Получение паратолулолсульфокислого антипирина Советский патент 1934 года по МПК C07D231/26 

(56-57)

причины этого резкого расхождения в конечных результатах своих ранней и поздней работ.

Этими сообщениями ограничиваются сведения о получении и свойствах паратолуолсульфокислого антипирина, между тем высокий выход чистого паратолуолсульфокислого антипирина имеет очень большое практическое значение для химико - фармацевтической индустрии, так как антипирин, получаемый количественно из упомянутой соли, является не только одним из ценнейших лекарственн1.1Х средств, но служит исходным продуктом для другого не менее важного препарата пирамидона.

Авторами настоящего изобретения было предпрИнято детальное изучение оптимальных условий получения царатолуолсульфокислого антипирина; результаты накопленного материала сводятся к следующим положениям:

1.Присоединение метилового эфира паратолуолсульфокислоты к 1-фенил-Зметил-пиразолон-5, в результате которого образуется паратолуолсульфокислый антипирин с выходом в чиcтo f виде не менее 95% теории, протекает при о--10-минутном нагревании в среде высококипяп№го индиферентного растворителя при температуре 195-200°.

2.Количество реагирующих веществ лучше брать эквимолекулярное.

3.Реакционный продукт, выкристаллизованный лз воды, имеет температуру плавления от 103-105°. Перекристаллизацией из хлороформа получается аналитически чистая соль, которая плавится при 104,5-105°.

4.Антипирин, получаемый обычным путем из паратолуолсульфокислого антипирина, который выкристаллизован из воды, отличается высокой степенью чистоты и не содержит метальных производных неимидной формы 1-фенил-Зметил-пиразолон-5.

5.Для получения паратолуолсульфокислого антипирина можно исходить также из (1-фенил-5-п1 разолон)-3-уксусной кислоты.

в этом случае исходная (1-фенил-5пиразолон)-3-уксусная кислота предварительно декарбоксилируется. Образовавшийся 1-фенил-3-метил-пиразолон-5 обрабатывается метиловым эфиром.

Приме;- 1. 1/4 г 1-фенил-метил-пира;юлон-5 и 800 ел декалина (темпе|атура кипения 195-200°) нагревают до 180-185°. К полученному раствору прибавляют сразу нагретый до 150-160° раствор 186 г метилового эфира паратолуолсульфокислото в 500 см декалина. Тотчас же начинается реакция присоединения эфира к пиразолоиу и температура смеси повышается до 200 - 210°, после чего раствор мхтиеет вследствие выделсЕгия псплавленного паратолуолсульфокислого антипирина. Для полного окончания реакции достаточно смесь нагревать при 200° в продолжение 10 минут. При охлаждении нижний слой соли антипирина застывает в бледножелтую M:iccy. Сливают декалин и твердую соль растворяют при нагревании в 200-250 с.« горячей аоды. Добавляют активированного углк и кипятят водный раствор для удаления следов декалина и обесцвечивания продукта.

.По охлаждении выпадают прекрасно образованные кристаллы паратолуолсульфокислого антипирина. Выход почти чистой соли близок к Svo теории.

При последующих загрузках реакционный продукт может быть выкристаллизован не из чистой воды, а взводного маточного раствора, полученного из предыдущей загрузки после отделения кристаллов соли. Применение водного маточного раствора соли для кристаллизации реакционного продукта повышает «ыход очищенной соли до 95-96-/ теории.

Паратолуолсульфокислый антипирин представляет собой бесцветные, хорошо образованные кристаллы, которые при нагревании плавятся при 104-105° без разложения в бесцветную жидкость. Легко растворим в кипяп,eй воде, более чем 1:1. В холодной воде растворим значительно труднее, около 1 : 14. Легко растворим при нагревании в различных органических рлствопителях, как например, 3 хлороформе, нитробензоле, хлорбен.чоле, спирте. Hep створим в бензоле, толуоле, декалине, тетралине.

Водный рас:вор соли имеет сильно кислую реакцию, вызывая посинение бумажки конго, т. е. имеет ,0.

При подщелачивапии водной суспензии соли последняя расщепляется с образованием свободного антипирина, который извлекается в совершенно чистом состоянии с количественным выходом. Пример 2, 218 г (1-фенил-пиразолон-5)-3-уксусной кислоты вносят мелкими порциями в 800 см декалина, нагретого почти до кипения (195°). Каждая порция кислоты тотчас же отщепляет углекислоту и переходит в раствор. Через 20-25 минут реакция декарбоксилирования закончена. Полученный бледно-желтый раствор 1-фенил-Зметил-пиразолон-5 охлаждают до 180- 185° и добавляют сразу предварительно нагретый до 150 -160° раствор 175 г метилового эфира в 500 см декалина. Далее поступают так же, как описано в примере 1. Выход чистой соли колеблется в пределах 90-95/о теории. Несколько сниженный выход, естественно, объясняется не 100%-ным выходом 1фенил-3-мегил-пиразолон-5, образующимся при декарбоксилировании исходной (1-фенил-пиразолон-5)-3-уксусной кислоты. Применяемый в качестве растворителя декалин может быть использован для последующей работы, так как образующаяся соль антипирина полностью выпадает. Декалин может быть заменен другим подходящим инднферентным растворителем, например, тетралином или некоторыми другими.

Предмет изобретения.

Способ получения паратолуолсульфокислого антипирина путем нагревания 1-фенил-3-метил-пиризолон-5 с метиловым эфиром паратолуолсульфокислоты, отличающийся тем, что исходные продукты, взятые в теоретическом количестве, подвергают кратковременному нагреванию при 200° в присутствии высококипящей жидкости, являющейся растворителем только для исходных продуктов, но не растворяющей конечного продукта.