Способ лечения хронических заболеваний печени Советский патент 1993 года по МПК A61K31/557 

Изобретение относится к области медицины, а именно к гепатологии.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения хронических за- болеваний печени путем введения мембраностабилизирующего средства - простенона для достижения клинико-биохимической ремиссии.

: Поставленная цель достигается тем, то больным с патологией печени после исключения заболеваний, служащих противопоказанием для назначения простагландинов Е /патология женской половой сферы, гипотония, поносы, аллергические реакции, флебиты/, назначают простенон /0,1 % спиртовый раствор/ 250-500 мкг - в зависимости от индивидуальной реакции - на 300 мл физиологического раствора хлорида натрия внутривенно капельно со скоростью 20-40 капель в 1 минуту. Первое введение проводят в количестве 250 мкг с минимальной скоростью. Через 20-30 минут после начала инфузии измеряют АД, скорость регулируют с учетом переносимости препарата /жар,

гиперемия лица, стеснение в груди, покраснение вены в месте расположения иглы/. Введение осуществляют ежедневно в течение 12-18 дней.

Положительный эффект простенона заключается в уменьшении или исчезновении клинических проявлений /слабости, повышенной утомляемости, зуда, боли, желтухи/, уменьшении или нормализации размеров печени, селезенки, показателей билирубина. Ал AT, щелочной фосфаты, тимо- ловой пробы, содержания в крови альбуминов, гамма-глобулинов, иммуноглобулинов А и 6, кортизолвч нормализации нарушенного соотношения между Т-хелперами и Т-суп- рессорами, снижении содержания в крови белковосвязанного оксипролина. У больных с сопутствующим эрозивно-язвенным пора-, жением желудка и двенадцатиперстной кишки происходила эпителизация /рубцевание/ дефектов слизистой. По сравнению с методом лечения препаратом эссенциале наблюдалось сокращение сроков наступления ремиссии, установлен более высокий

00

ю к

эффект в отношении редуцирования таких признаков заболевания как слабость, повышенная утомляемость, тяжесть в правом подреберье, гиперэланинемия, гипербили- рубенемия; повышенные показатели щелоч- ной фосфатазы и тимоловой пробы.

П р и м е р 1. Больной К-в Б.И., 49 лет (история болезни № 1907), инвалид 2 группы, находился в клинике с 21.07.1989 г. по 24.08.1989 г. с диагнозом: хронический ак- тивный гепатит вирусной этиологии, фаза обострения.

Жалобы на тяжесть в правом подреберье, общую слабость. В декабре 1988 года перенес острый сывороточный гепатит в тяжелой форме. В марте 1989 г. был повторный эпизод желтухи. Ухудшение наступило в июле. После лечения (эсс енциале, витамины, гемодез) самочувствие улучшилось, однако сохранялись гипербилирубинемия, увеличение АлАТ.

Обьективно: состояние относительно удовлетворительное. Кожа и склеры жел- тушны, печень, на 3 см выступает из-под края реберной дуги, болезненная при паль- пации, поверхность гладкая, консистенция плотно-эластическая, селезенка не пальпируется. Легкие и сердце без особенностей. Пульс 70 в 1 минуту, АД-120/80 мм рт.ст.

Анализ крови: эр. 3,3-1012/л, Нв-114г/л, л.5,8-109/л, п.2%, с.51%,э.2%, лимф.42%, мон.3%, тромбоц.190-109/л; СОЭ 8 мм/ч. Анализ мочи без особенностей. Билиру- бин: общий 34,2, прямой - 23,9 мкмоль/л. АсАТ 0,3 ммоль/л-ч, АлАТ 1,4 ммоль/л-ч. Щелочная фосфатаза 180 Е/л. Альбумины 44,2 г/л, глобулины: альфа и альфаа - 7%, бета - 16,2%, гамма - 16,3%. Протромбино- выйг индекс 84%, тимоловая проба 5,7 ед, Иммуноглобулины: 1,8 г/л, М - 1.0 г/л, G - 10,1 г/л, циркулирующие иммунные комплексы /ЦИК/ - 10-.0 ед, В-лимфоцмты - 10%, Т-лимфоциты - 41%, Тх - 29%, Тс - 12%, Тх/Тс - 2,4, кортизол - 197,0 нмоль/л, тироксин - 31,5 нмоль/л, СТГ - 0,115 нг/мл. Австралийский антиген не обнаружен. Ультразвуковое исследование: правая доля печени 126 мм, левая - 72 мм, диаметр портальной вены 12 мм, селезеночной - 6 мм. размеры селезенки 109X50 мм.

