Способ получения производных 1,4-ди- -окиси-1,2,4-бензтриазина Советский патент 1976 года по МПК C07D253/08 

- галоид или группа - O-CO-R в которой R имеет указанное значение для Rj .

ЕСЛИ в качестве исходных соединений CHjCQ-O-CO-CHj COM -сн, -с X.. Хд. могут быть нёразветБленнымг, или р ветвленным: алкилом предпочтительно с 1-6, особенно с 1-4 атомами утле рода. Например, замещенный при необходимости метил, зтил, н-и изо-пропил, и-, изб- и t -бутил. I, может быть неразветвленным или разветвленным алкилом, предпочтительно с 1-17. особенно 1-6 атомами углерода. Например, заьгёщенны при необходимости метил, этил, н- и изо-пропил, н-, изо- и t -бутил, н-октил, н-децил и стеарил. X. и X, могут быть неразветвленнык или разветвленным- алкокси предпочтительно с 1-6, особенно с 1-4 атомами углерода. Например, замещенный при необходимости метокси, этокси, н-и изо-пропокси (и н-,изо й- t -бутокси. Замещенные при необходимости алкильные радикалы Х. Х,, R. алкокси радикалы Xi и X,, , арильный радикал могут имет Iч ОДИН или несколько, предпочтительно 1-3, особенно 1 или 2 одинаковых или различных заместителей. В качестве заместителей могут быть, например, названы алкил предпочтительно с 1-4. особенно 1-2, атомами углерода, как метил, этил, н- и изо-пропил и Н-, изо- и t -бутил; алкокси . предпочтительно с 1-4, особенно с 1 или 2, атомами углерода, как метокси, этокси, (н- и изо-пропилокси, Н-, изо- и t -бутииспользуют 3-амино бенао-1,2,4-триазт1-ди- N -оксид (1,4) и уксусный ангидрид, бензоилхлорнд и дикетены, то i реакция протекает по следующим уравнениям / CKjGOOH mr- , -со «г. : ЫНСОСН СОСНз локсй; галоидалкилпредпочтительно с 1-4. особенно с 1 или 2. атомами углерода и предпочтительно с 1-5, особенно 1-3, атомамиг Гш:оида, причем атомы галоида могут быть одинаковыми или различными и означают предпочтительно фтор, хлор или бром, особенно фтор (например, трифтор метил), палоид, предпочтительно фтор, хлор и бром, особенно хлор и бром, и нитро. Галоидалкил Х. и Хч содержит предпочти.. .LЧ - .тельно 1-4, особенно 1 или 2, атома углерода и предпочтительно 1-5, особенно 1-3, одинаковых или различных атома галоида, причем в качестве атомов галоида могут быть фтор, хлор и бром, особенно фтор и хлор. Например, трифторметил, хпор -ди-фторметил, бромметил, 2,2.2-трифтор-.этил и пентафторэтил. Как галоид Х и Х означают прёдоочтительно фтор, хлор и бром, особенно хлор и бром. Особенно предпочтительными являются соединения, в которых X., и X ч означают 1ц водород, один из этих радкк адов означает водород, а другой метил или этил, метокси, этокси. трифторметил или хлор, . стеарил или фе1ил, а R -груп СОСН СООСН 3 В качестве соединений формулы HI могут быть названы все ацилируюшие средства, |щущие радикал . Предпочтительно щримецяют соединения, в которых активна