Средство для лечения медленных нейромоторных дискинезий Советский патент 1993 года по МПК A61K31/14 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения медленных дискинезий, включающих атетоидный гиперкинез, торсионную дистонию и ригидность.

Целью изобретения является применение селегилина в качестве самостоятельного средства для лечения медленных дискинезий, за счет коррекции нейромоторного дисбаланса в сторону усиления активности фазической и понижения уровня активности тонической системы.

Для леченяи медленных дискинезий, включающих атетоидный гиперкинез, торсионную дистонию и ригидность в качестве корректора нейромоторного гомеостаза, применяют селегилин как самостоятельное средство.

Назначают средство внутрь в 2-3 приема, суточные дозы в возрастной дозировке до 10 мг, курс лечения 30 дней, с повторением курса в зависимости от индивидуальных клинических проявлений.

Селегилин получали 62 больных с медленными дискинезиями в возрасте от 2,5 до 60 лет. При оценке клиники нейромоторных нарушений 35 больных детского возраста были разделены на две группы: с преобла00

ю

ю о

со

данием гиперкинетического синдрома и ри- гидоспастичности. У больных первой группы имели атетоидный и торсионный гиперкинезы. При атетоидном гиперкинезе непроизвольные движения наблюдались в большей степени в пальцах рук, в меньшей - в пальцах ног. У больных с торсионнодисто- ническим гиперкинезом наблюдались непроизвольные движения в мышцах туловища, конечностей, шеи, которые создавали разнообразные вычурные позы, затрудняли выполнение произвольных движений, самообслуживание. У четырех больных определялись нередуцированные асимметричные шейно-тонические рефлексы. У двух больных были глазодвигательные нарушения в виде косоглазия, у одного - сходящегося, у другого расходящегося. Атетоидная дизатрия имела место у восьми больных, у них же была резко выражена неправильная модуляция речи из-за вовлечения в гиперкинез мышц языка и гортани. Снижение интеллекта наблюдалось в одном случае.

Вторая группа включала больных ДЦП с преобладанием ригидоспастичностй, особенно в ногах. Речь была нарушена по типу дислалии у 4 больных. Функциональные контрактуры в виде сгибательных поз во всех крупных суставах ног были у всех больных этой группы. Глазодвигательные нарушения в виде сходящегося альтернирующего косоглазия отмечались у пяти больных. У всех больных этой группы вызывались патологические стопные рефлексы. Незначительное отставание в психичерком развитии наблюдалось у трех больных. Пе;- ред. назначением селёгилина всем больным детского возраста производилась мйотоно- метрия мышц, вовлёкаём шх в гиперкинез или находящихся в состшнйи ригидности.

Одновременно общая оценка симптоматики определялась по модифицированной системе оценок Вебстера: 0 - нет нарушений; Т - легкая степень поражения; 2 - умеренная; 3 - выраженная и 4 - резко выраженная степень поражения. Учитывалось 5 основных характеристик заболевания: 1. Брадикинезия; 2. ригидность; 3 гиперкинез; 4. состояние функции ходьбы; 5. состояние бытовых и трудовых навыков, навыков самообслуживания.

Степень тяжести клинической картины заболевания-оценивалась по сумме баллов всех 5 характеристик: резко выраженная степень заболевания (от 16 до 20 баллов), выраженная (от 6 до 10 баллов), легкая (от 1 до 5 баллов). Селегилин получали 27 больных в возрасте от 15 до 60 лет. У больных были атетоидный и торсионный гиперкинезы. При атетоидном гиперкинезе непроизвольные движения наблюдались в большей степени.в пальцах рук, в меньшей - в пальцах ног. У больных с торсионнодистоническим гиперкинезом наблюдались непроизвольные движения в мышцах туловища, коненностей, шеи, которые создавали разнообразные вычурные позы, затрудняли выполнение движений, самообслуживание

локальное, форма торсионной дистонии в форме спастической кривошеи - у 16 больных, торсионная мышечная дистония с вовлечением мышц туловища и конечностей - у 8 больных, атетоз - у 3 больных. Гиперкинетическая дизартрия имела место у 5-и больных, у 2-х больных были глазодвигательные нарушения в виде косоглазия - у одного сходящегося, у другого - расходящегося. Оценка состояния мышечного тонуса также

производилась с применением миотономет- рии.

