И:«)П1)1--:с: 1К (сится к медицине, а
меПИО h Ill П1К),К)ГИИ.
зр.) противозачаточное устройстио, со.тер/кащге гп/пплоиовое Baniiia.iiinoe ко/и-.ц. с лекарстнеипым веществом 11.
Однако это устройство не обеспечивает д.iHTe.ibnof во:-,де;1ствне лекарственных веществ, что еннжает эффективность устройIlcvibio и:-5обретення являете ооеспечеиие ;1лите.пд1ого воздействия лекарственных BCHiecTB,
Постлвленная цель достигается тем, что вагина.тьное кольцо вынолнено в поперечном сечении фасонного профиля, на котором закрен.терн одно или .тько колец, выno.THeHiibix из cn.iHKOiiOBoro -лтастомера низкотемператугшой вчлканизации с включенн ем .текарственного вещества.
1 ричем вагинал ное кольцо выполнено е одним 11,iH неско,ibKHMH углублениями, проходищилн по окружности.
При этом вагинальное кольцо выполнено из силикон()вого э.частомера, например из ихт II орган ос и.токса новой двух компонент ной формовочной массы, ннзкоте,мпературной вулканизации,, содержан;ей силиконовый сон()..
roio, ко,1ьцо, содержащее лекарственное веиич:тво, имеет круглое или сег ieiiTiioe поперечное сечение,
1ри этом, ,1е1 аретвсииое вещество расположено па наружной поверхности ва1инально1о кольца.
Причем, несущее кольцо состоит из вспененной 11, астмасс15;.
На фиг, 1 изображено противозачаточное устройство, вид сверху: на фиг, 2 - сечение
А-А фиг, 1: на фиг, 3 - поперечное сечение фиг, 2; на фиг, 4 - ееченне А-А фиг. 1 110 ва)иапту выполнения устройства; на (риг. 5 - поперечное сечение фиг. -4; на фиг, 6 - BapnaiiT выполнения устройства. вид сверху; на фиг, 7 - сечение Б-Б фиг, 6; на фиг, 8поперечное еечение фиг. 7;
на фиг, 9 -- вариант выполнения устройства, вид сверху; на фиг. И) - сечение В-В фиг. 9; на фиг, 1 I -- по 1еречное еечение фиг. 10; на сЬиг, 12 - 15 - варианты выполнения уетройства с лекарственным веществом, нанееенным на наружную поверхность вагинального колыь-к на фиг, 16 - Г-Г фиг. 12,
Устройство со,1ержит несущее кольцо в виде си,тиконового вагинального кольца 1
с фгюоиным профи, в иоиерсчиом С1,чеиии, на котором закреп, одно li.iii несколько Kojicu 2, Bi..7iieiiiib; из еилнко1К)но1о э,1астомера 1П13котем |ературной вулканизации е включением активного лекарственного вещества. Ko;ibno 2, содержаHiee лекарственное вен1.еетво, может иметь к)углое и.тн ceiMefrnioe понеречное сечение и размешается в углублении 3 вагинального кольца 1. Причем кольцо 1 может иметь одно или .ческо.тько углублений 3.
Кроме того, ,11екарствениое вен1ее1чм) может быть разме1цено елоем 4 на наружной новерхностн вагинального кольца 1 (фиг. 1216). Причем е.юй 4 может быть 1 анеееи ио наружной и внутрегней кромке несуи1,его кольца (фиг. 12); только но на)ужной кромке (фиг. 13); нанесен в два ел(.)я (фиг. 14); или то.льк(; ма чаеть кро.мкн ко;1Ы.а (фиг. о)
Несущее кольцо и содержащие активное вещество кольца или же нрнвулканизоваиные слон изготавливаются на оенове известны.х силиконовьгх эластомеров иизкотемнературной вулкаинзации, нппри.ме) иолиог)ганоснлоксано ые дву.хкомноненгньи:- формовочные масеь тина ,/1ТВ (ннзкотемнератур.чой вулканизации) н ингредиенты -mix масс.
ПОДХОДЯЦ.1ИМИ являются, в частности, двухко.мионентные масеы на ocHOiu еи,лнкоHOBoio каучука низкотемиературной вулканизации, KOTopi ie состоят из 899 /г, /ни ейного нолиднмети.тор|-аноси.1оксана. содержаHiero макснм м 0.5 мо.тьн.-/о метнл1 ини.1еи.юкеаиовьгх , н Г) но.шдимети, органосилоксана, содержащего Si И ), с мо,1еку, весом 5(i()-100(1 и содержанием до 3 SiМ свя.зс, которые каталнзирова1Н 1 н,,тнной iriii соеддиненнями нлатины, как наирунмер, геке;1Х,,1ати 10вой кис.ютой (eiTioK()HCiii; n-i v.iacTOMep пизко1емиерат )иой ву,ича.чизацпи Л); двххксчмнонентные массы на iiCHOBC cii,.4(iiOi4.) каучука 1 н:м отемнератур.1ои ву.1каииза HIHI, коTopi ie С(хтержат Н,-- Я9/и ио.Н1.,(тилор1 ацосилоксана с .макси .мум О,.} :.. мети,вини.чсилоксановых звеньев, ,5---h ;r, иоли.т метилоргацосн,локсана с Si li связями 1 0°/о ио,Н1ДНМсти.1орга 1С)С1;/1оксан()|,()И об.тадакмцей сншвающим и .iHBaioii:,iv действием, с макси.му.м 1.2 .и),-|ьи.-/о .чети;;вн1Н1,тси.Л)Ксано1 ых : 1чГ)то)1,е ката,1изнрованы, в ч,, соеди.||е1Н я 1и .патины (сн,П1К() si,iaeio.Me|i ннзко1е.иературной ву,1ка1Н Зацнн Б) н двухк{)10(1е1ггHbie фор.мог очнгле .массы на основе eii,HK(;HOBoiO каучука низкотемпературной ву.и анизац.чн, содержащне но;п1днмети,ор1; Н()сн,к)ксанов1)й сополимер (ен/1Ико 1(), v.iacтоме|) низкотемпературной ву; каинзанин В).
Си,1ико.човый э,тастомер низкотемне1)атурной вулканизации В, ,1ьзованныи нредночтительцо для активных вещест:, лекарственных средств и имеющий нснасынцИную химическую структуру, состоит з:
CH, CHStO-iSiOj-S;-CH-cH/,.
R. i .
нричем R означае1 алкн,тьный (нредночтите,т1)ИО метильный) и/или ари, радика,.
н н-означает це,1ое чис.то от 200 до IGOO.
П. О--50 вес.ч. нолиорга 1осилоксаново/() еонолимера, еостоянтего из;
а)(R).:; SiOo,5 ,
б)(R) (ВИНИЛ) SiOo,5- звеньев н
в)SiO -- звеньев.
