(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 АРИЛ-23-БУТАДИЕН-1-ОЛОВ
алкилсульфонилокшгруппа, содержанием до 16 атомоЕ углерода 6, в которой алкилрадикал может быть замещен или не замещен, арилсульфонилокоагруппа, в которой арилостаток представляет нафтил или замещенный или незамещенный фенилрадякал или группа формулы . где Re и R-f одинаковы или различны и означают казвдый разветвленный или неразветвленный алкил с 1-4 атомами углерода или циклоалкилраднкал с 5 или 6 aioiyiaMH углерода, или Re и R вместе с атомом азота, образуют пирролидино-, аипериднно-, гомогашеридино-, морфолино- или тио морфолиногруппы, незамещенные или замещенные шсколысими радикалами, содержащими каждьш 1-4 атомов углерода; RS - разветвленный или неразветвленньш алкилрадикал с 1-4 атомами углерода и анион минеральной кислоты за исключением иона фтора или остаток органической сульфокислоты, в среде апротонного растворителя обрабатьшают дибораном или комплексом гидрида металла формул lfi-} H Т- Н В5 Т-, где Т - переходньш трехвалентный элемент, такой, как алюминий, бор, галлий; Zi, Z2 и Za имеют одинаковые или различные значения и означают каждьш водород, алкилрадикал с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппу с 1-6 атомами углерода или алкоксигруппу, содержащую до 6 атомов углерода, М-щелочный или иделочноземельный металл 4 и Zs, имеют одинаковые шш различные значения и означают каждьш водород, алкилрадикал с 1-6 атомами углерода. Реакцию проводят при те шературе от -40 до +120° С, предпочтительно при от -10 до +50° С. При более высокой температуре хотя и ускоряется реакция, но получают продукты более низкого качества. Реакцию ведут предпочтительно в отсутствии влаги и в атмосфере инертного газа, например азота. В качестве апротонного растворителя можно использовать диэталовый зфир, те траги дрофу ран, диоксан, бензол, толуол, пиридин или насьщеьшые алифатические углеводороды такие как пактан, гексан или октан. Шиболее предпочтительным является такой растворитель, которьш растворяет соединения формулы II при температуре реакции.
В качестве апротонного растворителя используют как индивидуальное соединение, так и смесь растворителей.
Исходные соединения формулы II, где означаег группу формулы III могут быть получены путем перевода соединений формулы A-C-CSC-C-N( RI в где А, RI, Ra, 84, Re и R, имеют вышеука занные значения, известным способом в четвертичную соль взаимодействием соединений V с соединением формулы где RS и X - имеют вьплеуказанные значешш. В случае, если в формуле исходного соединения I, означает фтор, хлор или бром, то они могут быть получены путем взаимодействия соединений ОН А-С-С S С-С- ОН С тионилхлоридом, тионилбромидом, фосфор пентахлоридом, алифатическим или ароматическим сульфонилфторидом, например, бензолсульфонилфторидом в органическом растворителе. Целесообразно вести процесс в присутствии трет - основания, например пиридина, при температуре О-20° С. В том случае, если означает алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппу, то для получения исходных соединений формулы II соединение формулы V A-C-CSC-C-N; подвергают взаимодействию с алкил- или арилсульфонилхлоридом в среде пиридина. Полученные соединения формулы I обладают высокой физиологической активностью. Данное изобретение иллюстрируется нижеприведенными примерами. Пример 1. 2- (6 - метокси - 2 -нафтил) - 3, 4 - пентадиен - 2 - ол. А. 2 - (6 - метокси - 2- нафтил) - 5 - диметиламино - 3 - пентин - 2 - ол. 84 г литиевой проволоки растворяют в 2200 мл зтилендиамина. Затем прибавляют по каплям при 0°С 1040 г диметиламинопропина. Добавляют раствор 70 г 6 - метокри - 2 - ацетонафтона в 500 мл безводного те траги дрофурана и полученньш раствор перемешивают 18 час при 25° С. Смесь затем выливают на лед. После зкстракции хлористым метиленом и соответствующей переработки получают 2 - {6 - меток си - 2 - нафтил) - 5 -AHMeninaNQiHO - 3 - neimiH - 2 - ол.
Б. 2 - (6 - меток си - 2 - нафпгл) - 5 .-диметиламино - 3 - пентик - 2 - олметилйодид.