П р и м е р 1. Больная К-а, 5 лет. Больна с рождения. Родилась от первой беременности, протекавшей с токсикозом в первой половине. Роды стремительные. Закричала сразу. Масса при рождении - 2600. Из-за тяжести состояния, ребенка принесли на первое кормление на третьи сутки. Головку удерживала с возраста 1 месяц, сидела с 8

месяцев, не ходила до 3,5 лет из-за высокого мышечного тонуса в ногах. Регулярно получала лечение в виде физиопроцедур, спир- тоновокаиновых блокад, массажа, лечебной физкультуры, препаратов снижающих мышечный тонус (мидокалм, баллофен), санаторно-курортное лечение (Озеро Горькое в 1986 г.). К 3,5 годам стала ходить с поддержкой,

При осмотре 30,01.88 г отмечались следующие симптомы: сходящееся альтернирующее косоглазие, горизонтальный нистагм, левосторонний центральный прозопарез. Мыщечный тонус в руках с тенденцией к повышению, в ногах резко повышен по типу

ригидоспатичности, вследствие чего сформировалась своеобразная поза в виде сги- бания обеих ног в тазобедренных и коленных суставах, разгибания в голеностопных суставах. Походка спастикопаретичеекая на цыпочках, с перекрестом ног, при посторонней поддержке. Сухожильные рефлексы высокие с расширением зон, на ногах - с клоноидами стоп. Сила в руках; справа - 5 баллов, слева - 4,5 балла, в

ногах - диффузное снижение силы по 3,5 баллов. Выраженные патологические стопные рефлексы. Общая сумма баллов по оценке Вебстера составила 13 (ригидность- 4, брэдикинезия-3. гиперкинезы -0, состояние функции ходьбы - 3, навыки самообслуживания - 3).

Диагноз: Детский церебральный паралич в форме спастической диплегии с синдромом нарушения функции глазодвигателей, позд- ний резидуальный период.

С первого дня после миотонометрии в возрастной дозировке был назначен селеги- лин по 1,25 мг (1 /4 часть таблетки) 2 раза в день утром и днем. Повторный осмотр с миотоническим контролем осуществлен черрез 3 дня. Эффект в виде увеличения объема движений за счет уменьшения ригидности имел место, но был относительно незначительным. Следующий осмотр еще через 3 дня, т.е. 06.02.89 г. - эффект на прежнем уровне. Решено увеличить дозу до 2,5 мг (1/2 таблетки препарата) 2 раза в день. Осмотр 16.02.89 г. выявил значительное уменьшение ригидоспастичности в но- гах, увеличился объем движений, больная стала самостоятельно ходить, даже не придерживалась за окружающие предметы. Курс лечения в той же дозировке был продлен с миотонометрическим контролем 25.02.88 и 10.03.88 г. Сумма баллов в конце курса лечения (1,5 месяца) составила 6 баллов по оценке Вебстера (ригидность - 2, бргдикинезмя -1, гиперкинезы - 0, состояние функции ходьбы - 2, самообслужива- ние - 1). Рекомендовано повторение курса лечения через 2-3 месяца.

Пример 2. Больная С-а, 3.3 лет наблюдалась с 08.01,88 г. Больная с рождения. Родилась от третьей беременности на 29 неделе. До этого срока всю беременность, начиная с 4 недель, будущая мать провела в роддоме на сохранении. В анамнезе первая беременность закончилась выкидышем в 8 недель, вторая - преждевременными родами на 32 неделе с мертворождением. Наблюдаемая нами девочка родилась с массой 1 300 гр., из роддома была переведена на второй этап выхаживания новорожденных с диагнозом: перинатальное поражение цент- ральной нервной системы гипоксического генеза, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, конъюгацион- ная гипербилирубинемия, недоношенность 3 степени. Головку стала удерживать с 3,5 месяцев, сидит с 1 года 2 месяцев, ходит с 3-х лет с поддержкой, произносит отдельные слова с 2 лет, фразы - с 2,5-3 лет. Лечилась амбулаторно, в 1987 году в санатории Евпатория.

При осмотре 08.01.88 г. окружность головы 48 см., недостаточность конвергенции с двух сторон, легкая асимметрия лица, косноязычие. Мышечный тонус в руках ближе к обычному, в ногах увеличен по типу ригидоспастичности из-за чего создается своеобразная поза со сгибанием ног в тазобедренных и коленных суставах, приведением бедер, разгибанием в голеностопных суставах, ходьба на цыпочках с наклоном вперед, перекрещивающимися ногами при посторонней поддержке. Сухожильные рефлексы на руках высокие , на ногах очень высокие с расширением зон. Положительны патологические стопные рефлексы. Сила в ногах снижена диффузно до 3-х баллов. Общая сумма баллов по оценке Вебстера - 16 (ригидность - 4, балла, бра- дикикезия - 4, гиперкинезы - 0, состояние функции ходьбы - 4, состояние бытовых и трудовых навыков, самообслуживания - 4 балла). Диагноз: детский церебральный паралич в форме спастической диплегии с синдромом микроцефалии, негрубой вторичной задержкой психоречевого развития, ранний резидуальный период.