группа, отщепляемая при реакции ацилиро- вания, означает галоид, например фтор хлор и бром, в особенности фтор и хлор, т. б. галогеинды кислоты, например ацети хлорид, или в которых означает группу -О-СО-R,, причем может иметь такое л2. же значение, как R , т. е. ангидрид карбо овой кислоты, например ангидрид уксусной кислоты. Соединения формулы И известны или мо гут быть получены из бензофуроксана формулыгде X. и X, имеют указа)ные значени « путем реакции обменного разложения предпочтительно с двойным хюлярным кол чеством цианамида натрия в водном метаноле при 20 - 60°С. Соединения (( выделяются при этом в кристаллической форме. Например, 3-амино-белзо-1,2,4-триазин-ди- Ы -оксид(1,4): 6-метнл- 3-амино-бензо-1,2,4-триазин -ди- N -оксид(1,4); 7-этил-3-амино-бензо-1,2.4-триаэинди- N -оксид (1,4); 6-метокси- 3-амино-бензо-1,2,4-триа- аин-ди- N -оксид(1,4); 6-этокси-3-ам11но-бензо-1,2,4-триазин -ли- N -оксид(1,4): 6-трифторметил- 3-«NniHO-6eH3O-1,2.4-триази {-ди- М-оксид( 1,4); 7-хлор- 3- чмино-бензо-1, 2,4-триазин-ли- Nf-оксид( 1,4); (), 7-Диметил- З-Чмино-бензо-1,2,4-три азин-ди- N -оксип(1,4); G, 7-дихлор- 3-амино-бензо-1,2,4-триазнн-ди- N -оксид-(1,4); 6,7-Диметокси-3-амино-бензо-1,2,4-триазин-ди- N -оксид(1,4); 6,7-диэтокси-3-амино-бензо-1,2.4-триазин-ди-N-оксид(1,4). Реакцию молшо проводить в присутст ВИИ инертного органического растворитепя Могут,быть применены также смеси растворителей и в тех случаях, когда исходные соединенияинертны к воде, также смеси с водой. Во многих случаях как растворитель может быть применен из&1ток исходного реагента (например, ангадрид карбоновой кислоты). Как связывающие кислоту средства могут быть применены все обычные кис(лотосвязывающие средства. К ним отно34б|сятся предпочтительно гидроокиси щелочных и щелочноземельных металлов, окиси щелочноземельных металлов, карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов и гидрокарбонаты, третичные алифатические и арбЙЗтнческие амины, а также гете-, роциклические основання. Например, гидроокиси натрия, калия и кальция, окись кальция, карбонаты калия, гидрокарб жатьг натрия и калия, триэ иламин, диаза-бицнклононен, диаза-бицикло-ундецен и пиридин. Обычно реакшно проводят при. 0-150 С, предпочтительно, при 20 - 1ОО С. Реакцию мозино проводить при нормальном и повывиенном давлш1иях, предпочтительно при нсфмааьном давлении, При проведении cnoccii aiaa I мбл5 соединения формулы Я берут приблизительно 1-5, предпочтительно 1-2 моля, реагента формулы Ш , а при освобождении кислоты дополнительно примерно 1-10 молей, предпочтительно 1-2 моля, кислотосвяаывающего вещества. Соединение формулы 11 растворяют в разбавителе или суспендируют и при необходимости добавляют порциями второй реагент формулы IU , а также связывающее кисло-. ту средства. Реагенты могут быть введены в любой