нрнчем R предетав,тяет собой одновале1гг ibie, органические ие никаких пеиас1 1ценньгх грунн. раднка.1 н ис) край.чей мере раднка;1ов R рсдстав.чяюг собой метильиые радикалы н Н1)иче.м отноН1енне а + б/с составляет 0,4-1,5 (нред.чочтителыю 0,6--1.0) и отнон ение б/с составляет 0,02-0,5 (цредпочтительно 0,05--0,15). If. 5---i5 вес.ч. иолигидроорганосилсжсаиа ()б|цей фор.мулы:
R aHg5cOi.:.Q
иричем R иредетавляет собой одновалент||ьн1 (радикал. ие содержащий ненасыщенН)1Х грхни, и от1-10И еиие а к е составляет 0,5 - 1(J {предпочтительно 1.0--5). а еумма а -f в равна 1--2.5 и причем нмеютея ио кр,аниеи мере три связанных е раз.тнчньпщ атсшамн к|1емния атома водо|: ода iia о.тиу м().1екулу. чоторые еодержат у связи - И 50-500 мо, ненасыщенных . еодержащ, 5 компонентах 1 и И и У. ката,1итнческо1о ко.шчества илатииы и,л1 еоел.11неиня платины.
С одержантнеся KOMiioHcirre I а,тки,1,иые
Н;и,п а|)11.1ьиые радикалы Р содержат до 10
у Г1еродн)ГХ ато.. Н качестве нри.мера елед ет назвать; меп;.1ьн|,ц. ти.11лн,Й. нроии.чьИЬН1, изон-ро1Н1.Н)п/й, бут::/()), окт1,)ЫЙ,
трет.-амн,1ып.п , цн.,,-|ьн1)й, цнк.погекеи., (1еии.(В1)1Й, иа()1И. TO/IH/Hра;- ны н1 и озиача.ют а,1Ки,т1) радьч а.;ы е
числом уг,терод1П):х атомов до 8, ире.тночтиTe.ibHo a..ii),e аднкал е чис.юм уг.тер() атомов до }. В качестве иример г. с,;е;1ует назвать метильный, эти,1ьный н н-нро| илы1ый радика.т.
Ингре;и1е1ггы 1. И .и I.V образуют оди.ч ко.мионент Д1 хко 1онснтной но.1но|5ганоен,1 океан о вой формов;0чной масс| IHI з коте мне))иой ву,1каннзац.чн. 1 нгредисч Т 11) o6p;iзует второй компонент, действуюнхий в качестве сшивающего агента.
Компонент 1 или же смесь компонентов 1, II и 1У или I, II, III и 1У могут с целью замедления отверждения содержать ионы металлов, в частности ионы меди -(И), в количестве от 2,61 до 75 вес.ч. ионов металлов на одну вес. ч. платины.
Хотя вулканизация полиоорганосилоксановых формовочных масс может осуществляться в присутствии катализаторов из благородных металлов также при комнатной температуре, особенно предпочтительной является вулканизация при слегка повышенной температуре. Время вулканизации катализированной смеси составляет 1-б часов при 60-120°С. Для подвулканизации смесь можно нагревать также кратковременно до более высоких температур, в частности до в течение 1 -10 минут, однако максимум в течение 15 мин.
Платиновый компонент, а именно компонент 1У формовочной массы, .может испол)зоваться в одной из известных форм, которые катализируют реакцию .между атомами водорода, связанными с атома.ми кремния, и виниловыми радикалами, связанными с с атомами кремния. Следует упомянуть металлическую платину как таковую или платину на носителях, как например, силикагеле или угольном порошке, или гексахлорплатиновую кислоту или соли платины, например дихлоридкарбонил платины PtCOCU и дихлоридкарбонил платины Pt/CO/2Cl2. Все эти соединения .могут быть испо.чьзованы в качестве катализатора. Чистая гекса.хлороплатиновая кислота имеет однако тот недостаток, что она сравнительно труднорастворима в кре.мнийорганических соединениях, содержащих силановые группировки. Соединения платины, которые используются в твердой фор.ме в качестве катализатора, вызывают очень медленное и с трудом поддающееся регулированию протекание реакции сшивания, причем реакция са.ма по себе .может быть прервана легче, чем это следовало ожидать при использовании сравнимых катализаторов в -растворе. Поэтому гексахлороплатиновая кислота используется в качестве катализатора, будучи растворенной в изопропане, а дихлорид карбонил платины и дихлориддикарбонил платины, будучи растворенные в полидиорганосилоксане, содержащем 10-15 мольн. % виниловых групп. При это.м должно применяться по крайней .мере 0,1 вес. ч. платины на 1 млн. вес. ч. ингредиентов I и II. Поскольку загрязнения в формовочных массах могут вызвать отравление такого рода незначительных количеств катализатора, применяются предпочтительно 1040 вес.ч. на млн. платины. Более, значительные количества платины не оказывают влияния на реакцию.
Особая форма выполнения несущего кольца, использованного для предложенного в
изобретении влагалищного кольца, предусматривает, что несущее кольцо состоит из вспененного силиконового каучука с закрытыми порами. Для этой цели в подлежащую вулканизации смесь добавляют в тонкодисперсном состоянии например, углеводороды, в частности пентан пли гептан, и галогенированные углеводороды, в частности метиленхлорид, монофторди.хлорметан, трихлорфторметан и трихлортрифторэтан, которые испаряются в ходе вулканизации.
Вулканизаты, полученные из полиорганосилоксановых двухкомпонеитных фор.мовочных .масс, инертны по отнощению к неионогенным, жирорастворимым активным вещества.м лекарственных средств, неядовиты для живого организма, переносимы и не 1юглон1аются .
.Активные вещества, содержащиеся в кольцах, которые включают в свой состав активное вещество лекарственного средства,
предстагзляют собой предпочтительно активные вещества с гормональной активностью, как например, эстрогены и гестагены. В качестве при.мера следует назвать 3-метокси- 1 Тал ьфа-эти НИЛ- 1,3,5( 10) -эстратриен -17--ол (местранол), З-окси-1,3,5(10)эстратиен --17он (эстрон), 17 бета-эстрадиол. эстриол и этпнилэстрадиол, а также 4-прегнен-3.20-дио11 (прогестерон), д-13-этил1 7 альфа-этинил-17 бета-окси-4-гонен-З-он (д-норгестрел) и его сложные эфиры, 17
0 альфа-этинпл-19-иортестостерон норетистерон и его сложные эфиры 6-хлор-17-окси-1 альфа, 2альфа-метилен-прегна-4,6-диен-3, 20-дион (кипротерон) и его сложные эфиры. 19-норм-оксипрогестерон п его сложные эфиры, 6-хлор-17-ацетоксипрегна-4,6-диен-3,20- 5 ЛИОН (х.юрмадинонацетйт, 15, iR альфа-метилен и 15, 16 бета-метилен-17 бета-окси-18-.метил-17альфа-этинпл-4-эстрен-3-он, 17 аль фа-а цетокси-бал ьфа мети л-прогестерон (медрокси-У1рогестеронацетат) и 9 бета, 10 альфао ирегна-4,6-диен-3,20-дион (дирогестерон).