В день осмотра 08.01.88 г после миотонометрии в возрастной дозировке был назначен селегилин по 0,6 мг (1/8 часть таблетки) ежедневно утром и днем. При повторном осмотре 11.01.88 особого эффекта не отмечалось и доза препарата была увеличена до 2,5 мг (Т/4 часть таблетки дважды в день). Через неделю (осмотр 18.01,88) начал нарастать обьем активных движений и снизился несколько мышечный тонус в ногах. При последующих осмотрах с интервалов в неделю зафиксировано значительное улучшение неврологического статуса, проявляющееся снижением ригидности, увеличением объема активных движений, улучшением ходьбы без поддержки, нарастанием эмоционального фона. Сумма баллов о конце курса лечения (2,5 месяца) снизилась до 7: ригидность - 2 балла, брадикинезия - 2 балла, гиперкинезы - О, состояние функции ходьбы - 2, самообслуживание - 1 балл. Рекомендовано повторение курса лечения через 3 месяца.

ПримерЗ. Больной Е-в, 10 лет. Наблюдается с 18,01.88 г. Болен с рождения. Родился от третьей беременности, протекавшей нормально (от первой беременности - дочь 13 лет, здорова. Вторая беременность прервана медабортом), преждевременно на 26 неделе (после подъема беременной тяжести). Родился в асфиксии после наложения щипцов с массой 1 900 г. В течение 1,5 месяцев находился на втором этапе выхаживания новорожденных. Грудь матери впервые брал лишь через 1 месяц. Выписан из роддома с массой 2.000 г. Голову стал удерживать к 1 году, сидит с 1,6 месяцев, ходит с 6-летнего возраста. Лечился амбулаторно, многократно получал санаорно-курортное лечение (Озеро Горькое важды, Анненские воды, Карачи). Учитя на дому по программе 3 класса общеобазовательной школы.

При осмотре 18.01.88: Окружность головы 50,5 см. Альтернирующее расходящееся косоглазие. Мышечный тонус повышен во всех конечностях по пластическому типу, грубее в ногах. Атетоидный гиперкинез во всех конечностях, в мимической мускулатуре. Сухожильное и периостальные рефлексы высокие с расширением зон, , в ногах

выше, чем о руках. Сила в руках сохранена, в ногах снижена до 3,5-4 баллов. Положительны стопные патологические рефлексы. При ходьбе тенденция к перекресту ног за счет высокого тонуса в приводящих мышцах бедер. Высокий тонус в ногах а атетоидный гиперкинез ограничивают самообслуживание. Общая сумма баллов по оценке Вебстера - 18 (ригидность - 4, брадикинезия - 3, атетоз - 4. состояние функции ходьбы - 4, бытовые и трудовые навыки, самообслужи- ван.ие, - 3). Диагноз: детский церебральный паралич, гиперкинетический синдром,

вк йэчг| юш,ий двусторонний атетоз, синдром ри йдоспатичности, грубее выраженный в ногах, поздний резидуальный период.

С первого дня, после миотонометрии, назначено 5 мг селегйлйна ежедневно утром и днем по 2,5 мг. Через три дня (25.01.88) дистония значительно уменьшилась; снизился мышечный тонус, улучшилась походка, увеличился объем активных движений;.,

После контрольной миотонометрии было решено оставить назначенную дозу препарата и продлить курс лечения с периодическим миотонйческйм контролем до 1,5 месяцев Сумма баллов в конце курсе лечения составила 10 баллов по оценке Вебстера (ригидность - 2, брадикинезия - 2, атетоз - 2, состояние функции ходьбы - 2, бытовые и трудовые навыки, самообслуживание - 2). Ре-, комендовано повторение курса лечения че- рез;2 3 месяца.

Пример4. БольнаяД-а, 10лет. Больная

с аНреЛя 1988, когда впервые появились и нарастали в объеме насильственные движения V левых, конечностях, нарушалась походка, ограничились возможности самообслуживания. . /

... Из раннего анамнеза известно, что родилась от второй беременности (от первой беременности есть.старший сын 16 лет, учащийся ПТУ). Масса при рождении 3 800 г. К груди приложена на вторые сутки, из роддома выписана на десятые сутки-, причины длительного пребывания в роддоме мать не помнит. С рождения выявлена двустороння дисплазия

тазобедренных суставов. Головку удерживала с двух месяцев, сидеть начала с 6 месяцев, ходить - с 1 года. Разговаривает с 1 года.