Полученный по указашюму в абзаце а способу 2-(6 - метокси - 2 - нафтил) - 5 - дамегиламино -3 - пентии - 2 - ол растворяют в 1 л ацетона и к
полученному раствору прибавляют при 0° С 60 мл метилйодада. Затем выдерживают в течение 18 час при 5° С, поспе чего смесь ynapimaioT. Остаток ейраГатьшают 500 мл эфира. Фильтруют и остаток промывают зфнром. Полученный 2 - (6 - метокси-2 - нафтил) - 3 - д{Цйе1ИлаАВ но - 3 - пентин - 3 -ояме галйоднд, плавится при 114-117 С ,
Во 2 - (6 - метокси - 2 - пафтил) - 3, 4 -пенгадиен - 2 - ол.
102 г 2 - (б - метокси - 2 - нафтал) - 5 7
Диметштамино - j - пентин олметилйодид.
2000 мл безводного тетрагидрофурана и 17,4 г литийахшминийгидрида совместно перемешивают в течение 18 час при комнатной температуре. Затем добавляют 26мл 15%-ного водного раствора гидроокиси натрия, после чего вносят еще сульфат ттрия в твердом виде. После отфильтровьташш фильтраТ Т аризают досуха, остаток растворяют в эфире, прол№шаюти выуц1ивают.
В результате выдерживания эфирного раствора при 5° С образуются кристаллы 2 - (6 - метокси 2 - нафтил) - 3, 4 - пентадиен - 2 - ола; т.ил. 46-50° Со
П р и м е р 2. 2 - (6 - хлор - 2 - нафтал) - 3, 4 пентадиен - 2 - ол.
По указаш1ому в примере 1 способу, заменя:я применяемый в стадии А б - метек си - 2 - ацетонафтон приблизительно Э1свивалентными солями 6
хлор. - 2 - ацетонафтона, получают 2 - (6 хлор - 2
- нафтил/- 3, 4 - пентадиен - 2 - ол; тлл. 46-50°С,
Б. 1 - (п - грет - бетилфе1шл) - 2, 3 - бутадаен 1 - ол. К раствору 32 г 1 - (п - трет бутилфенил) 4 - (2 - тетрагидропира1шлокси) - 2 - бутин - 1 ола в 100 мл безводного эфира прибавляют по порциями 4,8 г литийалюминийгидрида. Затем выдерживают в течение 3 час при комнатной температуре и прибавляют осторожно 4 мл водный затем 10 г сульфата натрия. После отфильтровьшания фильтрат упаривают и сырой маслянистый остаток подвергают хроматографии (колонна силикагеля, бензол - триэтиламин 99:1 в качестве злюента),в результате чего получают 1 - (и - трет - бутилфеЮ1л) - 2, 3 - бутадиен - 1 - ол в виде масла.
П р и м е р 3, 1 - (« - трет - &ухилфенил) - 2, 3 бутадиен- 1 - ол.
Л. 1 - (л - трет - бутилфенил) - 4 - (2 тетрагидропиранилокси) - 2- бутин- 1 - ол.
К смеси Гриньяра, полученной оов1Ч 1Ым образом из 7,31 магния и 37,7 г зхилброгу т;;да Б 167 лш сухого тетрагидрофурана, 1;р.й6авля.н-г до каплям раствор 40,6 г 3 - (2 - тетргг11Дрои5;ращ 11Х Ксн Пронина в 40 мл сухого тетрап;,рофурана. Погле выдер:(иваиия в течение 1 час ори комнатной температуре прибавляют по каплям раствор 35,6 г и трет . бутилбензальдегида в 71 мл сухого тетрагидрофурана. Выдерживают в течение 18 час при 25° С„ Прибавляют по каплям 15 мл водного раствора 1 н. гидроокиси натрия и добавляют 20 г безводного сульфата натрия. .Затем отфильтровывают и фильтрат упаривают досуха. Остаток растворяют в бензоле, бензолический раствор промьшают 1 н. водным раствором гидроокиси натрия и затем водой, высушивают и упаривают. В результате перегонки при температуре бани 150° С и давлении 0,3 мм получают чистый 1 - (и - трет - бутилфенил)--4 - (2 - тетрагидрош1ранилокси) - 2 - бутин- 1 ол в виде бесцветного масла.
