(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА R -R - атом водорода, замещенная или незамещенная алкильная, циклоалкиль ная, аралкильная, арильная группа, замещенный или незамещешшй гетеродкклнческий.остаток; Rji- содержат в качестве дополнительнь1Х заместителей преимущественно галоген, алкил, . литроалкокси или амино.группу, причем аминогруппа может быть составной частью гетероциклического кол ца с несколькими различными-Гетеооатомами, или в случаях, когда ® ° начают алкил, дополнительно 6ёнзЬконден сированы; X - карбонильная или сульфонильная группа, или их солей, заключается в том, что производные имидазола формулы ЕЗ- K4(L /ci-R где имеют указанные значения подвергают взаимодействию с соединениями формулы Ki-X-Z;,ft) где R и X имеют указанные значени 2 - атом алогена, преимущественно атом хлора и, если X - карбонильная группа, 2 - карбоксильный остаток (1 -СО-О), в среде органического растворителя с выделением целевого продукта известны ми способами. Причем, когда в соединении формулы UI R. и X имеют указанные начения и 2 -.атом галогена, преимуfuecTBeHHo атом хлора, в качестве растворителя используют инертный органическ растворитель, преимущественно бензол, диизопропиловый эфир или ацетон. Реакцию проводят преимущестсенно в присутствии акцептора кислоты. Причём в ка.честве акцептора кислоты применяют нз( быток соединения формулы III. Если в со единении формулы Ul R,. имеет указанные значения, X - карбонильная группа, Z карбоксильный остаток (Я.-СО-О), а качестве растворителя используют преимущественно соединение формулы Щ, взятом B избытке. .- . , 2,37 г (0,01 моль) 4-(4-бромфенил)-5-метил-имидазола нагревают с 10 см (9,68 г, 0,0612 моля) ангидрида масляной кислоты и двумя каплями концентриро; ванной серной кислоты 2 часа при 140°С и затем избыточный ангидрид масляной кислоты, а также образующуюся масляную кислоту отгоняют в вакууме, После высушивания на глине (Топ ) остающийся 1 -бутири л-4-( 4-бромфени л) -5 -метил-имидазол (В 5S7) при применении активирова внргд угля перекристаляизовывают из изопоопанрла. Выход продукта -t2,.3r (75,0% от теоретического), т. пл. 128-129°С. Вычислено, %: С 54,73; Н 4,93; N 9,12. С -Н, „Bf N „О . , 14 152 (мол.в.ЗО7,3; Найдено, %: С 54,58; Н 4,7О; N 8,83.. Пример 2. 2,73 г (О,01 моля) 3-|v opфoлинoмeтил-( 4 )-4-( 4-метоксифеШ1л)-имидазола нагревают в 80 см ацетона с 1,15 г (О,ОО5 моля) 3,5-динитробензоилхлорида в течение 2 час с обратным холодильником. Вьшавший в осадок 2-|морфолино-метил-( 4)}-4-( 4-метоксифенил) -имидазолгидрохлорид отсасывают и экстрагируют 500 см ацетона при нагревании. Объединенные растворы обрабатывают при кипении активированным углем, упаривают в вакууме и охлаждают с помощью смеси лед-поваренная соль. 1-( 3,5-динитробензоил)-{морфолинометил-(4 )-4-( 4-метоксифенил)-имидазол (В 524)отсасывают и при применении активированного угля перекристаллизовывают из ацетона. Выход продукта 1,65 г (70,7 % от теоретического), т. пл. 185-187°С. Вычислено, %: С 56,53 Н 4,53; . N14,98. (МОП. в. 467,5) Найдено, %: С 56,48; Н 4,66; N15,00. Получение аналогичных соединений приведено в таблице.