В качестве активных веществ лекарственных средств принимаются во внимание все активные вещества .чекарственных средств, насколько они являются неионогенными и жирорастворимыми. Следовательно, пригодными для включения в силиконовый эластомерявляются также, нейролептические средства, как производные бутирофенона, напри- . мер галопериодол, или бактериостатические или же микостатические средства, как нистатин или метронидазол.
Количество активного вещества, включенного в состав силиконового эластомера , низкотемпературной вулканизации, составляет 10-бО-/о и зависит, в частности, от индивидуального aKTiiBHoro вещества или ко.мбина5 ПИИ активных веществ. В качестве примера следует назвать следу1он.1ие общие дозировки Кипротеронацстат200-1000 мг
Д-норгестеро,1100-500 мг
Этинилэстралиол20-100мг Эстрадиол20-90.1г Местранол50-100мг Этинилнopтecтocтepoнaцeтaт150-950 л1 г Эстрон10- 80мг Эстрнол . 15-70мг Прогестерон 250-900мг Норетистерон 100-600мг Киротерон 100-900мг Нороксипрогестерон 250-9оОмг Хлормедннонанетат 170-850мг 15,16, альфа-метилен- и 15,16 альфа-метилен-15 бета-окси-18-метил-17 альфа-этинил-4Эстреи-3-ои50-750 мг Дирогестерон100-550 мг Метронидазол300-950 мг. В частности, непосредственно возможно, чтобы нарчжное кольцо содержало только один гестаген, тогда как внутреннее кольцо один эстроген или наоборот. Геста гены или эстрогены могут применяться комбинированно с бактерицидами. Общее количество активного вещества в силиконовом эластомере низкотемпературной вулканизации устанавливается таким об разом, чтобы в течение желательного промежутка времени отдавалось определенное постоянное количество в день. Это составляет например, для: Кииротеронацетата 300 -1000 мкг/день Д-норгестрела30 --250 мкг/день Этинилэстрадиол.а 30-60 мгк/день Эстрадиола, 20-150 мкг/день Местранола20-100 мкг/день Этинилнортестостерон. ацетата.300-.1000 мкг/день Противозачаточный эффект вследствие задержки овуляции достигается в период при менения устройства, если последнее отдает, например, ежедневно 130-250 мкг д-норгестрела и 30-50 мкг этпнилэстрадиола или же 800 и 1000 мкг кипротерона 1етата и 30 и 50 мкг этинилэстрадиола. Влагалищные кольца, которые содержат во внутренних или наружньгч. кольца.х, включающих в себя активное вещество, средство против простейших, например .метронидазол, и в случае необходимости эстрогены, особенно пригодны д..я лечения трихомоноза. Активное вещество лекарственного средства вводится в основу из силиконового каучука низкотемнера. турной вулканизации, предназначенную для изготовления кольца, содержащего активное вещество лекарственного средства. л1ля этого активное вещество раз.мельчается пли же тонко измельчается, в случае необходимости микронизируется, смешивается с двухко.мнонентиой .массой на основе силиконового каучука низкотемиературной вулканизации до получения сусиензии без воздущных пузырей, фор.муется в кольца и вулканизуется путем нагревания, иредпочтительно при 40- 120°С. Ко., содержащие активное вещество лекарственного средства, имеют диаметр наружного кольца 0,5-8,0 .м:: иредпочтительно 1,5-5,0 мм, а диаметр внутреннего кольна 0,3-2,0 мм, нредиочтительно 0,4-1,6 мм. КолЬца, содержацдие активное вещество, нолностью или частично построены по .матричному принципу. Кольца, содержащие акгивное вещество, могут однако состоять также из сердцевины, содержащей активное вещество, и наружной оболочки из СИ, ИКОНОвого эластомера, имеющей низкое содержание активного веи|ества, с любой толщиной слоя или наоборот из наружного эластомерного слоя с активным веществом лекарственного средства и сердцевины с низки.м содержанием активного вещества лекарственного средства. Такие оболочки с низким содержанием активного вещества лекарственного средства над сердцевиной с высоким содержанием активного вещества лекарственного средства, причем активное вещество находится главным образом в суспендированном состоянии, получают в частности, путем кратковременной экстракции суспензионных вулканизатов подходящим растворителе.м, как например, смесью эталол-вода в соотношении 1/1 (объе.м/объем). Кольца, содержащие активное вещество лекарственного средства, вкладываются в мещотчатые углубления несущего кольца, в случае необходи.мости вклеиваются с иомощью катализированной двухкомпонентной массы н.а основе силиконового каучука низкотемпературной вулканизации и с последующей вулканизацией с одной стороны в углублениях несущего кольца или отфор.мовываются на подвулканизованных несущих кольцах и ву,тканизуются вместе с несущим КО,1ЬЦОМ. Несущее кольцо, наружное и/или виутреннее кольцо, содержащее активное вещество лекарственного средства, образ ет, в собранном или же склеенном состоянии, собственно кольцо. Для получения покрытия, содержап.1его активное вещество лекарственного средства, на несуихем кольце активное вещество также вводится в основу из силиконового ка чука низкоте.мпературной вулканизации. Для этой цели активное вещество тонко измельчается, в случае необходимости микронизирхется, с.мещивается с двухкомпонентной массой на основе силиконового каучука низкотемпературной вулканизации до получения сусиензии, наносится в виде слоя на подвулканизованное несуигее кольцо с применеипе.м техники многоцветного литья под давлением и вулканизуется nyiCM нагревания, предпочтительно при 40-120°С. Можно произвести смешение суспензии, состоящей из пластическоймассы и активного вещества, с вспомогательным веществом, как,наиример, поверхностно-активны.м вец.1еством, антивспенивателем, солюбилизатором и/или замедлителем резорбции, чтобы придать формованному изделию желательные физические свойства. Кроме тбго, однако принимают во внимание также инертные вспомогательные вещества, например высокодисперсную двуокись кремния, которая сообщает кольцу желательные механические свойства. Покрытие, содержанхее активное венхество лекарственного средства, имеет в случае нривулканизации к наружному краю несущего кольца толщину слоя от 0,1 до 5,0 мм, предпочтительно 0,5-3,0 мм, а в случае привулканизации к внутреннему краю несущего кольца - толщину слоя от 0,1 до 3,0 мм, предпочтительно 0,5-2,0 мм. Покрытие, содержащее активное веплество, полностью или частично ПОСТрОе 0 . матричному принцип}. Поскольку при вулканизации двухк()М11(,нентной массы на о.