Из перенесенных заболеваний: пневмония, болезнь Боткина. Со слов матери, наследственность не отягощена.

Учится в 4 классе общеобразовательно школы.

0 При осмотре 31.01.89: походка вычурная из-за подворачивания левой стопы кнутри с одновременной ротацией левого бедра и сгибанием всей левой ноги в коленном и тазобед- ренном суставах за счет меняющегося

5 пластического тонуса мышц берда и голени. Больная при ходьбе как-бы приседает на вывороченную левую ногу и для продвижения вперед выбрасывает туловище за счет здоровых правых конечностей. Левая рука при

0 этом пронирует и заводится за спину, в пальцах левой кисти - атетоз.

Психоречевое развитие соответствует возрасту. Патологии черепных нервов не выявлено. Парезов нет. Сухожильные и пери5 остальные рефлексы живые , на ногах выше, чем на руках. Брюшные рефлексы живые, сНЗ. Двухсторонний положительный рефлекс Бабинского. Нарушения координации обусловлены гиперкинезом. Чувствитель0 ность сохранена. Общая сумма баллов по оценке Вебстера составила 15 (ригидность - 4, состояние функции ходьбы - 3Vнавыки самообслуживания - 4). Диагноз; торсионно-ди- стонический синдром, развившийся у

5 ребенка с разидуальными явлениями перинатальной энцефалопатии.

В день осмотра 31.01.89 г. после миотонометрии в возрастной дозировке был назначен селегилин ежедневно два раза в день:

0 утром и днем. При повторном осмотре через три дня несколько нарос объем активных движений в левых конечностях из-за небольшого снижения мышечного тонуса. Доза селегйлйна 04.01.89 г. увеличена после кон5 трольной миотонометрии до 2,5 мг (1/2 табл.) два раза в день. Через два дня после коррекции .дозы назначения, отмечалось значительное уменьшение дикинезий. При ходьбе лишь слегка припадала на левую

0 ногу, выровнилась осанка, прекратились насильственные движения пронирующие и заводящие за спину левую руку. Контрольная миотонометрия подтвердила снижение пластического тонуса в мышцах, участвующих в

5 гиперкинезе.

Курс лечения в той же дозировке продолжался в течение четырех недель с периодическим миотоническйм крнтролем. Сумма баллов в конце курса лечения составила 6 баллов по оценке Вебстера (ригидность - 1, брадикинезии - 0. гиперкинезии - 2, состояние функции ходьбы - 2, состояние функции самообслуживания - 1). Рекомендовано повторение курса лечения через 2-3 месяца.

П р и м е р 5. Больная С-а. 28 лет. Больна с апреля 1987 г., когда осле перенесенного гриппа через 1,5 месяца появилось насильственное движение в виде поворота головы вправо, которое возникало периодически, в основном при ходьбе 1-2 раза в неделю. Постепенно насильственный поворот головы усилился, стал возникать чаще, по нескольку раз в день, помогало придержи- вание головы за подбородок, щеку, затылоч- ную область. С сентября 1987 г. практически постоянный поворот головы вправо, могла удерживать голову в правильном положении в течение 40-50 секунд при поддерживании левой рукой за затылочную область. Получала амбулаторно Л-ДОПА без эффекта. С февраля 1988 г. инвалид 2 группы по спастической кривошее. Из перенесенных заболеваний отмечает грипп, ангину. Окончила пединститут, факультет иностранных языков. Работает продавцом. Наследственность отягощена - отец страдает спастической кривошеей.

При осмотре 12.11.87 г. - черепные нер- вы без патологии. Парезов нет. Сухожильные и периостальные рефлексы живые , патологических знаков нет. Брюшные рефлексы живые, чувствительность не нарушена. Постоянный тонический насильственный ново- рот головы вправо, умеренное напряжение левой грудиноключично-сосцевидной мышцы. При удержании головы за затылочную область левой рукой на 10-20 секунд может вернуть голову в правильное положение. Насильственный поворот головы вправо усиливается при ходьбе, волнении, уменьшается лежа. Диагноз: торсионная дисто- ния, локальная форма.

.

