Способ модификации гемосорбентов для очистки биологических жидкостей Советский патент 1993 года по МПК B01J20/30 

билирубина из крови в водорастворимые производные в моче.

Предлагаемый способ подтверждается следующими примерами.

Пример 1. 5 г активированного угля марки СКН-ЗМ промывают физиологическим раствором и замачивают в нем для набухания на 24 ч. 9,6 см влажного сорбен та, заливают 82 мл водного раствора, содержащего йод с массовой долей 0,01 и йодид натрия с массовой долей 0,018, что соответствует массовой доле з - 0,015, встряхивают 6-8 ч до отсутствия качественной реакции на йод в растворе. Сорбент декантируют ив колоночном варианте промыва- ют забуференным физиологическим раствором, доводя рН до 7,4± 0,1. Сорбент готов к применению.

Пример 2.5 ганионита Гемосорбент- А-1 в виде гранул 0,7-1,0 мм промывают фи- зиологическим раствором и замачивают в кем для набухания на 24 часа. 13 см влажного сорбента заливают 50 мл раствора, полученного разбавлением дистиллированной водой 22,5 мл официального раствора Люголя (5% раствора l2/Kt). В результате получается раствор с массовыми долями по 12 - 0,0225, по йодиду калия - 0,045, что соответствует массовой доле 1з 0,034. Смесь встряхивают в течение 6-8 ч до отсут- ствия качественной реакции на йод в растворе. Сорбент декантируют и в колоночном варианте промывают забуференным физиологическим раствором, доводя рН до 7,4 ±0,1, после чего сорбент готов к применению,

Пример 3. Для определения оптимального соотношения окислитель/сорбент навески в 5 г влажного активированного угля марок СКН заливают 50 мл раствора. полученного разбавлением дистиллированной водой 1,6; 4,1; 8,2; 13,2 и 16 мл официального раствора Люголя, что соответствует 10, 25,50, 80 и 96% окислителя от обменной емкости сорбента. Такие же навески анио- нита Гемосорбент А-1 заливают 50 мл раствора, полученного разбавлением дистиллированной водой 1,1; 2,9; 4,5; 5,6; 6,7 и 11,2 мл официального раствора Люголя, что соответствует насыщению сорбента окисли- телем на 5,13,20,25, 30 и 50% от обменной емкости. Дальнейшая подготовка ведется как в примерах 1 и 2.

Влажные образцы сорбентов помещали в колонки и через них в режиме 4-х кратной рециркуляции со скоростью 20 мл/мин пропускали 100 мл раствора билирубина (16 мг%, 274 ммоль) в 4%-ном альбумине. Параллельно испытывали сорбенты, приготовленные по методике прототипа в оптимальных для него соотношениях компонентов.

Результаты сравнительных испытаний приведены в табл.1.

Из полученных результатов следует, что оптимальным соотношением окислитель/сорбент является для анионита 25- 30% от величины сорбционной емкости и 90-100% для активированного угля, что соответствует следующему составу, выраженному в массовых долях:

Сорбент (активированный угол)0,78-0,80

Окислитель (трийодид-ион)0,20-0,22

Сорбент (на основе

анионита)0.70-0,75

Окислитель (трийодид-ион) .0,25-0,30

В этих соотношениях способ приготовления сорбента, предложенный нами, повышает сорбцию билирубина в 2,5-3 раза по отношению к прототипу.

Пример 4. Для оценки величины возможной десорбции окислителя сорбента, приготовленного по предлагаемому способу, навески влажного сорбента массой 0,3 г, меченного I125, встряхивали в статических условиях (1 ч, 20°С) с 10 мл каждого из нижеперечисленных в табл.2 растворов. Отбирали пробы из каждого раствора и в них измеряли радиоактивность на гамма-счетчике марки Тамма-9000 фирмы Бекман.

Результаты измерений приведены в табл.2.

Приведенные в табл.2 данные позволяют сделать вывод о крайне малом (менее 1 % от исходного) количестве окислителя, десор- бируемого биологическими жидкостями. Количество вымываемого йода не превышает физиологический уровень.

