СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ1-АРЙЛ( Советский патент 1967 года по МПК C07D239/04 C07D239/56 

Известно получение 1-арил(гетероциклил)дигндроурацилов или -арил (гетероциклил)2-тиодигидроурацилов путем обработки Nарил(гетероциклнл)-р-аланинов в водном растворе мочевиной нли роданистыми соединениями, например HN4NCS или KNCS, при нагревании до расплавлення реагирующих веществ. Выход пелевых продуктов 17-50о/о от теоретического количества.

С целью увеличения выхода .продуктов и понижения температуры реакции, предложен способ, заключающийся в том, что Ы-арил{гетероциклил)-р-алапины обрабатывают в среде ледяной уксусной кислоты мочевиной пли роданистыми соединениями, например JH.lNCS или KNCS, при температуре кипения реакционной смеси. Выход продуктов составляет 40-66,70/0 от теоретического.

Пример 1. Смесь 26,2 г Ы-(«-тилил)-р-аланина, 65 мл ледяной уксусной кислоты и 25 г мочевины нагревают с обратным холодильником в течение 3 час при 90-100° С и 3 час при ПО-120° С. Затем реакционную смесь подкисляют концентрированной НС1 (на конго) и при 24-часовом стоянии из реакционной смеси выделяются кристаллы 1-(п-толил)-дигидроурацила. Продукт перекристаллизовывают из этанола или уксусной кислоты; т. пл. 192-193°С. Смеща.нная проба по этому и другол{у способу полученных 1-(/г-толил)-дигидроурацилов

депрессии температуры плавления не дает. Выход 19,2 г (66,73/J).

П р и м е р 2. Смесь 25 г Х- (д-этоксифеннл) р-аланнна, 50 мл ледяной уксусной кислоты и 30 г мочевины нагревают в течение 4 час при 90-110° С, а затем прибавляют 15 мл концентрированной соляной кислоты н опять 4 час продолжают нагревание прп 100-120° С. После разбавления водой из реакционной смесн выделяются крнсталлы 1- (я-этоксифеинл) -днгидроурацила с т. нл. 206-206,5°С. Выход 14,1 г (50,50/с).

Пример 3. Смесь 30 г Х-(га-этокспфеннл)р-аланнна, 60 мл ледяиой уксусной кислоты и 30 г NH4NCS с обратным холодильииком нагревают в течение 4 час при 95-100° С. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой (1 :5). Вынавшнй осадо ч промывают водой, а затем эфиром. После перекристаллизации 1-(д-этоксифенил)-2-тноднги роурацил (из ледяной уксусной кислоты) при 247,5- 248°С.Выход 17,7 г (49,)Пример 4. Смесь 0,5 г М-(3-хинолил)-раланина растворяют в 1 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют 0,5 г мочевнны и в течение 2 час нагревают при температуре 85-90°С, а затем еще 2 час при 100° С. После чего, не охлаждая смеси, приливают 0,7 мл концентрированной ПС1 и цродолжают нагревание при 100° С еще в течение 2 час. Реакционную смесь

охлаждают и нейтрализуют раствором соды. Выпавший осадок отфильтровывают и 3 раза перекристаллизовывают из этанола. Полученный 1-(3-хинолил)-дигидроурацил плавится нри температуре 270-27ГС. Выход 0,24 .з (40Э/о).

Предмет изобретения

Способ Получения 1-арил(гетероциклил)-дигидроурацилов или 1-арил(гетероциклил)-2тиодигидроурацилов путем обработки,К-арил (гетероциклил)-{З-аланина мочевиной или роданистыми соединениями, например NHaNCS или KNCS, при повышенной температуре, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевых продуктов и понижения температуры процесса, последний ведут в среде ледяной уксусной кислоты при температуре кипе1 11я реакционной смеси.