Послетонометриис 12.11.87 г, назначен селегилин в дозе 2,5 мг 2 раза в день в течение недели, затем по 5 мг 2 раза в день. В первые несколько месяцев приема препарата каких-либо изменений не отмечено. Начиная с мая 1988 г. больная заметила, что может более длительное время удерживать голову в правильном положении по 5-7 мин, уменьшился и поворот головы вправо. В дальнейшем на фоне приема селегилина по 10 мг состояние продолжало улучшаться, мягче стал поворот головы, реже возникал гиперкинез, с октября 1988 г. гиперкинез практически исчез. Ходит свободно, нет вынужденного положения рук.

Пересвидетельствована во ВТЭК, снягз 2 группа инвалидности. Приступила к работе переводчицей.

П р и м е р 6. Жалобы на насильственный поворот головы влево, усиливающийся при психоэмоциональном напряжении, нагрузке.

Больна с апреля 1988 г. - после ряда стрессовых ситуаций появилось чувство неловкости в шейном отделе, стало защемлять. С июня 1988 г. появился поворот головы влево, напряжение шейных мышц, лечилась амбулаторно и стационарно витаминами группы В, ФИБС, микроциркулярный массаж, ИРТ, улучшения нет.

Анамнез жизни без особенностей. Работает заведующей детским садом.

При осмотре 28.02.89 - черепные нервы без особенностей, порезов нет, мышечный тонус не изменен, сухожильные и пери- остальные рефлексы живые , чувствительность и координация не изменены. Постоянный поворот головы влево тонического характера, сопровождающийся напряжением правой кивательной мышцы, трапецевидных мышц. Гиперкинез усиливается при ходьбе, волнении, прекращается лежа, во сне, при поддерживаний головы левой рукой за подбородок слева, затылот- ную область может удержать голову в правильном положении 1-2 мин. Диагноз; торсионная дистония, локальная форма.

С 28.02.89 г. принимала селегатйн-тго 5 мг 2 раза в день в течение 2-х::цедёль. Состояние улучшилось, уменьшилось напряжение шейных мышц, уменьшился насильственный поворот головы вправо, удерживает голову в правильном положении более длительнЬе время - по 20-30 мин, при легком повороте головы вправо гиперкинеза нет в течение 2-3 часов. В течение 2-х недель больная продолжала принимать препарат по 2,5 мг 2 раза в день. Состояние продолжало улучшаться. При осмодре 15.04.89 г. голова занимает правийлягрёположение, болей и напряжений шейных мышц нет, начальственное движение голо- вы влево практически исчезло, только при произвольном повороте головы влево возникает кратковременное, в течение нескольких секунд тоническое напряжение шейных мышц.

Дома занимается физической работой.

Как видно из примеров ко««сЈетного применения селегилина использование его по новому назначению не связано с его изменениями.

Известные свойства препарата - способность повышать уровень дофамика, усиливать действие Л-ДОПА. т.е. повышать активность рецепторов, не обуславливает с

очевидностью возможность осуществления им новых функций-регуляций иейромотор- ного дисбаланса фазической и тонической систем в сторону относительного усиления активности первой и понижения активности eTOpOH.V::;,,;.. ....-.,:.: . ; : . .- Положительный эффект от применения селегилина заключается не только в расширении арсенала средств, используемых для лечения медленных дискинезий, но и в повышении эффективности лечения данной группы заболеваний, которые не поддаются лечению известными средствами,

0

Применение селегилина самостоятельно обеспечивает стойкие функциональные улучшения, выражающиеся в сокращении сроков наступления положительного эффекта и отсутствии осложнений. Препарат не оказывает токсического и побочного действия на организм.

Формула изобретения

Применение селегилина в качестве средства для лечения медленных нейромо- торных дискинезий.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения медленных дискинезий, включающих атетоидный гиперкинез, торсионную дистонию и ригидность. Целью изобретения является применение 1-М-метил-М-пропинил-(2-фе- ни л-1 метил)-этил-аммония-гид рохлорида (селегилин) в качестве самостоятельного средства для лечения медленных дискинезий, за счет коррекций нейромоторного дисбаланса в сторону усиления активности фазической и понижения уровня активности тонической системы. Для лечения медленных дискинезий, включающий атетоидный гиперкинез, торсионную дистонию и ригидность в качестве корректора нейромоторного гомеоствэа, применяют 1-М-метил- М-пропинил-(2-фения-1 -метйл)-этил-аммон ия-гидрохлорид (селегилин) как самостоятельное средство. Назначают средство внутрь в 2-3 приеме суточные дозы в возрастной дозировке до 10 мг. курс лечения 30 дней, с повторением курса в зависимости от индивидуальных клинических проявлений. « Ё