Способ получения алкил-5-амино-10-дигидро-10,11-дибензо-( )-азепинов Советский патент 1976 года по МПК C07D223/18 

гае R имеет вышеуказанные значения, подвергают ;взаймодействию с амидом щелочного металла IB среде органичеакого растворителя с .последующей каталитической гидрогенизацией полученного при этом соединения и -выделением .целевого продукта известными прием аМИ.

В качестве амида щелочного -металла используют, например, калийамид, 1нат1рийа1мид или литийамид, которые получают взаимодействием амина непосредственно со щелочным -металлом или органометаллически-м соедияением, например фениллитием, нафтиллитием, нафтилнатрием. Особенно предпочтительны иатрийамид или литийамид, полученные 1взаимадействием со 1втаричными амипаМИ, наприме-р 1пиперидином, диметиламИНом, диэтиламином, N-метиланилоном. Амид металла вводят -в -количестве in-o -меньщей мере 1 моль ,на 1 молъ обрабатываемого нитрила. В .ка-честве ортаничеокого инертного растворителя иопользуют апрот-онный поляр-ный инертный :в усло1виях реакции -растворитель, например тетрагидрофурая, диметилформамид, днметокси-1,2-этан, диоксан. Растворителем может также -служить гекса(метилфосфотриамид, применяемый отдельно -или в смеси с одним из выщеуказанных ра-створителей, ил-и с алифатическим или ароматическим углеводородом, например гвксаном, бензолом, толуол-ом. Е-сли для получения амида .металла и-спользуют жидкий амин, в ча-спности пиперидин, то реак-пию цикл-изаци-и нитрилов общей .формулы II проводят в из-бытке указанного амина. В -этом случае получают амид щелочного металла в избытке амина, а затем добавляют .нитрил общей формулы II.

Реакцию -взаимо-дейсгвия антронилонитрила общей фомулы П с амидом -металла проводят 1при температуре от -25° С до +50° С, .предпочтительно .при 20-40° С.

Продукт циклизации, . правило, не выделяется и каталитическая гидрогенизация, которая является вторым этапом способа, .может быть осуществлена непосредственно в. реа-кциоиной массе -в присутст1вии обыч-ных катализаторов гидрогенизации, напри-мер палладия, ллатины, родия, рутения, никеля и ни1келевого скелетного -катализатора гидрогениза.ции, при 20-150° С я давлении водорода до 150 бар. Полученный в результате этой реак-цип амин затем отделяют и очищают, в-озможно в виде солей.

Пример 1. .В баллон емкостью 500 см загружают в атмосфере азота 5,7 г «афталена. 70 см безводного тет1рагидроф-ура.на и 0,630 г лития -в гранулах, а затем охлаждают до 0° С. Далее до.бавляют раствор 4,80 г диметиламина в 100 см тетраги.дрофурана и выдержи1вают при 0° С в течение 1 час. После этого температуру .повышают до 30°-С и аводят растаор 9,90 г М-метил-Ы-о-толилантранилонитрила в 20 тетрагидрофурана. Ч-ерез I час -смесь охлаждают до лри-мерно 3° С

ваиной (лед/а-цетон) и затем в нее медленно добавляют 10 см без1вадного этилового апирта.

Реакционную ма-ссу желтавато-зеленоватого цвета вносят в охлажденный до 0° С автоклав, продуваемый потоком азота, в которо.м находится 1 г .никелевого скелетного .катализатора гидрогенизации в виде взвеси в 50 см тетрагидрофурана. Затем обогащают .потоко-м аммиака, после чего устанавливают в автоклаве давление водорода 50 бар и нагревают до 90° С в течение 2 час. После охлаж.дения и продувания азото.м добавляют 3 см воды, переливают реа.кционную -массу, нагревают с

обратным холодильнико.м 45 мин, фильтруют и промывают -осадок на фильтре дважды по 15 см тетрагидрофурана в п,одолретом состоя.нии. Фильтрат охлаждают в ледяной ванне и медленно .добавляют 10 н. водный

раствор соляной кислоты, доводя рН до.5-6, и затем еще 30 мин выдерживают во льду. Твердый .продукт отделяют фильтрованием, промывают 4 раза по 20 см тетрагидрофурана и сушат при давлении .20 мм рт. ст. Получают 10,07 г хлоргидрата метил-5-ами.но-10ди-гидро-10,11-дибвнзо-(6,/)-азепина, т. пл. (с разл.) примерно при 27-0° С. Выход 86,8%.

N - Метил-М-о-толилантранилонитрил (исходный) можно получить следующим обраЗО.М.

.-в автоклав емкостью 500 см загружают 56,8 г N-o-толИлантраниловой кислоты, 92,5 г гексаметилдисилазана и 0,75 г хлорида алюминия и после продувки азото.м нагревают при aiBTOrsH-HOM давлении IB течение 2 час при 260° С. Охлажденную реакщионную смесь экстрагируют 1000 см этилового спирта, эфирный слой про-мывают 4 раза по 100 см

„ 10%-ньгм раствором карбоната натрия, а затем водой .до нейтральности. Далее -сушат над сульфатом натрия, фильтруют, после чего выпаривают эфир -фильтрата. Полученный твердый продукт коричневого -цвета терекриg сталлизовывают из 100 см гексана. Получают 44,1 г белого порошка, т. пл. 74° С, -который идентифицируют ИК спектрографией и ядерным магнитным резонансом. Продукт является N-0-толила.нтранилонитрилом. Вы0 ход -85 %.

В колбу, сна-бженную вертикальным холодильником и трубкой (подвода, загружают 20,8 г N-o-толилантранилонитрила и 160 см ацетона, затем нагревают до 40°С и медленно добавляют 9,34 г гидроокиси калия в .порошке (в виде поташа 80%-ной гидроокиси калия). Смесь выдерживают -при перемешивании и 40° С. В течение 20 мин pacTiBop окрашнваерся IB красный цвет. Затем IB течение

0 36 мин прили1вают раствор 13,-5 г метилсульфата IB 40 см ацетона и -продолжают перемешивать при 40°-С 2 час. .Далее отгоняют ацетон, остаток разбавляют в 250 мл 1ВО.ды, после чепо трижды экспрагируют 80 слг диэтилового опирта. Собранные эфирные слои