Способ выделения очищенной смеси алкалоидов платифиллина и сенецифиллина Советский патент 1977 года по МПК C07D209/02 A61K31/407 

1

Изобретение относится к электрохимическому сиособу выделения очиш,еиной смеси алкалоидов платифиллина и сенецифиллина, являющейся исходным сырьем для удобного получения вышеуказанных индивидуа льных алкалоидов крестовника широколистного, используемых в медицинской практике.

Известен способ выделения алкалоидов крестовника широколистного путем восстановления суммы алкалоидов цинковой пылью в кислой среде при температуре 30-60°С.

Однако известный способ длителен по времени, требует затраты дорогостояш,их растворителей, контроля температурного режима, что усложняет процесс.

Цель предлагаемого способа - устранение недостатков и упрош,ение процесса.

Цель достигается за счет того, что для выделения очиш,енной смеси алкалоидов платифиллина и сенецифиллина, экстракт суммы алкалоидов надземной части крестовника широколистного иодвергают электрохимическому восстановлению в трехкамерной ячейке в 2%-ной серной кислоте при плотности тока 250-850 А/м, с последуюш,им выделением целевого продукта, имеюш,его поглош;ение в ультрафиолетовой области спектра в интервале 216-300 нм.

Цроцесс получения целевого продукта сводится к выделению его из экстракта под действием постоянного электрического поля с одновременным восстановлением N-окисных форм атомарным водородом в катодном процессе.

Кроме того, процесс протекает при температуре 18-20°С, исключаются возмол ные потери алкалоидов, связанные с многократной экстракцией, и получаемый продукт имеет высокую степень чистоты.

Технологический процесс предлагаемого способа состоит в извлечеиип суммы алкалоидов в трехкамерной ячейке, разделенной полупроницаемой мембраной (пергамент, полупергамент). Водно-спиртовый экстракт помещают в среднюю часть трехкамерной ячейки, в катодное и анодное пространство заливают 2%-ный раствор серной кислоты.

Под действием постоянного электрического поля при катодной плотности тока 250-

850 А/м2, рассчитанной на видимую поверхность, в католит переходят алкалоиды и одновременно происходит восстановление Nокисиых форм платифиллина и сенецифиллииа.

Контроль за процессом выделения алкалоидов осуществляют качественными реакциями с общеалкалоидными реактивными и методом распределительной хроматографии в тонком слое с последующим количественным спектрофотометричргким анализом элюата. В УФ-спектре целевого продукта наблюдается два пика при макс 217 нм и 270 нм, характерные для платифиллина и сенецифиллина соответственно. Использование предлагаемого способа выделения алкалоидов из надземной части крестовника широколистного по сравнению с существующими способами имеет следующие преимущества: позволяет осуществить одновременно процесс выделения и восстановления N-окисных форм алкалоидов, что особенно важно для промышленного метода извлечения алкалоидов из травы крестовника широколистного и способствует получению очищенной смеси алкалоидов платифиллина и сенецифиллина, из которой простым и удобным способом можно получить ценные индивидуальные алкалоиды. Пример 1. 200,0 г воздушно-сухого растительного сырья настаивают с 70° этанолом (1:10) в течение 48 час при комнатной температуре. Полученное извлечение доводят до 2000 мл; 50 мл настойки упаривают в вакууме досуха, а остаток растворяют при нагревании в 15 мл воды. Добавляют 5 мл 5%-ной N2864 и 0,5 г цинковой пыли. Восстановление проводят в течение 1 час. Полученный раствор фильтруют, подщелачивают 25%-ным раствором аммиака до рН 9,0. Сумму алкалоидов исчерпывающе извлекают хлороформом. Хлороформные извлечения сушат над сульфатом натрия и упаривают досуха. Для количественного определения остаток растворяют в 10 мл спирта, прибавляют 10 мл 0,02 н. раствора HCI, а избыток кислоты отфильтровывают 0,02 н. NaOH, индикатор-метиловый красный. Таким путем определяют суммарное содержание алкалоидов в полученной настойке, он составляет 1,1 г/л (0,11%). Электрохимическое выделение очищенной суммы алкалоидов проводится по схеме: 50 мл спиртовой настойки помещают в среднюю часть трехкамерной ячейки с двумя плоскопараллельными электродами площадью 10 см (5 смХ2 см), расположенными на расстоянии 6,5 см. В катодную и анадоную часть ячейки помещают по 50 мл 2%-ного раствора HgSOi. Электродиализ проводят под действием постоянного электрического тока, источником которого служит селеновый выпрямитель ВСА-5А, в течение 4 час при величине тока 0,25А (плотность тока 250 Л/м рассчитанную на видимую поверхность графитового катода). Выход целевого продукта составляет 0,9 г/л. Полученный продукт представляет белый порошок, растворимый в органических растворителях, нерастворимый в воде и состоит из пластифиллина и сенецифиллина. Раствор этого продукта в 2%-ной серной кислоте в УФ-области поглощает в интервале 216- 300 нм. Пример 2. Выделение алкалоидов из 50 мл настойки проводят по вышеуказанной схеме. Процесс электродиализа осуществляют при величине тока 0,85 А, плотности тока 850 А/м в течение 1 час 15 мин (1 А/час). Выход целевого продукта составляет 0,93 г/л. Пример 3. 100,0 г воздушно-сухого растительного сырья исчерпывающе экстрагируют 70° этанолом (1 : 10). Получают 300 мл спиртового извлечения, которое упаривают в вакууме до объема 250 мл. В 10 мл экстракта (3 параллельных пробы) определяют сумму алкалоидов по вышеприведенной схеме. Процетное содержание составляет 0,54%. Электрохимическое выделение очищенной смеси аклалоидов платифиллина и сенецифиллина из экстракта проводят в двух параллельных опытах под воздействием электрического тока 0,25 и 0,85 А/час при количестве пропущенного электричества 1 А/час. Выход целевого продукта составляет 0,78-0,85%. Формула изобретения Способ выделения очищенной смеси алкалоидов платифиллина и сенецифиллина из экстракта суммы алкалоидов надземной части крестовника широколистного, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, вышеуказанный экстракт подвергают электрохимическому восстановлению в трехкамерной ячейке в 2%-ной серной кислоте при плотности тока 250-850 А/м, и получают при этом целевой продукт, поглощающий в ультрафиолетовой области сиектра в интервале 216-300 нм.