СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 21-АЦЕТАТА ГИДРОКОРТИЗОНА Советский патент 1974 года по МПК C07J5/00 

Изобретение относится к способу получения 21-ацетата гидрокортизона, используемого в фармацевтической промышленности. Известен способ получения 21-ацетата гидрокортизона ацетилированием гидрокортизона, полученного микробиологическим 11- гидроксилированием кортексолона (вещество «S Рейхштейна) или его ацетата. Очистка исходного гидрокортизона, содержащего примеси стероидного и нестероидного характера, представляет собой трудоемкий процесс, требует применения значительных количеств пожароопасных органических растворителей и приводит к снижению выхода целевого продукта. Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса - достигается за счет того, что в качестве сырья для ацетилирования используют первичный полупродукт очистки гидрокортизона-его сольват, содержащий не больше 20% дихлорэтана. Присутствие указанных количеств дихлорэтана практически не влияет на ход процесса. Образующийся ацетат гидрокортизона хорошо очищается от примесей при перекристаллизации из органических растворителей, преимущественно из изопропилового спирта. Таким образом, проведение реакций предлагаемым способом позволяет исключить использование пожароопасных растворителей и сократить потери продукта при очистке (до 5-10%). Кроме того, целесообразнее получать сразу ацетат гидрокортизона, непосредственно используемый в медицине. Пример. К 10 г сольвата гидрокортизона, содержащего 81,8% гидрокортизона, 2% эпикортизола, 3% воды, 13,2% дихлорэтана и следы хлористого кальция, прибавляют смесь 20 мл пиридина и 14 мл уксусного ангидрида, перемешивают 2 час, при температуре не выше 5°С прибавляют по каплям 20 мл воды и выливают в смесь 40 мл концентрированной соляной кислоты и 200 г льда. Перемешивают 0,5 час, отфильтровывают осадок, промывают водой до нейтральной реакции, сушат, полученный продукт (9,17 г) кипятят с 30 мл изопропилового спирта, помещают на двое суток в холодильник и отфильтровывают 8,58 г (92%) ацетата гидрокортизона, т. пл. 219,5- 221°С; а D + 166° (, диоксан). Предмет изобретения Способ получения 21-ацетата гидрокортизона ацетилированием гидрокортизона, полученного микробиологическим путем, уксусным ангидридом в пиридине, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве ис3ходного сырья для ацетилирования используют первичньш полупродукт очистки гидрокортизо4на - его еольват, содержащий не больше 20% дихлорэтана.