(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 3-БЕНЗО1,2,4-ТРИАЗИНИЛ-ДИОКСИД-(1,4)- МОЧЕВИНЫ
1
Изобретение относится к способу получения новых замещенных 3-бензо-1,2,4-триазинилдиоксид-( 1,4)-мочевины общей формулы (I)
О
t
К
N
/RI
Ш-CO-N ,
о
где Xi и Хг - одинаковые или различные и обозначают водород, галоид, галоидалкил, незамещенные или замещенные алкил или алкоксил;
RI У Кг - одинаковые или различные и обозначают водород, незамещенные или замещенные алкил, алкенил или циклоалкил, или Ri и R2 совместно с атомом азота об разуют гетероциклическое кольцо, которое может содержать также другие гетероатомы,
обладающих биологически активными свойствами.
Способ получения соединений общей формулы (I) является новым и заключается в том, что соединенно обшей болмулы (II)
0-СО
где Xi и Ха имеют вышеуказанные значения,
подвергают взаимодействшо в среде разбавителя при температуре О-150°С с амином общей формулы (III)
HN
где RI и Ra имеют вышеуказанные значения, с последующим выделе)1ием целевого продукта известными приемами.
Оказалось неожиданным, что соединение общей формулы (II) реагирует с амином общей формулы (III) в мягких условиях с хорошим выходом целевого продукта высокой степени чистоты.
Процесс может быть проведен как при нормальном, так и при повышенном давлении.
На I моль исходного соединения общей формулы (II) в процессе, как правило, используют 1-20, предпочтительно, 2-5 молей амина общей формулы (П1)
В качестве разбавителей могут быть применены любые инертные органические растворители, а также вода. Среди растворителей можно использовать полярные раство:рители, иапример, спирты, предпочтительно низшие алкильные спирты, такие как метанол, этанол, нормальный и изо-проианол, нормальный, изои бутанол, нитрилы, предпочтительно низшие алкилнитрилы, такие как ацетоннтрил, диметилформамид, эфиры, например диоксан и тетрагидрофуран, гетероароматические соединения, например пиридин и нитробензол или смеси этих растворителей. В некоторых случаях целесообразно в качестве реакционной среды применять исходный амин общей формулы (III) или его водный раствор.
При применении избытка амина З-бензо-1, 2,4-триазинил-диоксид- (1,4) -мочевина выпадает в форме соли аммония. Затем получают свободные соединення фО|рмулы (I) путем обработки соли соответствующей органической или неорганической кислотой (предпочтительно ), например, низшей алифатической карбоновой кислотой (муравьиной, уксусной, трифторуксусной, пропионовой, алифатической и ароматической сульфоиовой кислотой (метансульфоновой, этансульфоновой, бензол- и толуолсульфоновой), галогенводородной кислотой (фтор-, хлор- или бромводородной), серной или фосфорной кислотой.
Выделение целевого продукта осуществляют известными приемами.
Пример 1. В суспензию из 20,4 г (0,1 моль) 2-оксо- 1,2,4-окса-диазоло-(2,3-3,4) - бензо-1,2, 4-триаз 1н -5-Ы-оксида в 120 мл этанола вводят в течение 1,5 час около 9 г (0,3 моль) газообразного метиламина. В экзотермической .реакции образуетея меловой раствор, из которого, по проществии 2 час, выпадает соль метиламмония Г- 3-бензо-1,2,4-триазииил - диоксид (1,4) -3-метил-мочевины. Добавлением приблизительно 12 г (0,2 моль) уксусной кислоты из соли аммония выделяют Г- 3-бензо-, 2,4-триазииил-диоксид - (1,4)-3-метил - мочевину.
479285
Выход 19 г (81% теории) Г- З-бензо-1,2,4триазинил-диоксид-(1,4)-3 - метил-мочевины в форме желто-коричневых кристаллов, которые после перекристаллизации из спирта плавятся при температуре 213-215°С с разложением.