Пункционная биопсия печени: зернистая дистрофия гепатоцитов, расширение и фиброз портальных трактов, лимфоцитар- ная инфильтрация с.примесью плазматических клеток в портальных полях с разрушением пограничной пластинки.

Проведено лечение простеноном 0,1% 0.5 мл (500 мкг) внутривенно капельно на 300 мл физиологического раствора №15.

5

10

15 20

25

30 35 40 45 50

55

Самочувствие значительно улучшилось, исчезли тяжесть в подреберье, слабость, желтуха, уменьшились размеры печени. Билирубин: 17,1 мкмоль/л, АсАТ - 0,25 ммоль/л -ч, АлАТ - 0,68 ммоль/л -ч, щелочная фосфатаза 100 Е/л, альбумины 50 г/л, глобулины: альфа и альфа 2- 11.2%, бета - 4,4%, гамма - 17,8%, тимоловая про- 6а4,1 ед, протромбиновый индекс 88%. Иммуноглобулины: А - 1,76 г/л, М - 1,1 г/л, G - 10,0 гл, ЦИК - 6,5 ед. В-лимфоциты - 13%, Т-лимфоциты 42%, Тх-33%, Тс-10%, Тх/Тс - 3,3. Кортизол - 250 нмоль/л, тироксин - 41 нмоль/л, СТГ - 0,5 нг/мл.

Таким образом, наряду с клиническим улучшением произошла нормализация показателей билирубина, АлАТ, тимоловой пробы, протромбина, кортизола, активности щелочной фосфатазы, увеличилось количественно В-лимфоцитов, пришел к норме показатель Тх/Тс. Выписан в хорошем состоянии.

П р и м е р 2. Больной С-в Р.Д.., 25 лет (история болезни № 1941), чабан, находился в клинике с 26.07. nor 22.08.1989 г. с диагнозом: хронический активный гепатит вирусной этиологии, фаза обострения.

Жалобы: на слабость, повышенную утомляемость, тупые боли в правом подреберье. В 1984 году перенес острый гепатит В. В течение года чувствовал себя хорошо. С 1985 по 1988 г. ежегодно наблюдалось желтушное окрашивание склер, не лечился. В июле 1989 г. вновь пожелтели склеры, кожа, появилась лихорадка, показатель билирубина составил 59,8 мкмоль/л/прямой - 51,3 мкмоль/л/.

Объективно: размеры печени увеличены, нижний край на 3 см выступает из-под реберной дуги, поверхность гладкая, консистенция плотно-эластическая. Селезенка не пальпируется. Легкие и сердце без особенностей. Пульс 70 в 1 минуту, АД - 120/80 мм рт.ст.

Анализ крови: эр. 3,6 1012/л, Нв-128 г/л, л.7,6-109/л, п.4%, с.44%, э.1%, лимф.38%, мон. 13%, тромбоц. СО 10 мм/ч. Билирубин 17,1 мкмоль/л, АсАТ 0,25 ммоль/л-ч, АлАТ 2,5 ммоль/л-ч. Щелочная фосфатаза 45 Е/л. Альбумины 39,4 г/л, глобулины: альфа и альфаа -7,4%, бета - 9,2%, гамма - 37,1%. Протромбиновый индекс 96%, тимоловая проба 15 ед. Иммуноглобулины: А - 2,2 г/л, М - 1,0 г/л, G - 15,3 г/л, ЦИК-20ед. Е-лимфоциты- 10%, Т-лимфоциты - 42%0 Тх-20%, Тс-22% Jx/Tc-0,9. Корти- эол -170 нмоль/л, тироксин - 39 нмоль/л, СТГ - 5,6 нг/мл. Австралийский антиген обнаружен. Ультразвуковое исследование:

правая доля печени 153 мм, левая - 75 мм. ткань диффузно гиперэхогенна, диаметр воротной вены 10 мм, селезеночной - 7 мм, селезенка 124Х 65 мм. На сканограмме: накопление РФП невысокое, распределение равномерное, селезенка накапливает РФП, четко контурируется.

Пункционная биопсия печени: балочное строение сохранено, зернистая и гидропи- ческая дистрофия гепатоцитов, избыточное разрастание соединительной ткани в триадах с обильной лимфоцитарной инфильтрацией, ступенчатые и мостовидные некрозы.