снове силиконового каучхка низкотемпературной вулкапизации не (;Г разуется никаки.х побочных продуктов, пос.;дующая термообработка вулканизопаипых продуктов старювится излиипюй. Отдача активных веществ лекарс средств из ко.1ьца происходит строго мм пиомерно и НОСТОЯШШ в течение д.цпелми); промежутка времени в пределах ,ик. требуемых для задержки овуляции. Они помимо прочего имеют то преи.у1цество, чтс) количество активного вещества, котор-); i;:,об.ходимо ввести в одно единственное тпКУс противозачаточное средство, может б.ггь i о раздо .меныним, че.м в случае известн1)1х 15лн галищных колец. Ко;1ьца на основе силиконовых э.мастомсров низкотемпературной вулканизап.:;: :;г разрушаются ири механических нагрузках. Они при введении в тело не огут быт1| повреждены так легко, как вла|-алиии1ые 1ч;:льца на основе эластомеров, в лкан;3 при комнатной температурке, к су (; м о с целью улучшения механических свойств содержат более или менее опреде. од;. си активных усиливающих напо.и-пггелей, об ладающих как известно отрицательныл действием на лекарственное средство. Влагалищные ко.мьца, которые могут быть изготовлены в соответствии с изоиретением, стерилизуются в насыще.нном В дином паре иод давлением при без пеж ел а тел ь н ы х и з м е и е н и и. Пример 1. Несущее кольцо, пре.хназначенное для фиксации двух , содер/кгмиих активное вещество лекарственного средства, отливается из полиэтиленвинилацетатного сополимера (AJIATOH RE/BA 3170) фир%ип Дю Пон энд Де Пе.мур) следующих размеров: наружный диаметр несущего кольца 6 см, внутренний диаме-тр iiec-.щего Ko.ir.Ha 4,2 см и расстояние от (;l читш;; - м -бления наружного кольца до ме 1:отчатог() vrлубления внутреннсмо кольц;- 5,5 мч:. Маружное ко.;1ьно. содержащее aKTiinnoc lu-nirство лекарст(енного средства, имсч ,ie:p , содержащее активно|-о средетва, имеет ищное кольцо имеет чения 10,1 мм. держащее активное о средства, диаметется нз гомогснной стрела в 85,0 г иолихкомионентной формпературной вулкася путем двухчасо°С. Двухкомпонентновая формовочная ой вулканизации В1 ндиметилсилоксана, ах полимерной цепи пстью 50(100 ест при . ч. компонента с |-,з: 16,6 Mo.ibfi./fl , 33,4 мольн. о 50 люльн. -/о i ч. на м,1н. n,iaхол1 чсство смеси ексах.юроплатп1-5нутренBiuic 15е1Г1,ест;:i. H.ViivraBМ1И 5.0 г iJTiiXi4i innnoiii ной поr i;iH)4ilon XiaCCbl A.iiiiLiaiiini Bl oiioii ; мканнзаци;| е;;ги::Я rij.iiiopranoi;:5i uicca нпзкотем;ii B2 сосг)пт пз i ;oKc;:H;i, Нлеющего .;1РП(Й цени винилолязкостью 1000 ест inii/.iMcpa состава: ;;еньеь, 45 Mo.ibH.-/,, 15 4.ibil.;Vi BHHH.l s .5 пес.ч. ком :оиен1. состоящею из: ЬСВ 29 МО.ПзН.;о мольи, о (СМ ,;) на млн. и.чатины 14(.стзо смеси в екеахлоронлатиноiii(;.lc . имет1 лси,к1кса1ювой БДСТИК 4ti()(i (фиротформовывапи.я, ill; при темпера; iUCyniCe КОЛ1)Ци PN диаметр I .2 см i (ККСТОЯя 1;и|л )4j коль Я внхтренпсго цо диаметром 4 м.м и местранол-солержа1цее внутреннее кольцо диаметром 1 мм. Д-иоргестрел-содержащее наружное кольцо изготавливается из суспензии 20,0 г Д-норгестрела и 18,0 г высокодисперсной двуокиси кре.мнпя в 62,0 г полиорганоси.юксановой двухкомпонентнойформовочной массы пизкотемнературной вулканизации ВЗ путем отформовывания и двухчасовой вулканизации при 100°С. Двухкомиопентная но.1Иорганосилоксановая формовочная масса низкоте.миературной вулканизации ВЗ имеет следующий состав: 75 вес.ч. иолидимети.торганосплоксана, имеющего на обоих концах иолимерной цени виниловые группы, вязкостью 10000 ест при , 25 вес.ч. сополимера состава: 40 мольн. SiOj - звеньев 45 мольп.°/о (СН . iSiOo j-звеньев, 15 мольн % винил ( з) - звеньев, S вес.ч. компонента с Si - Н-связями, состоящего из 16,6 .мольн. °/п (СН )-, SiCts - звеньев, 33,4 мольн. ;о (СНз)2 SiO -- звеньев. 50,0 мольн. /о CHsHSiO - звеньев и 30 ч. на млп платины (в расчете на o6niee количество смеси в виде 1°/о-ного раствора дихлориддикарбонила платины в диметилполисилоксане с открытой цеиью, содержащем в растворенном состоянии 12 мольн./о виниловых групи) и 5 вес.ч. в расчете па весовые части плати пы, ионов меди -(II). Местранол - содержащее внутреннее кольцо изготавливается на гомогенной суспензии 60,0 г .местранола в 40,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовоч ной маееы низкотемпературной вулканизации В4 путем отформовывания и 90-мипутиой вулканизации при 110°С. Полпоргапосилоксаиовая двухкомпонентная формовочная .масса низкотемпературной ву.тканизации 84 состоит из 75 вес.ч. нолиди.метилорганосилоксана, содержащего на обонх концах полимерной цепи ви п-1ловые группы, вязкостью 1000 ест при , 25 вес.ч. сополимера состава: 40 мольн.VoSiOy - звеньев, 45 мольн.°/о винил (СН ;) jSiOo s- звеньев, 8 вес.ч. компонента с Si--Н связями, состоящего из 16,6 .мольн//о (СН з) j,5iOo,5-звеньев, 33,4 мольп. % (СНзЬ SiO- звеньев, 50,0 мольн,. % CH,HSiO - звеньев и 10 ч. на млн. платины (в расчете на общее количество с.меси в виде 2 /о-ного раствора гексахлороплатиновой кислоты в изопропаноле). Пример 3. Из гомогенной смеси, содержащей 35,0 г высокодисперсной двуокиси кре.мния и 65,0 г формовочной смолы, изготавливают несущие кольца с размерами, указанными в примере 2. согласно описанному в это.ад нримере способу. Влагали;цные кольца изготавливаются с ири.менение.м этих несуидих ко.лец путем вклеивания внутренних и наружных колец, содержащих активное вещество лекарствеппо1о средетва, с размерами, указанными в нримере 2. Д;1Я вклеивания ирименяется казанная выше катализированная двухкомнонептная масса. Содержащее активное вещество наружное кольцо изготавливается из еуспензпп 26,0 г микропизированного кипротеронапетата и 15.0 г высокодисиерсной двуокиси кремния и 60,0 г нолиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы низкотемпературной вулканизации В5 путем отформовывания и двухчасовой ву.