Б. 1 - (п - трет- бутилфенил) - 2, 3 - бутадаен1 - ол.
К раствору 32 г 1 - (и - трет - бутилфенил) - 4 (2 - тетрагадропиранилокш) - 2 - бутин - 1 - ола в 100 мл безводного эфира прибавляют по порциям 4,8 г литийалюминийгидрида. Затем выдерживают в течение 3 час при комнатной температуре и прибавляют осторожно 4 мл воды и затем 10 г сульфата натрпя. После отфильтровьшания фильтрат упаривают и сырой масяянистьк остаток подвергают оматографии (колонна си.пикагеля G, бензол - триэтиламин 99:1 в качестве элюеш:а),в результате чего получают 1 - (г - трет - бутилфе1шл) - 2, 3 бутадиен - 1 - ол в виде масла.
Пример 4. -(«- грет - бутилфенил) - 4 метил - 2, 3 - пентадиен - -1 - ол.
По указанному в примере 3 способу, заменяя применяемый там 3 - (2 - тетрагидропиранилокси) - пропин эквивалентными долялш 3 - (2 тетрагадропиранилокси) - бутина, получают 1-(п трет - бутилфенил) - 4 - метил - 2, 3 - пентадиен - 1 ол в виде масла.
Пример 5. 2-(и- бромфенил) - 5 - метил -3,4-гексадиен - 2 - ол.
По указанному в примере 3 способу, заменяя применяемый там 3 - (2 - тетрагидроииранилокси) - пропин - и и - трет - бути лбе нзальдегад приблизительно эквивалентными долями 3 - (2 петрагидропиранилокси) - 3 - метил - 1 - бутина и п
-бромацетофенона, получают 2 - (и - бромфенил) 5 - метил - 3, 4 - гексадиен - 2 - ол.
Примерб. По указанному в примере 3 способу, заменяя применяемый там для стадии А «-трет б тилбензальдегад/ эквивалентными долями:
а) п - фенилацетофенона и
б) 1 - циклогексенилацетофенона, получают:
а)2 - (п - бифенилил) - 3, 4 - пентадиен - 2 -ол; т. Ш1. 55-57° С,
б)2 - (и - 1 - цнклогексенилфешл) - 3, 4 -пентадиен - 2 - ол.
Пример. 2- (и- бромфенип) - 3, 4 -неотаднен- 2- ол.
А. 2 f (rt -бромфенил) - 5 - диметиламино - 3 1 пентин- 2ол- метилйодад.
7 ,.
13,88 г литиевой вровсш{жн pacmopHHir в 500 мл зталендиамина. После исчезновения синего цвета получают серую взвесь, к которой прибавляют по каплям при 5° С 166,3 г 3 - диметиламино 1 - Пронина. После вьщерживания в течение 1 час при ко1ушатной температуре добавляют раствор 50 г п-бромацетофенона в 250 мл тетрагидрофурана. Выдерживают 2 час при комнатной температуре и гйтем смесь вьш1шают на лед. После экстракции хлороформом и упаривания раствора хлороформа получают 62.9 г сырого 2 - (и - бромфенил) - 5 диметалаАШНо - 3 - пентин - 2 - ола, которьй растворяют в 500 м ацетона. К полученному раствору прибавляют 18 мл йетнлйодида. Вьщерживаюг в течение 18 час при 5° С, затем раствор упаривают досуха и остаток обрабатывают смесью x rapoфop и и простого эфира. В результате проделанных операций получают 68 г чистого 2 - (л - бромфенил) - 5 диметиламино - 3 - пентин - 2 - ол.1етилйоднда; т.гш. 185-190°С. .20
Б 2 ,- (п - бромфенил) - 3, 4 пентадиен - 2 - ол. В 500 мл сухого пиридина вносят 500 мл литийалюминийгидрида. Затем добавляют при температуре 15-20° С 25 г 2 - (п - ) - 5 днмeтилa fflнo - 3 - пентин - 2 - олметилйодида. После растворения прибавляют еще 2,5 г ;штийалюминийгидрвда, а именно по порциям.
Б, 2 .- (« - бифенилил) - 5 - (1 - шшеридил) 3 - renTJfH - 2 - ол.
