, что подтверждает эффективность приема препарата.

Предложение применения диметилсульфоксида в качестве средства для лечения больных гередодегенеративными заболеваниями нервной системы имеет сле- .дующие преимущества: применение диметилсульфоксида вызывает регресс

нейропсихологической и неврологической сомптоматики, способствует социальной и повседневной активизации больных, существенно сокращает сроки стационарного лечения, что характеризует его как

высокоэффективным средством лечения пациентов данной патологии; прием диметилсульфоксида практически не сопровождается побочными эффектами, поэтому удобно его применение в амбулаторных условиях; диметилсульфоксид является отечественным препаратом и сравнительно дешев по отношению к аналогам.

Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я Применение диметилсульфоксида в качестве средства для лечения поздних прогрессирующих гередодегенеративных заболеваний нервной системы.

Оценка действия диметилсульфоксида по данным изучения показателей нейропсихологического статуса и концентрации нейроспецифических белков в сыворотке крови у больных болезнью Альцгеймера и хореи Гентинктонэ

Область применения: изобретение относится к медицине. Сущность изобретения: применениепрепарата диметилсульфоксида в качестве лекарственного средства при поздних гередодеге- неративных заболеваниях нервной системы. Применение диметилсульфоксида в этой группе больных привело к выраженному регрессу нейропсихологической и неврологической симптоматики. Сокращение сроков стационарного лечения. Длительное использование препарата не сопровождалось побочными явлениями.

ШГДЗ - шкала оценки нейропсихологического статуса больных с поздними дегенеративными заболеваниями

нервной системы;

UIMM - шкала мини-ментальной оценки психического статуса; ШГС - шкала гериартрического исследования - Сандоз ; ШАПН - шкала оценки активности в повседневной жизни; ГФКБ - глиофибриллярный кислый белок; оЈ2 -гликопротеид мозга