последовательности. Обычно конечные продукты формулы I выделяются по прошествии короткого времени, а при необходимости после выпаривания разбави|теля в кристаллическом виде. Они могут быть изолированы и очищены обычными методами,например перекристаллизацией. Н качестве новых веществ быть названы: 3- W -метиламаио-бензо-1,2,4-триазин- -ди N -оксид (1,4): 3- W -этиламино-бенао-1,2,4-триазин-дн- N-оксид (1,4): 3- N- -норм-пропил амин о-бензо-1,2,4- -триазин-ди- N -оксид- (1,4); I 3- N -изо-пропиламино-бензо-1,2,4-триазин-ди- N -оксид (1.4): 3- N -ацетиламино-бензо-1,2,4-триазин-ди- N -оксид (1.4); 3- -норм.-пропиониламино- ензо-1,2,4- -триазин-ди- М -оксид (1,4): 3- N -изо-пропиламино-бензо-1, 2,4-триаз1шы ди- N-оксид (1,4); 3- N-бa зoилaминo-бeнзo-l,2,4-тpи€ зшi-ди- Ц -оксид (1.4); 3- N-Стеариламино-6ензо-1,2,4-триазин-ди-N -оксид (1,4.): 3- N -аллиламняо-бензо-1,2,4-триазин-ди- N-оксид (1,4); 6-метил-З- N-метиламино-бензо-1,2, |4-триазин-ди- N-оксид (1,4): i T-NieroKCH-O-N -метиламггао-бенэо-, 2,4--тргшзин-ди- -оксид (1,4); . 6,7-диэтоксь-З- N -метиламиио-бензо 1,2.4-триазин--д и- N -оксид(1,4); 6,7-дихлор-З- W -этиламино-бензо-1Г2 ,4 триаэнн-дй N/ -оксид(1,4); 6,7-диметокси-.3- N -этилдалино-бензо-1,2,4 триази1Г-ди- М -оксид (1,4); 7-трифторметил-,3 Ы -изо-пропилам1шо -бензо--1,2,4-триазик ди- W -оксид {1,4) Пример 1. Соединение формулы мнсосн. 17,8 г (О,1 моля) 3--arvffiKO-6eHao l,2 j4- TpHa3HH-nTi К -оксида (1,4) суспендируют в 100 мл ацетона и добавляют каплями 1О,2 г (0,1 моля) ангидрида уксус ной кислоты. Через 4 час отсасывают к получают 21 г (96% от теории) 3-N ацетиламш1О-бензо 1,2,4-триаэян-д {™ -оксида |1,4) в виде желтых кристаялов, которые после перекристаллизацни из аце ч гонитрила плавится,- разлагазюь, при 200 Пример 2. Из 3- амш10-бензо-1, 4-триазин-ди- -оксида (1,4) и ангидри да пропионоБой кш-.-шты аналогично приме ру 1 получают 3- Ь- -пропиония-амилобен ао ,1,2.4-триазин-ди- N -оксид (1,4) с т, разя ,-168 С. Пример 3. Соединение форг1 лы NH-CO-CH,-СОСН, Из 3-амиио-бензо 1,2,4-триазин.ди М -оксида (1,4) и дикетена аналогично примеру 1 получают приведенные соедннен1 55 с т. разл, 169 С. tl р и,м е р 4. 17,8 (0,1 моля/ 3-амино-бензо 1,2,4-триаз Щ-дн- М -оксида (1,4) растворяют в смеси из 8О мл воды и 4 г (0,1 моля) гидроокиси натрия В окрашенный в синий цвет раствор вкапывают 10,5 г (0,1 моля) бензоилхлорида. Начинается слабая экзотермическая реакция и выделяется коричневьГй осадок. ЕГО отсасывают и получают 25 г (89% от теории) 3- М -бензоил-амино-бе.нзо34-1,2,4-трказнк--;и-1- М -окснл. (Ь4, G виде желто-коричневых кряста7 лов, после перекристнллкзацяи .из як1,гетн.П (|юрмамида (ацетсн1ггр 1ла) плапятс::я, рсоз-дагаясь, при 178С. Пример 5, Из ,Я-ами;:0-беизо--1,2,4-триазйН ди - N--охсндп (1;4) и хлорида стеариновой КВСЛОТЬ;; :лиаПОгУ:ЧЯО примеру 4 получают 3- N -сле арии лыигго-бензо-, 2,4 триазшт дк-N -оксида (i,-i) с т, разл, 148°С. Пример 6. 