Слюсь 29,94 г 2 - (п - бифешгал) - 3 - бутин - 2- -ола, 17,58 г I - (Г - ппперидал) - I - пропена и 17,27 г хлорида ме;ги выдерживают 1 час при 60°С. . Затем охлаждают и смесь перемепшвают с 300 мл простого эфира. Фильтруют и фильтрат промывают 5 раз оче1гь холодной водой. После 5 высупшванил над сульфатом натрия раствор упаривают досуха, причем получают сырой 2 - (« бифенилил) - 5 - (Г - пиперидил) - 3 - гептин - 2 ,ол в виде твердого вещества.
В. 2 : (п - бифеыилил) - 5 - (1 - пинеридал) - 3- ,JQ
-renTHf - 2 - олмети)Йодид.
25 г 2 - (« - бифешлил) - 5 - (Г- тшеридют)
-3 - 1ептин - 2 - ол истворяюг в 125 мл ацетонитршш. К получентюму растиору затем прибавляют 18 г метллйодяда. Затем выдерживают в гече- (5 ние 18 час при 5° С, Смесь упаривают досуха и остаток перемеиишашт с сухим эфиром, в результате 4tiio получают кристаллический 2 - (« - бифенилил) - 5 - (1 - шишридил) - 3 - гептин - 2 олметилйодид.зо
Г, 2 - (п - бифеиилил) - 3, 4 - гептадаен - 2 - ол. 2 - (п биф(зш{лил) - 5 - (Г - пиперидил) гептип - 2 - олметилйодид обрабатывают по oinicanному Б примере 7 способу литийалюмииийгидридом. 1аким образом получают 2 - (и - бифе- 55 шлил) - 3, 4 - reiri-адиен - 2 - ол, т. кип. 165-175 С
(0,88 мм рт.ст.). ,
Г р и м е 5 8. 2 - (« - нзобутилфенил) - 3, 4 пе(шадлен - 2 - ол.
По описанному в примере 5 способу, заменяя 60
применяамьп в стадии А и - бромацетофенон эквивалентными частями п-изобутилацетофенона, получают 2 - (я - изобутилфенил) - 3,4 - пентадиен-2 - ол.
П р и м е р9. 2 - (н - бифенилил) - 3, 4 -гептадйен - 2 - ол.
A,2,- (п - бифенилил) - 3 - бутин - 2 - ол. В раствор 46,6 г и - фенилацетофенона в 250 мл дилюшлсульфоксйда вносят 65,6 г комплекса литийацеталид этилендиамина. Вьщер5КИБают в течение 18 час при комнатной температуре и затем смесь вносят в 2 л ледяной воды. Маслянистый сначала продукт становится при выдерживании твердым. После отфильтровывания и перекристаллизации из 150мл изопропилового спирта получают 2 - (« бифенилил) - 3 - бутан - 2 - ол; т. пл. 75-80°С, .
Во 2 .- (п - бифенигшл) - 5 - (Г-ш перндил) - 3 -гептин - 2 - ол.
Смесь 29,94 г 2 - (л - бифенитшл) - 3 - буган - 2
-ола, 17,58 г 1 - ( - пиперидил) - 1 - пропена и 17,27 г хлорида меди выдер/швают 1 час при;бО С. Затем охлаждают и смесь перемйпивают с 300 мл простого эфира, фильтруют и фильтрат промьшают 5 раз очень холодной водой. После высушивания над сульфатом натрия раствор упаривают досуха, причем получают сырой 2 - (« - бпфешишл) - 5 -, (Г - пиперидил) - 3 - гептип - 2 - ол в виде твердого вещества.
B,2 - (п - бифенилил) - 5 - (Г - пиперидил) - 3
-гептин - 2 - олметилйод1-1Д- 25 г 2 - (п - бифе1шлил) - 5 - (Г - пиперидил) - 3 - гептин - 2 - ол растворяют в 125 мл адетонитрила. К полученному раствору затем прибавляют 18 г метилйодида. Затем выдерживают в течение 18 час при , Смесь упаривают досуха и остаток перемешивают с сухим эфиром, в результате чего получают кристашшческий 2 - (и - бифе1шлил) - 5 - (- гшперидил) -3 - гептин - 2 - олметилйодид.