чканизации при 115°С. Полиорганосилоксановая формовочная масса низкотемпературной вулканизации 85 состоит из 75 вес.ч. полидпметилорганосилокеана, содержащего с обоих концов полимерной цени виииловые груигп, вязкостью 50000 ест при , 25 вес.ч. соиолимера состава: 40 .мольн.°/о SiOp-звеньев, 45 мольн./о (CHi)3SiOo,i - звеньев, 15 мольн.°/о винил ((Н3)aSiOo,5 - звеньев. 8 вес.ч. ко.мпонента с Si - Н связя.ми, состоящего из 16,6 мольн.°/о (СН;) jSiOo j- звеньев, .33,4 .мо.тьн./о (СН ) SiO - звеньев, 50 мольн.% (CHjHSiO - звеньев, и Зо ч. на млн. платины (в расчете на обн1ее количеетво с.меси в виде ,5 /о-ного раетвора дпхлориддикарбони; илатины в диметилнолиорганосилоксане, содержащем в растворенном состоянии 15 мольн. /о виниловых групп). Содержащее активное венюство внутреннее кольцо изготавливают из суспензии 20,0 г эстрадиола в нолиорганосилоксановой дв хкомпонентной формовочной массе В6 Н1 зкотемнературной вулканизации путем отформо вывашгя и вулканизации при 110С в течение 2 часов. 71вухкомпопентная полпорганосилоксановая формовочная масса В6 нпзкотемпературной вулканизации имеет еледчющий состав: 75 вес.ч. ноли.аи.метилорганосилоксана, содержапхего на обоих концах полимерной цещгвпниловые группы, с вязкостью 50000 ест при 25°С, 25 вес.ч. соиоли.мера состава: 40 мольн.°/о SiO; - звеньев. 45 (CHjj SiOu.j- звеньев, Ib- .мольн % винил (CHj) SiOa,s -звеньев, 8 вес. ч. компонента с Si-Н связ.ми, состоящего из 16,6 мольн. о/о (CHJj SiOc.- - звеньев, 33,4 мольн % (СНз)2 SiOtf,-- звеньев, 50 мольн. %(CHj)HSiO - звеньев и 25 ч. на .млн. платины (в расчете на общее количество смеси в виде 2 /о-ного раствора дихлориддикарбонила илатины в гюли.1И.метилорганоеилоксане, содержащем в растворенном состоянии 10 мольн. % виниловых групп). Пример 4. Несущие кольна диа.етром 9 M.i при расстоянии углуб.ления л.;я ошкс;:ции наружного кольца, содержаше.ч,- активное вещество, до углубления д.т внутреннего кольца, еодержащего активное венаество,, порядка 5,3 мм изготавливаются из го.могенной смееи 30,0 г высокодпсперспои двуокиси кремнр я в катализированной основе нз спликопового эластомера низкотемпературной вулканизацпи в фор.ме ди.метнлнолиорганосилоксановои :ia,-iiiночной массы путем отфор.мовывания. подвулканизании в течение 5 минут при . и вулканизации при 120°С в течение 120 минут. Эти несущие кольца предназначены для фиксации Д-норгестрел- содержащего наружного кольца диаметром 3,0 мм и эстрадиол- содержащего внутреннего кольца диаметром 1 мм. Влагалищное кольцо имеет диаметр поперечного сечения 10,3 мм. Д-норгестрел- содержащее наружное кольцо изготавливается из суспензии 15,0 г микронизированного Д-норгестрел а и 20,0 г высокодиснерсной двуокиси кремния в 65,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы В4 низкотемпературной вулканизации, как она описана в примере 2, путем отформовывания и вулканизации при 110°С в течение 2 часов. Вулканизаты последовательно экстрагируются 96°/о-ным этанолом в течение 90 минут, снова 96°/о-ным этанолом в течение 30 мниут, УО /О-НЫМ этанолом в т(чение 60 минут и 50°/о-ным этанолом в течение 30 минут при комнатной температуре и после этого подвергаются воздущной сущке. Получают Д-норгестрел- содержащие кольца с оболочкой, имеющей низкое содержание Д-иоргестрела, на сердцевине с высоким содержанием Д-иоргестрела. Эстрадиол- содержащее внутреннее кольцо формуется из суспензии 35,0 г микронизированного эстрадиола в 65,0 г описанной в примере 2 полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы ВЗ низкотемпературной вулканизации и вулканизуется путем двухчасового нагревания до 100°С. Пример 5. Несущие кольца указанных в примере 1 размеров изготавливаются из полидиметилорганосилоксановой формовочной массы R уКак описано в при.мере 2. Влагалищные кольца изготавливаются из этих несущих колец и наружных и внутренних колец, содержащих активное вещество лекарственного средства, сог.ласно примеру , которые вкладываются в несущие кольца. Пример 6. Несущие кольца указанных в примере 1 размеров отливаюгся из термопластичного полиэфирного эластомера на основе терефталата. Эти несущие кольца предусмотрены для фиксации Д-норгестрел-содержащего наружного кольца, как описано в примере 2, и этинилэстрадиол-содержащего внутреннего кольца, как оно описано в примере 1. Наружные и внутренние кольца, содержащие активное вещество лекарственного средства, вкладываются в несущее колы;о Пример 7. Несущие кольца указанных в примере 4 размеров изготавливаются из суспензии 32,0 г высокодисиерсной двуокиси кремния в (подробно описанной в примере 3) иолиорганосилоксановой двухкомпонентиой формовочной массе В4 низкотемпературной вулканизации согласно способу, указанному в примере 4. Наружные кольца, содержащие активное веихество лекарственного средства, изготавиз суспензии 35,0 г микронизироливаютсяванного этинилнортестостеронацетата и 15,0 г гидрофобизованной высокодисперсной двуокиси кремния в 50,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной мас се ВЗ низкотемпературной вулканизации, как она описана в примере 2, путем отформовывания и двухчасовой вулканизации при 110°С. Внутренние кольца, содержащие активное вещество лекарственного средства, имеют такой же состав, как и внутренние кольца согласно примеру 3 и изготавливаются аналогично. Несущее кольцо, наружное и внутреннее кольцо, содержащее активное вещество,собираются во влагалищное кольцо. Пример 8. Несущие кольца с диаметром поперечного сечения 9 м.м при расстоянии углублений для фиксации содержащего активное вещество наружного кольца до внутреннего кольца порядка 6,2 мм изготавливаются из суспензии 28,0 г высокодисперсной двуокиси кремния и 5,0 г сульфата бария, в 67,0 г катализированной двухкомпонентной массы на основе си.тиконового каучука низкотемпературной влмканизации R согласно указанному в примере 4 способу. Несущие кольца предназначены для фиксации Д-норгестрел-содержащего наружного кольца сегментного поперечного сечения диа.