При мер 5.С целью проверки влияния сроков хранения на эксплуатационные свойства сорбента, т.е. неизменность соотношения всех компонентов, составляющих сорбент, сравнивали количество йода в серии навесок сорбента, приготовленного как в примере 2 и хранившихся 4 месяца под слоем физиологического раствора с аналогичной серией свежеприготовленного сорбента.

Для этого использовали оригинальную методику. К навеске сорбента при перемешивании прибавляли по 12 мл 0,11 н. раствора тиосульфата при подогреве до 40°С и через 20 Мин избыток тиосульфата оттитро- вывалиО,1 н.12. Результаты титрования приведены в табл.3 из которых следует, что

хранение сорбента в течение 4 мес, не привело к потере эксплуатационных характеристик.

Пример 6. Для изучения влияния стерилизации на свойства сорбента исполь- зо вал и метод суховоздушной стерилизации и стерилизации воздушным паром под давлением. Условия стерилизации соответствуют принятым ГОСТам. Стерилизованный сорбент подвергали приведенной выше ме- тодике обратного титрования, Ее результаты приведены в табл.3, из которых следует, что стерилизации не изменяет свойств сорбента.

Результаты обратного титрования гово- рят о крайне малом (менее 5%) снижении окисляющих свойств сорбента, что позволяет заключить следующее: условия автокла- вирования, суховоздушной стерилизации, длительный срок хранения существенно не меняют эксплуатационных свойств сорбента.

Пример 7, Сорбенты на основе активированного угля и анионита, приготовленные по пп.1 и 2, помещали в колонки и через них пропускали сыворотку крови больных гемолитической болезнью новорожденных. Объем сыворотки 50 мл, скорость 10 мл/мин, режим 4-х кратной рециркуляции. Результаты экспериментов сравнивали с работой колонок с сорбентами приготовленными по способу прототипа.

Из результатов экспериментов следует, что сорбент, подготовленный по предлагаемому способу, по сравнению с прототипом имеет ряд существенных преимуществ, заключающихся в значительно большей сорбции билирубина - примерно в 2 раза по

отношению к общему билирубину и в 3-3,5 раза по отношению к наиболее токсичной форме - непрямому билирубину, дополнительным преимуществом данного типа подготовки сорбентов является сорбция мочевой кислоты и неизменный состав сыворотки по отношению костальным важнейшим составляющим сыворотки крови.

Способ прост, технологичен, введение окислителя в виде в сорбент не нарушает его гемосовместимости и усиливает положительные качества - увеличивает эффективность и избирательность сорбции билирубина и мочевой кислоты.

Дополнительным преимуществом способа приготовления является введение окислителя з. который является хорошим антисептиком.

Формула изобретения

1.Способ модификации гемосорбентов для очистки биологических жидкостей, включающий обработку гранул гемосорбен- та модифицирующим агентом, отличающийся тем, что, с целью повышения сорбционной емкости и селективности по билирубину и мочевой кислоте, в качестве модифицирующего агента используют водный раствор, содержащий трийодид анион при его массовой доле 0,015-0,034, а обработку ведут путем выдерживания гранул при соотношении твердой и жидкой фаз 1:10 при перемешивании в течение 6-8 ч с последующей декантацией и промывкой физиологическим раствором до рН 7,4 ± 0,1.

2.Способ по п.1, отличающийся тем, что выдерживание гранул в растворе ведут до отсутствия качественной реакции на йод.

Таблица

Влияние содержания окислителя трииодид-иона на извлечение билирубина из модельного

раствора.

Десорбция окислителя биологическими жидкостями

Биологические жидкости, использованные для десорбции

Радиоактивность раствора (им пульс /мин)

Физиологический раствор 5% сывороточный альбумин

человека

Сыворотка крови человека Цельная кровь человека Раствор окислителя, использованный для приготовления сорбента (меченый иод - 125)

Т а б л и ц а 3 Объемы (мл) 0,1 н раствора te. использованные для обратного титрования

Таблица 4

Эффективность работы сорбентов, подготовленных по заявленному способу, по сравнению

с прототипом

Таблица 2

% Десорбции

0,21 ±0,02 0,34 ± 0,06

0,40 ± 0,08

0,58 ±0,13

100,0