Г. 2-(гг-бифеыилил)-3, 4-гептадиеп-2-ол. 2- («-бифеш лил)-5- (1-пи (1еридил)-3-гептнн-2-олметилйоди обрабатывают по опнсапному в примере 7 способу литийалюмиш1Йгидридом. Таким образом 2 - (« - бифепилил) - 3, 4 - гептадйен - 2 - ол; т.кип. 165-175°С (0,88 мм рт.ст). ,
П р и м е р 10. 2 - (и - щжлогексил - м .-хлорфешл}- 3, 4 - пент; даен - 2 - ол.
По описанному в примере 9 способу и при применении исходных соединений приблизительно в эквивалентных количествах получают 2 -(п - циклогексил - м - хлорфенил) - 3, 4 - пе5тгадиен- 2 - ол.
il р и м е р 11. Применяя описанный в jipKMeре I способ и подходящие исходные соединения в эквивалентных количествах, получают следуюпдде соединения:
1- (6 - метокси - 2 - нафтил) - 2, 3 - , .бутадиен - 1 - ол; т. пл. 73-75°С;
2- (2 - нафтил) - 5 - метил - 3, 4 - гексадиен 2-ол в жидком виде;
2 - (2 - нафтил) - 3, 4 - гептадиен - 2 - ол в жидком ввде;
2- (2 - нафтил) - 3, 4 - пентадиен - 2 - ол;
лл. 48°е.
3- (6 - мегокси - 2 - нафтил) - б - метил - 4, s 5 - гептадаен - 3 - ол; т. пл. ниже 40° С. .
3 - (6 - меток си - 2 - нафткл) - 1,6 - диметил-4,5 - гептадаен- 3 - ол; т. гш. 105°С;
3 (6 - метокш - 2 - шфтил) - 1 метил -4,5 - гексадиен - 3 - ол, показатель преломления jo 1,6076 при 23С;
3 - (6 - метокш - 2 - нафтия) - 4, 5 гексадаен - 3 - ол, показатель преломления 1,673 ри 23° С или
2 - (6 - хлор - 2 ; нафтил) - 5 - метил - 3,4 - 15 л ксадиен - 2 - ол; т. пл. 130-135° С (0,4ммрг.ст.). ,
Пример12. Применяя описанные в примерах 3,7 или 9 способы соответствующие исходные соединения в приблизительно эквивалентных долях 20 получают:
2 - (и - изобутилфенил) - 5 - метил - 3,4 гексадиен - 2 ол в жидком виде;
2 - « - (4 метоксифенил) - фенил - 3, 4 пенгадиеп-2-ол; т.пл77-82°С;25
1- (п - бифенштил) - 2, 3 - бутадиен - 1 - ол в жидком виде;
2- (п - бифенилил) - 5 - метил -3,4- гексадаен - 2 - ол; т. кип. 135° С (0,15 мм рт.ст.);
2- и - (4 - хлорфенил) - фенил - 3, 4 - 30 лентадиен - 2 - ол, т. пл. 106° С;
3 (п - бифенилил) - 4, 5 - гексадиен - 3 - ол, т.кип. 150-160° с (0,075 мм рт.ст);
2 - п -. (4 - фторфенил) - фенил - 3, 4 пентадиен - 2 - ол; т. пл. 70-81° С;35
2 - (п - диклогексилфенил) -3,4- пентадиен - 2т -ол, т. пл. 157-162° С;
2 - (1 - метил- 4- пиперазинил) - фенил - 3,4 пентадиен - 2 - ол, которьш плавится в виде своего фумаратапри 128-131°С;40
2 - (п - морфолинофе{шл) - 3,4- пентадиен - 2-ол,т. пл. 76-82°С. ..
П р и м е р 13. 1 - (6 - метокси - 2 - нафтил)-2, 3 - бутадиен - 1 - ол.
А.. 1. - (6 - метокси - 2 - нафтил) - 4 {тетрагидропираяилоксн) - 2 - бутин - 1 - ол.