метром 2,5 мм и этинилэстрадиол- содержащего внутреннего кольца диаметром 0,5 мм. Д-норгестрел-содержащее наружное кольцо -изготавливается из сусиензни 40,0 г Д-иоргестрела в 60.0 полиорганосилоксановой двухкомпоненгной формовочной массы В1 низкотемпературной вулканизации, как она oinicaiui в примере 1,иутем отформовывания и 90-ми11утн(1Й вулканизации при . Этинплэстридиол-содержаигие внутренние Ko.ibna изготавливаются из 55,0 г этиннлэстрадиола п 45,0 г полиорганосилоксановой Двухкомпо11ентной формовочной массы ВЗ низкотемпературной вулканизации, как она описана в примере 2,после получения не содержащей воздушных пузырей суспензии путем отформовывания и вулканизации в течение 3 часов при . Пример 9. кольца указанных в примере 9 размеров отливаются из термопластичных эластомеров на основе эфироб терефталевой кислоты. Эти несущие кольца собираются вкладывания описанных в примере 8 внутренних и наружны; колец, содержащих активное вещество, с получением влагалип1ных колец диаметром поперечного сечения 10.2 мм. Пример 10. кольцо, предназначенное для фиксации двух, содержащих активное вещество лекарственного средства, колец, изготавливается, как указано в прииз полидимстилоргаНосилоксановои формовочно11 массы R с наружным Д11аметром 3 см и BHyTpcHHiiM диаметром 2 см. Расстояние между меиютчатыми углхблени15ями этого несущего кольца от мару/киого кольца до внутреннего ко.аьци сос1;1в. 3,1 мм. Наружное кольцо, еодержащее актив ное вешеетво лекарствешюго средства, имеет диаметр 2 мм и изготавливается, как описано в цримере 1, из. суспензии Д-норгестрела в полиорганосилоксановой двухкомнопентной формовочной массе В1 низкотемпературной вулканизации. Внутреннее кольцо, содержащее активное вещество .leKapственного средства, имеет диа.метр 0,5 .мм и изготавливается, как описано в примере 9, из суспензии этинилэстрадиола в no.:n-iopraносилоксаиовой дву.хкомионентной формовочной массеВЗ низкотемпературной вулканизации, как она описана в примере 2. Содержащие активное веп1ество кольца вкладываются в несущее кольцо, причем все три кольца вместе образуют-влагалип.1ное кольцо для иримепения на животпы.х. Пример и. Несуище ко,1ьца с наружным диаметром 4,2 см и внутрепни.м диа.метром 3,0 с.м формуются с двумя углуб.леииями для фиксации наружного кольца, содержащего активное вещество, диаметром2,5 мм и наружного кольца, содержащего активное вещество, диаметром 0,5 мм при расстоянии .между .MeHjOT4aTUMH углубления.ми 3,8 м.м из гомогенной смеси 31,0 г высокодисиерспоГ; двуокиси кремния в катализированной основе А из снликонового эласто.мера ннзкоте.мнературной вулканизации и подвулкащ зовываются путем 5-минутпого нагревания до 130°С.Влагалищное кольцо, содержащее активное вещество лекарственного средства, изготавливается нутем отформовывания на иодвулкапизованном несущем кольце на второй стадии способа наружного кольца, содержащего Д-норгестрел и в полиорганосилоксановой дву.хкомнонентной фор.мовочной массе BI низкотемнературной вулканизации, как описано в примере i, и внутреннего кольца, содержащего этищ1лэстрадиол в iiojuiopranoсилоксановой двухкомнонентной фор.мовочной массе В2 никзкотемиературной вулканизации, как описано в цримере 1, и иодвулканизации в течение 5 минут путем нагревания до 120°С. Для подвулканизации сборка из несущего кольца и содержа 1цих активное вещество колец нагревается в течение двух часов до 110°С. Вулканизат стерилизуется посредством ЗО-.минутного нагревания в во:шно.м паре иод давлением и после этого cleрильНо унаковывается. Пример 12. Из полидиметилор1аноси.юксановой фор.мовочной массы R носредством отформовывания, 5-минут: ой подвулканизации при 150°С и 1,5 часовой вулканизации ири 120°С изготавливается несущее кольцо следующих размеров: наружный диаметр 6 с:м, внутренний диа.метр 4,2 см и расстояние 5,3 .мм между меиютчатыми углубления.ми для фиксации наружного и внутреннего кольца, со держа ц.1,его актнвное вещество лекарственного средства. 62 6 В это HecyHiee ко.1ьцо вкладывается наружное кольцо, содержащее .метонидазол и нистатин, диа.метром 1 .м.м. Наружное кольцо .может быть легко отделено от применяемого изделия пациенто.м после однонедельного применения влагалищно|-о кольца. Оставшееся эстриол-содержаи.;ее влагалищное кольцо предназначено для использования в течение нескольких иедель. Наружное кольцо диаметром 4 мм, еодержащее активное вещеетво, (|к)р.муется из го.могенной с.меси 30,0 г .микронизированного 1бета-(окси-этил)-2-метил-5-нитро-имидазола(.метроьщдазола), 30,0 г ..микронизирован1ц)го нистатина, 2,0 г гидрофобизован- ной высокодисперсной двуокиси кремния и 38,0 г полиорганоеилоксановой двухкомпонентной формовочной массы В4 низкотемпературной вулканизации, как она оиисана в примере 2. Вулканизация этого кольца осуЦJ,eeтвляeтcя сначала в течение 5 минут нри 100°С и затем в течение 4 часов нри те.мнературе 80°С. Содержащее активное вещество внутреннее кольцо диаметром-1 мм формуется из суспензии 55,0 г микронизироваиного эстриола в 45,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной фор.мовочной массы ВЗ низкотемпературной вулканизации, как она описана в примере 2, и вулканизуется нутем трехчасового нагревания до 95°С. Влага.чищное кольцо предназпачено для лечения трихо.моноза. Пример 13. Из полиди.метилорганосилоксаиовой фор.мовочной массы R путе.м отфор.мовывания, 5-.ми11утной подвулканизации при 150°С и 1,5-часовой вулканизации при 120°С изготавливается несущее кольцо следующих размеров: наружный диаметр 6 см, внутренний диаметр 4,2 см и расстояние .между .мец отчатыми углублениями для фиксации наружного и внутреннего кольца, содержащего Д-норгестрел, порядка 5,6 мм. Д-норгестрел-содержащие кольца диаметром 4 мм (наружное кольцо) или же (внутреннее кольцо) фор.муются из суспензии 25,0 г микронизированного Д-норгеетрела, 12,0 г высокодисперсной двуокиси кремния в 63,0 г полиоргаиосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы В4 низкотемпературной вулканизации, как она описана в нримере 2, нодвулканизовываютея путем 10минутного нагревания до и последующего, трехчасового нагревания, до . Вулканизаты экстрагируются нос,1едовате.