Проведено лечение простеноном 0,5 мл 0,1% раствора (500 мкг) внутривенно ка- пельно на физиологическом растворе № 14. После нескольких вливаний уменьшились, а,затем исчезли слабость, боль, уменьшились размеры печени. При ультразвуковом исследовании размеры правой доли 136 мм, левой - 72 мм, селезенки - 118 X 62 мм. Билирубин 13,6 мкмоль/л, АсАТ 0,3 ммоль/л-ч, АлАТ 0,5 ммоль/л-ч. Альбумины 37,4 г/л, глобулины: альфа-i и альфаа - 10,4%, бета - 6,2%, гамма - 29,2%. Протромбиновый индекс 98%, тимоловая проба 10 ед, щелочная фосфатаза 80 Е/л. Иммуноглобулины: А - 1,95 г/л, М - 1,3 г/л, G - 13,5 г/л, ЦИК - 16 ед. В-лимфоциты - 10%,Т-лимфоциты-36%,Тх-27%,Тс--9%, Тх/Тс - 3,0. Кортизол - 230 нмоль/л, тироксин - 29 нмоль/л, СТГ - 5,0 нг/мл.

Таким образом, произошла нормализация показателей АлАТ, тироксина, Тх/Тс, снизился (не до нормы) уровень гамма-глобулинов, тимоловой пробы, ИГ A, G, ЦИК, уменьшились значения Т-лимфоцитов, атом числе Тс, повысился уровень ИГ М, стали более высокими показатели Тх и кортизола.

П р и м е р 3. Больная Б-а Т.В., 48 лет (история болезни № 2620), санитарка, находилась в клинике с 16.10 по 15.11.1989 г. с диагнозом: цирроз печени вирусной этиологии в стадии формирования, активная фаза с признаками гепато-целлюлярной недостаточности, портальная гипертензия 2 ст.

Жалобы: на головную боль, плохой сон, раздражительность, ощущение покалывания в праоом подреберье, выпадение волос на голове. Больна е 1986 года - после перенесенного вирусного гепатита в тяжелой форме. При выписке из инфекционной больницы сохранялись слабость и небольшие отклонения в анализах крови. В 1989 г. выявлены гипербилирубинемия и увеличение СОЭ. С апреля принимает предни- золон, в течение последнего месяца доза - 7,5 мг/сут.

Объективно: состояние средней тяжести, иктеричность склер, единичные телеан- гиоэктазии, Печень на 2 см выступает из-под реберной дуги, плотная, безболезненная.

5 Селезенка не пальпируется. Легкие и сердце без особенностей. Пульс 74 в 1 минуту, АД-110/60 мм рт.ст.

Анализ крови: эр. 3,3-1012л, Нв- 113 г/л, л.4,2-109/л, п.1%. с. 36%. э.4%, лимф.21%,

0 мон.8%. тромбоц.188-109/л; СОЭ 50 мм/ч. Билирубин 51.3 мкмоль/л /прямой - 22,2 мкмоль/л/, АсАТ - 1,8 ммоль/л-ч. АлАТ - 2,6 ммоль/л -ч, щелочная фосфатаза 355 В/л. Альбумины 18,7 г/л, глобулины:

5 альфа и альфа а-20%, бета- 12%, гамма - 46%. Протромбиновый индекс 85%, тимоловая проба - 15 ед. Иммуноглобулины; А - 2,6 г/л, М - 2,0 г/л, G - 20,0 г/л, ЦИК 20 ед. Кортизол - 52 нмоль/л, тироксин 0 32,5 нмоль/л, СТГ - 0,5 нг/мл. В-лимфоциты - 10%. Т-лимфоциты - 40%, Тх-29%. Тс- 11%, Тх/Тс-2,6. Австралийский антиген не обнаружен. Ульразвуковое исследование: правая доля печени 126 мм, левая - 66 мм,

5 ткань гиперэхогенна, воротная вена 12 мм, селезонрчная 7 мм, селезенка 125 X 56 мм. Гастрофиброскопия: варикозное расширение вен пищевода и желудка, эрозивный га стро дуоденит.