К реагенту Гриньяра, полученным обычным образом из 6,1 г машин и 27,2 г этилбромида в 120 MJ1 cyxoio тетра идрофурана нрибгшляют по каплям растнор 32,2 г 3 - (2 - тетра1-ид))О11иранилокси) - пропана в 32 мл сухого тетрагидрофурана. После Г1ереме1 1нваш1я в точение 1 час при KONuiarной температуре црнОанляюг по каплям растеор 36,6 г 6 - метокси - 2 - нафтал1.дегида в 200 мп сухого тетрагидрофурана. После 1..,;ремеи1ивания в течение 1 час iipu комнатной 11-ми:зратуре реак1Ц1онную смесь прибавляют к liacbiineiiiiOMy {йсть ру хлористого аммония. Bojuiyio фазу одни ; ,3 экстрагируют бензолом. Соединенные оргаш1ческие гистворы промывают 500 гди н. гидроокисью °
10
калия, а затем 300 мл воды, высушивают сутшфатом натр1Ш и упаривают досуха. Таким образом получают 1 - (61- метокси - 2 - нафтил) - 4 (2 V тетрагидропиранилокси) - 2 - бутин - 1 - ол.
Б, 1. (6 - метокси - 2 - нафтил) - 2, 3 бутадиен - 1 - ол. К раствору 57,0 г 1 - (6 жтокси-.2 - нафтил) - 4 - (2 - тетрагидропиранилокси) - 2 - бутин - 1 - ола в 350 мл сухого тетрагидрофурана прибавляют по каплям при 10° С 110 мл алюмогидрида .пития (0,90 моль) в простом зфире. После перемешивания в течение суток при комнатной температуре реакщюнную смесь охлаждают в ледяной бане и медленно прибавляют 10 мл 20%-ного водного раствора гидроокиси калия. Затем ирибавляня 10 г сульфата натрия. Фильтрованный раствор упаривают и сырой продукт подвергают хроматографическому разделению, причем получают 1 - (6 - метокси - 2 - нафтил) - 2, 3 бутадиен- 1 - ол; т. пл. 73-75°С. .
П р и м е р 14. 2 - (2 - нафтил) - 3, 4 гептадиен - 2 - ол.
АО 2. - (2 - иафтил) - 3 - бутин - 2 - ол. К раствору 50 г 2 - ацетонафтона в 250 мл диметилсульфоксида прибавляют по пордиям при комнатной температуре под азотом в течение 30 мин 82 г ацетилинида лития. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре под азотом. Затем смесь вьтивают на лед, экстрагируют хлороформом, хлороформенный раствор два раза промьшают водой, высушивают сульфатом натрия и упаривают досуха. Дистиллядия при уменьшенном давлении дает 2 - (2 - нафтил) - 3 - бутин - 2 - ол.
Б„ 2 .- (2 - нафтил) - 5 - (1 - пиперидинил) 3 - гептин- 2 - ол.
5,2 г 2 - (2 - нафтил) - 3 - бутин - 2 - ола растворяют в 260 мл диоксана и нагревают до 60° С. В раствор прибавляют 1,0 г хлористой меди. Затем прибавляют по каплям в течение 10 мин 31 г пропенилш-нтеридина в 155 мл диоксана. После 1-2 час смесь охлаждают и большую часть диоксана упаривают. Затем смесь растворяют водой и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор два раза промывают водой, высуншнают сульфатом натрия и
упаривают досуха. Получают сырой 2 - (2 нафтил) - 5 - (1 - ншфриднннл) - 3 - 1ептин - 2ол.
В. 2 .- (2 - нафтил) - 5 - (1 - гшнеридннип) -3 - гептин - 2 - олметнлйолнд. В сухом сосуде растворяют 75 г 2 - (2 - нафтнл) - 5 - (Г пинернлиннл) - 3 - генгин - 2 олмегнлйод1и1а в 525 М.Ч ацет1) и охла к;иют на ледяной бане. Затем в .жстио :) прибавляю Юг менинТоднда в 35 мл Hfiocioro )фира. Смесь nej)eMciHHiiaioi в гечение ночи в холодной колшаче, paciiiop опоняют и сы)ой иродукт рас1В(.)рн1чг в наимень(1к..м KOJHIчеснк аниюна. Иуюм ириоавлоиия прчсюгк jrjiHpa вьнищаег 2 - (2 - Ha4iiitJi) - 5 - (Г - пинсриляпил) - 3 ГСН1ИН - 2 - олметилГюдид.