Предмет изобретения
1. Способ получения производных
дазопа
(1)
N
X-RI
где 1 - замещенная или незамещенная алкильная, циклоалкнльная, аралкильная, арильная группа, замещенный или незамещенный гетероциклический остаток
R - атом водорода, и R - - атом водорода, заме 2 3 4
щенная или незамещенная алкильная, циклоалкильная, аралкильная, арильная группа, замещенный иди незамещенный гетероциклический остаток;
R -Ц содерж 9т в качестве дополнительны с заместителей преимущественно галоген, алкил, нитро-, алкокси-, или аминогруппу, причем последняя может быть составной частью гетероциклического кольца с несколькими различными гетер окогдаатомами или в случаях, когда R. -R . не
означают алкил, дополнительно бензоконденсирсжаны;
X - карбонильная или;супьфонйльная группа;
или их солей, отлича ющийся тем, что производные имидазола формулы
C
СN
I U
9 /С-I
(II)
f
Н
&:
где имеют указанные значения,
подвергают эзаш одействию с соединениями формулы :
RV- X - Z. (ШТ
где Ц и X имеют указанные значения; 2 - атом галсуена, преимущественно
;атом хлора и, если Х- карбонильная груп1па, 2- карбоксильный остаток (1 -СО-О),
5 среде фганического растворителя с 1 выделением целевого продукта известными способами.
I 2. Способ по п. 1, отличающий- с я тем, что в случаях, в соединении формулы Ш Ц и X имеют указанные значения и 2 - атом галогена, преимущественно атом хлора, в качестве раст-i ворвгтеля используют инертный органичен |ский растворитель, преимущественно бензол, диизопропилсжый эфир или ацетон.
3.Способ по пп. 1и 2, отлича и и с я тем, что взаимодействие осуществляют в присутствии акцептора кислоты, преимущественно в присутствии избытка соединения формулы 111.
4.Способ по пп. 1-3, о т л и.ч а ющ и и с я тем, что в случаях, к(гда в соединении формулы 111 имеет указанное значение, X - карбонильная группа,
2- карбоксильный остаток (R -СО-О),
в качестве растворителя используют преимущественно соединение формулы 111, взятое в избытке.
рофенил
4-Го-
4-То- Морфо- лил линометил
(4) Метил Фенил Фенил
В 500 Пропил То же То же
бензол
cQr
2 часа, ,
2 ацетон
2 часа, ,
2 ацетон
2 чаоаЛ40-с,
1:53,0
I адетангидрид
2 часа, 120°0
I 1:24,5 ангвдрйд масляной KHGJfOTM
Шчислено: С 77,83; Н 5,38;N 10,68
88-89 (диизопропиловый эфир)
Найдено: С 77,52; Н 5,23; N 10,72
87,5-88 (даиВычислено: С 78,59; Н 6,25;N 9,65
ЗОЦрОПИЛОВЫЙ 3(||йр)
Найдено: С 78,5о; Н 5,91; N 8,88 CtyH. (Мол.а. аб2,3) ,O (Мол.в. 290,4) В 02 лил Б 493 Этил В 490 Проп В 554 Еа В 495 Фени В 497 3,5ДиниВ 496 4-То лил
В 552 Метил 4 БрОМ-- - СО I
фенил
В 514 4-То- То SOo 2
лил
1:10,6 2 часа,140% ацет--ангидр0д
2 часа, 80°С, бензол 2 часа, , уксусный эфи| 2 часа.140°С, ацетангадрид 1чао, 167°С, ангидрид пропил свой кислоты 2часа,140 С, ангидрид 1&СЛЯной кислоты 2 часа, 80 С, бензол 2 часа. . ацетон 2 часа, 60°С, бензол 2 часа, 56°С, ацетон 2 часа, 80°С, бензол 2 часа,140°С, ацехх-ангщрид 2 часа,167°С, ангидрид пропионовой кислоты„2 часа,198°С, ангидрид масляной кислоты 2 часа, 80 С, бензол 1час, 68°С, диизопропилефир2часа, 80°С, бензол 2 часа, , бензол
Найдено: С
В 515 Метил Н 3, Метил СО I
метоксифенилВ 616 Этил То же То же То же То же I
В 517 Дрошьп - 4-Нит- - рофенил3.5-гДи- - нитрофенилМетил Фенил
Фенил
То же
же
же То же I
485 НафТИЛметил(I)
4-Нитрофенил
4-Толил
2 часа,130°С. ацетангидрид
2 часа,130°С, ангидрид пропионовой кислоты
п
со
02