0 На фоне уменьшения дозы преднизо- лона (до 5 мг/сут) назначен простенон 0,1 % 0,5 мл (500 мкг) внутривенно капельно. После 12 введений исчезли болевые ощущения, нормализовался сон. Размеры печени

5 не изменились. Нормализовались показатели билирубина (17,1 мкмоль/л), АсАТ (0,25 ммоль/л),. АлАТ (0,5 ммоль/л) щелочной фосфатазы (110 Е/л), альбумина (49 г/л), гамма-глобулинов (15%), протромбинового

0 индекса (104%). Показатели тимоловой пробы (19 ед) и СТГ (13 нг/мл) увеличились, тироксина - не изменились (43 нмоль/л). Снизилось содержание в крови кортизола (10 нмоль/л). Содержание иммуноглобули5 нов А (2,5 г/л), М (1,9 г/л), G (18,1 г/л, ЦИ#

21 ед) практически не изменилось. Не найдено существенных сдвигов в количестве Т- и В-лимфоцитов. При контрольной гастрофиброскопии эрозий в желудке и

0 двенадцатиперстной кишке не обнаружено. Выписана в удовлетворительном состоянии, преднизолон отменен.

П р и м е р 4. Больной С-в Р.Ф., 45 лет (история болезни № 2342), слесарь, находил5 ся в клинике с 12.09. по 20.10.1989 г. с диагнозом: хронический персистирующий гепатит, фаза обострения, хронический дуоденит.

Жалобы: постоянная ноющая боль с правом подреберье, не связанная с приемом пищи, В 1974 году перенес острый гепатит. С1977 г. отмечается периодическая желтушность склер, сопровождающаяся увеличением размеров печени. Последнее ухудшение в июле 1988 года.

Объективно: состояние удовлетворительное. Печень на 2 см выступает из-под реберной дуги, плотно-эластической консистенций, слегка болезненная, пальпируется нижний полюс селезенки. Легкие, сердце без патологии. Пульс 72 в 1 мин, АД-125/85 мм.рт.ст.

Общий анализ крови в пределах нормы. Билирубин 11.5 мкмоль/л, АсАТ - 1,0 ммоль/л ч, АлАТ-2,Оммоль/я -ч. Щелочная фосфатаэа 175 Е/л. Альбумины 31,7 г/л, глобулины: альфЭ1 и альфа г - 20%, бета - 10%, гамма - 24%. Протромбиновый индекс 87%, тимоловая проба - 6 ед. Иммуноглобулины: А - 2,0 г/ч, М - 0,7 г/л. G - 9,05 г/л, ЦИК - 14,5 ед. В-лимфоцйты - 8%, Т-лимфоциты - 53%, Тх-46%, Тс-7%, Тх/Тс- 6,6. Кортизол - 185 нмоль/л, тироксин - 25,2 нмоль/л, СТГ - 0,5 нг/мл. Австралийский антиген не обнаружен. При сканировании накопление изотопа несколько снижено, распределение не совсем равномерное. Ультразвуковое исследование: правая доля печени 140 мм, левая - 80 мм, ткань диффуэно гиперэхогенна, размеры сосудов и селезенки не увеличены. Гастрофиброскопия: поверхностный гаст- родуоденит.

Пункционная биопсия печени: зерни стая дистрофия гепатоцитов, умеренный фиброзу инфильтрация портальных трактов лимфоцитами с примесью нейтрофилов, пограничная пластинка сохранена.

Назначен простенок - 500 мкг внутривенно капельно на физиологическом растворе. Проведено 13 инфузий. Исчезла боль, сократились размеры печени, не стал определяться нижний полюс селезенки. При ультразвуковом исследовании правая доля печени 133 мм, левая - 75 мм. Билирубин 11,5 кмколь/л, АсАТ - 0,55 ммоль/л-ч, АлАТ - 0,68 ммоль/л -ч, щелочная фосфатаза-117,7 Е/л. Альбумины 40,3 г/л, глобулины: альфа и альфа 2 - 18%, бета - 14%, гамма - 15%, тимоловая проба 8 ед, про- тромбиновый индекс 92%. Иммуноглобулины: А - 2,4 г/л, М - 1,0 г/л. G - 12,5 г/л,

ЦИК - 9,0 ед. В-лимфоциты - 16%, Т-лимфоциты -55%, Тх-41%. Тс-14%. Тх/Тс-2,9. Кортизол - 190 нмоль/л, тироксин - 20,0 нмоль/л, СТГ - 1,0 нг/мл. Выписан из стационара в хорошем состоянии.

Формула изобретения

Способ лечечия хронических заболеваний печени, включающий введение мембра- ностабилизирующего средства, отличающийся тем, что, с целью повышения эффективности лечения при достижении клинико-биохимической ремиссии, больному вводят простенок.

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии. Цель изобретения - повышение эффективности лечения при достижении клинико-биохимической ремиссии. Для этого больным хроническими заболеваниями печени вводят мембрано- стабилизирующее средство - простенон.