-|ьно 96%-ным этанолом в течение 90 минут, затем еще раз 96%-ным этанолом в течение 30 .минут, УО-/о-ны.м этаноло.м в течение G; минут и 50°/о-ным этанолом в течение 30 .. -лнут ири комиатной температуре, носле чего подвергаются воздуп ной суглке, Д-нор|-ест рел-содержащие ко.чька, c()cтoяиJ.иe- из оболочки, имеющей низкое содержание Д-норгестрела, на сердцевнне с высоким содержанием Д-норгестрела, собираются во влагалишное кольцо посредством вкладывания п.х в несущее кольцо. Пример 14. Из полидиметилорганосилоксаноБОЙ формовочной массы как описано в примере 13, изготавливается несущее кольцо таких же размеров. Эстриол-содержашие наружные и внутренние кольца изготавливаются из суспензии 20,0 г микронизированного эстриола. 15.0 г высокодисперсной двуокиси кремния в описанной в примере 2 полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массе В4 низкотемпературной вулканиза ции согласно способу, указанному в примере 13, и аналогичным образом частично экстрагируются этанолом. Эстриол-содержац ее наружное кольцо и внутреннее кольцо вкладываются в несущее кольцо и образуют влагалищное кольцо с диаметром поперечного сечения 10,3 мм. Пример 15. Из полидиметилорганосилоксановой формовочноймассы посредством отформовывания, 5-минутной подвулканизации при 150°С и одночасовой вулканизации при 120С изготавливается несуnj.ee кольцо следуюши.х размеров: наружный диаметр 6 см, внутренний диаметр .4,2 см и расстояние мешотчатого углубления для наружного кольца до внутреннего края несущего кольца 6,5 мм. В это несущее кольцо вкладывается Д-норгестрел-содержащее наружное кольцо сегментного сечения диаметром 2,5 мм. Д-норгестрел-содержащее наружное коль цо изготавливается из суспензии 20,0 Д-норгестрела и 18,0 г высокодисперсной двуокиси кремния в 62,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массе ВЗ низкотемпературной вулканизации путем отформовывания и двухчасовой вулканизации при 100°С. Состав полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы ВЗ низкотемпературной вулканизации указан в примере 2. Пример 16. Из полидиметилорганосилоксановой формовочной массы посредством отформовывания 5-минутной подвулканизации при 150°С и 1,5-часовой вулканизации при 120°С изготавливается несущее кольцо следующих размеров: наружный диаметр 6 см, внутренний диаметр 4,2 см и расстояние мещотчатых углублений для фиксаций внутреннего кольца, содержащего активное вещество лекарственного средства, до наружного края несущего кольца порядка 8,1 мм. В это несущее кольцо вкладывается эстриол-содержащее внутреннее кольцо диаметром 1,5 м.м. Это внутреннее кольцо,содержащее актив ное вещество, формуется из суспензии 55,0 г .микронизированного эстриола в 45,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы ВЗ низкотемпературной вулканизации, как она описана в примере 2, и вулканизуется путем трехчасового нагревания до 95°С. Пример 1/. Влагалищное кольцо, содержащее Д-норгестрел и этинилэстрадиол, с наружным диаметром 60 мм и внутренним диаметром 42 мм изготавливается с применением техники мн(Моцветного литья под давлением из трех компонентов в виде многослойного вулканизата, который вулканизуется при 100С в течение одного часа. Компонент 1 представляет собой гомогенную смесь 26 вес.ч. высокодисиерсной двхокиси кремния 3 вес.ч. высокодисперсной окиси магния и 71 вес.ч. катализированной основы из .силиконового эластомера низкотемпературной вулканизации. Компонент 2 состоит из смеси 24 вес.ч. высокодисперсной двуокиси кремния, 8всг.ч микронизированного Д-норгестрела и 68 вес.ч. катализированной основы из силиконового эластомера низкотемпературной вулканизации. Компонент 3 содержит на 100 вес.ч. 10 вес.ч. микронизированного этинилэстрадиола и 21 вес.ч. высокодисперсной двуокиси кремния наряду с 69 вес.ч. полиорганосилоксановой формовочной массы, состоящей из 75 вес.ч. полидиметилорганосилоксана, и.меющего на обеих сторонах полимерной цепи концевые виниловые группы, с вязкостью 1000 ест при 25°С. 25 вес.ч. сополимера состава: 40 мольн. °/о SiO2 - звеньев, 45 мольн. % (СНз);51Оо,5 - звеньев, 15 мольн. °/о винил (СНз)$1Оо,5 - звеньев, 8 вес. ч. компонента с Si-Н связями, состоящего из 16,6 мольн. % (СНзК SiOo,5 - звеньев, 33.4 мольн. % (СНз) SiO - звеньев, 50,0 мольн. °/о CHsHSiO - звеньев и 10ч. на млн, платины (в расчете на общее количество смеси ввиде 2%-ного раствора гекса.хлороплатиновой кислоты в изопропаноле). Внутри многослойного вулканизата компонент 1 образует кольцо эллиптического поперечного сечения, причем к наружному и внутреннему краю привулканизованы содержащие активное вещество лекарственного средства компоненты 2 и 3 таким образом, что влагалищное кольцо в целом имеет круглое сечение при радиусе кривизны 4,5 мм по наружному .краю. Компонент 2. при этом имеет максимальную толщину слоя порядка 2 мм и привулканизован к отрезку дуги величиной 2,5 мм с кольцевым охватом. Компонент 3- с максимальной толщиной слоя 1,5 мм привулканизован с кольцевым замыканием при уд,1инении 1,5 м.м. Пример 18. Влагалищное кольцо изготавливается из описанных в примере 17 компонентов в виде многослойного вулканизата таких же размеров; причем компонент 1, не содержащий активное вещество лекарственного средства, смещан с метиленхлоридом, так что компонент 1 в процессе литья под давлением или же в .ходе процесса вулканизации испаряется и образует пенорезину с закрытыми порами.
Пример 19. B.. iiJiHoc Ko.ibiio указанных в примере 17 размеров изготавливается из Т1)е. компонентов в виде многослойиого вулканизата с ирименением техники мно1Ч)цветного литья под давлеиием. Комионент 1 состоит из 24 вес.ч. высокодиснерсной двуокиси кремния и 73 вес.ч. массь: на основе силиконового эластомера низкотемпературной вулканизации (СИЛОПРЕИ R0028) фирмы Байер).
Компонент 2 состоит из смеси 4,8 вес.ч. микронизированного Д-норгестрела, 22,4 вес.ч. высокодисперсной двуокиси кре.мния и 72,8 вес.ч. полиорганосилоксановой дв)хко.мпонентной формовочной массы низкотемпературной вулканизации, как она описана в примере 17.