Вычислено, %: С 46,0; Н 3,8; N 29,7.
CgHgNsOg (235)
Пайдено, %: С 46,0; Н 3,8; N 29,2.
Пример 2. В суспензию из 20,4 г (0,1 моль) 2-оксо- 1,2,4-окса-дназоло-(2,3-3,4) - бензо-1,2, 4-триазин -5-Ы-оксида в 100 мл диметилформамида вводят в течение 30 мин газообразный аммиак. Посредством охлаждения льдом температуру реакции поддерживают от 25 до 30°С, затем размешивают еще в течение 2 час н отсасывают образовавшийся осадок. Обрабатывая красно-коричневый продукт водой и уксусной кислотой, получают 3-бензо-1,2,4-триазиНИЛ-ДИОКСИД-(1,4)-мочевину в виде желто-коричневых кристаллов, которые иосле кипячения из этанола плавятся, разлагаясь, при температуре 216°С. Выход 17 г (77% теории). Вычислено, %: С 43,4; Н 3,2; N 31,6.
CgHyNsOa (221)
Найдено, %: С 43,2; Н 3,7; N 31,7.
Пример 3. В суспензию из 20,4 г (0,1 моль) 2-оксо- 1,2,4-окса-диазоло-(2,3-3,4) - бензо-1,2,
4-триазин -5-Ы-оксида в 180 мл диметилформамида при температуре 20-25°С, при слабом охлаждении, прикапывают 9,4 г (0,2 моль) этаноламина. Образуется прозрачный раствор, из которого через несколько минут выпадает осадок. По прошествии 4 час его отсасывают и растворяют в воде. При нейтрализации уксусной кислотой из водного раствора выпадает 18 г (68% теории) красно-коричневых кристаллов 1-(З-бензо-1,2,4-триазинил - диоксяд(1,4)-3-|3-гидроксиэтил-мочевины, которые после перекристаллизацнн из диметилформамида плавятся, разлагаясь, при температуре
J9J192°С
Вычислеио, %: С 45,3; Н 4,2; N 26,4.
C,oHiiN504 (265)
Найдено, %: С 45,4; Н 4,3; N 26,5. Аналогично примерам 1-3 получают из соответствующих исходных соединений приведенные в нижеследующей таблице З-бензо-1,
2,4-триазинил-диоксид-( 1,4)-мочевины общей формулы (I).
Пример. 35,6 г (0,2 моль) 3 - аминобензо1,2,4-триазин-ди-Ы-оксида- (1,4) суспендируют в 200 мл толуола. В эту суспензию вводят при температуре 90° С сильный поток фоогена. Через 4 час продукт реакции отсасывают и получают 34 г (84% теории) 2-оксо-1,2,4-оксадиазоло-(2,3-а)-бензо-Т|риазин - 5-Ы-оксида в виде желто-коричневых кристаллов, которые после перекристаллизации из ацетонитрила плавятся, разлагаясь, при температуре 262°С.
Предмет изобретения
Способ получения замещенных З-бензо-1,2, 4-триазинил-диоксид- (1,4) -мочевины общей формулы (I)
О
t
Л
N
NH - СО - ч
R.
RI и R2 - одинаковые или различные и обозначают водород, незамещенные или замещенные алкил, алкенил или циклоалкил, или Ri и Ra совместно с атомом азота образуют гетероциклическое кольцо, которое может содержать также другие гетероатомы;
отличающийся тем, что соединение общей формулы (II)
10
15
0-СО
где Xi и Х2 имеют указанные значения; подвергают взаимодействию в среде разба2Q вителя при температуре О-150°С с амином
общей формулы (III)
К,
HN R,
25
где Xi и Х2 - одинаковые или различные и обозначают водород, галоид, галоидалкил, незамещенные или замещенные алкил или алкоксил;
где RI и R2 имеют выщеуказанные значения; с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
