Ингибитор вирусов Советский патент 1978 года по МПК A61K31/47 C12K7/00 

Изобретение относится к медицине, именно к вирусологии. Известно применение N -метилнзатин-€ета-тиосемикарбазснов в качестве ингнбитора ДНК - содержащих вирусов группы оспы ij. Однако достаточно высокая токсичность ограничивает его применение. Цепью изобретения является расшире ние ассортимента противовирусных средс Это достигается путем использования ткосемикарбазонов изохинолинтриона -1, 3, 4 общей формулыX где Т - атом водорода или алкильны (шдикал; X - атом кислорода или тиосемиNNHCUкарбазонная группировка И т S CR иТЬ- атомы водорода или алкильные радикалы); 2 - тиосемикарбазонная группировка или атом кислорода в качестве ингибиторов ДНК - содержащих вирусов группы оспы, Тиосемикарбазоны изохинолинтриона 1,3, 4 известны в качестве промежуточных продуктов в органическом синтезе ji2j. Экспериментальное изучение противовирусной активности тиосемикарбазонов изохинолинтрнона - 1,3,4 провзводилнсь в отношении вируса осповакцины, штамм дермовакцины Белорусского НИИ эпидемиологии (серия И 9) и вируса .оспы обезьян (штамм Копенгаген),. нспопьзуя следующие соединения: 4 -тиосемикарб- азон-2-метил изохинолинтриона- 1,3,4, 4-( 4,4 -дибутил) - иосемикарбазон-2-мегтилизохинолинтриона-1,3,4; 3-(4-мвтил)« -тиосемикарбазон изохинолинтриона-1,3,4. Оценку ингибирующего действия препаратов in vifpo провод$гг на перевиваемой культуре клеток почки эмбриона свиньи трехсуточного возраста, выращенной в Виде моноспоя в пробирках и на покровных стеклах. Питательная среда - среда 199 с 10% тепьячей сыворотки с антибиотиками (пенициллин и стрептомицин по 150-200кд/мл). Репродукцию ёируса учитывают с помощью прямого флюоресцирующих антител с контрастированием фона. Инфекционный титр определяют через 48 час инкубирования кульлгур при 37°С и выражают в ТИД, Ингибируюший эффект оценивают по снижению титра вируса препарата и в процентах ингибирования. Опыты проводят на беспородных белы мышах весом 8-1О г. Препараты готовя иа дистиллированной воде с твином-40 и вводят животным подкожно в 0,2 МП. Мышей заражают вирусом оспы обезьян интрацб.1ебралъно в объеме OjOS мл. Про филактическое действие препаратов oiie кивают иа основании теста .выживаемости ЖИВОТНЫХ. Внесение препаратов в ма.ксималы1о переносимой дозе (МПД) в составе поддерживающей среды сразу после заражения снижает титр вируса осповакцин в культуре клеток соответственно на 2,5 - 2 - 1ЛД ТИД . Терапевтически индекс (отношение МПД к минимально 8с}х}зективной (для 4--( 4,4 -дибутил) -тчюсемикар6азон 2-метнпиеохинолинтрпона 1,.3,4 равен 5 для 3-( 4-метил )-т5юсемикарбазонизохинолин.триопа-1,3,4 равен 2 и для 4--тиосемикарбаэон-2-метиднзохинопИ 1триона-1,3, . Наиболыиий ингибирующий обнаружен у 4-(4,4 Дибутш1)-тиосемикарбано - 2 -метилизохиналиитриона 1,3,4, который в МПД пояностыо подавляет на. копление вирутса осповакинны в диапатзоне инфицирукликх доз 1(Т 10 ТИД 5 Разовое введение 4- иосемикарбазон-2-метилизохинолинтриона-1,3,4 в дозе равной 1/8 ЛД ,.- обеспечивает защиту 4О% животных, зараженных вирусом оспы обезьян в дозе 5 ЛД, , рмупа изобретения Применение тиосемикарбазонов изо хинопинтриэна-1,3,4 обшей формулы X где Т атом водорода или алкильный радяклл; . X - атом кислорода или тиосемикарбазонная группировка - tNNHCN и S 2 (Р 2 томы водорода или алкильные адикалы); Z - тиосемикарбазонная группиовка или атом кислорода, качестве ингибиторе ДНК- содержащих ирусов группы оспы. Источники информации, принятые во нимание при зкспергиае: 1,Bauer D.I.et.oe.BuEe wot«€d eattli org-. 1962, 6, p, 727. 2, Тюмчина A, Б, и др. Органическая имия, 1974, II, с. 2407,