Компонент 3 содержит 10 вес.ч. микронизированного этинилэстрадиола и 22 вес.ч. высокодисперсной двуокиси кре.мния и 68 вес.ч. полиоргапосилоксановой двухкомпопентпой формовочной массы низкотемпературной вулканизации, состоящей из 75 вес.ч. полидиметилорганосилоксана, имеющего с обеих KOHLioB 10.11.1ерной цепи вини.ювые группы, с вязкостью 1000 ест при 2УС, 25 вес. ч., согюлисостава: 40 мольн.% SiCi - звемера45 мольн.о/о (CFfe),. SiQs - звеньев,
0
(Cli Ь SiQs -
моль п. /о винил
пьев, Si - Н связвеньев, Ь вес. ч. компонента с
зями, состоящего из 16,6
мольн. °/о
(CHi ) SiQ,;-, --- звеньев, 33,4
МОЛЫ. %
(СН., IjSiO - звенье, 50,0 мольн. /о СНз HSiO - звеньев и 30 ч. на млн. гматины (в расчете на общее количество смеси в виде °/о-ного раствора ди.хл.орид.аикарбонила платины в диметилполиорганосилоксане с открытой цепью, содержащим в растворенном состоянии 12 мольн. /о виниловых групп) и 5 вес. ч., в расчете на весовые части гктатин), ионов .меди - (И).
Из трех указанных выще компонентов изготавливаетея многослойный вулканизат в виде расположенны.х одно над другим колец путем вулканизации в течение 75 минут при 120°С. В этом многослойном вулканизате компонент 1 определяет форму изделия и имеет круглое поперечное сечение. По расплющенному наружному краю кольца, состоящего из компонента 1 без активного вегцества, привулкаиизован компонент 2 по ц.1ирине 3 мм при максимальной толщине слоя 2,0 мм по наружному краю кольца длиной 120 мм и компонент 3 П1ир.чной 2 .мм при макси.мальной толщине слоя 2,5 м.м TIO остав1.1ейся д.лине наружного края.
Пример 20. Аналогично примеру 19 изготавливается влагалищное кольцо в виде многослойного вулканизата. При этом Д-норгестрел-содержащий компонент 2 щириной 2,5 мм при толщине слоя максимум 3 .мм нанесен по окружности по наружному краю компонента 1.
Пример 21. Влагалищное кольцо, содержащее этинилэстрадиол и Д-норгестрел изготавливается с применением техники многоцветного литья под давлением из нодр.обно описанных в примере 19 компонентов 1-3 путем многослойной вулканизации при Образующийся в итоге многослойный вулкапизат имеет при круглом поперечном сечении расположенный по окружности по наруж: ному краю компонент, содержаи;ий Д-норгестрел, с максимальной толщиной слоя 2,0 м.м при пщрине 2,5 .мм. На внутренней стороне кольца по длине 30 .мм, щирине 2,0 мм и толщине, 2,5 мм фиксирован компоп(мгг 3, содержащий этинилэстрадиол.
Пример 22. Вагинальное кольцо, содержащее вспененный Д-норгестрел и этинилострадиол, с наружным диаметром 60 мм н внутренним диаметром 52 мм получают способом литья под дав..:1ением из трех частей в качестве многокомпонентного вулка1гизата. Тремя частями являются: суппорт - кольцо (А), не содержащее лекарственного вещества, часть вагинального кольца, содержащая этипилострадиол (В) и Д-норгестрел (С). Часть А состоит из вспененной кремнеорганической резины и изготовляется из смеси 23 вес. ч. высокодисперсной двуокиси кремния, 50 вес. ч. метиленхлорида и 77 вес. ч. катализирующей LTV-основы силиконового э/тастомера путем вулканизации при 100°С. Это супнорт - кольцо имеет фор.му кругового сегмента толщиной 4 мм в разрезе, и по наружно.му краю его распо.шгается по окружности прорезь щириной 4 мм и глубиной 2 мм для помещения в нее частей В и (,, содержащих лекарственные вещества, с максимальной толщиной слоя 3 мм. Часть В способо.м инжекции вводят в зазор (длиной 1 см) кольца - суппорта и вулканизуют при 130°С. Часть В содержит 74 вес. ч. LTV-основы силиконового эласто.мера, 3 вес. ч. микронизированного этинилострадиола и 23 вес. ч. гидрофобизированной высокодисперсной двуокиси кремния.
.,чогокомнонентный вулканизат, состояп.пй из суппорт - кольца и части В, применяют в качестве вкладыщей, в то время как в зазор, оставшийся по окружности, по наруж11о.1у краю инжекцией вводят часть-С и ву.лкаиизуют при i25°C.
Часть С имеет следующий состав: 72 вес. ч. LTV - силиконового эластомера, 2,5 вес. ч. микронизированного Д-норгестрела, 2,5 вес. ч. очищенной, инфузорной земли, 23 вес. ч. высокодисперсной гидрофобизированной двуокиси кремния.
Пример 23. Из гомогенной смеси 23 вес.ч. высокодисперсной двуокиси кремния, 70 вес. ч. катализируемого полймерногч) компонента основы силиконового эластомера и 7 ш- ч. полиметил-Н-силокеана получают вулканизацией нри 100°С суппорт - кольца из силиконовой пенорезины в качеетве частей вагинальных колец, содержащих лекарственные вещества. Эти суппорт - ко.тьна имеют форму кругового сегмента толщиной 4 .м.м в сечении и снабжены по наружному краю по окружности зазором шириной 4,7 мм, глубиной 1,5 мм, который служит для введения смесн, содержащей Д-норгестрел, оннсаниый в примере 2. Формула изобретения 1. Противозачаточное устройство, содержаи ее силиконовое вагинальное, кольно с лекаретвениым веществом, отличающееся тем, что, с нелью обеснечения длительного воздействия лекарственных веществ, вагннальиое кольцо вынолнено в нонеречном сечении фасонного ирофиля, на котором закренлены одно или нескол| ко KO.ICH, вынолненных из снл1 конового i/iacTOMCpa ннзкоге 1Иерату|1Н(Л By.ii a;iii3;i uin с iJK.iurk .leKapcrneiiHOio вещества. 2. Ус1рОЙСТНО но , , (ГЛИПИИИ - : тем, что вагинальное ко.чьнп iJiji ii/iHi-iii; одним ГССКОЛЬКНМП у 1Муб.-;(.- ц и Н . lipiХОДЯ ЦИМН ОКруЖНОСТ. 3.Устройство но л. 1, ог.тчающееся тем. что вагинальное кольцо вынолнено из СН.-1 и конового эластомера низкотемпературной вулканизацни, нанример нз иолиорганоси.юксановой двухкомно}1ентиой формовочной массы, содержащей силиконовый сополимер. 4.УСТРОЙСТВО по п. 1, от.тчаютеес.ч те. что , содержащее лскарст1Кнное веniecTBo. имеет круглое или сегментное ионеречное сечение. 5. Устройство по н. 1. отличающееся т(, что лекарсгве1ни1е вен1ество расположено слоем на поверхности вагннальH(jro KO.ibHa. G. ycTpoiicTBo no н. К отличающееся тс-м. ;чО...о состоит нз всне1 I i i() 1 ; 1. i :Ч . М Л // 1;/.)/ ;//:7 ,;.. ;;,/-;л7(1. rOIT К1 пп. | - 4; ч iis . .. гI Ч ; . гые iu) вннт. 21, 1970, с. 99.
iPul. 13
Уиг. Jf
иг. /4i