Г, 2 .- (2 - на({)1ил) - 3, 4 - rejna.uii-H - 2 - (Ui. К суснензнн из 18г 2 - (2 - на(}||ил) - 5 - (1
11
шшериданил) - 2 - гептен - 2 - олметилйодада в 180мл безводного тетрагидрофурана прибавляют по каплям при комнатной температуре под азотом 15 мл раствора дигидро бис - (метоксз этокси) - алюмината натрия в бензоле. Смесь пере- g мешивают при комнатной температуре до прекращения реакции. Затем медленно прибавляют 40 мл
1н. раствор гидроокиси натрия. Смесь фильтруют через целлитоновый слой и концентрируют значительным упариванием тетрагадрофурана. Затем Q прибавляют бензол. Бензольньш раствор промывают водой и высушивают сульфатом натрия. Раствор удаляют и в результате отгонки получают 2 {2 - нафтил) -3,4- гептадаен - 2 - ол.
П р и м е р 15. Аналогично примеру 14 и при 5 применении пригодных исходных продуктов в приблизительно эквивалентных долях получают. соединения примеров 11.
П р и м е р 16. 2 - (л - бифенилил) -3,4рпентадиен - 2 - ол.20
А, 2.- (п - бифенилил) - 5 - диметиламино - 3 -пентин - 2 - ол. В реакционную колбу помещают под азотом 8 1/2 л этилендиамина (недавно дистиллированной гидроокисью калия) и нагревают до 40° С, В течение 2 час прибавляют по порциям при пере- 25 мешивании 243 г (34,8 моль) литиевой проволоки, повыщая температуру до 110° Со Реакционная смесь становится синей. Перемещивают дополнительно
2час при 100-110° Со Смесь становится желто-коричневой. Затем охлаждают до 15° С и прибавляют зо по каплям при перемешивании и охлаждении (20-28° С) в течеше 2 час 2890 г (34,9 моль) 3 диметиламино - I - пропана.
Вязкую коричневую реакционную смесь перемешивают еще 1 час при кo fflaтнoй температуре. 35 Затем прибавляют в одну порцию 850 г п - фенилацетофенона в 8,5 г тетрагидрофурана при ком гатной температуре в реакционную смесь перемешивают 2 час при ко1ушатной температуре. Реакционную смесь прибавляют к 500 мл ледяной воды и 40 полученную смесь выдерживают при О-10°С« Образовавив1Йся рсзинообразпый осадок фильтруют и промывают холодной водой. Фильтровальньш осадок растворяют в 10 мл хлористого метилена. Воду вьщеляют, pacfBop хлористого метилена высуши- 45 вают сульфатом натрия и раствор удаляют в ротационном испарителе. Получают красное масло, которое путем дальнейшей сушки н высоком вакууме дает пеиу, содержащую 2 - (и - бифенилил) - 5 - дяметиламино - 3 - пентин - 2 - ол и 50 60% п - фенилацетофенона.
Во 2.- (п - бифенилмл) - 5 - диметиламино - 3 neimiH - 2 - олметилйодид. 1479 г полученного в пункте А продукта растворяют в смеси из 5 л ацетона и 1 л хлористого метилена и раствор охлаж- 55 дают до. 5°С. Затем постепенно прибавляют при хорошем перемешивании при О-5° С в течение 1 час 876 г метилйодада. Продолжают перемешивать 12 час при 5-10° С. РаствЪр удаляют в ротационном испарителе при 30° С и получают вязкий остаток, 60
12
которьш встряхивают в 20 л этилового зфира при хорошем перемешивании. Образовавшийся осадок фильтруют и 4 раза промьшают днзтиловым эфиром. Фильтровальньш осадок высушивают в течение 12 час при комнатной температуре в высоком вакууг 1е и таким образом -получают 2 - (« -бифешишл) - 5 - диметиламино - 3 - пентин - 2 -олметилйодида в виде сырой пены; тлл. 60-84° С, Во 2 .- (и - бифенилил) - 3, 4 - пентадиен - 2 - ол. К суспензии из 507 г сырого 2 - (л - бифенилил) - 5- диметиламин - 3 - пентин - 2 - олметилйодида в 4 б безводного тетрагидрофурана прибавляют по каплям при охлаждении (чтобы вьщерживать реакционную смесь при комнатной тел4пературе) в течение 1 478 г 70%-ноге- беюолыюго раствора дигидро бис - (2 - метоксиэтокси) - алюминат натрия is 800 мл безводного тетрагидрофурана. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 2 час при комнатной температуре. Смесь затем охлаждают до 10° С и при перемешивании и охлаждении при 10-20° С прибавляют 3 л 2 н. раствор хлористого натрия. После этого прибавляют к смеси Юл даэтилового эфира в одну порцию и путем фильтрования через целлит удаляют неорганические соли. Фильтрат два раза экстрагируют 5 л воды и промьтную воду промьюают три раза 5гл диэтилового эфира. Соединенные эфнрнге один раз пр&мьшают с 3 л водного насьш енного раствора поваренной соли, высуиюваюг сульфатом натрил, фиJiьтpyют и фильтрат-упаривают в ротационном испарителе при 40° С. Сь1рой продукт получают в виде масла. Масло растворяют при нагревании в 7 л пентапа и раствор пентана охлаждают до образования осадка. Затем отфильтровьшают и промывают пентапом. Осадок перекристаллизовьтают 5 раз из , высушивают в вакуум-печи при комнатной температуре в течение 12 час, причем получают 2 - (л - бифе1шлил) - 3, 4 - пентадиек - 2 т. пл. 65-66°Со .