17,8 г (0.1 ыол;т) 3-амино-бензо -1, 2.4-:Трказин-д;1-- W -ч;;.-снда (1,4) суспендируют в :(ОО мл тона и добавляют 11,3 г {0,1 мопк) хм,Г; ацетилхлори,йа, В эту суснензиго в гаиьпз ;ют 7,9 г (0,1 моля) зшркд1Я13, Получит.. bfu.XQROK.ncacbJBQKir к разк;еп.1Нв/п-ог. в воде Получают 18 г (7 Т г, от )п желтых кристаллов 3-- J -;уторацечн;гл..и(,.-бензо™1,2,4-триаз н-як-- N ,а, KI;.-.: рые после 11ерекрн ;т;иглиэацигг на /зимйт::: формамида плавятся, ряал..,, прг.; Пример 7о Из --fiMKiiG.. ...-.. : j4-Тр5|аЗИН-ДЯ- М OKC(f;ifi ;; 4 ...-iDrTj ;jr)r;f:.;5. Хлорида аншгогично )i / l-:i:f ir 3. 14 --4.нитр.обелзо.ч:/.. И;о-оензс-J, t , . -триазин-ди- N-ок.скд с т., ра.л,202 €Пример 3. Из 3-a.;:no-.6s iooI.. 2,4-триазин- ди- Ы .-.оксиде п 4.-н|:п-роGf i;... 3оялхлорида аналогично npjjMv-rr / ;; пол .:Д-. ют 3™ N 3 ,5-.дпннгробеязо);.1«г,.о -1.2,4-триазкН ДИ- N -оксй.а с -., ра:;.-;.,0/ Пример 9.. В с)сп(:,1ои;о ,3 х {0,1 моля) 3-ахип 0-.бекзо..-1, ..-ди- N -OKCfi Б 200 мл ;vieTiiiic K;a(jj:3.if,aa яодают в течение б час гтри ох.паж. льдом газообразвь й кетен. S-fvreM отсась;.вают и получают 18 г {82% от теории) 3 -ацетилам}пи бензо-1, 2,4--тр гйз ш-... ди N -оксид с т. разл. 200 с.. Пример 10.. Полученгт .;:. соединения фсэрмулы 1 „ 13,6 г (О.1 моля) 6eнaoф7P :)кcw;д сус.пендируют при комнатной TeN-ftffepaTyrx (жо ло 20 с) в смеси из 4О м.п мст/иго.аа и 4О мл ПО и добавляют яорг: ;Я1МИ 17,2 г (0,2 моля) динатрийика1;йМ1;,Д;:„ То-галоро...тура повышается при этом np};5i;i 3uv.vvj),ii.j ЯО 50-6О С и раствор oiqj;j ;i};.:.ieTCs в сине-фиолетовый цвет. Его pa.:;.eL;n:;,:. еше в течение 40 мня ггра те.;перйГуг)о около 6О С и затем ОТСаСЫВЛКЯ- ;,;:.:.: ;:и-;р.гл. осадок. Ссйдок растворяют Б ьоде, ф./п,-.. труют и фильтрат подкнсляют у1.;.су.. ivirC .потой. При этом отделяется 12,Ь .г ( or теории) 3-fiMiiKo-l, 2.;-Со;1.зо.-.-У1)Ио;;:::.-ДИ-. W -оксида (1,4) Б виде ..р; С ;о-;з:л ;; ,тых кристаллов, которьп;/ плаи |гс:«, р;:.-;Л.;. таясь, при 220 с. 9 Формула изобретения Способ получения производных 1,4-ДИМ-окиси 1,2.4-б«13триазина общей формульт J где X. и X, одинаковые или различны ч и означают водород, незамещенные или замещенные ал кил и алкокси, галоидалкил или галоид R - группа которой Ff. - водоро незамещенные или замощенные алкил или арил, группа COCHjCOCH,. о т л и ч а 4 Щ Д с J1 тем.. гто соединение формуWjf. , и Xj имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с кетеном или дикетеном. или с соединением формулыщ где { имеет указанные значения; Z. - галоид или группа - O-CO-R ---.I которой R имеет указанные для I. значения, 2. Способ по п. 1, отличающийс я тем, что реакцию проводят в присутствии связывающего кислоту средства.