П р и м е р 17. Аналогачно примеру 17 и при применении пригодпьк. исходных соединений в эквивалентных долях получают соединения примеров 12.
Формула изобретения
Сп:особ получения 1 - арил - 2, 3 - бутадиен - 1 -олов общей формулы
ОНj
1
i
где Rf-.водород или алкилгруппа с 1-3 атомами углерода, РЗ и R4 - водород и/1И алкилгруппа с 1-3 атомами углерода и А - группы формул а ТА. 6
или Y
13
где R - водород, фтор, хлор, бром, алкилгруппа с 1-4 атомами углерода, алкоксигругша с 1-4 атомами углерода, алкилтиогру1та с i-4 атомами углерода или дифторметоксигр тша,
RO - водород, фтор, xjiop и;ш бром и У - бром, йод, грет-йутил- или изобутш шдакал, щклогексил-, циклогексенил, фегшлрадикал, замещенный фтором, хлором, бромом, алкоксигругшой с 1-4 атомами углерода или группами формул виг
6)1}
.-Vг-
о N или Bj-W Nгде RS - водород ьли алкт-ш с 1-3 атома ли углерода или фенилрадикал, отличающийся тем, что соединение формулы
.t«
ОН
А-С-С С KiBi
где А, R Вэ и R4 имеют вышеуказанные зшчет шя, а U - тетрагидрофуран - 2 - илокси-, тетрагидропиран - 2 - илокси-, 4 - метокси -тетрагидропиран - 4 - илокси - группа, фтор, хлор), бром, йод. алкилсульфокшюксигругша с содержанием до 16 атомов углерода, в которой алкилрадикал может быть замещен или незамещен; арилсульфонилоксигруппа, в которой арилостаток представляет нафтил, или замещенный или незамещенный феьшлрадикал или группа формулы
Кбл
-t-K7i
Кв
где Rg и R - одинаковы или различны и означают каждый разветвленный или неразветвленный алкил с 1 -4 атомами или циклоалкилрадикал с 5 или 6 атомами углерода, или
14
Нб и R вместе с атомом азота образуют nH{yojtM;ii HO-, пиперидино-, гомопиперидино-, мор-фоллно-, или тиоморфолиетр тшы, незамещенные или замещенные несколькими алкилрадикалали. содержащими 1-4 атомов углерода; Rg - разветвленньш или неразветвлеш«.1Й алкилрадикал с 1-4 атомами углерода и атом лшнеральной кислоты, за исключеш1ем иона фтора или остаток органической кислоты в среде апротониого растворителя обрабатьшают дибораном или комплексом тдрида металла формул
rfvT
So
5
.
:-н BS s
где Т - переходный трехвалентный элемент такой как алюминий бор, галлий;
Zi, 7.1, 2з.- имеют одинаковые или различные значения и означают каждьп водород, алкилрадикал с 1-6 атомами углерода, алкоксигрупну с 1-6 атомами углерода или алкоксигруппу, содержащую до 6 атомов углерода;
М - щелочной шш щелочноземельньш металли Z, и Z, - имеет одинаковые или различные
значеьшя и означают каж,5ьш водород, алкилрадикал с 1-6 атомами углерода с последующим вьщелением целевого продукта известными приемами. Приоритет по признакам:
01.12.71:
при А в формуле I равно группе д;
19.12.72:
при А в формуле I равно группе б.
